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基于活体微生物及其衍生物的抗细菌感染策略研究进展

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药学学报 2024年第5期59卷 1186-1195页

作者：蒲薛宇王曦刘桂全杨剑天津中医药大学省部共建组分中药国家重点实验室天津301617 天津中医药大学中医药研究院天津301617 现代中医药海河实验室天津301617

近年来,抗生素滥用导致治疗过程出现细菌感染耐受,而耐药菌感染会造成的发病率及死亡率大幅提高。由于药物递送系统能够被精准设计,实现药物的可控释放,从而能降低抗生素毒不良反应与耐药风险,因此,可以寻求新型药物递送系统以应对细菌... 详细信息

近年来,抗生素滥用导致治疗过程出现细菌感染耐受,而耐药菌感染会造成的发病率及死亡率大幅提高。由于药物递送系统能够被精准设计,实现药物的可控释放,从而能降低抗生素毒不良反应与耐药风险,因此,可以寻求新型药物递送系统以应对细菌感染带来的挑战。本综述首先概述细菌感染流行与防控现状,并进一步围绕微生物天然特性如表面特异性蛋白、生理信号感应、定向运动、抗菌物质分泌等方面系统梳理并总结了近些年报道的活体微生物及其衍生物递药系统,及它们如何发挥抗菌作用的作用机制,揭示了基于活体微生物及其衍生物的递药系统在细菌感染类疾病的治疗中显示的巨大应用潜力。本综述旨在为开发基于活体微生物及其衍生物的新型递药系统用于治疗细菌感染类疾病提供思路。

关键词：抗细菌感染策略活体微生物细菌衍生物药物递送系统细菌感染

β-烟酰胺单核苷酸对氧糖剥夺PC12细胞自噬的影响

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天然产物研究与开发 2024年第2期36卷 260-267页

作者：田梦芝龙佳欣陈笑一陈惠媚金泽龙李思特谢明霞杜可湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室长沙410208

为了探讨β-烟酰胺单核苷酸(β-nicotinamide mononucleotide,NMN)对氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)诱导的PC12细胞自噬的影响及其可能机制。通过体外建立OGD PC12细胞自噬损伤模型,MTT法检测各组细胞存活率。透射电镜观察NM... 详细信息

为了探讨β-烟酰胺单核苷酸(β-nicotinamide mononucleotide,NMN)对氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)诱导的PC12细胞自噬的影响及其可能机制。通过体外建立OGD PC12细胞自噬损伤模型,MTT法检测各组细胞存活率。透射电镜观察NMN处理后的自噬小体及溶酶体,MDC荧光染色观测NMN对自噬小体的影响。Western blot检测LC3-II/LC3-I、Beclin1、p62、P-mTOR/mTOR等自噬相关蛋白表达水平。结果显示,与Con比,OGD组细胞存活率显著降低(P开发累积一定实验室数据。

关键词： β-烟酰胺单核苷酸氧糖剥夺哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬损伤

基于^(1)H NMR代谢组学与网络药理学的复方宁神精油抗失眠组分物质基础及作用机制研究

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药学学报 2024年第8期59卷 2313-2325页

作者：柴青张宏斌吴立东王婧毅李海超刘玉红刘红燕蒋海强田振华山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东欣悦健康科技有限公司山东滨州256600 山东中医药大学实验中心山东济南250355 山东省中医药基础研究重点实验室山东济南250355 山东中医药大学教育部中医药经典理论重点实验室山东济南250355

本文应用GC-MS、网络药理学与^(1)H NMR代谢组学技术相结合,研究复方宁神精油抗失眠的物质基础与作用机制。通过GC-MS分析复方宁神精油的主要挥发性成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM、Drugbank等数据... 详细信息

本文应用GC-MS、网络药理学与^(1)H NMR代谢组学技术相结合,研究复方宁神精油抗失眠的物质基础与作用机制。通过GC-MS分析复方宁神精油的主要挥发性成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM、Drugbank等数据库预测失眠相关靶点。腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制大鼠失眠模型。动物实验经山东中医药大学动物伦理委员会批准(伦理号:SDUTCM20221025010)。以行为学相关指标评价复方宁神精油对大鼠焦虑行为的调节作用;采用酶联免疫法检测大鼠血清中促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺激素(ACTH)、褪黑素(MT)含量;取大鼠血清、海马进行^(1)H NMR代谢组学检测大鼠血清海马中内源性代谢物变化,指认差异代谢物并构建代谢通路。结果显示,模型组大鼠旷场实验运动距离、高架十字迷宫实验进入开放臂次数及时间均显著降低(P<0.05,P<0.01);复方宁神精油干预后,大鼠行为学指标均不同程度改善。模型组大鼠血清CRH、ACTH含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),MT含量显著降低(P<0.01);干预后,血清CRH、ACTH含量均不同程度降低,且能回调MT含量。^(1)H NMR代谢组学共筛选10种与失眠相关的潜在生物标志物,涉及到6条潜在的代谢通路。通过GC-MS共检测出复方宁神精油35个成分,复方宁神精油主要成分靶点与失眠疾病靶点取交集,共筛选出172个交集基因,核心靶点26个。研究表明复方宁神精油干预PCPA所致失眠大鼠的作用机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴轴相关激素,调控机体氨基酸代谢、脂质代谢和胆碱代谢有关。

关键词：复方宁神精油失眠旷场实验高架十字迷宫核磁共振代谢组学网络药理学

基于实时无标记细胞分析技术时间维度特征的体外抗肿瘤活性评价新策略

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 592-598页

作者：刘芳彤邢淑雁刘孝云叶冬雪杨佳张国英容蓉杨勇山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学实验中心山东济南250355 山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室山东济南250355 山东中医药大学中医药基础研究山东省重点实验室山东济南250355 山东中医药大学山东省中医药抗病毒工程研究中心山东济南250355

目的基于实时无标记细胞分析(real time cellular analysis,RTCA)技术,以黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂为例进行抗A549、H1299肺腺癌活性分析,建立一种反映时间维度变化特征的EC_(50)评价新策略。方法应用RTCA Software Pro数据分析及... 详细信息

目的基于实时无标记细胞分析(real time cellular analysis,RTCA)技术,以黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂为例进行抗A549、H1299肺腺癌活性分析,建立一种反映时间维度变化特征的EC_(50)评价新策略。方法应用RTCA Software Pro数据分析及GraphPad Prism、Origin Pro做图,分别采用终点法和时间维度表征黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷、顺铂受试液/药的体外抗A549、H1299肺腺癌活性。结果①受试液/药对A549及H1299细胞在24 h、48 h终点法中的EC_(50)值有的存在较大差异。②采用四参数方程拟合曲线的相关系数>0.9,EC_(50)动态变化相对稳定期(相邻4点EC_(50)线性拟合|斜率|≤1)计算此时间维度内的EC_(50)值。黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂对A549细胞的EC_(50)分别为52.97±1.75μmol·L^(-1)(16~48 h)、62.88±2.91μmol·L^(-1)(32.25~48 h)、78.84±0.33μmol·L^(-1)(21.5~29.75 h)、13.57±1.54μmol·L^(-1)(27.5~48 h);黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂对H1299细胞的EC_(50)分别为43.71±1.26μmol·L^(-1)(19.5~48 h)、47.23±1.19μmol·L^(-1)(14~48 h)、39.45±0.24μmol·L^(-1)(12.75~46.25 h)、25.97±4.76μmol·L^(-1)(10.25~48 h)。显示受试液/药抗肿瘤起效的时间窗口期不同。结论基于RTCA技术,选用拟合度好、稳定并带有时间维度特征的EC_(50)数据用于抗肿瘤活性评价将更加精确和合理。此外,这种区分开不同有效时间的抗肿瘤药物方法可为临床联合用药的给药时机提供参考,本思路也将为其他体外相关研究提供借鉴。

关键词： RTCA技术时间维度特征抗肿瘤活性 EC_(50) 肺腺癌新策略

基于UHPLC-ELSD指纹图谱及多成分含量测定比较不同产地羊胆汁质量及抗氧化活性

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1066-1074页

作者：周旭香朱芊芊张丹丹罗心遥刘丹章敏叶晓川湖北中医药大学药学院中药资源与中药化学湖北省重点实验室武汉430065 湖北中医药大学中医药实验中心武汉430065

目的建立UHPLC-ELSD指纹图谱与多成分含量测定方法,比较不同产地羊胆汁的差异,并进行抗氧化活性研究,为羊胆汁的深入开发利用提供依据。方法采用UHPLC-ELSD建立21批不同产地羊胆汁指纹图谱并进行相似度分析;测定6个成分含量、DPPH及A... 详细信息

目的建立UHPLC-ELSD指纹图谱与多成分含量测定方法,比较不同产地羊胆汁的差异,并进行抗氧化活性研究,为羊胆汁的深入开发利用提供依据。方法采用UHPLC-ELSD建立21批不同产地羊胆汁指纹图谱并进行相似度分析;测定6个成分含量、DPPH及ABTS自由基清除能力、铁离子还原能力,并进行熵权TOPSIS及灰色关联度分析。结果21批羊胆汁指纹图谱共确定11个共有峰,通过与对照品比对指认出牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)、甘氨胆酸(glycocholic acid,GCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TDCA)、甘氨脱氧胆酸(glycodeoxycholic acid,GDCA)、胆酸(cholic acid,CA) 6个成分,除4批样品外,指纹图谱相似度均>0.90, 21批羊胆汁冻干粉中6个成分的总含量范围为55.34%~86.08%,含量最高的TCA含量范围为34.74%~60.86%,显示6个成分含量在不同产地样品中存在较大差异;不同产地羊胆汁均具有抗氧化活性,同样也存在一定差异。以6个成分含量为变量的熵权TOPSIS分析结果显示,得分排名位于前十的为S2、S18、S16、S9、S8、S21、S1、S10、S20、S15,表明其质量较好,且来自北方地区绵羊的羊胆汁质量略优;对6个成分含量与3个抗氧化指标的灰色关联度分析结果显示,6个成分与各抗氧化指标均具有关联性,且TCA、TDCA、TCDCA关联度最高,可能是羊胆汁发挥抗氧化作用的重要成分。结论采用熵权TOPSIS及灰色关联度分析方法能有效分析不同产地羊胆汁的质量差异及抗氧化活性成分,为其质量评价提供科学依据。

关键词：羊胆汁指纹图谱含量测定抗氧化活性熵权TOPSIS 灰色关联度质量控制

芡实壳提取物的抗氧化活性及对口腔溃疡模型大鼠的治疗作用

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 787-794页

作者：王琼许凤清邓梦云任梦婷王桐生吴德玲安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学中药饮片制造新技术安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的研究芡实壳对口腔溃疡模型大鼠的防治作用及其潜在作用机制。方法分别以福林酚法、硝酸铝比色法测定芡实壳-萃取物中多酚、黄酮含量;以DPPH·、ABTS^(+)·、·OH和·O_(2)4种自由基清除实验评价体外抗氧化活性;冰醋酸灼伤法建立口... 详细信息

目的研究芡实壳对口腔溃疡模型大鼠的防治作用及其潜在作用机制。方法分别以福林酚法、硝酸铝比色法测定芡实壳-萃取物中多酚、黄酮含量;以DPPH·、ABTS^(+)·、·OH和·O_(2)4种自由基清除实验评价体外抗氧化活性;冰醋酸灼伤法建立口腔溃疡大鼠模型。采用酶联免疫法检测血清中氧化因子水平;HE染色观察溃疡黏膜组织病理变化;Western blot方法检测溃疡黏膜组织中Keap1、Nrf2、Nes-Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果乙酸乙酯萃取物中多酚、黄酮含量为306.74±1.04 mg/g、23.43±0.61 mg/g,其清除DPPH·、ABTS^(+)·自由基的IC50分别是3.42±0.97µg/mL、3.32±0.90µg/mL(P<0.01);乙酸乙酯组能明显改善模型动物口腔黏膜损伤,提高血清中CAT水平、降低MDA水平(P<0.01),显著增加血清中NEs-Nrf2(P<0.01)以及HO-1(P<0.05)蛋白表达量、降低Keap1(P<0.01)蛋白表达量显著。结论芡实壳提取物对口腔溃疡有一定治疗作用,其作用机制可能是通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路。

关键词：芡实壳抗氧化活性口腔溃疡 Nrf2 HO-1 Keap1

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白术的研究进展与发展趋势的文献计量学分析

中草药 2024年第19期55卷 6698-6712页

作者：冯嘉铭詹徵羽顾凡若李玲张彤上海中医药大学中药学院经方与现代中药融合创新全国重点实验室(上海中医药大学)

目的白术Atractylodis Macrocephalae Rhizoma作为传统中药材，近年来在健康产品开发和临床应用方面受到广泛关注。旨在通过可视化分析方法探索白术研究的现状、热点和前沿趋势，为其深度开发和应用提供科学依据。方法基于CNKI和Scopu... 详细信息

目的白术Atractylodis Macrocephalae Rhizoma作为传统中药材，近年来在健康产品开发和临床应用方面受到广泛关注。旨在通过可视化分析方法探索白术研究的现状、热点和前沿趋势，为其深度开发和应用提供科学依据。方法基于CNKI和Scopus数据库，收集有关白术研究的中英文文献，利用VOSviewer和CiteSpace软件进行文献计量学分析，重点关注出版年份、国家、研究机构、期刊、作者以及关键词等方面。结果白术研究涉及多个国家和地区，其中中国在该领域的研究贡献最为突出。研究热点集中在白术的活性成分提取、药理作用机制、网络药理学和分子对接等方面，白术多糖、脂多糖和氧化应激等关键词成为研究的新兴热点，预示着未来研究的趋势。结论白术的研究热情持续增长，中国在该领域发挥着重要作用，但国家合作和机构合作有所欠缺，建议加强国际合作和机构间的交流，以促进白术研究的深入发展。目前的研究重点在于白术活性成分的探索和药理机制的研究，同时网络药理学和分子对接在白术领域的应用是较为新颖的主题，未来将更加注重健康产品的开发和临床应用。

关键词：白术文献计量学 VOSviewer CiteSpace 白术多糖

利用现代技术解析中医药防治脑病的机制及转化研究思考

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中国科学基金 2024年第3期38卷 434-439页

作者：陈忠徐层林浙江中医药大学药学院/浙江省神经药理学与转化研究重点实验室

脑病是严重危害人类身心健康的重大疾病，具有发病率高、致死致残率高、负担率高的特点。目前西医治疗脑病主要使用药物控制其症状，但存在副作用明显且易耐受等缺陷。中医药对于脑病的防治优势明显，基于“未病先防”“异病同治”等辨... 详细信息

脑病是严重危害人类身心健康的重大疾病，具有发病率高、致死致残率高、负担率高的特点。目前西医治疗脑病主要使用药物控制其症状，但存在副作用明显且易耐受等缺陷。中医药对于脑病的防治优势明显，基于“未病先防”“异病同治”等辨治理念已经形成了体现中医药优势的诊疗方案。虽然中医药对于一些优势病种具有较好的疗效，但由于相对匮乏的现代化机制阐释，使得中医药防治脑病的传承、创新和国际化仍面临着较大的挑战。本文结合现代科学研究的视角，分别从中医脑病理论的现代化机制阐释、“经典名方”的物质基础及效应机制解析、针灸治脑病的机制探索以及中药新药新疗法的转化开发几个维度，对中医药防治脑病现代化研究的潜在路径进行了思考和论述。

关键词：中医药脑病现代化机制解析转化研究

敦煌医方大泻肺汤对肺炎的体外活性及其作用机制的化学生物信息学分析

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 871-886页

作者：林佳靳晓杰李程豪王锐峰后叶虎张依茜刘昊张敏姚娟李金田刘永琦甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃中医药大学西北中藏药省部共建协同创新中心兰州730000 甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室兰州730000 甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000

目的利用化学生物信息学探讨敦煌医方大泻肺汤防治肺炎的有效性、作用机制及功效组配伍特点。方法通过细胞实验研究大泻肺汤冻干粉溶液对肺上皮细胞增殖活性的影响。根据药味功效将方子分为清热、化痰、养阴3个功效组。利用TCMSP数据库... 详细信息

目的利用化学生物信息学探讨敦煌医方大泻肺汤防治肺炎的有效性、作用机制及功效组配伍特点。方法通过细胞实验研究大泻肺汤冻干粉溶液对肺上皮细胞增殖活性的影响。根据药味功效将方子分为清热、化痰、养阴3个功效组。利用TCMSP数据库和文献检索获取大泻肺汤化学成分,并在Swiss Target Prediction数据库预测其作用靶点。借助DrugBank、TTD、Genecards及DisGeNET数据库检索肺炎疾病靶点。采用STRING数据库和Cytoscape构建交集靶点互作网络和“药味-成分-靶点-通路”网络,DAVID数据库进行KEGG通路富集分析,分析功效分组配伍规律的科学内涵。利用Schr?dinger软件进行分子对接评估靶点-化合物亲和力,分子动力学模拟探究动态分子机制。结果细胞实验显示大泻肺汤能够维持肺上皮细胞增殖、逆转LPS诱导的肺上皮细胞线粒体活性降低和减少细胞凋亡。复杂网络分析结果显示大泻肺汤3个功效组富集的通路主要分布于炎症调节和降低气道黏液高分泌2个模块,各模块间通过共有靶标基因联结又各有侧重。分子对接结果显示化合物槲皮素、黄芩素、异鼠李素等可能是大泻肺汤起效的多靶点成分,SRC、EGFR、PPARA等靶点与各个潜在活性化合物之间的亲和力较好,可能是大泻肺汤防治肺炎的潜在作用靶点。分子动力学模拟结果显示潜在活性化合物槲皮素与其靶蛋白SRC形成了稳定的分子间作用。结论本研究初步揭示了大泻肺汤防治肺炎的物质基础和分子机制,并探讨了大泻肺汤不同功效组协同防治肺炎的科学内涵,为其现代化开发和临床推广提供化学生物信息学参考。

关键词：敦煌医方大泻肺汤肺炎复杂网络分析化学生物信息学作用机制