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地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌骨转移中的临床研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 528-534页

作者：朱志朋(综述) 虞淦军许炜(审阅) 海军军医大学第二附属医院骨肿瘤科上海200003 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在临床治疗骨转移的非小细胞肺癌中取得了良好的治疗效果,其可能通过影响TME、调节T细胞功能、打破中央耐受以及直接作用于RANKL表达的免疫细胞等多种途径来增强抗肿瘤免疫应答。基于一系列临床研究的探索... 详细信息

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在临床治疗骨转移的非小细胞肺癌中取得了良好的治疗效果,其可能通过影响TME、调节T细胞功能、打破中央耐受以及直接作用于RANKL表达的免疫细胞等多种途径来增强抗肿瘤免疫应答。基于一系列临床研究的探索证明其联合治疗可以明显增加患者的无症状生存期和总生存期,提高患者的生存质量。目前联合疗法已经写入肺癌骨转移的指南用药。但现研究仍存在用药机制不明,缺少大型随机对照研究的数据支持及联合用药的用法指南,以及安全性、实用性评估等问题。本文综述了相关研究进展,为出现骨转移的非小细胞肺癌的治疗提供参考。

关键词：地舒单抗免疫检查点抑制剂非小细胞肺癌骨转移临床研究

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海岛环境作业人员睡眠状况及影响因素调查

海军军医大学学报 2024年

作者：徐莹任攀刘曼娇王浩徐淑雨蔡文鹏苏彤唐云翔海军军医大学(第二军医大学)心理系医学心理学教研室海军第929医院

目的探究海岛环境下作业人员的睡眠状况及影响因素，为开展针对性干预提供科学依据。方法应用一般资料调查表、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、情绪自评量表（DASS-21）、简易应对方式量表（SCSQ）、心理弹性量表（CD-RISC），对89... 详细信息

目的探究海岛环境下作业人员的睡眠状况及影响因素，为开展针对性干预提供科学依据。方法应用一般资料调查表、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、情绪自评量表（DASS-21）、简易应对方式量表（SCSQ）、心理弹性量表（CD-RISC），对897名长期位于边远海岛环境作业的人员开展心理调查。通过Pearson或Spearman相关分析检验PSQI、DASS-21、SCSQ、CD-RISC评分之间的相关性。将PSQI得分＞7分作为睡眠障碍的判断标准，比较睡眠障碍组与无睡眠障碍组一般资料及DASS-21、SCSQ、CD-RISC得分的差异，通过多因素logistic回归分析探讨睡眠质量的影响因素。结果海岛作业人员PSQI得分为8.0（6.0，10.0）分，其中睡眠障碍组512人（57.08%）、无睡眠障碍组385人（42.92%）。睡眠障碍组与无睡眠障碍组在性别、年龄、婚姻状况、成长期间有无遭遇重大变故及DASS-21、SCSQ、CD-RISC评分方面差异有统计学意义（均P<0.05）。PSQI得分与DASS-21、SCSQ消极应对方式维度得分呈正相关（均P<0.01），与SCSQ积极应对方式维度得分、CD-RISC得分呈负相关（均P<0.01）。多因素logistic回归分析显示，DASS-21得分（P<0.01）、SCSQ积极应对方式维度得分（P=0.017）和SCSQ消极应对方式维度得分（P=0.005）是海岛作业人员睡眠质量的独立影响因素。结论长期处于海岛特殊环境作业人员睡眠质量较差，情绪状态、应对方式是睡眠质量的独立影响因素。

关键词：特殊环境海岛睡眠心理健康影响因素

基于CRISPR/Cas9系统构建裸鼹鼠HIF-1α基因敲除质粒及其功能验证

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中国实验动物学报 2024年第2期32卷 202-209页

作者：张静远姜晓龙崔淑芳海军军医大学基础医学院实验动物学教研室上海200433

目的利用簇状规则间隔回文重复序列(CRISPR)/Cas9基因编辑系统构建质粒并敲除裸鼹鼠皮肤成纤维(NMR skin fibroblasts,NSF)细胞HIF-1α基因,为研究裸鼹鼠的耐低氧机制及缺氧相关疾病的发生发展机制提供体外细胞模型。方法针对裸鼹鼠HIF-... 详细信息

目的利用簇状规则间隔回文重复序列(CRISPR)/Cas9基因编辑系统构建质粒并敲除裸鼹鼠皮肤成纤维(NMR skin fibroblasts,NSF)细胞HIF-1α基因,为研究裸鼹鼠的耐低氧机制及缺氧相关疾病的发生发展机制提供体外细胞模型。方法针对裸鼹鼠HIF-1α基因的1~4号外显子区域设计4对sgRNA序列,并成功构建表达质粒。筛选得到最优sgRNA后,转染HEK-293T细胞收集上清液测定病毒滴度。前期用pLenti-Cas9(blast)病毒感染NSF细胞,后用制备的HIF-1α-sgRNA病毒感染表达Cas9蛋白的NSF细胞。经药筛后观察荧光表达,同时提取细胞gDNA和蛋白。通过T7E1酶和Western Blot检测NSF细胞中HIF-1α基因变化及蛋白表达情况。结果Sanger测序显示,所设计的sgRNA成功插入到pX459和pKLV2-U6-sgRNA2载体上,序列验证正确,重组质粒构建成功;T7E1酶切实验成功切除3条带,sgRNA的打靶效率为54%,Western Blot结果表明,经药筛后的裸鼹鼠NSF细胞HIF-1α基因敲除成功,蛋白水平显著降低(P=0.0019);且未发现HIF-1α敲除细胞形态的明显变化,基因敲除对细胞增殖能力无明显影响。结论成功构建靶向裸鼹鼠HIF-1α基因的CRISPR/Cas9质粒,且质粒靶向敲除HIF-1α基因功能验证成功,将有利于裸鼹鼠耐低氧机制研究,并为人类缺氧相关疾病防治提供理论依据。

关键词：裸鼹鼠 HIF-1α 基因敲除 CRISPR/Cas9系统

海外任务医疗分队人员信息管理系统的设计与实现

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中华航海医学与高气压医学杂志 2024年第2期31卷 187-191页

作者：武佳丽薛晨孙皓博张涛王露尧刘旭上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 海军军医大学卫生勤务学系卫生勤务学教研室上海200433 海军军医大学教务处上海200433

目的为实现海外任务医疗分队人员的精细化、科学化管理,提升医疗队伍医疗保障能力水平,设计开发医疗分队组评训管系统。方法基于课题组构建的医疗队员岗位胜任力模型及指标体系,运用模块化理论,通过前后端分离模式开发,采用浏览器/服务... 详细信息

目的为实现海外任务医疗分队人员的精细化、科学化管理,提升医疗队伍医疗保障能力水平,设计开发医疗分队组评训管系统。方法基于课题组构建的医疗队员岗位胜任力模型及指标体系,运用模块化理论,通过前后端分离模式开发,采用浏览器/服务器架构进行分层设计。整个系统包含管理员和普通队员两个子系统,前者包括分队成员信息、人员信息管理、分队管理、培训管理和权限管理5个功能模块,后者包括个人信息管理、岗位胜任力评估、培训3个功能模块。结果该系统不仅可实现多样化医疗保障任务下的医疗队员抽组、岗位胜任力评估、培训管理、人员管理等方面一体化操作,还可缩短组队时间、保障队伍质量,满足人员管理智能化、胜任力评估便捷化、培训工作主要业务自动化、胜任力框架可编辑化、数据信息统计规范化的要求。结论该系统可实现医疗队伍人员的精确化、科学化管理,为管理人员指挥决策提供信息化辅助决策工具。

关键词：医疗分队岗位胜任力人员信息管理系统设计

芳香烃受体(AhR)转录因子激活改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为（英文）

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生理学报 2024年

作者：王敏源李佳美吴依林张懿胡婷苏文君冯吉峰蒋春雷海军第九七一医院神经内科海军军医大学心理与精神卫生学系精神医学教研室海军军医大学心理与精神卫生学系应激医学研究室

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)在调节氧化应激和免疫反应中的作用越来越被人们所认识，但它在抑郁症中的作用和潜在机制仍不明了。本研究旨在研究内源性AhR配体6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑(6-formylindolo[3,2-b]carbazole... 详细信息

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)在调节氧化应激和免疫反应中的作用越来越被人们所认识，但它在抑郁症中的作用和潜在机制仍不明了。本研究旨在研究内源性AhR配体6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑(6-formylindolo[3,2-b]carbazole,FICZ)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠抑郁症模型的作用及其机制。FICZ (50 mg/kg)处理后，雄性C57BL/6J小鼠腹膜内注射LPS，并在24 h后进行行为学试验。用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠海马和血清中炎症细胞因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)浓度，用q PCR和Westernblot检测小鼠海马CYP1A1、AhR和NLRP3表达变化。结果显示，相比对照组，单独LPS处理显著下调小鼠海马CYP1A1 mRNA和Ah R蛋白表达水平，降低小鼠糖水偏好，延长强迫游泳试验中静止不动时间，提高小鼠海马IL-6和IL-1β水平，提高小鼠血清IL-1β水平，上调小鼠海马NLRP3m RNA和蛋白表达水平，而FICZ可显著逆转LPS的上述作用。以上结果提示，Ah R的激活可减弱与抑郁症相关的炎症反应，其机制是下调炎症小体关键成分NLRP3的表达。本研究为Ah R在抑郁症发病机制中的作用提供了新的见解，提示Ah R是治疗抑郁症的潜在靶点。

关键词：芳香烃受体 NLRP3炎性小体 IL-1β IL-6 抑郁症炎症

达芬奇机器人辅助腹腔镜胰腺癌手术患者术后意外低体温影响因素分析

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 290-297页

作者：牛婷陆梁梁李佳霖许涛代元强海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院麻醉科手术室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院麻醉科上海200433

目的探讨行达芬奇机器人辅助腹腔镜胰腺癌根治手术的患者发生术后意外低体温(UPH)的危险因素,构建风险预测模型并评价其预测效能。方法选取2020年12月至2021年12月在海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院接受达芬奇机器人辅助腹腔镜... 详细信息

目的探讨行达芬奇机器人辅助腹腔镜胰腺癌根治手术的患者发生术后意外低体温(UPH)的危险因素,构建风险预测模型并评价其预测效能。方法选取2020年12月至2021年12月在海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院接受达芬奇机器人辅助腹腔镜胰腺癌根治手术的患者作为研究对象,根据UPH的发生情况将患者分为UPH组和非UPH组。比较两组患者的一般资料(年龄、性别、美国麻醉医师学会分级、BMI、术前血红蛋白、术前白蛋白、基础体温)、手术资料(手术方式、神经阻滞类型、麻醉时间、手术时间、人工气腹建立时间、术后体温、术后并发症、院内转归)、围手术期液体管理资料(晶体液、胶体液、红细胞悬液、新鲜冰冻血浆、失血量、尿量)。采用logistic回归方法构建UPH预测模型,绘制ROC曲线和决策曲线评价模型预测UPH的效能,并建立列线图模型。结果共纳入患者246例,其中117例(47.6%)发生UPH。两组患者的BMI(P=0.047)、术前血浆白蛋白水平(P=0.038)、术后肺部并发症(PPC,P=0.039)、非肺部术后感染(NPPI,P=0.018)、总住院时间(P=0.001)、手术方式(P=0.042)、手术时间(P=0.038)、术中人工气腹建立时间(P=0.004)、神经阻滞类型(P=0.004)、术后体温(P统计学意义。logistic回归分析结果显示达芬奇机器人辅助术式(OR=9.369,95%CI 2.528~34.717,P=0.001)、BMI(OR=0.787,95%CI 0.687~0.902,P=0.001)、手术时间(OR=0.040,95%CI 0.009~0.183,P<0.001)、人工气腹建立时间(OR=15.608,95%CI 3.814~63.870,P<0.001)、输液速率(OR=0.808,95%CI 0.706~0.924,P=0.002)、输液总量(OR=3.431,95%CI 1.480~7.956,P=0.004)及神经阻滞类型(OR=0.240,95%CI 0.131~0.443,P<0.001)与UPH的发生具有独立相关性。ROC曲线的AUC值为0.739,预测发生UPH的灵敏度为0.778,特异度为0.628。决策曲线分析结果表明预测模型具有较好的临床净收益。结论BMI低、输液速率慢、输液总量大、椎旁神经阻滞、胰十二指肠切除术、手术时间长、人工气腹建立时间长是达芬奇机器人辅助腹腔镜胰腺癌根治手术患者发生UPH的危险因素,根据上述因素构建的风险预测模型效果较好。

关键词：胰腺肿瘤机器人辅助腹腔镜胰腺癌手术手术后意外低体温手术后并发症麻醉危险因素

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我国老年长期照护的现状及未来发展的思考

海军军医大学学报 2024年第3期45卷 255-259页

作者：周璇周兰姝海军军医大学(第二军医大学)护理系上海200433

我国人口老龄化形势日益严峻,老年长期照护已然成为我国重要的公共卫生问题。笔者通过回顾分析,从照护需求、照护体系、照护模式、照护人力等方面梳理了我国老年长期照护的现实问题,并提出展望,明确老年长期照护未来发展的机遇,以期为... 详细信息

我国人口老龄化形势日益严峻,老年长期照护已然成为我国重要的公共卫生问题。笔者通过回顾分析,从照护需求、照护体系、照护模式、照护人力等方面梳理了我国老年长期照护的现实问题,并提出展望,明确老年长期照护未来发展的机遇,以期为老年护理学科的发展提供参考。

关键词：老年人长期照护老年护理多学科合作数字健康

KRT6A调控胰腺导管腺癌细胞生物学行为的作用及作为诊断与预后判断靶标的研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 462-468页

作者：王浩泽杨轩陈昕苑顾炎海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

目的:通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A(KRT6A)对胰腺导管腺癌(PDAC)诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法:通过GEPIA平台整合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库与GTEx(... 详细信息

目的:通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A(KRT6A)对胰腺导管腺癌(PDAC)诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法:通过GEPIA平台整合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库与GTEx(Genotype-Tissue)数据库中的数据,分析KTRT6A在PDAC组织中的表达情况,并通过CIBERSORT工具分析KRT6A表达与PDAC组织中免疫细胞浸润的关系,然后通过GSEA方法研究与KRT6A基因表达相关的肿瘤信号通路。选取长海医院病理科保存的60例PDAC组织与癌旁组织标本进行免疫组化分析,验证KRT6A在肿瘤组织中表达情况;通过干扰RNA敲减PANC1细胞中KRT6A的表达,采用CCK-8实验以及流式细胞术检测敲减KRT6A对细胞的增殖、凋亡的影响。结果:利用TCGA与GTEx数据库数据分析发现,KRT6A在人PDAC组织中呈高表达,且与患者较差的生存期存在关联(P=0.015)。利用CIBERSORT软件以及GSEA分析发现,KRT6A高表达的PDAC组织中M2型巨噬细胞浸润性升高(P=0.034),且与Wnt通路(NES:1.7359272,P<0.05)、磷酸戊糖途径(PPP)(NES:1.5613053,P<0.05)等信号通路上调有关联(P<0.05或P<0.01);免疫组化结果进一步验证了KRT6A在PDAC组织中呈高表达(P<0.001)。增殖和凋亡实验发现,干扰KRT6A能够显著抑制PANC1细胞的增殖(P<0.05)以及凋亡(P<0.001)。结论:KRT6A在人PDAC组织中呈高表达,敲减其表达能够抑制PANC1细胞的增殖和凋亡,具有作为PDAC诊断与预后判断新靶标的潜力。

关键词：胰腺导管腺癌 KRT6A基因 PANC1细胞增殖凋亡诊断预后

中性粒细胞在肿瘤发生发展及免疫治疗中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 507-513页

作者：王浩泽(综述) 顾炎(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以... 详细信息

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以通过分泌多种细胞因子或与其他类型细胞相互作用来促进肿瘤细胞发生免疫逃逸。由于中性粒细胞能够通过多种机制来促进肿瘤的发生发展,因此靶向中性粒细胞的免疫治疗也成为了肿瘤免疫治疗的一个新的思路。本文通过介绍中性粒细胞在肿瘤演进过程中发挥的抗肿瘤效应,促进肿瘤免疫逃逸以及中性粒细胞相关的免疫治疗等方面来阐述中性粒细胞在肿瘤发生发展以及免疫治疗中的重要性。

关键词：中性粒细胞肿瘤细胞免疫逃逸免疫治疗肿瘤免疫