目的:对地平类药物的药物基质N-亚硝胺杂质(nitrosamine drug substance-related impurities,NDSRI)进行研究。方法:以14种地平类原料药为原料,通过2种不同的亚硝化反应验证是否能够生成对应的原料药NDSRI,使用中控设备LC-MS进行...
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目的:对地平类药物的药物基质N-亚硝胺杂质(nitrosamine drug substance-related impurities,NDSRI)进行研究。方法:以14种地平类原料药为原料,通过2种不同的亚硝化反应验证是否能够生成对应的原料药NDSRI,使用中控设备LC-MS进行反应追踪。结果:LC-MS对反应进行监控,全部地平类原料药均未生成NDSRI,在方法一条件下几乎所有地平类原料未发生降解,在方法二中大部分原料转化为对应的芳构化氧化杂质。方法二中的部分原料药如阿折地平、巴尼地平、尼卡地平、西尼地平发生了不同程度的降解,经过对这些降解杂质分离和结构确证,确定为其他NDSRI(非NDSRI)。结论:本文研究的14种地平类原料药在亚硝化环境中均无法产生NDSRI杂质,个别品种发生降解后再经过亚硝化反应产生非NDSRI,因此在进行相关研究时应重视非NDSRI杂质的研究。
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