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芳香烃受体(AhR)激活改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为（英文）

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生理学报 2024年第3期76卷 353-364页

作者：王敏源李佳美吴依林张懿胡婷苏文君冯吉峰蒋春雷海军军医大学心理与精神卫生学系应激医学研究室海军第九七一医院神经内科海军军医大学心理与精神卫生学系精神医学教研室

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)在调节氧化应激和免疫反应中的作用越来越被人们所认识，但它在抑郁症中的作用和潜在机制仍不明了。本研究旨在研究内源性AhR配体6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑(6-formylindolo[3,2-b]carbazole... 详细信息

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)在调节氧化应激和免疫反应中的作用越来越被人们所认识，但它在抑郁症中的作用和潜在机制仍不明了。本研究旨在研究内源性AhR配体6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑(6-formylindolo[3,2-b]carbazole,FICZ)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的小鼠抑郁症模型的作用及其机制。FICZ (50 mg/kg)处理后，雄性C57BL/6J小鼠腹膜内注射LPS，并在24 h后进行行为学试验。用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠海马和血清中炎症细胞因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)浓度，用qPCR和Western blot检测小鼠海马CYP1A1、AhR和NLRP3表达变化。结果显示，相比对照组，单独LPS处理显著下调小鼠海马CYP1A1 mRNA和AhR蛋白表达水平，降低小鼠糖水偏好，延长强迫游泳试验中静止不动时间，提高小鼠海马IL-6和IL-1β水平，提高小鼠血清IL-1β水平，上调小鼠海马NLRP3 mRNA和蛋白表达水平，而FICZ可显著逆转LPS的上述作用。以上结果提示，AhR激活可减弱与抑郁症相关的炎症反应，其机制是下调炎症小体关键成分NLRP3的表达。本研究为AhR在抑郁症发病机制中的作用提供了新的见解，提示AhR是治疗抑郁症的潜在靶点。

关键词：芳香烃受体 NLRP3炎性小体 IL-1β IL-6 抑郁症炎症

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国内外结核病临床在研疫苗最新研究进展

中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 201-206,218页

作者：周方斌张逸张冬梅海军军医大学海军医学系热带病学教研室上海200433

结核病是全球最大的传染病杀手之一,接种疫苗是预防结核病最理想的方法,但此前广泛用于预防结核病的卡介苗保护效果存在局限性,亟需开发新型结核病疫苗。目前,国内外已有包括减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗及病毒载体疫苗等在内的15种... 详细信息

结核病是全球最大的传染病杀手之一,接种疫苗是预防结核病最理想的方法,但此前广泛用于预防结核病的卡介苗保护效果存在局限性,亟需开发新型结核病疫苗。目前,国内外已有包括减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗及病毒载体疫苗等在内的15种新型结核病疫苗进入临床试验阶段,为最终实现“终结结核病流行目标”带来了曙光。本文就国内外临床在研结核病疫苗的最新研究进展作一综述,以期为后续结核病防治提供参考。

关键词：结核病结核分枝杆菌疫苗临床试验

大学生昼夜节律与睡眠质量的关系:特质焦虑和睡眠信念态度的链式中介作用

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 599-605页

作者：王浩孟尧蔡文鹏苏彤唐云翔海军军医大学(第二军医大学)心理系上海200433 海军军医大学(第二军医大学)海军特色医学中心潜水与高气压医学研究室上海200433

目的探究在大学生群体中昼夜节律类型与睡眠质量之间的关系,明确特质焦虑和睡眠信念态度在其中所起的中介作用。方法采用便利抽样的方法对某医学院大学生进行线上调查,使用清晨型与夜晚型量表-5项(MEQ-5)、特质焦虑量表(T-AI)、简易睡... 详细信息

目的探究在大学生群体中昼夜节律类型与睡眠质量之间的关系,明确特质焦虑和睡眠信念态度在其中所起的中介作用。方法采用便利抽样的方法对某医学院大学生进行线上调查,使用清晨型与夜晚型量表-5项(MEQ-5)、特质焦虑量表(T-AI)、简易睡眠信念和态度量表(DBAS-16)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)分别评估大学生的昼夜节律类型、特质焦虑水平、睡眠信念态度和睡眠质量。采用Pearson相关分析和中介效应分析探讨昼夜节律类型、特质焦虑水平、睡眠信念态度和睡眠质量之间的关系。结果共回收问卷238份,有效问卷233份,有效率为97.9%。Pearson相关分析结果显示昼夜节律类型、特质焦虑水平、睡眠信念态度和睡眠质量4个变量两两之间呈显著相关(均P大学生的昼夜节律类型能够负向预测其睡眠质量,特质焦虑水平和睡眠信念态度在其中起链式中介作用。

关键词：昼夜节律睡眠质量焦虑特质睡眠信念睡眠态度

氯菊酯对人小胶质细胞HMC3的毒性效应及潜在机制

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 267-275页

作者：张婉莉单文琪陈超董昊炜袁浩周秋明陶峰彭恒马雅军海军军医大学海军医学系上海200433 海军军医大学基础医学院上海200433

[背景]氯菊酯是一种常用的拟除虫菊酯类杀虫剂,研究发现其具有潜在神经系统毒性。小胶质细胞是中枢神经系统中的天然免疫细胞,参与一系列神经退行性疾病的发生。[目的]本研究观察氯菊酯在体外对人小胶质细胞HMC3的毒性效应,并探讨其机制... 详细信息

[背景]氯菊酯是一种常用的拟除虫菊酯类杀虫剂,研究发现其具有潜在神经系统毒性。小胶质细胞是中枢神经系统中的天然免疫细胞,参与一系列神经退行性疾病的发生。[目的]本研究观察氯菊酯在体外对人小胶质细胞HMC3的毒性效应,并探讨其机制。[方法]使用0、10、25、55μmol·L^(-1)的氯菊酯染毒HMC372 h后,使用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞周期蛋白依赖性激酶1基因(CDK1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A基因(CDKN1A)、细胞周期蛋白B2基因(CCNB2)、肿瘤蛋白p53基因(p53)、凋亡相关因子基因(FAS)、胱天蛋白酶3基因(CASP3)和H2A变体组蛋白基因(H2AX)的表达。转录组测序(RNA-seq)检测0、25μmol·L^(-1)氯菊酯染毒后HMC3的差异基因和富集通路。再次使用0、10、25、55μmol·L^(-1)的氯菊酯染毒HMC372 h后,使用格里斯试剂法检测上清中一氧化氮(NO)含量,酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-6的分泌水平,qPCR检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路(包括MAPK1、MAPK8、MAPK14)、IL-1β、IL-6和基质金属蛋白酶(MMP)家族(包括MMP1、MMP2、MMP3和MMP9)的m RNA表达情况,蛋白质印记法(Western blot)检测磷酸化p38(p-p38)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、IL-1β、IL-6和MMP1蛋白表达情况。[结果]0、10、25、55μmol·L^(-1)氯菊酯染毒细胞后,HMC3在G2/M期阻滞,其中55μmol·L^(-1)氯菊酯染毒组与对照组差异有统计学意义(P0.05)。RNA-seq结果提示差异基因富集于MAPK通路。q PCR结果提示55μmol·L^(-1)染毒组MAPK1、MAPK8和MAPK14的m RNA表达较对照组上调(P<0.05)。Western blot发现,与对照组相比,10μmol·L^(-1)氯菊酯染毒组的p-p38和p-ERK水平均升高(P<0.05),25μmol·L^(-1)氯菊酯染毒组的p-ERK水平升高(P<0.05),55μmol·L^(-1)氯菊酯染毒组的p-p38水平升高(P<0.05)。与对照组相比,染毒后的HMC3上清液中NO分泌量增加(P<0.05),IL-6的m RNA、蛋白表达和分泌量呈上升趋势,IL-1β的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),25、55μmol·L^(-1)组MMP1的m RNA和蛋白表达上调(P<0.05)。[结论]氯菊酯在体外抑制HMC3细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,可激活MAPK通路,促进炎症因子IL-1β以及MMP1表达,可能是氯菊酯致人神经毒性的机制之一。

关键词：氯菊酯小胶质细胞白细胞介素-1β 基质金属蛋白酶丝裂原活化蛋白激酶炎症反应

昼夜节律紊乱导致自主神经功能失衡的研究进展

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 328-332页

作者：沈琦谭兴王伟忠海军军医大学(第二军医大学)海军特色医学中心海洋生物医药与极地医学研究室上海200433

自主神经功能保持平衡对维持机体功能至关重要,昼夜节律系统参与了自主神经系统功能调节。昼夜节律紊乱会引起交感神经活性增加、迷走神经活性降低,进而促进心血管疾病发生和发展。然而,昼夜节律紊乱导致自主神经功能失衡的机制尚未明... 详细信息

自主神经功能保持平衡对维持机体功能至关重要,昼夜节律系统参与了自主神经系统功能调节。昼夜节律紊乱会引起交感神经活性增加、迷走神经活性降低,进而促进心血管疾病发生和发展。然而,昼夜节律紊乱导致自主神经功能失衡的机制尚未明确。本文以昼夜节律对自主神经功能的影响为出发点,旨在明确昼夜节律紊乱导致自主神经功能失衡的可能机制,并归纳了褪黑素治疗、光线调节、运动疗法、迷走神经刺激等防治措施。

关键词：昼夜节律自主神经功能失衡交感神经防治措施

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新型冠状病毒感染后潜水员适潜性评估

海军军医大学学报 2024年第3期45卷 352-357页

作者：官振标董宇超徐佳骏俞旭华文宇坤刘霞刘文武海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院呼吸与危重症医学科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)海军特色医学中心潜水与高气压医学研究室上海200433

新型冠状病毒感染(COVID-19)对全身几乎所有器官都会产生影响,其中最主要的受累器官为肺和心脏。随着COVID-19康复患者数量不断增加,越来越多的证据表明,因COVID-19住院治疗获得康复的患者中有相当大比例的人群存在后遗症,主要表现为呼... 详细信息

新型冠状病毒感染(COVID-19)对全身几乎所有器官都会产生影响,其中最主要的受累器官为肺和心脏。随着COVID-19康复患者数量不断增加,越来越多的证据表明,因COVID-19住院治疗获得康复的患者中有相当大比例的人群存在后遗症,主要表现为呼吸系统和心血管系统的症状。对于潜水员,COVID-19后的运动耐受、心肺功能的恢复对其适潜性具有重要影响。一些组织和机构发布了潜水员COVID-19后的适潜性评估指南。本文对COVID-19后的呼吸和心血管系统后遗症及相关的适潜性评估方案进行简要介绍,并基于已有的相关要求和我国实际,初步提出我国潜水员COVID-19后的适潜性评估要求。

关键词：新型冠状病毒感染适潜性评估肺功能运动耐受心功能

腹腔注射攻毒建立蜱媒脑炎病毒感染BALB/c小鼠模型

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海军军医大学学报 2024年第1期45卷 42-48页

作者：唐万达彭浩然赵平赵兰娟海军军医大学(第二军医大学)海军医学系生物医学防护教研室上海200433

目的通过腹腔注射攻毒途径建立蜱媒脑炎病毒(TBEV)感染BALB/c小鼠模型,观察小鼠的感染症状和病毒在小鼠体内的复制特征。方法将6周龄雌性BALB/c小鼠随机分为未感染病毒对照组、1×10^(3)空斑形成单位(PFU)TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(3... 详细信息

目的通过腹腔注射攻毒途径建立蜱媒脑炎病毒(TBEV)感染BALB/c小鼠模型,观察小鼠的感染症状和病毒在小鼠体内的复制特征。方法将6周龄雌性BALB/c小鼠随机分为未感染病毒对照组、1×10^(3)空斑形成单位(PFU)TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(3)PFU的攻毒剂量经腹腔注射感染小鼠)、1×10^(4)PFU TBEV感染组(以每只小鼠1×10^(4)PFU的攻毒剂量经腹腔注射感染小鼠),观察小鼠的感染症状、体重变化与生存情况。通过H-E染色观察小鼠脑、脾的病理改变,采用免疫组织化学染色检测小鼠脑、脾中TBEV蛋白的表达,采用空斑试验检测小鼠脑、脾中TBEV滴度的动态变化。结果1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠于感染后第6天出现弓背、后肢瘫痪等感染症状,1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠于感染后第7天出现上述症状。与未感染病毒对照组小鼠相比,1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠从第5天、1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠从第6天开始体重明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。1×10^(4)PFU TBEV感染组小鼠第7天开始死亡、第8天全部死亡,1×10^(3)PFU TBEV感染组小鼠第7天开始死亡、第9天全部死亡。H-E染色结果显示,TBEV感染后第5天、第7天小鼠大脑皮质仅出现少量神经元核固缩、深染,未观察到炎症细胞浸润;TBEV感染后第5天小鼠脾红髓轻度淤血、多见中性粒细胞,第7天中性粒细胞数量增多。免疫组织化学染色结果显示,TBEV感染后第5天小鼠脑与脾少量表达TBEV蛋白,第7天TBEV蛋白表达量增加。1×10^(3)PFU TBEV感染第7天,小鼠脑内TBEV滴度高达(1.3±0.6)×10^(5)PFU/mL,而脾中TBEV滴度为(1.3±0.6)×10^(3)PFU/mL。结论经腹腔注射攻毒成功建立了TBEV感染BALB/c小鼠模型,TBEV可在小鼠体内增殖并具致病性。

关键词：蜱媒脑炎病毒 BALB/c小鼠腹腔注射感染致病性

单细胞转录组测序技术及其在免疫学研究中的应用

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海军军医大学学报 2024年第2期45卷 145-154页

作者：朱玉茹晨李宇王越海军军医大学(第二军医大学)基础医学院上海200433 海军军医大学(第二军医大学)转化医学研究中心干细胞与再生医学研究室上海200433 上海市细胞工程重点实验室上海200433

免疫系统具有复杂性、多变性以及可塑性,目前其组成和动态变化的研究只局限在群体效应,无法体现其异质性。单细胞技术的出现革新了研究者们对免疫学问题的认识。单细胞RNA测序技术是目前应用最广泛的单细胞技术,它能够在单细胞和单分子... 详细信息

免疫系统具有复杂性、多变性以及可塑性,目前其组成和动态变化的研究只局限在群体效应,无法体现其异质性。单细胞技术的出现革新了研究者们对免疫学问题的认识。单细胞RNA测序技术是目前应用最广泛的单细胞技术,它能够在单细胞和单分子的水平进行免疫学分析,揭示生理或病理条件下的免疫反应过程。本文对单细胞RNA测序技术的一般流程、发展及其在免疫学方面的应用进展进行综述,并展望其在免疫学方面的发展前景。

关键词：免疫系统单细胞测序 RNA测序免疫反应

水凝胶在周围神经损伤修复领域的应用研究进展

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中国骨伤 2024年第6期37卷 629-634页

作者：秦春孔令同许硕贵海军军医大学研究生院上海200433 海军军医大学附属长海医院创伤骨科上海200433

作为临床常见创伤性疾病之一,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PIN)由于损伤后再生速度缓慢,常会引起神经疼痛、异常反射、自主神经紊乱等,甚至出现感觉运动障碍严重影响机体功能。即便作为治疗金标准,自体神经移植也存在供区有... 详细信息

作为临床常见创伤性疾病之一,周围神经损伤(peripheral nerve injury,PIN)由于损伤后再生速度缓慢,常会引起神经疼痛、异常反射、自主神经紊乱等,甚至出现感觉运动障碍严重影响机体功能。即便作为治疗金标准,自体神经移植也存在供区有限、供体损伤等局限性,极大地限制了其临床应用效果。因此,制备适合临床实践的人工神经移植物成为PIN治疗的未来发展趋势,修复损伤缺损和促进神经再生也成为组织工程和再生医学的研究热点。近年来,对人工神经导管(nerve guidance conduits,NGCs)在神经再生修复领域进行了广泛研究,其中支架材料和内填充物作为神经导管的核心要素也成为研究的重点,新材料应用、包埋干细胞/前体细胞、开发负载营养因子及载药缓释系统均取得了一系列成果。本研究探讨了水凝胶及其相关衍生材料在PIN修复领域中的应用进展,为推动组织工程和临床医学的相关研究提供新的思路。

关键词：水凝胶周围神经损伤人工神经导管