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神经纤毛因子1在骨折愈合中促进骨-血管偶联的作用

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4576-4583页

作者：郑丽丁一桁李新浩文泽开姜炳正林雪霞邢台医学院河北省邢台市054000 河北省实验动物学重点实验室河北医科大学实验动物学部河北省石家庄市050017

背景:神经纤毛因子1在骨折愈合过程中发挥重要作用,尤其是在促进骨-血管偶联方面。骨-血管偶联是骨折愈合过程中的关键事件之一,包括血管(尤其是H型血管)、新骨形成以及它们之间的关联。目的:回顾神经纤毛因子1在骨折愈合过程中促骨-血... 详细信息

背景:神经纤毛因子1在骨折愈合过程中发挥重要作用,尤其是在促进骨-血管偶联方面。骨-血管偶联是骨折愈合过程中的关键事件之一,包括血管(尤其是H型血管)、新骨形成以及它们之间的关联。目的:回顾神经纤毛因子1在骨折愈合过程中促骨-血管偶联作用的研究进展。方法:在中国知网、PubMed数据库检索1982年1月至2024年4月发表的文献,以“Neuropilin-1,neuropilin 1,NRP1,neuropilin-1,NRP-1,Neuropilin 1,Nrp1,Nrp-1”为检索词,从中选择与骨折愈合、H型血管、动脉、骨细胞、骨-血管偶联关系紧密的文献43篇,增加手工检索的文献24篇,最终得到67篇文献。结果与结论:(1)在骨折愈合过程中骨-血管偶联的关键事件包括血管生成、新骨形成以及它们之间的关联,其中H型血管生成是骨折愈合过程中的关键事件之一,H型血管由血管内皮细胞以及周细胞组成;新骨形成主要是由成骨细胞、破骨细胞以及软骨细胞等骨细胞共同完成的;(2)神经纤毛因子1可以通过血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子促进内皮细胞迁移、稳定,增强周细胞稳定性及其与内皮细胞之间的关联,从而促进血管再生;(3)神经纤毛因子1通过促进成骨细胞和软骨细胞形成、抑制破骨细胞生成来促进骨再生;(4)神经纤毛因子1可能是血管和骨偶联的关键因子之一;(5)局部应用神经纤毛因子1及其生物制剂,或将神经纤毛因子1、纳米载药系统以及高分子智能聚合材料等生物工程材料融合,为骨折治疗提供了新思路,有着广阔的应用前景。

关键词：神经纤毛因子1 骨折愈合骨-血管偶联 H型血管内皮细胞周细胞成骨细胞破骨细胞软骨细胞

靶向c-Met的CAR-T细胞构建及其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤性

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生理学报 2025年

作者：杜娜娜张艳君李艳秋张露安然甄翔程闵静婷李正红蚌埠医科大学基础医学院蚌埠医科大学生命科学院蚌埠医科大学公共基础学院蚌埠医科大学临床医学院蚌埠医科大学安徽省肿瘤演进及智能诊疗重点实验室

本研究旨在构建靶向细胞间质上皮转换因子(c-mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met)的第二代和第三代嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)，观察其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤作用。采用生物信息学分析MET基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达情况、MET基因表达与免疫细胞浸润丰度的相关性及其对卵巢浆液性囊腺癌组织功能的影响；免疫组织化学染色法检测浆液性卵巢癌组织以及癌旁组织中c-Met的表达情况；流式细胞术检测SKOV-3表面c-Met蛋白的表达；通过慢病毒感染制备第二代和第三代c-Met CAR-T细胞，流式细胞术检测细胞亚群和感染效率。以CD19 CART和活化T细胞为对照组，以c-Met阴性表达的人卵巢癌细胞A2780细胞设置Non target组，通过乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放、ELISA、CCK-8等功能实验探究第二代[c-Met CAR-T(2G)]和第三代[c-Met CAR-T(3G)] c-Met CAR-T对c-Met阳性表达的SKOV-3细胞的杀伤效果、细胞因子分泌和增殖能力。生物信息学分析与免疫组织化学染色结果显示，与正常组织相比，卵巢癌组织的MET基因表达显著上调，而在各病理阶段MET表达无明显差异，且MET基因表达与卵巢癌患者的种族、年龄均没有相关性。成功构建第二代和第三代cMet CAR-T细胞，且在慢病毒感染后c-Met CAR-T(2G)的CD8+T细胞比例有所上调，c-Met CAR-T(3G)细胞亚群无明显变化；LDH释放实验显示，第二代和第三代c-Met CAR-T对靶细胞SKOV-3的杀伤效率随效靶比提高而上升，效靶比为20:1时，c-Met CAR-T(2G)的杀伤效率达到(42.02±5.17)%(P<0.05),c-Met CAR-T(3G)的杀伤效率达到(51.4±2.71)%(P<0.05);ELISA结果显示，c-Met CAR-T相较于CD19 CAR-T和活化T细胞能释放更多细胞因子(P<0.05)，并且，c-Met CAR-T(3G)的释放量高于c-Met CAR-T(2G)(P<0.01);CCK-8结果显示，在48 h后，c-Met CAR-T(2G)细胞数量显著多于c-Met CAR-T(3G)(P<0.01)。以上结果提示，第二代和第三代c-Met CAR-T均能靶向识别并杀伤c-Met阳性的人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3，两者的细胞毒性无明显差异，c-Met CAR-T(2G)的增殖能力更强，c-Met CAR-T(3G)释放细胞因子的水平更高。

关键词：浆液性卵巢癌 c-Met CAR-T 生物信息学

面向脑类器官的微电极阵列技术发展现状及趋势

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集成电路与嵌入式系统 2025年

作者：肖禹陈荣荣陈康明陈海松林芃何恩慧纪俊峰浙江大学计算机科学与技术学院浙江大学脑机智能全国重点实验室浙江大学医学院南湖脑机交叉研究院

脑类器官是通过人多能干细胞自我组织和诱导分化产生的体外三维细胞培养物，能够部分模拟人脑结构及功能。微电极阵列(Microelectrode Array， MEA)技术能够低损伤、高通量、高时空分辨率地检测脑类器官电生理活动，为脑类器官神经网络... 详细信息

脑类器官是通过人多能干细胞自我组织和诱导分化产生的体外三维细胞培养物，能够部分模拟人脑结构及功能。微电极阵列(Microelectrode Array， MEA)技术能够低损伤、高通量、高时空分辨率地检测脑类器官电生理活动，为脑类器官神经网络的功能表征提供高效的检测平台。脑类器官与MEA技术的融合在神经系统发育及疾病机理研究、生物神经网络智能计算以及在体修复领域引发了广泛关注。在神经系统发育及疾病机理研究方面，MEA技术能够实时长期追踪脑类器官的动态发育过程，并且通过检测不同疾病来源脑类器官的电生理参数信息探究疾病发病机理。在生物神经网络智能计算方面，脑类器官具有异质的三维网络结构和可塑性，是良好的计算载体，通过与MEA的交互，能够构建低功耗、高效率的计算平台。同时，MEA技术在基于脑类器官为载体的神经系统修复领域展现出具有潜力的技术应用前景。

关键词：脑类器官微电极阵列神经系统疾病神经计算神经系统修复

面向肉鸡疾病综合诊断的智能化平台及关键诊断流程研究

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中国家禽 2025年

作者：彭星凯孔祥超孙博文陈长喜郭永敏向斌张立梅张万潮赵光煜杨恺斯天津农学院计算机与信息工程学院农业农村部智慧养殖重点实验室(部省共建) 云南农业大学动物医学院

为解决传统肉鸡疾病诊断方法存在的信息传递效率低、诊断时效性不足以及经济与时间成本高等问题，文章提出了一种面向肉鸡疾病综合诊断的智能化平台，并对其关键诊断流程进行研究。结果显示：该平台集成了数据采集与上传、机器学习模型... 详细信息

为解决传统肉鸡疾病诊断方法存在的信息传递效率低、诊断时效性不足以及经济与时间成本高等问题，文章提出了一种面向肉鸡疾病综合诊断的智能化平台，并对其关键诊断流程进行研究。结果显示：该平台集成了数据采集与上传、机器学习模型预测、专家诊断与审核流程、结果反馈与决策支持以及用户权限设置等模块；通过专家诊断、畜牧站审核和政府研判的融合，实现疾病的精准诊断、早期预警与高效防控；在模型性能方面，采用粒子群优化算法进行特征选择，并结合蜣螂优化算法对机器学习模型进行参数优化，提升预测性能；随机森林模型在最优特征集和参数配置下与粒子群优化算法和蜣螂优化算法的组合算法预测准确率达到94.02%，案例的综合诊断准确率为95.6%。研究表明，建立的肉鸡疾病综合诊断智能化平台在实际应用中诊断准确率较高，能够提升肉鸡养殖企业、养殖户的疾病诊断能力，减少养殖风险，为肉鸡养殖业的智能化、精准化疾病预警与防控提供新思路和技术支持。

关键词：肉鸡疾病综合诊断机器学习兽医专家畜牧站政府

人工智能在肝再生评估及预测中的应用现状及前景

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西南医科大学学报 2025年第1期48卷 1-5页

作者：李汛宋晓静兰州大学第一医院普外科兰州730030 甘肃省生物治疗与再生医学重点实验室兰州730030

肝再生是肝脏维持正常生理功能及应对损伤的关键生物学过程,精准评估与预测肝再生状态对肝脏外科手术规划、肝病治疗策略制定及患者预后判断意义重大。本文系统评述人工智能(artificial intelligence,AI)在肝再生领域的应用现状,涵盖基... 详细信息

肝再生是肝脏维持正常生理功能及应对损伤的关键生物学过程,精准评估与预测肝再生状态对肝脏外科手术规划、肝病治疗策略制定及患者预后判断意义重大。本文系统评述人工智能(artificial intelligence,AI)在肝再生领域的应用现状,涵盖基于影像、临床数据及分子组学的评估手段,剖析当前面临的数据质量、算法可解释性等挑战,并展望多模态融合、实时动态监测及个性化医疗导向下AI的未来发展前景,为推动肝再生研究与临床实践革新提供参考。

关键词：人工智能肝再生评估预测

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拓展供肝来源的临床实践与若干思考

中华外科杂志 2023年第10期61卷 826-832页

作者：汪恺高逢强徐骁浙江大学医学院、浙江大学器官移植研究所、浙江省肿瘤融合研究与智能医学重点实验室杭州310058

肝移植是终末期肝病最有效的治疗手段, 但我国器官供需不平衡问题突出, 如何有效拓展供肝来源是目前移植界的主要研究方向。作者团队综合国内外循证医学证据、前沿学术成果及临床经验, 基于生物-医学-工程交叉融合的新视域, 从边缘性供... 详细信息

肝移植是终末期肝病最有效的治疗手段, 但我国器官供需不平衡问题突出, 如何有效拓展供肝来源是目前移植界的主要研究方向。作者团队综合国内外循证医学证据、前沿学术成果及临床经验, 基于生物-医学-工程交叉融合的新视域, 从边缘性供肝多渠道拓展、移植外科技术多维度创新及异种器官替代多元化探索等方面, 系统阐述了目前供肝池拓展的主要策略, 以期推动大队列构建、大数据融合及高质量的前沿研究, 实现理论创新和临床转化, 促进我国肝移植事业高质量发展。

关键词：肝移植供者选择器官短缺供肝池边缘性供肝异种器官移植干细胞

血清学标志物甲胎蛋白、PIVKA-Ⅱ和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3联合诊断肝癌的meta分析

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 131-139页

作者：宋红亮王建国张会吴勇锋汪恺王晓波徐骁浙江中医药大学第四临床医学院浙江杭州310053 浙江省肿瘤融合研究与智能医学重点实验室浙江杭州310003

目的:探讨血清生物标志物甲胎蛋白(AFP)、维生素K缺失或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)单独或联合用于肝细胞癌(以下简称肝癌)诊断的价值。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase三个数据库,收集2002... 详细信息

目的:探讨血清生物标志物甲胎蛋白(AFP)、维生素K缺失或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)单独或联合用于肝细胞癌(以下简称肝癌)诊断的价值。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase三个数据库,收集2002年以来发表的AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3单独或联合用于诊断肝癌的文献。根据纳入和排除标准筛选文献并提取相关数据。利用诊断准确性研究的质量评价(QUADAS)检查表对纳入的文献进行质量评价,并采用Meta DiSc软件、Review Manager 5.4软件和Stata 15.1软件对AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3单用和联合使用诊断肝癌的受试者工作特征曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度等指标进行数据分析。结果:共纳入32篇文献。Meta分析结果显示,单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ的AUC值最高,为0.88(95%CI:0.85~0.91),其次是GPC-3和AFP;多个标志物联合用于诊断肝癌的AUC均高于单个标志物,其中PIVKA-Ⅱ联合GPC-3诊断的AUC值最高,为0.90(95%CI:0.87~0.92)。单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ和GPC-3的敏感度相对较高(分别为0.75和0.76),但GPC-3的特异度不如PIVKA-Ⅱ和AFP(AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3分别为0.87、0.88和0.81);多个标志物联合用于诊断肝癌的敏感度较单个标志物诊断时有所提高,但特异度无明显提高。单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ的诊断比值比(DOR)最高,为22(95%CI:13~36),其次是GPC-3和AFP;两个标志物联合用于诊断肝癌的DOR均高于单个标志物,其中AFP联合GPC-3诊断的DOR最高,为25(95%CI:9~67);三个标志物联合用于诊断肝癌时的DOR明显降低,为10(95%CI:7~45)。结论:单个标志物用于肝癌诊断时,PIVKA-Ⅱ的诊断价值更高。两种标志物联合能显著提高肝癌诊断的敏感度,三种标志物联合未能进一步提高诊断价值。结合临床实际,推荐AFP联合PIVKA-Ⅱ用于肝癌的诊断。

关键词：肝细胞癌血清学标志物甲胎蛋白维生素K缺失或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 诊断 meta分析

能谱CT多参数定量评估肝癌微血管侵犯的临床价值

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中国CT和MRI杂志 2025年第1期23卷 112-115页

作者：史佳丽郭钰杨新梅徐媛刘建莉兰州大学第二医院放射科甘肃兰州730030 兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030 甘肃省医学影像重点实验室甘肃兰州730030 医学影像人工智能甘肃省国际科技合作基地甘肃兰州730030

目的研究能谱CT多参数定量评估肝癌微血管侵犯的临床应用价值。方法本研究回顾性分析了2020年1月到2023年6月期间,在兰州大学第二医院接受能谱CT腹部平扫及三期动态增强扫描,且经手术病理确诊的52例肝细胞癌患者。根据病理结果,患者... 详细信息

目的研究能谱CT多参数定量评估肝癌微血管侵犯的临床应用价值。方法本研究回顾性分析了2020年1月到2023年6月期间,在兰州大学第二医院接受能谱CT腹部平扫及三期动态增强扫描,且经手术病理确诊的52例肝细胞癌患者。根据病理结果,患者分为微血管侵犯阳性组(25例)和阴性组(27例)。分别测量了肝癌病灶及同层面腹主动脉动脉期、门静脉期的碘浓度和有效原子序数,计算标准化碘浓度、标准化有效原子序数,以及静脉期碘摄取降低率(RICAP-VP:动脉期与门静脉期的IC差异比值,RICAP-VP=(ICAP-ICVP)/ICAP)。同时,测量肿瘤在动脉期和门静脉期的40Kev、70Kev及90Kev单能量CT值,计算能谱曲线斜率。根据病理结果判断肿瘤是否存在微血管侵犯,并比较两组在各期增强扫描中的各项参数差异,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析诊断效能,并计算相应的诊断阈值。结果微血管侵犯阳性组病灶动脉期碘浓度(25.14±10.72比16.59±6.77)、动脉期标准化碘浓度(0.31±0.22比0.14±0.07)、动脉期有效原子序数[8.467(7.8,8.6)比6.637(6.0,8.3)]、动脉期标准化有效原子序数[0.675(0.6,0.7)比0.533(0.5,0.7)]、静脉期碘摄取降低率[0.296(-0.1,0.5)比-0.253(-0.7,0.3)]均高于微血管侵犯阴性组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。动脉期有效原子序数、标准化有效原子序数以及静脉期碘摄取降低率的曲线下面积较大,联合参数的曲线下面积最大,动脉期有效原子序数、动脉期标准有效原子序数、静脉期碘摄取降低率以及多个参数联合诊断肝癌微血管侵犯的曲线下面积分别为0.766、0.763、0.702、0.853。结论运用多参数联合分析,包括CT动脉期碘浓度、有效原子序数、标准化有效原子序数和静脉期碘摄取降低率,有助于准确评估肝癌微血管侵犯情况,在临床上具有一定的应用前景。

关键词：微血管侵犯肝细胞癌能谱CT 术前评估多参数定量

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微纳材料在氢分子医疗中的应用

西安交通大学学报 2025年

作者：李东林展乐冯璟师进文孙成珍张浩余泽佳陈斌王国祥周致富姚亮郑玉萍王慧渊高宁西安交通大学动力工程多相流国家重点实验室美国俄亥俄州阿克伦大学机械工程系西安交通大学第二附属医院眼科西安交通大学第一附属医院

自2007年首次发现氢分子具有选择性的抗氧化特性以来，氢分子迅速成为现代医学研究的热点，多项研究已证实其在多种动物模型和人类疾病中发挥着积极作用。针对传统氢分子给药（如吸入氢气、饮用富氢水和注射氢盐水等）存在的利用率低、... 详细信息

自2007年首次发现氢分子具有选择性的抗氧化特性以来，氢分子迅速成为现代医学研究的热点，多项研究已证实其在多种动物模型和人类疾病中发挥着积极作用。针对传统氢分子给药（如吸入氢气、饮用富氢水和注射氢盐水等）存在的利用率低、释放难以控制和靶向性不足等问题，微纳材料给出了新的解决方案。本文从微纳材料的释氢原理出发，综述了吸附载氢与原位释氢两种主要策略，以及它们在协同治疗中的前沿应用。吸附载氢依靠物理或化学吸附储存氢气，通过温度、压力等外部调控实现释放；原位释氢则利用化学反应、光热催化或生物手段在特定病理环境中生成氢气，可通过内源响应或外源调控达到更高的靶向性和可控性。以微纳材料为媒介，结合氢分子的抗炎、抗肿瘤等功能，氢分子还可通过与化疗药物、光热疗法及光动力疗法的协同作用，显著增强对肿瘤疾病的治疗效果。本文还总结了当前面临的生物安全性、靶向性及规模化生产等挑战，并提出未来需通过设计智能响应材料及氢分子多模式协同治疗相结合，进一步提高治疗效果与精准性，为后续基于微纳材料的氢分子医学提供了指导。

关键词：氢分子微纳材料吸附载氢原位释氢协同治疗