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提高移植光感受器功能性整合的策略

中华实验眼科杂志 2024年第1期42卷 86-91页

作者：王俊(综述) 陈亦棋沈丽君(审校) 浙江大学医学院附属第二医院眼科杭州310003 浙江省人民医院眼科杭州310014

视网膜退行性疾病的最终结局是光感受器的大量丢失,造成视力不可逆的损害,目前基本上无有效治疗措施。光感受器移植为一种潜在的细胞治疗手段,旨在通过替换丢失的光感受器,重建视网膜回路,在一定程度上帮助恢复视网膜功能。然而,物质交... 详细信息

视网膜退行性疾病的最终结局是光感受器的大量丢失,造成视力不可逆的损害,目前基本上无有效治疗措施。光感受器移植为一种潜在的细胞治疗手段,旨在通过替换丢失的光感受器,重建视网膜回路,在一定程度上帮助恢复视网膜功能。然而,物质交换机制的发现揭示了既往研究结果中移植光感受器的整合比例低、外段形成不足及突触形成不够等问题,显示了该疗法临床转化的难度。本文通过多个维度综述了提高移植光感受器功能性整合的策略,探究相关内容的可行性,具体包括选择最佳发育时间窗的移植细胞群,增强与宿主视网膜间的相互作用;破坏宿主外界膜,减轻视网膜重塑,提高移植细胞的迁移及整合;利用免疫调节,减少小胶质细胞活化,改善宿主的移植微环境;通过视网膜片或生物支架的移植形式,提高移植光感受器的组织性;合理地开发及使用生物材料,优化移植细胞的生理微环境;充分评估手术参数,降低手术本身对移植细胞及宿主视网膜的影响。

关键词：视网膜退行性疾病干细胞移植细胞治疗光感受器再生医学

眼轴与角膜曲率半径的比值评估儿童青少年近视的准确性研究

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国际眼科杂志 2024年第1期24卷 153-157页

作者：杜琦波中国浙江省绍兴市上虞人民医院眼科中心 312300

目的:探讨眼轴(AL)与平均角膜曲率半径(CR)比值(AL/CR值,简称轴率比)评估儿童青少年近视的准确性。方法:横断面研究。收集2022-01/10在绍兴市上虞人民医院眼科门诊就诊的4-16岁儿童青少年340例680眼,对所有患者进行睫状体麻痹后验光获... 详细信息

目的:探讨眼轴(AL)与平均角膜曲率半径(CR)比值(AL/CR值,简称轴率比)评估儿童青少年近视的准确性。方法:横断面研究。收集2022-01/10在绍兴市上虞人民医院眼科门诊就诊的4-16岁儿童青少年340例680眼,对所有患者进行睫状体麻痹后验光获得等效球镜度数(SE),检查记录患者AL、平均CR,并计算AL/CR值。结果:所有患者接受睫状体麻痹后验光检查,共检出近视(SE≤-0.50 D)609眼(89.6%),远视(SE≥+0.50 D)58眼(8.5%),正视(-0.50 D0.05)。所有受检者屈光参数:SE+8.75--8.75(平均-2.25±2.38)D;AL 19.91-27.54(平均24.41±1.22)mm;CR 7.17-8.71(平均7.83±0.27);AL/CR值2.50-3.50(平均3.12±0.14),相关性分析显示SE与AL/CR、AL有较强的负相关(r=-0.891,P0.05),AL与CR呈正相关关系(r=0.483,P眼科临床工作。

关键词：眼轴角膜曲率半径 AL/CR值近视

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拇指指端缺损再造23例

中华显微外科杂志 2024年第3期47卷 328-331页

作者：包梁杰何建荣靳卫国玉环市第二人民医院手外科浙江玉环317600

目的探讨拇指指端缺损再造的方法及临床效果。方法回顾分析2019年1月-2023年1月玉环市第二人民医院手外科拇指指端缺损(缺损面积为1.0 cm×1.2 cm~1.5 cm×2.5 cm)的患者23例,采用游离趾组织瓣的方法修复拇指指端缺损,选用甲瓣13例,趾... 详细信息

目的探讨拇指指端缺损再造的方法及临床效果。方法回顾分析2019年1月-2023年1月玉环市第二人民医院手外科拇指指端缺损(缺损面积为1.0 cm×1.2 cm~1.5 cm×2.5 cm)的患者23例,采用游离趾组织瓣的方法修复拇指指端缺损,选用甲瓣13例,趾腓侧皮瓣10例,皮瓣切取面积为1.3 cm×1.5 cm~1.8 cm×3.0 cm。所有患者术后均获规律微信或门诊随访,随访的内容包括:皮瓣外形、纹理、有无坏死,再造拇指甲板外形及指甲生长情况;再造拇指功能、拇指皮瓣瘢痕、指腹TPD及拇指指骨间关节活动度;供区趾外观、趾腹TPD、瘢痕及供区足部运动功能。结果本组甲瓣及趾腓侧皮瓣均成活。23例随访时间5~9个月,平均7.3个月,所有患者拇指颜色接近对侧,外形美观并且指甲生长良好;根据中华医学会手外科学会手功能评定试用标准来评定再造拇指的功能:优21例,良2例。再造拇指指腹TPD 6~10 mm;瘢痕根据温哥华瘢痕评定量表(VSS)评分为0.1~2.5分,平均0.75分;根据总主动活动度(TAM)法来评定拇指指骨间关节活动度:优20例,良3例。供区均达到I期愈合,与对侧趾外观无明显差异,供区趾趾腹TPD 4~10 mm;瘢痕VSS评分为0.2~1.8分,平均0.6分;本组患者供区在行走、跳跃、跑步等情况时无明显不适及疼痛。结论应用趾组织瓣移植修复再造拇指指端缺损,再造拇指外形良好,功能满意,对供足影响小,是一种值得推广的理想方法。

关键词：拇指指端缺损趾组织瓣修饰性再造显微外科技术

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以“国考”为抓手建设高水平县级医院

中国卫生 2024年第1期 74-75页

作者：陈增瑞浙江省玉环市人民医院党委

近年来,浙江省玉环市人民医院紧扣医院高质量发展主题,坚持以患者需求为导向,以“国考”为抓手,推进医院精细化管理,医疗技术服务和医疗效率得到有效提升。在2021年二级公立医院绩效考核中,医院位居全国排名第一。在2022年,成功晋升为... 详细信息

近年来,浙江省玉环市人民医院紧扣医院高质量发展主题,坚持以患者需求为导向,以“国考”为抓手,推进医院精细化管理,医疗技术服务和医疗效率得到有效提升。在2021年二级公立医院绩效考核中,医院位居全国排名第一。在2022年,成功晋升为三级乙等综合医院。

关键词：绩效考核医疗技术服务医疗效率县级医院高质量发展国考抓手

胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物防治2型糖尿病视网膜病变的研究进展

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中华眼底病杂志 2024年第2期40卷 153-158页

作者：吴涔怡郦晓霞沈雨吴苗琴浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 杭州医学院附属人民医院浙江省人民医院眼科杭州310014

糖尿病视网膜病变(DR)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的并发症之一,是近年来成年人致盲的主要眼部疾病。目前,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物因其优良的降糖、降脂、降压及心血管获益效果,已成为治疗糖尿病的主要药物。大量... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是2型糖尿病(T2DM)患者最常见的并发症之一,是近年来成年人致盲的主要眼部疾病。目前,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物因其优良的降糖、降脂、降压及心血管获益效果,已成为治疗糖尿病的主要药物。大量研究表明,GLP-1RA类药物在治疗糖尿病的同时,可以通过多种途径保护眼底微血管及神经,但也有研究发现,以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA类药物可能会导致DR的进展。因此,对重度非增生型DR及增生型DR患者还是应当谨慎使用GLP-1RA类药物。不论T2DM患者是否合并DR,使用GLP-1RA类药物后应定期监测眼底视网膜情况,当DR发生和发展时及时采取应对措施。糖尿病患者使用GLP-1RA类药物的收益是有目共睹的,科学合理用药,防止DR的发生及进展,可以更好地造福DR患者。

关键词：糖尿病视网膜病变胰高血糖素样肽-1受体激动剂司美格鲁肽综述

MeCP2诱导的视网膜色素上皮细胞转录组和m6A的改变

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 408-416页

作者：张咏雅李晓华赵雪茹李雪郑州大学人民医院眼科、河南省人民医院眼科、河南省立眼科医院、河南省眼科与视觉科学重点实验室、河南省医学科学院眼科研究所郑州450003

目的探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓... 详细信息

目的探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓度20 ng/ml重组人MeCP2蛋白培养液中,连续培养72 h。提取细胞内总RNA进行转录组测序(RNA-seq)和甲基化免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)分析。采用edgeR软件包根据P<0.05筛选差异表达基因(DEGs)和差异甲基化基因(DMGs)。采用基因本体论(GO)富集分析对差异基因进行生物学功能描述,采用京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行通路富集分析。筛选出DEGs与DMGs交集的基因,采用实时荧光定量PCR技术检测各组差异基因mRNA表达水平。结果共筛选出DEGs 100个,DMGs 7441个,富集分析发现DEGs与细胞外基质(ECM)-受体相互作用、细胞分裂、细胞周期和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等相关,DMGs与微管细胞骨架、血管生成、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路、晚期糖基化终末产物(AGEs)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Notch信号通路和转化生长因子β(TGF-β)信号通路等相关。DEGs中24个基因表达增加,76个基因表达减少;DMGs中5个基因含有高甲基化峰,7439个基因含有低甲基化峰,注释峰后,正常对照组有7626个基因发生m6A甲基化,MeCP2组有8006个基因发生m6A甲基化,2个组间有7360个交集基因。正常对照组和MeCP2组的m6A甲基化富集于转录本的CDS、内含子和3'-非翻译区(3'UTR)区域,其甲基化比例分别为23.62%/22.27%、48.53%/48.35%和23.66%/25.28%。联合分析发现2个上皮-间充质转化(EMT)相关基因CSPG 5和RBP1的mRNA和m6A水平均降低。荧光定量PCR结果显示,MeCP2组GSPG5、RBP1、ZNF484 mRNA相对表达量均明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(t=7.885、7.613、7.345,均P<0.01)。结论RPE细胞中MeCP2对EMT的调控机制与m6A甲基化修饰相关。CSPG 5和RBP 1基因可能是m6A甲基化的靶基因,参与MeCP2调控的EMT过程。

关键词：增生性玻璃体视网膜病变视网膜色素上皮细胞 MeCP2 m6A MeRIP-seq 上皮-间充质转化

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SR8278改善时差所致小鼠泪腺功能紊乱的转录组学分析

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眼科新进展 2024年第4期44卷 264-269页

作者：黄深振齐迪裴晓婷路顶立司宏丽黄杜鎏睿张文潇巴梦茹轩书婷李志杰郑州大学人民医院河南省人民医院河南大学人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所河南省郑州市450003

目的探讨核受体亚家族1 D组成员1(NR1D1)合成拮抗剂SR8278在改善时差诱导的小鼠眶外泪腺结构和功能损伤方面的作用及其机制。方法 36只健康的8~10周龄野生型C57BL/6J小鼠在12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱内适应2周后随机分为3组:... 详细信息

目的探讨核受体亚家族1 D组成员1(NR1D1)合成拮抗剂SR8278在改善时差诱导的小鼠眶外泪腺结构和功能损伤方面的作用及其机制。方法 36只健康的8~10周龄野生型C57BL/6J小鼠在12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱内适应2周后随机分为3组:正常组(12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养)、时差组(8 h前移的12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养)及时差+SR8278组(8 h前移的12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养,并给予25 mg·kg^(-1)的SR8278干预),每组12只,共干预5 d。干预结束后,收集各组小鼠的活动度和核心体温,记录小鼠的泪液分泌量,并对泪腺组织进行称重和泪腺细胞大小测量。采用免疫组织化学方法对小鼠眶外泪腺进行组织学评估。提取泪腺RNA进行包含NR1D1的高通量RNA-Seq分析,并对获得的转录组数据进行KEGG和GO功能富集分析。结果与正常组相比,时差组小鼠白天活动度较高,夜间活动度较低,白天核心体温较高,夜间核心体温较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与时差组相比,时差+SR8278组小鼠白天活动度较低,夜间活动度较高,白天核心体温较低,夜间核心体温较高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与正常组相比,时差组小鼠泪腺重量及泪液分泌量降低,泪腺细胞增大,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与时差组相比,时差+SR8278组小鼠泪腺重量及泪液分泌量增加,泪腺细胞减小,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与正常组相比,时差组小鼠夜晚泪腺中NR1D1表达量较高;与时差组相比,时差+SR8278组小鼠夜晚泪腺中NR1D1表达量较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。生物信息学分析显示,时差组和时差+SR8278组共有947个显著性差异基因,其中显著性上调基因43个,显著性下调基因904个,信号通路差异最大的为Notch信号通路。结论 SR8278通过靶向抑制NR1D1,有效增强了时差小鼠的泪液分泌功能,其过程可能是通过Notch信号通路完成的。

关键词：时差 SR8278 泪腺功能紊乱小鼠

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免疫细胞在视神经损伤中作用的研究进展

中华眼科杂志 2024年第1期60卷 95-101页

作者：郁璐林沛杨宁邢怡桥武汉大学人民医院眼科中心武汉430000

视神经损伤可导致视网膜神经节细胞(RGC)及其轴突的丢失,是造成视力不可逆损伤的重要原因。免疫反应是损伤后的共同步骤,且在视神经病变中常表现出截然相反的作用。免疫细胞是其中重要一环,把握好各种免疫细胞在损伤后的分化,减轻其神... 详细信息

视神经损伤可导致视网膜神经节细胞(RGC)及其轴突的丢失,是造成视力不可逆损伤的重要原因。免疫反应是损伤后的共同步骤,且在视神经病变中常表现出截然相反的作用。免疫细胞是其中重要一环,把握好各种免疫细胞在损伤后的分化,减轻其神经毒性,促使免疫细胞朝着有利于保护RGC及轴突的方向发展对于视神经保护十分重要。本文主要对巨噬细胞、小胶质细胞、T细胞等免疫细胞在视神经损伤领域中的研究进展进行综述。此外还对如何深入识别细胞表型以及“固有免疫可能具有记忆”这一新观点等进行讨论。

关键词：视神经损伤视网膜神经节细胞免疫,先天适应性免疫巨噬细胞小神经胶质细胞 T淋巴细胞

lncRNA MIAT调节miR-495-3p/STAT3信号通路对高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2784-2790页

作者：魏雪梅谈丽丽韩崇岭陈平青海省第五人民医院眼科

目的探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录物(lncRNA MIAT)对高糖(HG)诱导的人视网膜色素上皮细胞(RPE)凋亡的影响及分子机制。方法用HG处理人RPE细胞系ARPE-19以在体外模拟糖尿病视网膜病变(DR)。将用于lncRNA MIAT沉默的小干扰RNA(siR... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录物(lncRNA MIAT)对高糖(HG)诱导的人视网膜色素上皮细胞(RPE)凋亡的影响及分子机制。方法用HG处理人RPE细胞系ARPE-19以在体外模拟糖尿病视网膜病变(DR)。将用于lncRNA MIAT沉默的小干扰RNA(siRNA,si-MIAT)和阴性对照(si-NC)、miR-495-3p抑制剂(miR-495-3p inhibitor)及抑制剂对照(inhibitor-NC)转染ARPE-19细胞，分为HG+si-NC组、HG+si-MIAT组、HG+si-MIAT+anti-NC组、HG+si-MIAT+anti-miR-495-3p组，另设正常糖(NG)组和HG组。使用逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞lncRNA MIAT、miR-495-3p、信号转导和转录激活因子(STAT)3 mRNA水平，MTT法测定细胞活性，流式细胞术测定细胞凋亡，蛋白质印迹分析STAT3与凋亡相关蛋白表达。双荧光素酶实验检测miR-495-3p与lncRNA MIAT或STAT3的靶标关系。建立DR小鼠模型，分为对照(Control)组、DR组、DR+si-NC组、DR+si-MIAT组，苏木素-伊红(HE)染色和原位末端标记染色(TUNEL)染色观察lncRNA MIAT敲低对DR小鼠视网膜组织损伤的影响，RT-qPCR和Western印迹检测视网膜组织lncRNA MIAT、miR-495-3p、STAT3表达。结果与NG组相比，HG组lncRNA MIAT、STAT3 mRNA和蛋白水平、细胞凋亡率、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)蛋白水平和(Cleaved-Caspase)-3/Caspase-3比值升高，miR-495-3p水平、细胞存活率、Bcl-2蛋白水平降低(均P<0.05)。敲低lncRNA MIAT可明显上调miR-495-3p,明显抑制STAT3表达，明显升高细胞存活率和Bcl-2蛋白水平，明显降低细胞凋亡率、Bax蛋白水平和Cleaved-Caspase-3/Caspase-3比值(均P<0.05)。下调miR-495-3p可升高STAT3水平，部分消除lncRNA MIAT敲低对HG诱导的ARPE-19细胞凋亡的抑制作用(均P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示，过表达miR-495-3p可降低MIAT-野生型(WT)和STAT3-WT的荧光素酶活性(P<0.05)。体内实验结果显示，lncRNA MIAT敲低可通过上调miR-495-3p抑制STAT3表达，减轻DR小鼠视网膜损伤，抑制视网膜细胞凋亡。结论敲低lncRNA MIAT可能通过增强miR-495-3p对STAT3的抑制作用，减少HG诱导的人RPE细胞凋亡，减缓DR进展。

关键词：糖尿病视网膜病变长链非编码RNA心肌梗死相关转录物 miR-495-3p 信号转导和转录激活因子3 人视网膜色素上皮细胞凋亡