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中性粒细胞在肿瘤发生发展以及免疫治疗中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：王浩泽顾炎海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞，在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中起到重要作用。然而，中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用；另一方面，中性粒细胞也可... 详细信息

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞，在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中起到重要作用。然而，中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用；另一方面，中性粒细胞也可以通过分泌多种细胞因子或与其他类型细胞相互作用来促进肿瘤细胞发生免疫逃逸。由于中性粒细胞能够通过多种机制来促进肿瘤的发生发展，因此靶向中性粒细胞的免疫治疗也成为了肿瘤免疫治疗的一个新的思路。本篇综述主要通过介绍中性粒细胞在肿瘤演进过程中发挥的抗肿瘤效应，促进肿瘤免疫逃逸以及中性粒细胞相关的免疫治疗等方面来共同阐述中性粒细胞在肿瘤发生发展以及免疫治疗中的重要性。

关键词：中性粒细胞肿瘤细胞免疫逃逸免疫治疗肿瘤免疫

角蛋白6A对胰腺导管癌诊断、预后判断、免疫微环境及PANC1细胞增殖和凋亡的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：王浩泽杨轩陈昕苑顾炎海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室

目的：通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A（keratin6A，KRT6A）对胰腺导管癌（PDAC）诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞 PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法：通过GEPIA平台整合TCGA（The Cancer Genome At... 详细信息

目的：通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A（keratin6A，KRT6A）对胰腺导管癌（PDAC）诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞 PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法：通过GEPIA平台整合TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库与GTEx（Genotype-Tissue）数据库中的数据，分析KTRT6A在PDAC组织中的表达情况，并通过CIBERSORT工具分析KRT6A表达与PDAC组织中免疫细胞浸润的相关性，然后通过GSEA方法研究与KRT6A基因表达相关的肿瘤信号通路。选取长海医院病理科保存的60例PDAC患者的癌与癌旁组织标本进行免疫组化分析，验证KRT6A在肿瘤组织中表达情况；通过干扰RNA抑制PANC1细胞中KRT6A基因的表达，通过CCK-8实验以及流式细胞术检测KRT6A对PDAC细胞的增殖、凋亡的影响。结果：利用TCGA与GTEx数据库数据分析发现，KRT6A在人PDAC组织中高表达，且与患者较差的生存期存在关联（P=0.015）。利用CIBERSORT软件以及GSEA分析发现，KRT6A高表达的PDAC组织中M2型巨噬细胞浸润性增高（P=0.034），且与Wnt通路（NES:1.7359272，P免疫组化结果进一步验证了PDAC组织中KRT6A高表达（P实验发现，干扰KRT6A能够显著抑制PANC1细胞的增殖（P<0.05）以及凋亡（P<0.001）。结论：KRT6A在人PDAC组织中呈高表达，敲降其表达能够抑制PANC1细胞的增殖和凋亡，具有作为PDAC诊断与预后判断新靶标的潜力。

关键词：胰腺导管癌 KRT6A基因 PANC1细胞增殖凋亡诊断预后

KRT6A调控胰腺导管腺癌细胞生物学行为的作用及作为诊断与预后判断靶标的研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 462-468页

作者：王浩泽杨轩陈昕苑顾炎海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

目的:通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A(KRT6A)对胰腺导管腺癌(PDAC)诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法:通过GEPIA平台整合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库与GTEx(... 详细信息

目的:通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A(KRT6A)对胰腺导管腺癌(PDAC)诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法:通过GEPIA平台整合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库与GTEx(Genotype-Tissue)数据库中的数据,分析KTRT6A在PDAC组织中的表达情况,并通过CIBERSORT工具分析KRT6A表达与PDAC组织中免疫细胞浸润的关系,然后通过GSEA方法研究与KRT6A基因表达相关的肿瘤信号通路。选取长海医院病理科保存的60例PDAC组织与癌旁组织标本进行免疫组化分析,验证KRT6A在肿瘤组织中表达情况;通过干扰RNA敲减PANC1细胞中KRT6A的表达,采用CCK-8实验以及流式细胞术检测敲减KRT6A对细胞的增殖、凋亡的影响。结果:利用TCGA与GTEx数据库数据分析发现,KRT6A在人PDAC组织中呈高表达,且与患者较差的生存期存在关联(P=0.015)。利用CIBERSORT软件以及GSEA分析发现,KRT6A高表达的PDAC组织中M2型巨噬细胞浸润性升高(P=0.034),且与Wnt通路(NES:1.7359272,P免疫组化结果进一步验证了KRT6A在PDAC组织中呈高表达(P实验发现,干扰KRT6A能够显著抑制PANC1细胞的增殖(P<0.05)以及凋亡(P<0.001)。结论:KRT6A在人PDAC组织中呈高表达,敲减其表达能够抑制PANC1细胞的增殖和凋亡,具有作为PDAC诊断与预后判断新靶标的潜力。

关键词：胰腺导管腺癌 KRT6A基因 PANC1细胞增殖凋亡诊断预后

中性粒细胞在肿瘤发生发展及免疫治疗中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 507-513页

作者：王浩泽(综述) 顾炎(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以... 详细信息

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以通过分泌多种细胞因子或与其他类型细胞相互作用来促进肿瘤细胞发生免疫逃逸。由于中性粒细胞能够通过多种机制来促进肿瘤的发生发展,因此靶向中性粒细胞的免疫治疗也成为了肿瘤免疫治疗的一个新的思路。本文通过介绍中性粒细胞在肿瘤演进过程中发挥的抗肿瘤效应,促进肿瘤免疫逃逸以及中性粒细胞相关的免疫治疗等方面来阐述中性粒细胞在肿瘤发生发展以及免疫治疗中的重要性。

关键词：中性粒细胞肿瘤细胞免疫逃逸免疫治疗肿瘤免疫

间充质干细胞来源的外泌体治疗放射性肠炎的疗效与安全性

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 359-364页

作者：何晓波虞淦军高晓刚吴艳峰海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433 海军军医大学第一附属医院器官移植科上海200433

目的:探讨间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exo)对人结肠癌CT26细胞体外增殖、迁移的影响及对放射性肠炎(RE)荷瘤小鼠模型的治疗效果及其安全性。方法:利用商品化含MSC-Exo的液体敷料产品(MSC-Exo产品),通过纳米颗粒追踪分析、透射电镜、W... 详细信息

目的:探讨间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exo)对人结肠癌CT26细胞体外增殖、迁移的影响及对放射性肠炎(RE)荷瘤小鼠模型的治疗效果及其安全性。方法:利用商品化含MSC-Exo的液体敷料产品(MSC-Exo产品),通过纳米颗粒追踪分析、透射电镜、WB法对其中的MSC-Exo进行鉴定。采用CCK-8法和Transwell小室法检测MSC-Exo产品对结肠癌CT26细胞增殖、迁移的影响。构建CT26细胞荷瘤小鼠模型,连续7 d分别给予400μL MSC-Exo产品、MSC培养基或生理盐水灌胃,评估MSC-Exo产品在体内对肿瘤生长和小鼠生存的影响。构建RE荷瘤小鼠模型,连续7 d分别给予400μL MSC-Exo产品、MSC培养基、生理盐水灌胃治疗,通过小肠组织H-E染色法评估MSC-Exo产品治疗RE的有效性与安全性。结果:纳米颗粒追踪分析、透射电镜、WB法的鉴定结果确证了商品化的液体敷料中含有MSC-Exo有效成分。体外研究表明,MSC-Exo产品成分不会促进结肠癌CT26细胞的增殖和迁移,具有安全性。体内研究结果发现,MSC-Exo产品的灌胃给药并不影响荷瘤小鼠的肿瘤生长和生存期,但RE荷瘤小鼠模型接受MSC-Exo产品灌胃治疗后,荷瘤小鼠血便、黏液便症状得到缓解,H-E染色结果显示小鼠肠壁组织的组织形态完整性相较于对照组有所改善,提示MSC-Exo产品对荷瘤小鼠的RE具有疗效,并且在致瘤性及肿瘤转移方面具有安全性。结论:商品化含MSC-Exo的液体敷料并不促进体外结肠癌细胞的增殖、迁移,对CT26细胞荷瘤小鼠肿瘤生长和生存期无明显影响,但对荷瘤小鼠模型的RE具有治疗作用,改善了肠道组织的损伤。

关键词：间充质干细胞外泌体肿瘤放射性肠炎

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌骨转移中的临床研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 528-534页

作者：朱志朋(综述) 虞淦军许炜(审阅) 海军军医大学第二附属医院骨肿瘤科上海200003 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在临床治疗骨转移的非小细胞肺癌中取得了良好的治疗效果,其可能通过影响TME、调节T细胞功能、打破中央耐受以及直接作用于RANKL表达的免疫细胞等多种途径来增强抗肿瘤免疫应答。基于一系列临床研究的探索... 详细信息

地舒单抗联合免疫检查点抑制剂在临床治疗骨转移的非小细胞肺癌中取得了良好的治疗效果,其可能通过影响TME、调节T细胞功能、打破中央耐受以及直接作用于RANKL表达的免疫细胞等多种途径来增强抗肿瘤免疫应答。基于一系列临床研究的探索证明其联合治疗可以明显增加患者的无症状生存期和总生存期,提高患者的生存质量。目前联合疗法已经写入肺癌骨转移的指南用药。但现研究仍存在用药机制不明,缺少大型随机对照研究的数据支持及联合用药的用法指南,以及安全性、实用性评估等问题。本文综述了相关研究进展,为出现骨转移的非小细胞肺癌的治疗提供参考。

关键词：地舒单抗免疫检查点抑制剂非小细胞肺癌骨转移临床研究

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哺乳动物细胞蛋白质折叠和内质网相关降解的研究进展（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第3期 212-239页

作者：曹红周绪昌徐博文胡涵郭健民马誉玮王淼李楠邹军上海体育大学运动健康学院海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室

内质网是体内蛋白质产生和质量控制的关键场所，体内约1/3的蛋白是经内质网合成并加工发挥作用。蛋白质合成后需要进行一定的折叠，形成正确的三维构象，从而发挥其功能。然而在蛋白质折叠过程中易出现错误，导致未折叠和（或）错误折... 详细信息

内质网是体内蛋白质产生和质量控制的关键场所，体内约1/3的蛋白是经内质网合成并加工发挥作用。蛋白质合成后需要进行一定的折叠，形成正确的三维构象，从而发挥其功能。然而在蛋白质折叠过程中易出现错误，导致未折叠和（或）错误折叠蛋白在内质网内聚集，进而导致内质网应激。对此，机体可通过内质网质量控制（ERQC）和内质网相关降解（ERAD）对生成的蛋白质质量进行检测，并通过降解异常折叠蛋白质，以维持内质网内蛋白稳态。目前为止，对哺乳动物体内有关蛋白质折叠和ERAD的详细机制描述尚不全面。为此，本文综述了哺乳动物细胞中蛋白质折叠与ERAD的过程和功能，并重点对ERAD相关蛋白质构象疾病的潜在病理生理学进行了介绍。

关键词：内质网相关降解蛋白质折叠泛素化逆向转位

铜代谢失衡诱导的铜死亡机制及其在肿瘤治疗中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第2期31卷 169-174页

作者：齐芸珑(综述) 唐玲钱程(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433 海军军医大学第一附属医院中医外科上海200433

铜死亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,细胞内的铜代谢失衡尤其是铜离子过载有可能会导致细胞铜死亡的发生。过量的铜积累会靶向结合硫辛酰化三羧酸循环蛋白,使其异常聚集进而触发细胞死亡,铁氧化还原蛋白1(FDX1)等多个分子能够调控... 详细信息

铜死亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,细胞内的铜代谢失衡尤其是铜离子过载有可能会导致细胞铜死亡的发生。过量的铜积累会靶向结合硫辛酰化三羧酸循环蛋白,使其异常聚集进而触发细胞死亡,铁氧化还原蛋白1(FDX1)等多个分子能够调控铜死亡活性。肿瘤细胞内铜代谢稳态主要靠四组铜相关蛋白质的相互作用来维持,影响受体酪氨酸激酶(RTK)、自噬、Notch等相关信号通路,与肿瘤的发生发展息息相关。合理利用铜离子载体和铜螯合剂等铜配合物以及铜死亡相关生物标志物将有助于开发肿瘤治疗和预后评估新策略,在未来的肿瘤个性化治疗中有着巨大的潜力。

关键词：铜铜死亡硫辛酰化铁硫蛋白三羧酸循环肿瘤治疗

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2023年国内外免疫学研究重要进展

中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 1-10页

作者：刘娟曹雪涛海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室中国医学科学院免疫治疗研究中心

2023年，免疫学仍活跃在生命科学和医学创新的最前沿，取得了诸多免疫学根本核心问题上的理论进步以及具有重要临床应用和转化价值的技术突破。本文遴选了2023年国内外免疫学领域的代表性研究成果，与同行们共同回顾过往、展望未来。疏... 详细信息

2023年，免疫学仍活跃在生命科学和医学创新的最前沿，取得了诸多免疫学根本核心问题上的理论进步以及具有重要临床应用和转化价值的技术突破。本文遴选了2023年国内外免疫学领域的代表性研究成果，与同行们共同回顾过往、展望未来。疏漏之处敬请批评指正。

关键词：免疫应答免疫细胞免疫代谢细胞死亡神经免疫炎症肿瘤免疫

来源：博看期刊