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基于AMPK/mTOR自噬信号通路研究达格列净对糖尿病肾病模型大鼠肾损伤改善的作用机制

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浙江中西医结合杂志 2024年第10期34卷 905-909,914页

作者：叶玉燕王鹏方霞杨静浙江省金华市人民医院肾内科金华321000 浙江省金华市人民医院药学部金华321000

目的研究达格列净对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型大鼠肾损伤的改善机制。方法40只清洁级Wistar雄性大鼠分为空白对照组(蒸馏水灌胃)、模型组(蒸馏水灌胃)、达格列净低剂量组[达格列净片1 mg/(kg·d)灌胃]、达格列净高剂量组... 详细信息

目的研究达格列净对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型大鼠肾损伤的改善机制。方法40只清洁级Wistar雄性大鼠分为空白对照组(蒸馏水灌胃)、模型组(蒸馏水灌胃)、达格列净低剂量组[达格列净片1 mg/(kg·d)灌胃]、达格列净高剂量组[达格列净片10 mg/(kg·d)灌胃]各10只,干预12周。观察各组大鼠体质量、24 h尿量、24 h尿蛋白、随机血糖、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的差异;苏木精-伊红染色观察各组大鼠肾脏组织病理变化;免疫组化检测各组大鼠肾组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达;实时荧光PCR(qRT-PCR)检测各组大鼠肾组织AMPK、mTOR mRNA表达。结果空白对照组、达格列净高剂量组、达格列净低剂量组、模型组大鼠体质量依次降低,24 h尿量、随机血糖、24 h尿蛋白、BUN、Scr依次升高,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。模型组、达格列净低剂量组、达格列净高剂量组大鼠肾脏组织病理变化比较,肾小球大小逐渐恢复,细胞排列依次紧密有序,肾小管上皮细胞空泡样变性逐渐减小,细胞排列整齐度依次增加,出血减少。空白对照组、达格列净高剂量组、达格列净低剂量组、模型组大鼠肾脏组织AMPK蛋白表达[(0.36±0.03)、(0.27±0.02)、(0.21±0.02)、(0.18±0.02)]依次降低(P<0.01),mTOR表达[(0.13±0.02)、(0.17±0.02)、(0.26±0.02)、(0.31±0.03)]依次升高(P<0.01),AMPK mRNA相对表达量[(1.00±0.08)、(0.77±0.07)、(0.52±0.05)、(0.26±0.03)]依次降低(P<0.01),mTOR mRNA相对表达量[(1.00±0.06)、(1.17±0.08)、(1.76±0.13)、(2.31±0.16)]依次升高(P<0.01)。结论达格列净可激活AMPK/mTOR自噬信号通路,保护肾小球滤过屏障,减少蛋白尿,延缓DN大鼠的疾病进程。

关键词：大鼠糖尿病肾病达格列净腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬信号通路

血清鸢尾素在维持性血液透析合并肌少症患者的表达及临床意义

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江苏医药 2024年第8期50卷 810-813页

作者：杨静叶玉燕陈云金华市人民医院肾内科浙江321000

目的探讨血清鸢尾素在维持性血液透析(MHD)合并肌少症患者中的表达及意义。方法对100例MHD患者进行握力评估,采用人体成分分析仪检测脂肪组织指数(FTI)及瘦组织指数(LTI)。按照亚洲肌少症工作组的诊断标准,将100例MHD患者分为肌少症组(5... 详细信息

目的探讨血清鸢尾素在维持性血液透析(MHD)合并肌少症患者中的表达及意义。方法对100例MHD患者进行握力评估,采用人体成分分析仪检测脂肪组织指数(FTI)及瘦组织指数(LTI)。按照亚洲肌少症工作组的诊断标准,将100例MHD患者分为肌少症组(53例)和非肌少症组(47例)。比较两组的临床资料,采用ELISA法检测血清鸢尾素水平,分析血清鸢尾素水平与其他临床指标的相关性,分析MHD合并肌少症的危险因素。结果两组患者年龄、透析龄、男性比例、BMI、上臂围、FTI及TC、血钙、甲状旁腺激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。肌少症组步速、握力、LTI、血清鸢尾素水平低于非肌少症组,SCr水平高于非肌少症组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,MHD患者血清鸢尾素水平与SCr水平呈负相关(P<0.05),与LTI呈正相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,血清鸢尾素水平升高是MHD合并肌少症的独立保护因素(P<0.05)。结论MHD合并肌少症患者血清鸢尾素水平降低,血清鸢尾素水平升高是MHD合并肌少症的保护因素。

关键词：鸢尾素维持性血液透析肌少症

达格列净对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制研究

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中国现代医生 2024年第10期62卷 60-63,71页

作者：叶玉燕王鹏方霞杨静金华市人民医院肾内科浙江金华321000 金华市人民医院药学部浙江金华321000

目的探讨达格列净对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠的肾脏保护作用及对AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路表达的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组各10只。成功制备DN模型后,正常组大鼠给予普通饲料+生理盐水灌胃;模型组大鼠给予高糖高脂饲料+生理盐水灌胃;低剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净1mg/(kg·d)灌胃;高剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净10mg/(kg·d)灌胃。各组大鼠连续干预12周。比较各组大鼠的肾功能指标、肾脏病理组织变化、p-AMPK和p-mTOR蛋白表达、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLⅠ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,COLⅣ)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)水平。结果模型组、低剂量组和高剂量组大鼠的血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著高于正常组,p-AMPK蛋白表达显著低于正常组(P<0.05);低剂量组和高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著低于模型组,p-AMPK蛋白表达显著高于模型组(P<0.05);高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著低于低剂量组,p-AMPK蛋白表达显著高于低剂量组(P<0.05)。结论达格列净对DN大鼠具有良好的肾脏保护作用,其机制可能与调节AMPK/mTOR信号通路表达有关。

关键词：达格列净糖尿病肾病肾脏保护 AMPK/mTOR信号通路

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肝内胆管乳头状瘤的CT及MRI表现特征

中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 276-280页

作者：李洁张燕绒郑瑶瑶谢品楠王以巧邱乾德浙江省乐清市人民医院放射科乐清325600 浙江省永嘉县人民医院放射科永嘉325100 浙江省乐清市人民医院肝胆外科乐清325600 浙江省温州市人民医院影像科温州325000

目的探讨肝内胆管乳头状瘤(IHBP)患者的CT与磁共振成像(MRI)表现特征。方法回顾性分析2012年1月至2021年12月在浙江省乐清市人民医院和浙江省永嘉县人民医院经手术后病理确诊的18例IHBP患者的临床资料,其中男性10例,女性8例,年龄(61.1±... 详细信息

目的探讨肝内胆管乳头状瘤(IHBP)患者的CT与磁共振成像(MRI)表现特征。方法回顾性分析2012年1月至2021年12月在浙江省乐清市人民医院和浙江省永嘉县人民医院经手术后病理确诊的18例IHBP患者的临床资料,其中男性10例,女性8例,年龄(61.1±8.2)岁,年龄范围26~83岁。收集患者的CT和/或MRI资料,记录患者的性别、年龄、合并疾病情况、肝内胆管扩张情况、胆总管扩张情况、胆管扩张分型等资料。采取来院门诊复查及电话相结合的方式随访。结果18例患者中,12例行CT+MRI,4例仅行CT检查,2例仅行MRI检查。18例患者中,肿瘤位于肝左叶胆管14例,肝右叶胆管2例,肝尾叶胆管1例,肝左右叶交界处胆管1例。肿瘤长径2.8(2.7,2.9)cm,范围1.5~25.6 cm,肿瘤均呈囊实性,11例呈多囊状,7例呈单囊状。肿瘤部位的胆管"瘤样"扩张,扩张的胆管内见乳头状、花瓣状及结节状病灶,其中病灶与胆管壁相连13例,病灶与胆管壁间见有液性间隙5例。CT平扫示肿瘤呈囊实性,囊性部分呈均匀低密度;实性病灶密度均匀8例,不均匀8例;扩张的胆管内乳头状、花瓣状及结节状病灶呈低密度11例,等密度5例。CT增强后动脉期见实性病灶、间隔及囊壁轻、中度强化3例,仅见纤细强化血管13例;门脉期病灶持续轻度强化4例,未见进一步强化12例;延迟期强化程度降低。MRI平扫显示肿瘤囊实性,囊性部分T_(1)加权成像(T_(1)WI)呈均匀低信号,T_(2)加权成像(T_(2)WI)和弥散加权成像(DWI)呈均匀高信号。实性病灶、间隔及囊壁T_(1)WI呈等或稍低信号,T_(2)WI上呈等、高信号,DWI上呈乳头状或条状高信号。MRI增强后动脉期实性病灶、间隔及囊壁轻度、中度强化4例,仅见纤细强化血管10例;门脉期持续轻度强化5例,未见进一步强化9例;延迟期持续轻度强化4例,强化程度降低10例。结论IHBP多见于肝左叶,CT和MRI均显示胆管内病灶呈乳头状、花瓣状及结节状,病灶部位胆管呈"瘤样"扩张。实性病灶CT显示均匀或不均匀低密度和等密度,实性病灶MRI于T_(1)WI显示等或低信号,T_(2)WI和DWI呈等或高信号,CT和MRI增强后均示实性病灶、间隔及囊壁持续不均匀轻、中度强化。

关键词：胆管,肝内乳头状瘤体层摄影术,X线螺旋计算机磁共振成像

倾向性匹配分析序贯治疗与急诊手术治疗成人胆总管结石伴急性胆管炎临床疗效

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中国急救医学 2024年第9期44卷 791-795页

作者：杜智何湛倪德生金华市人民医院肝胆外科浙江金华321000

目的探讨倾向性匹配分析序贯治疗与急诊手术治疗成人胆总管结石伴急性胆管炎临床疗效。方法收集2019年9月至2023年7月金华市人民医院收治的成人胆总管结石伴急性胆管炎患者90例临床资料,根据纳排标准最终纳入具有完整随访资料的患者88例... 详细信息

目的探讨倾向性匹配分析序贯治疗与急诊手术治疗成人胆总管结石伴急性胆管炎临床疗效。方法收集2019年9月至2023年7月金华市人民医院收治的成人胆总管结石伴急性胆管炎患者90例临床资料,根据纳排标准最终纳入具有完整随访资料的患者88例,其中接受序贯治疗为序贯组(n=47),接受急诊手术治疗为对照组(n=41),倾向性匹配分析,以1∶1比例匹配两组临床资料,按照匹配分析后的资料进一步分析两组围术期指标、并发症情况、结石清除率、血清总胆红素和谷丙转氨酶(ALT)水平。结果序贯组手术时间(min:95.12±14.51 vs.73.15±12.17)较对照组长,但腹腔引流管拔除时间(d:10.01±2.32 vs.13.34±2.15)、胆道引流管拔除时间(d:25.41±5.06 vs.28.79±6.15)、肛门排气时间(h:21.51±4.21 vs.25.29±3.19)、住院时间(d:12.21±3.38 vs.14.56±3.16)均短于对照组(P均<0.05),序贯组术中出血量(mL:26.14±8.05 vs.35.21±10.75)少于对照组(P<0.05);序贯组结石清除率88.89%(32/36)高于对照组结石清除率69.44%(25/36)(χ^(2)=4.126,P=0.042)。治疗后两组血清总胆红素和ALT水平均较入院时明显下降(P<0.05),序贯组血清总胆红素(μmol/L:32.33±5.95 vs.55.89±7.41)和ALT水平(U/L:45.76±7.16 vs.53.48±9.21)均低于对照组(P<0.05)。结论在成人胆总管结石伴急性胆管炎治疗中,序贯治疗结石清除率高,住院时间短,且术中出血量较少。

关键词：胆总管结石急性胆管炎倾向性匹配分析序贯治疗急诊手术

免疫组库测序技术在干燥综合征患者外周血中BCRCDR3多态性的检测价值

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现代实用医学 2024年第8期36卷 1022-1026,F0003页

作者：应婉倩施卫民江妙蓝金华市人民医院浙江省金华321000

目的分析免疫组库测序技术在干燥综合征(SS)患者外周血中BCR CDR3多态性的检测价值。方法选取2022年6月至2023年2月于金华市人民医院风湿科就诊,初次诊断为SS,并未使用免疫调节药物的患者12例纳入SS组,12例年龄、体质量及性别相匹配的... 详细信息

目的分析免疫组库测序技术在干燥综合征(SS)患者外周血中BCR CDR3多态性的检测价值。方法选取2022年6月至2023年2月于金华市人民医院风湿科就诊,初次诊断为SS,并未使用免疫调节药物的患者12例纳入SS组,12例年龄、体质量及性别相匹配的健康人为对照组。采用Omega公司核酸纯化试剂盒从外周血样品中提取DNA,对B细胞受体(BCR)H链的互补决定区3(CDR3)进行多重PCR扩增及高通量测序,分析其BCRH链CDR3分组样品间多样性差异(香农威钠系数)、克隆表达差异。结果对照组H链CDR3为6~14个氨基酸,氨基酸长度分布呈正态;SS组H链CDR3为5~12个氨基酸,长度则呈偏态分布,甚至部分不表达。SS组Clone number、Chao1、ChaoE、Resample diversity、Extropolate diversity和Shannon Wiener index均低于对照组(均P<0.05)。SS组USFR、Schirmer’s test均低于对照组。SS组中6项BCR CDR3多态性指标与USFR、Schirmer’s test呈正相关性(均P<0.05),与ESSDAI得分呈负相关性(均P<0.05)。大多数SS患者外周血中V-J组合的表达频率低于对照组,而IGHV1-69、IGHV3-13和IGHV3-23 V区基因片段的使用频率高于对照组(均P<0.05);IGHJ2-3、IGHJ2-5和IGHJ2-7 J区基因片段频率高于对照组(均P<0.05)。结论SS患者外周血中BCR H链CDR3多样性发生了明显改变,这可能与SS的免疫发病机制有关。

关键词：干燥综合征互补决定区 B细胞受体高通量测序

基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路探索黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 57-61页

作者：王林燕李超马明怡盛晓生金华市人民医院心血管内一科浙江金华321000

目的探讨黄芪甲苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌肥厚的影响,及对磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的调节作用。方法用冠状动脉前降支结扎法建立CHF大鼠模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、... 详细信息

目的探讨黄芪甲苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌肥厚的影响,及对磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的调节作用。方法用冠状动脉前降支结扎法建立CHF大鼠模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只大鼠仅挂线,不结扎,作为空白组。低、中、高剂量实验组分别按照5 mL·kg^(-1)的剂量灌胃给予20、40、80 mg·mL-1黄芪甲苷溶液;对照组按照5 mL·kg^(-1)的剂量灌胃给予1.50 mg·kg^(-1)赖诺普利溶液;空白组和模型组均灌胃给予等体积的0.9%NaCl。6组大鼠每天给药1次,连续给药8周。用超声心动图检测大鼠心脏功能,用小麦胚凝集素染色法观察心肌细胞横截面积,用蛋白质印迹法检测PI3K、Akt和GSK3β蛋白的表达水平。结果高剂量实验组、对照组、模型组和空白组的左心室射血分数分别为(66.27±5.18)%、(67.75±4.98)%、(46.67±3.68)%和(81.65±6.46)%,左心室舒张末期内径分别为(0.53±0.05)、(0.55±0.05)、(0.45±0.02)和(0.57±0.05)mm,心肌细胞横截面积分别为(1.97±0.13)、(1.61±0.18)、(3.56±0.59)和(1.00±0.04)mm,磷酸化PI3K蛋白相对表达水平分别为0.45±0.04、0.71±0.07、0.11±0.02和0.85±0.06,磷酸化Akt蛋白相对表达水平分别为0.43±0.05、0.75±0.06、0.10±0.03和0.82±0.06,磷酸化GSK3β蛋白相对表达水平分别为0.47±0.04、0.85±0.05、0.12±0.04和0.89±0.08。高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芪甲苷可改善CHF大鼠心功能障碍、抑制心肌肥厚,可能与调节PI3K/Akt/GSK3β信号通路有关。

关键词：黄芪甲苷慢性心力衰竭磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信号通路脑钠肽游离脂肪酸

基于孕前体重指数的早孕期空腹血浆葡萄糖水平预测妊娠期糖尿病的价值

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中华围产医学杂志 2024年第5期27卷 371-378页

作者：王兰英施姚毛舟芬杨恩陈桂丽马建婷浙江省余姚市人民医院妇产科余姚315400

目的探讨不同孕前体重指数(pre-pregnancy body mass index,pre-BMI)孕妇早孕期(孕8~12周)空腹血浆葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)水平预测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的价值及临床意义。方法回顾性纳入2020年1月至2022年12月在余姚市人民医院产前检查并分娩的早孕期FPG≤5.6 mmol/L的单胎妊娠孕妇9710例,根据pre-BMI分层,分别为<18.5(n=1406)、≥18.5~<25.0(n=7162)、≥25.0~<30.0(n=978)及≥30.0 kg/m2(n=164)。同一pre-BMI分层孕妇,按早孕期FPG分为4组(<4.5、≥4.5~<4.8、≥4.8~<5.1及≥5.1 mmol/L)。运用单因素分析及多因素logistic回归分析发生GDM的危险因素,并根据pre-BMI进行分层分析,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估早孕期FPG预测GDM的效能。结果早孕期FPG≤5.6 mmol/L的单胎妊娠孕妇GDM发生率为12.3%(1197/9710)。pre-BMI<18.5 kg/m2时,早孕期FPG<4.5、≥4.5~<4.8、≥4.8~<5.1和≥5.1 mmol/L的孕妇发生GDM的OR值(95%CI)分别为0.041(0.015~0.409)、1.834(1.089~3.088)、6.779(4.041~11.371)和13.723(5.560~33.871);pre-BMI≥18.5~<25.0 kg/m2时,分别为0.048(0.012~0.203)、2.573(2.091~3.168)、9.023(7.240~11.245)和9.158(6.484~12.937);pre-BMI≥25.0~<30.0 kg/m2时,分别为0.108(0.053~0.446)、1.698(1.064~2.654)、7.537(5.285~13.080)和9.994(5.613~18.218);BMI≥30.0 kg/m2时,分别为0.098(0.072~1.015)、2.888(0.911~9.157)、13.674(3.480~53.736)和20.509(6.674~63.019)。全体孕妇中,早孕期FPG预测GDM的最佳界值为4.7 mmol/L,曲线下面积为0.752,早孕期FPG≥4.7 mmol/L时发生GDM的风险升高(OR=17.356,95%CI:13.757~21.896,P<0.001)。结论早孕期FPG≤5.6 mmol/L的单胎妊娠孕妇中,早孕期FPG是GDM发生的独立危险因素;同一pre-BMI分层孕妇,随着早孕期FPG的升高,其发生GDM的风险逐渐升高。早孕期FPG对预测GDM发生具有一定价值。

关键词：空腹血浆葡萄糖体重指数,孕前妊娠期糖尿病

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肝脏恶性血管周上皮样细胞瘤的CT表现特征

中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 103-107页

作者：潘阿善余捷翁珂冉谢品楠陈建武邱乾德浙江省乐清市人民医院放射科乐清325600 浙江省温州市人民医院影像科温州325000 浙江省杭州市师范大学医学部杭州311121 浙江省永嘉县人民医院放射科永嘉325100 浙江省乐清市人民医院病理科乐清325600

目的探讨肝脏恶性血管周上皮样细胞瘤(PEComa)患者的CT表现特征。方法回顾性分析2010年1月1日至2022年6月30日在浙江省乐清市人民医院、温州市人民医院和永嘉县人民医院经手术后病理确诊为肝脏恶性PEComa的9例患者的临床资料,其中男性2... 详细信息

目的探讨肝脏恶性血管周上皮样细胞瘤(PEComa)患者的CT表现特征。方法回顾性分析2010年1月1日至2022年6月30日在浙江省乐清市人民医院、温州市人民医院和永嘉县人民医院经手术后病理确诊为肝脏恶性PEComa的9例患者的临床资料,其中男性2例,女性7例,年龄47(43,56)岁。记录患者的CT表现,观察肿瘤大小、形态、界限、密度及增强后强化等情况。结果CT平扫结果显示9例肿瘤患者均为单发病灶,其中位于右肝5例,左肝3例,尾叶1例;中位肿瘤最大径为5.7 cm,范围3.3~16.0 cm。9例患者中:肿瘤形状呈圆形3例,类圆形4例,不规则形2例;界限清楚8例,不清楚1例;密度不均匀、低于肝脏9例;肿瘤有假包膜4例,瘤内含脂肪组织1例,坏死囊变6例。CT增强扫描结果显示9例患者于动脉期中度强化2例,显著强化7例;门静脉期及延迟期强化程度均明显下降,呈"快进快出"表现4例;门静脉期及延迟期仍持续强化,呈"快进慢出"表现4例;增强于动脉期、静脉期和延迟期均未见强化,病灶内见条状强化血管影1例;病灶周边可见明显增粗血管影5例。结论PEComa的CT表现为病灶呈圆形、类圆形及不规则形,界限清楚,瘤内易囊变,多呈不均匀低密度,增强动脉期显著强化,门静脉期快速退出或持续强化。

关键词：肝肿瘤恶性血管周上皮样细胞瘤体层摄影术,X线计算机