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三结构域蛋白超家族在慢性肝病及肝癌中的研究进展

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中华肝脏病杂志 2022年第12期30卷 1387-1391页

作者：彭宇钱慧张新谢渭芬海军军医大学附属长征医院消化内科上海200003

蛋白的泛素化修饰与慢性肝病及肝癌发生发展密切相关。三结构域(TRIM)蛋白家族是E3泛素连接酶亚家族之一,通过调控靶蛋白的泛素化,参与细胞内信号转导、凋亡、自噬和免疫等多种生物学过程。越来越多的研究表明,TRIM蛋白家族在肝病慢性... 详细信息

蛋白的泛素化修饰与慢性肝病及肝癌发生发展密切相关。三结构域(TRIM)蛋白家族是E3泛素连接酶亚家族之一,通过调控靶蛋白的泛素化,参与细胞内信号转导、凋亡、自噬和免疫等多种生物学过程。越来越多的研究表明,TRIM蛋白家族在肝病慢性化过程中起着重要作用。现对TRIM蛋白在慢性肝病进程中的作用及分子机制进行了系统综述,目的在于探讨其应用于肝脏疾病临床诊治的潜在前景。

关键词： TRIM蛋白慢性肝病肝细胞癌

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肝硬化门静脉高压逆转的机制及其治疗

中华肝脏病杂志 2022年第6期30卷 572-576页

作者：朱昌鹏谢渭芬海军军医大学附属长征医院消化内科上海200003

门静脉高压是肝硬化患者最严重的并发症之一, 预防和治疗门静脉高压对改善患者预后至关重要。肝硬化门静脉高压的主要病理生理学基础是肝内血管阻力增加和/或门静脉血流量增加。近年来研究认为, 肝窦内皮细胞功能障碍、微血栓形成、血... 详细信息

门静脉高压是肝硬化患者最严重的并发症之一, 预防和治疗门静脉高压对改善患者预后至关重要。肝硬化门静脉高压的主要病理生理学基础是肝内血管阻力增加和/或门静脉血流量增加。近年来研究认为, 肝窦内皮细胞功能障碍、微血栓形成、血管新生、肠-肝轴失衡等在肝硬化门静脉高压发生、发展中也起重要作用, 针对这些靶点的治疗也取得较大进展。现就肝硬化门静脉高压逆转机制及其治疗现状作一论述。

关键词：肝硬化门静脉高压肝窦内皮细胞微血栓血管新生肠-肝轴

C3a-C3a受体在常染色体显性多囊肾病进展中的作用及机制

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中华肾脏病杂志 2020年第6期36卷 454-462页

作者：何灿薛澄杨杨付莉莉宋书伟梅长林海军军医大学附属长征医院肾内科上海200003

目的旨在探讨C3a-C3a受体(C3aR)在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)进展中的作用及机制。方法收集ADPKD患者切除肾组织和PKD1敲除小鼠多囊肾组织,观察C3a、C3aR及F4/80在肾组织中的表达;利用脂多糖(LPS)和白细胞介素4(IL-4)分别刺激巨噬细胞... 详细信息

目的旨在探讨C3a-C3a受体(C3aR)在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)进展中的作用及机制。方法收集ADPKD患者切除肾组织和PKD1敲除小鼠多囊肾组织,观察C3a、C3aR及F4/80在肾组织中的表达;利用脂多糖(LPS)和白细胞介素4(IL-4)分别刺激巨噬细胞,检测各组细胞C3aR、TNF-α、分型标志物和相关信号通路的表达及机制;使用C3aR抑制剂SB290157(1 mg/kg)处理PKD1敲除小鼠,观察肾脏病理、囊肿相关指标和肾功能变化。结果C3a及C3aR在ADPKD患者和PKD1敲除小鼠肾组织中表达显著上调(均P<0.05),C3aR与F4/80共定位于小鼠多囊肾组织中的巨噬细胞上。体外培养M1型巨噬细胞C3aR表达显著上调(P<0.05),C3a刺激后M1型巨噬细胞表达iNOS、TNF-α和IL-6 mRNA显著上调(均P<0.05),分泌TNF-α增多,说明C3a不仅影响M1型巨噬细胞自身炎性因子表达,还影响其周围炎症微环境;此外,C3a激活M1型巨噬细胞Akt信号通路显著上调(P<0.05)。与模型对照组比较,SB290157治疗组小鼠血Scr、BUN水平、囊肿指数、双肾重/体重(2KW/BW)均显著降低(均P<0.05),小鼠肾组织中C3a、C3aR水平及p-ERK、p-P65通路蛋白表达显著下调(均P<0.05)。结论多囊肾组织中增多的C3a通过C3aR引起巨噬细胞浸润和活化,进而促进ADPKD进展,其机制可能通过Akt活化、TNF-α产生增多所致。C3aR拮抗剂是治疗ADPKD的一个潜在研究方向。

关键词：多囊肾,常染色体显性补体C3a 肿瘤坏死因子α 巨噬细胞

基于微RNA-mRNA调控网络对草酸钙肾结石形成关键分子的筛选和分析

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海军军医大学学报 2023年第9期44卷 1050-1057页

作者：李银辉李思倩丁家荣郭志勇海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院肾内科上海200433

目的应用生物信息学技术构建草酸钙肾结石大鼠miRNA-mRNA调控网络并筛选出调控草酸钙肾结石形成的关键分子。方法从基因表达汇编(GEO)数据库中筛选出乙二醇喂养14 d诱导的草酸钙肾结石大鼠肾组织的miRNA和mRNA数据集,利用GEO2R在线工具... 详细信息

目的应用生物信息学技术构建草酸钙肾结石大鼠miRNA-mRNA调控网络并筛选出调控草酸钙肾结石形成的关键分子。方法从基因表达汇编(GEO)数据库中筛选出乙二醇喂养14 d诱导的草酸钙肾结石大鼠肾组织的miRNA和mRNA数据集,利用GEO2R在线工具分析得到差异表达miRNA(DEM)和差异表达基因(DEG),并用热图进行展示。利用在线靶基因预测工具miRWalker预测DEM的靶基因,根据miRNA负向调控mRNA原理应用R语言“venn.diagram”包与DEG取交集,得到参与调控草酸钙肾结石形成的基因,然后应用“clusterprofile”包对调控基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,利用Cytoscape软件实现对PPI和miRNA-mRNA调控网络可视化和关键基因的筛选。结果共分析得到38个DEM和364个DEG。将预测得到的DEM靶基因与DEG取交集后得到116个调控基因,这些基因富集在24个GO条目和22个KEGG信号通路中。成功构建了miRNA-mRNA调控网络,处于核心调控位置的miRNA为miRNA-6215、miRNA-758-5p和miRNA-214-3p。PPI网络分析筛选出5个关键基因,分别为叉头框转录因子M1(Foxm1)、核分裂周期蛋白80(Ndc80)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B(Cdkn2b)、Cdc10依赖性转录因子1(Cdt1)和B细胞编码κ轻链多肽抑制基因(Ikbkg)。结论通过构建miRNA-mRNA调控网络,筛选出在草酸钙肾结石形成过程中起关键调控作用的miRNA和基因,为草酸钙结石的防治提供了新的研究思路。

关键词：肾结石草酸钙微RNA 调控网络生物信息学

双重食欲素受体拮抗剂lemborexant治疗失眠障碍临床研究进展

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中华神经科杂志 2022年第6期55卷 659-664页

作者：赵翔翔赵忠新海军军医大学附属长海医院神经内科上海200433 海军军医大学附属长征医院神经内科上海200003

在过去的20年中,人们对食欲素系统在调节睡眠和觉醒方面作用的了解迅速增加。lemborexant作为双重食欲素受体拮抗剂已在部分国家被批准用于治疗失眠障碍,现有研究显示其安全性和耐受性与传统催眠药物相比具有显著优越性,将为临床失眠障... 详细信息

在过去的20年中,人们对食欲素系统在调节睡眠和觉醒方面作用的了解迅速增加。lemborexant作为双重食欲素受体拮抗剂已在部分国家被批准用于治疗失眠障碍,现有研究显示其安全性和耐受性与传统催眠药物相比具有显著优越性,将为临床失眠障碍的治疗提供新的手段。文中对双重食欲素受体拮抗剂lemborexant的药理学、临床疗效和安全性等方面进行综述。

关键词：睡眠障碍治疗临床研究性药理学食欲素受体拮抗剂

化疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌致急性肾损伤1例

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中华内科杂志 2023年第5期62卷 556-559页

作者：郑雪飞董宇超边琪海军军医大学附属长海医院肾内科上海200433 海军军医大学附属长海医院呼吸与危重症医学科上海200433

患者男性,67岁。因肺腺癌行卡铂-培美曲塞方案化疗,联合免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗肿瘤2个疗程后血肌酐252μmol/L,肾组织活检病理提示急性肾小管坏死合并局灶性急性间质性肾炎,肾间质和肾小管淋巴细胞CD4浸润强阳性,程序性死亡受体1(P... 详细信息

患者男性,67岁。因肺腺癌行卡铂-培美曲塞方案化疗,联合免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗肿瘤2个疗程后血肌酐252μmol/L,肾组织活检病理提示急性肾小管坏死合并局灶性急性间质性肾炎,肾间质和肾小管淋巴细胞CD4浸润强阳性,程序性死亡受体1(PD-1)阳性,考虑为化疗药联合ICIs相关肾损伤。停用化疗及免疫治疗,予患者口服甲泼尼龙20 mg/d治疗4周后,规律减量至第9周停药,复查血肌酐98μmol/L。恢复卡铂-培美曲塞联合化疗,后续培美曲塞单药化疗维持。肾组织活检是明确诊断及指导后续治疗的重要手段。

关键词：免疫检查点抑制剂急性肾损伤间质性肾炎肾活检

以靶抗原为核心、突出相关疾病的膜性肾病新诊断分类

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海军军医大学学报 2022年第3期43卷 320-325页

作者：任伟夫边琪海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院肾内科上海200433

人类足细胞抗原的不断涌现使得膜性肾病相关研究驶入了快车道。这些抗原为膜性肾病的明确诊断和疗效监测提供了可靠的生物学标志物,也使个性化治疗成为可能。随着检测技术的不断进步,越来越多的靶抗原走进了人们的视野,这既加深了我们... 详细信息

人类足细胞抗原的不断涌现使得膜性肾病相关研究驶入了快车道。这些抗原为膜性肾病的明确诊断和疗效监测提供了可靠的生物学标志物,也使个性化治疗成为可能。随着检测技术的不断进步,越来越多的靶抗原走进了人们的视野,这既加深了我们对相关疾病的认识,也给原有的诊断分类带来了巨大的冲击。本文通过详述各型靶抗原相关膜性肾病的特点,阐明了原有分类不再适应现在临床工作的原因,同时综述膜性肾病新的诊断分类,并展望基因检测用于疾病诊断的前景。

关键词：膜性肾病靶抗原诊断分类基因检测

司库奇尤单抗联合预防性抗痨治疗斑块型银屑病致急性肾损伤1例报告

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海军军医大学学报 2023年

作者：李思倩汪丽边琪海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院肾内科

1 病例资料患者男，54岁，因“恶心、呕吐2周，发现血肌酐升高4 d”于2022年8月12日收入我科。2022年7月初患者因全身皮肤弥漫性红色丘疹、斑块，伴脱屑、瘙痒就诊于我院皮肤科门诊，诊断为斑块型银屑病（中重度），因既往激素等常规... 详细信息

1 病例资料患者男，54岁，因“恶心、呕吐2周，发现血肌酐升高4 d”于2022年8月12日收入我科。2022年7月初患者因全身皮肤弥漫性红色丘疹、斑块，伴脱屑、瘙痒就诊于我院皮肤科门诊，诊断为斑块型银屑病（中重度），因既往激素等常规治疗无效，拟给予司库奇尤单抗（可善挺?，辉瑞制药）治疗，用药前肝肾功能和尿常规检查均未见异常，血肌酐72 μmol/L。因患者既往有“肺结核病史”，结核感染T细胞检测阳性，胸部CT示“两肺多发实性小结节，右上肺为著，右上肺索条影”，2022年7月18日同上海市肺科医院肺结核科会诊后建议给予预防性抗痨治疗。

关键词：司库奇尤单抗利福平急性肾小管坏死急性肾损伤

托吡酯与盐酸氟桂利嗪预防性治疗前庭性偏头痛的疗效分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第9期35卷 784-787,795页

作者：李根茹徐瑾周晓闻吴士松尹又庄建华李斐海军军医大学附属长征医院神经内科海军军医大学眩晕诊治中心上海200003 海军军医大学

目的:探讨托吡酯、盐酸氟桂利嗪预防性治疗前庭性偏头痛(VM)的疗效和安全性。方法:回顾2020年8月—2021年4月接受神经内科眩晕门诊治疗的47例确诊或可能的VM患者,最终纳入42例,分为托吡酯组22例和盐酸氟桂利嗪组20例。两组分别给予托吡... 详细信息

目的:探讨托吡酯、盐酸氟桂利嗪预防性治疗前庭性偏头痛(VM)的疗效和安全性。方法:回顾2020年8月—2021年4月接受神经内科眩晕门诊治疗的47例确诊或可能的VM患者,最终纳入42例,分为托吡酯组22例和盐酸氟桂利嗪组20例。两组分别给予托吡酯50 mg/d和盐酸氟桂利嗪10 mg/d治疗,比较治疗前和治疗后3个月VM患者的眩晕强度视觉模拟量表、眩晕持续时间、眩晕频率、眩晕残障程度评定量表(DHI)评分。记录焦虑症筛查量表(GAD-7)、抑郁症筛查量表(PHQ-9)评分以评估患者焦虑、抑郁情绪的改善情况,并评估不良事件的发生。结果:托吡酯和盐酸氟桂利嗪可以有效地减少VM患者的眩晕强度、眩晕持续时间、眩晕频率(P0.05)。两组均未报告严重的不良事件。结论:托吡酯和盐酸氟桂利嗪对VM的预防安全有效,且托吡酯50 mg/d优于盐酸氟桂利嗪10 mg/d治疗。两种药物在情绪改善方面无明显差异。

关键词：前庭性偏头痛预防性治疗托吡酯盐酸氟桂利嗪