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角蛋白6A对胰腺导管癌诊断、预后判断、免疫微环境及PANC1细胞增殖和凋亡的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：王浩泽杨轩陈昕苑顾炎海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室

目的：通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A（keratin6A，KRT6A）对胰腺导管癌（PDAC）诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞 PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法：通过GEPIA平台整合TCGA（The Cancer Genome At... 详细信息

目的：通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A（keratin6A，KRT6A）对胰腺导管癌（PDAC）诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞 PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法：通过GEPIA平台整合TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库与GTEx（Genotype-Tissue）数据库中的数据，分析KTRT6A在PDAC组织中的表达情况，并通过CIBERSORT工具分析KRT6A表达与PDAC组织中免疫细胞浸润的相关性，然后通过GSEA方法研究与KRT6A基因表达相关的肿瘤信号通路。选取长海医院病理科保存的60例PDAC患者的癌与癌旁组织标本进行免疫组化分析，验证KRT6A在肿瘤组织中表达情况；通过干扰RNA抑制PANC1细胞中KRT6A基因的表达，通过CCK-8实验以及流式细胞术检测KRT6A对PDAC细胞的增殖、凋亡的影响。结果：利用TCGA与GTEx数据库数据分析发现，KRT6A在人PDAC组织中高表达，且与患者较差的生存期存在关联（P=0.015）。利用CIBERSORT软件以及GSEA分析发现，KRT6A高表达的PDAC组织中M2型巨噬细胞浸润性增高（P=0.034），且与Wnt通路（NES:1.7359272，P免疫组化结果进一步验证了PDAC组织中KRT6A高表达（P实验发现，干扰KRT6A能够显著抑制PANC1细胞的增殖（P<0.05）以及凋亡（P<0.001）。结论：KRT6A在人PDAC组织中呈高表达，敲降其表达能够抑制PANC1细胞的增殖和凋亡，具有作为PDAC诊断与预后判断新靶标的潜力。

关键词：胰腺导管癌 KRT6A基因 PANC1细胞增殖凋亡诊断预后

基于B7H3促瘤机制的靶向抗肿瘤策略:机遇与挑战

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第5期30卷 365-372页

作者：黄明燕刘秋燕海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

以靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点阻断治疗在实体瘤的治疗中取得了不俗疗效,但仅有不到30%的患者能够从中受益的现实表明,还存在其他免疫检查点分子介导的免疫抑制。B7H3属于免疫球蛋白超家族B7家族成员,与CTLA-4/PD-1主要... 详细信息

以靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点阻断治疗在实体瘤的治疗中取得了不俗疗效,但仅有不到30%的患者能够从中受益的现实表明,还存在其他免疫检查点分子介导的免疫抑制。B7H3属于免疫球蛋白超家族B7家族成员,与CTLA-4/PD-1主要表达在T细胞并介导后者的免疫抑制或耗竭不同,B7H3蛋白不仅诱导性表达在免疫细胞,还组成性高表达在多种肿瘤细胞和肿瘤相关脉管系统。B7H3不仅能够激活多条信号通路直接促进肿瘤细胞恶性表型,还可以通过重塑肿瘤免疫抑制微环境间接促进肿瘤的进展、转移和耐药。因此,基于B7H3的多项靶向抗肿瘤策略,包括特异性抗体、抗体偶联药物及CAR-T细胞等均已进入临床试验并展示出较好的应用前景。但总体而言,该领域的研究依然处于探索阶段,在相互作用受体的鉴定、降低毒性、打破耐药及联合用药策略优化等方面还面临着许多问题和挑战亟待突破。

关键词： B7H3 免疫检查点免疫逃逸肿瘤免疫靶向治疗

树突状细胞在新型冠状病毒感染中的功能和机制

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中国免疫学杂志 2023年第11期39卷 2420-2427,2434页

作者：范志国吴忌古源楷陈娟刘娟(指导) 海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肆虐全球,给人类健康和公共卫生安全带来巨大伤害。免疫系统与病毒的相互作用决定了人体对新冠病毒的易感程度和病情转归。树突状细胞(DCs)作为机体功能最为强大的抗原提呈细... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肆虐全球,给人类健康和公共卫生安全带来巨大伤害。免疫系统与病毒的相互作用决定了人体对新冠病毒的易感程度和病情转归。树突状细胞(DCs)作为机体功能最为强大的抗原提呈细胞,是天然免疫和适应性免疫的核心桥梁。DCs在机体抵抗新冠病毒感染的免疫应答过程中发挥重要作用,既是抗病毒免疫防御的关键成分,又可能介导免疫病理的发生。本文将阐述DCs在SARS-CoV-2免疫应答中的变化及发挥的功能,探讨DCs在新冠肺炎不同病程阶段的作用机制,并讨论相关研究对破解新冠肺炎新型发病机制和寻找潜在临床靶标中的意义。

关键词：新型冠状病毒树突状细胞抗病毒免疫干扰素炎症因子

肿瘤标志物对免疫细胞的调控效应及其在免疫治疗中的应用

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 405-413页

作者：亓茉言郭振红海军军医大学免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

肿瘤标志物在临床上常被用于疾病筛查、病情监测和预后诊断。越来越多的研究开始关注肿瘤标志物对免疫系统的影响。例如,肿瘤来源的AFP对多种细胞类型具有免疫抑制作用,包括自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞(DCs)、T细胞等。CEACAM1、CEAC... 详细信息

肿瘤标志物在临床上常被用于疾病筛查、病情监测和预后诊断。越来越多的研究开始关注肿瘤标志物对免疫系统的影响。例如,肿瘤来源的AFP对多种细胞类型具有免疫抑制作用,包括自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞(DCs)、T细胞等。CEACAM1、CEACAM5和CEACAM6在胃肠道肿瘤中发挥了重要的作用,CEACAM5可以促进CD1d向T细胞的抗原呈递,也可以通过CEACAM1向NK细胞内传递抑制性信号;CEACAM6在肿瘤的转移进程中也发挥重要的促进作用;作为唯一在活化的T细胞上表达的CEACAM家族的分子,CEACAM1不同亚型(CEACAM1-L/CEACAM1-S)可以发挥相反的作用。CA125即MUC16一方面可以通过与NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞表面的抑制性受体结合,发挥抑制肿瘤免疫的作用;另一方面,MUC16又能够促进DCs成熟。本文对常见的肿瘤标志物包括AFP、CEA和CA125在免疫系统中发挥的作用进行了综述,以期为其他肿瘤标志物的研究和在临床治疗上的应用拓宽思路。

关键词：肿瘤标志物免疫调节甲胎蛋白癌胚抗原糖类抗原125 免疫治疗

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2023年国内外免疫学研究重要进展

中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 1-10页

作者：刘娟曹雪涛海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室中国医学科学院免疫治疗研究中心

2023年，免疫学仍活跃在生命科学和医学创新的最前沿，取得了诸多免疫学根本核心问题上的理论进步以及具有重要临床应用和转化价值的技术突破。本文遴选了2023年国内外免疫学领域的代表性研究成果，与同行们共同回顾过往、展望未来。疏... 详细信息

2023年，免疫学仍活跃在生命科学和医学创新的最前沿，取得了诸多免疫学根本核心问题上的理论进步以及具有重要临床应用和转化价值的技术突破。本文遴选了2023年国内外免疫学领域的代表性研究成果，与同行们共同回顾过往、展望未来。疏漏之处敬请批评指正。

关键词：免疫应答免疫细胞免疫代谢细胞死亡神经免疫炎症肿瘤免疫

中性粒细胞在肿瘤发生发展及免疫治疗中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 507-513页

作者：王浩泽(综述) 顾炎(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以... 详细信息

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以通过分泌多种细胞因子或与其他类型细胞相互作用来促进肿瘤细胞发生免疫逃逸。由于中性粒细胞能够通过多种机制来促进肿瘤的发生发展,因此靶向中性粒细胞的免疫治疗也成为了肿瘤免疫治疗的一个新的思路。本文通过介绍中性粒细胞在肿瘤演进过程中发挥的抗肿瘤效应,促进肿瘤免疫逃逸以及中性粒细胞相关的免疫治疗等方面来阐述中性粒细胞在肿瘤发生发展以及免疫治疗中的重要性。

关键词：中性粒细胞肿瘤细胞免疫逃逸免疫治疗肿瘤免疫

KRT6A调控胰腺导管腺癌细胞生物学行为的作用及作为诊断与预后判断靶标的研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 462-468页

作者：王浩泽杨轩陈昕苑顾炎海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

目的:通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A(KRT6A)对胰腺导管腺癌(PDAC)诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法:通过GEPIA平台整合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库与GTEx(... 详细信息

目的:通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A(KRT6A)对胰腺导管腺癌(PDAC)诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法:通过GEPIA平台整合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库与GTEx(Genotype-Tissue)数据库中的数据,分析KTRT6A在PDAC组织中的表达情况,并通过CIBERSORT工具分析KRT6A表达与PDAC组织中免疫细胞浸润的关系,然后通过GSEA方法研究与KRT6A基因表达相关的肿瘤信号通路。选取长海医院病理科保存的60例PDAC组织与癌旁组织标本进行免疫组化分析,验证KRT6A在肿瘤组织中表达情况;通过干扰RNA敲减PANC1细胞中KRT6A的表达,采用CCK-8实验以及流式细胞术检测敲减KRT6A对细胞的增殖、凋亡的影响。结果:利用TCGA与GTEx数据库数据分析发现,KRT6A在人PDAC组织中呈高表达,且与患者较差的生存期存在关联(P=0.015)。利用CIBERSORT软件以及GSEA分析发现,KRT6A高表达的PDAC组织中M2型巨噬细胞浸润性升高(P=0.034),且与Wnt通路(NES:1.7359272,P免疫组化结果进一步验证了KRT6A在PDAC组织中呈高表达(P实验发现,干扰KRT6A能够显著抑制PANC1细胞的增殖(P<0.05)以及凋亡(P<0.001)。结论:KRT6A在人PDAC组织中呈高表达,敲减其表达能够抑制PANC1细胞的增殖和凋亡,具有作为PDAC诊断与预后判断新靶标的潜力。

关键词：胰腺导管腺癌 KRT6A基因 PANC1细胞增殖凋亡诊断预后

锌指蛋白调控肿瘤免疫原性的作用及其机制的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第10期30卷 925-930页

作者：闵楠(综述) 朱哈(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

寻找对肿瘤免疫原性具有关键调控作用的生物治疗靶点是抑制肿瘤免疫逃逸、提高肿瘤免疫治疗效果的关键。锌指蛋白(ZFP)通过与DNA、RNA、蛋白质的相互作用,调控肿瘤抗原的形成、肿瘤表面MHC分子及其共刺激分子的表达、损伤相关分子模式... 详细信息

寻找对肿瘤免疫原性具有关键调控作用的生物治疗靶点是抑制肿瘤免疫逃逸、提高肿瘤免疫治疗效果的关键。锌指蛋白(ZFP)通过与DNA、RNA、蛋白质的相互作用,调控肿瘤抗原的形成、肿瘤表面MHC分子及其共刺激分子的表达、损伤相关分子模式的释放等,影响肿瘤细胞的免疫原性及肿瘤微环境(TME)中免疫细胞的分布和功能,进而在调节抗肿瘤免疫应答和肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。近年来,临床前及临床研究探索将ZFP相关的生物治疗方法应用于肿瘤免疫治疗,主要聚焦在免疫检查点阻断治疗、免疫细胞治疗,以及免疫治疗联合治疗策略展现出了可喜的应用前景。

关键词：锌指蛋白肿瘤肿瘤免疫免疫原性免疫治疗

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胞葬作用对肿瘤发生发展影响的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第10期30卷 914-918页

作者：俞数(综述) 陶翊桀钱程(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

胞葬作用是吞噬细胞清除凋亡细胞的过程,具有抗炎和促瘤作用。胞葬作用作为在肿瘤微环境(TME)中发生频率最高的事件之一,能对肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭,以及抗肿瘤免疫等生物学特征产生重要影响。胞葬作用过程中的复杂代谢状态... 详细信息

胞葬作用是吞噬细胞清除凋亡细胞的过程,具有抗炎和促瘤作用。胞葬作用作为在肿瘤微环境(TME)中发生频率最高的事件之一,能对肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭,以及抗肿瘤免疫等生物学特征产生重要影响。胞葬作用过程中的复杂代谢状态可以通过“找我(find me)”、“吃我(eat me)”信号和释放降解产物影响肿瘤的发生与发展。此外,胞葬作用可促进肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化为M2表型、调节抗炎因子和促炎细胞因子分泌以及调节T细胞、NK细胞等免疫细胞的激活和成熟,产生一系列的抗炎和免疫抑制信号,影响TME,从而促进肿瘤细胞逃避免疫监视机制,导致肿瘤进展。从胞葬作用角度出发探讨肿瘤治疗的潜在靶点,为抗肿瘤药物的研发提供新的思路。

关键词：胞葬作用代谢肿瘤微环境免疫调节肿瘤治疗