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不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应研究

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中华流行病学杂志 2024年第1期45卷 71-77页

作者：缪佳妮孙静依曹星琦丁博楠蔡志宇刘足云浙江大学医学院附属第二医院和公共卫生学院浙江省智能预防医学重点实验室杭州310058

目的探讨不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应。方法研究对象包括6217名来自中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列的≥45岁个体。提取70种生命历程因素,采用主成分分析和层次聚类分析方法确定6个生命历程... 详细信息

目的探讨不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应。方法研究对象包括6217名来自中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列的≥45岁个体。提取70种生命历程因素,采用主成分分析和层次聚类分析方法确定6个生命历程亚群;根据生命历程因素对增龄健康的贡献度和关联分析结果,确定5个关键因素;根据2015年CHARLS生物标志物数据使用的8种生物标志物计算指标生理失调(PD)评估增龄健康。采用线性回归模型、logistic回归模型和中介分析模型探究生命历程亚群及关键因素、不健康生活方式、抑郁症状与PD的复杂关联。结果调整实足年龄和性别后,生命历程亚群与PD有统计学关联(β值:0.08~0.17,均P<0.05)。生命历程亚群以及关键因素(成年后逆境经历和较低文化程度)与不健康生活方式有统计学关联(β值:0.04~0.52,均P<0.05)。生命历程亚群以及关键因素(童年创伤、童年期父母健康问题、成年后逆境经历和较低文化程度)与抑郁症状有统计学关联(OR值:1.16~4.76,均P<0.05)。中介效应分析显示,不健康生活方式部分介导了生命历程亚群及关键因素(成年后逆境经历和较低文化程度)与PD的关联(3.1%~3.6%),抑郁症状部分介导了生命历程亚群及关键因素(童年创伤、成年后逆境经历和较低文化程度)与PD的关联(6.0%~16.2%)。结论不健康生活方式和抑郁症状部分介导了生命历程因素对增龄健康的影响,强调在减少童年创伤和成年逆境的同时应关注这两个可改变因素。

关键词：生活方式抑郁症状生命历程增龄健康中介分析

托法替布通过JAK/STAT3通路抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 505-511页

作者：何珊陈炘程琦朱灵江张培玉童淑婷薛静杜燕浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科浙江金华321000

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提... 详细信息

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提供理论依据。方法:(1)体外培养人胚胎肺成纤维细胞(human fetal lung fibroblast 1,HFL-1),设立6个组,分别为DMSO空白对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1联合不同浓度托法替布(0.5、1.0、2.0、5.0μmol/L)药物干预实验组。采用CCK-8法检测细胞活力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力。(2)采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹实验(Western blotting)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COL1)基因及蛋白的表达水平。应用RT-PCR和酶联免疫吸附试验检测各组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的基因和细胞培养上清液中的蛋白水平。(3)在不同组的细胞培养基中加入DMSO载体对照,以1.0μmol/L和5.0μmol/L的托法替布预培养30 min,然后加入TGF-β1处理1 h、6 h和24 h。以Western blotting检测Smad2/3、信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的蛋白磷酸化水平。结果:(1)托法替布抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞活力及迁移能力。(2)与空白对照组相比,TGF-β1诱导组HFL-1的α-SMA、COL1A1和FN1基因表达显著上调(P<0.05)。5.0μmol/L托法替布干预组的α-SMA基因表达与TGF-β1诱导组相比显著下调(P<0.05)。0.5~5.0μmol/L托法替布各干预组与TGF-β1诱导组相比均可抑制FN1基因表达(P<0.05)。各干预组与TGF-β1诱导组相比,COL1A1基因的表达无明显变化。(3)Western blotting结果提示,TGF-β1诱导组细胞α-SMA、FN1蛋白水平较对照组显著增加(P<0.05),COL1A1表达未见明显差异。托法替布不同浓度干预组与TGF-β1诱导组相比,α-SMA蛋白表达均有下降,其中2.0μmol/L和5.0μmol/L干预组与诱导组间的差异有统计学意义(P<0.05)。托法替布不同浓度干预组的FN1蛋白水平均有下降,但与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。各干预组的COL1A1蛋白表达与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。(4)TGF-β1诱导48 h,HFL-1细胞中IL-6基因及培养上清液中IL-6的表达水平较对照组显著升高,各浓度托法替布干预组与TGF-β1诱导组相比均有所降低。TGF-β1诱导1 h、6 h和24 h,STAT3蛋白磷酸化水平增加,托法替布预刺激抑制了6 h时Smad2/3的磷酸化水平,在1 h、6 h和24 h时均抑制了STAT3的磷酸化水平。结论:托法替布能抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞向肌成纤维细胞方向转化,其机制可能是通过抑制Smad2/3经典通路以及抑制TGF-β1所诱导的STAT3磷酸化,从而对肺纤维化疾病进展发挥保护作用。

关键词：托法替布肺纤维化成纤维细胞肌成纤维细胞 STAT3转录因子

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基于CIPP模型的全科基层实践基地指导医师门诊教学能力提升项目评价研究

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中国全科医学 2024年第7期27卷 801-809页

作者：吴玲燕徐志杰童钰铃俞莹莹毛玲娜李博涵孙雪郭谊宋震亚浙江大学医学院附属第二医院全科医学科浙江省杭州市310009

背景基层实践基地指导医师的门诊教学能力是关系到全科住院医师规范化培训质量的重要因素。近年来,国内多个地区开展了社区全科师资培训项目,但缺少采用综合方法评价项目实施情况的相关研究。目的探明浙江大学医学院附属第二医院“分层... 详细信息

背景基层实践基地指导医师的门诊教学能力是关系到全科住院医师规范化培训质量的重要因素。近年来,国内多个地区开展了社区全科师资培训项目,但缺少采用综合方法评价项目实施情况的相关研究。目的探明浙江大学医学院附属第二医院“分层督导式教学门诊”培训项目的实施现状与阻碍因素,为制定问题导向的应对策略提供理论参考和策略支持。方法2021年10月—2022年1月,基于CIPP模型,使用内容分析法、专家会议法、深度访谈法、专家评分法、问卷调查法等多种研究方法,从背景、输入、过程和成果4个方面对浙江大学医学院附属第二医院全科医学科“分层督导式教学门诊”培训项目的实施情况进行系统评估。结果政策文件分析和文献回顾结果表明,社区师资培训是受到国家卫生政策大力支持的医疗人才培养计划,且目前在国内已有广泛的实践基础。浙江大学医学院附属第二医院全科医学科“分层督导式教学门诊”培训制度基本涵盖了社区全科师资培训的内容和过程规范,基层实践基地制定的考核和激励制度缺乏实施细则,2021年5月—2022年1月,10名基层指导医师共完成了57人次社区教学门诊,每人参加4~7轮次,人均门诊教学能力评价得分从第1轮次的(78.6±5.7)分提升至第7轮次的(87.8±4.5)分。基层指导医师和全科住院医师对“教学场地与设备”“培训形式”“培训内容”及“培训效果”的满意度均超过90%,但基层指导医师对“教学激励制度”的满意度仅为20%。参与项目培训的受访者反映目前存在的主要阻碍因素是“教学相关激励制度不健全”“教学门诊患者招募困难”与“培训内容适用性不足”。结论“分层督导式教学门诊”培训项目初期取得了较为理想的结果,但仍有较大的提升空间,在下一阶段的培训中需要结合基层实践基地的实际情况制定相应的策略,以持续地改进培训质量。

关键词：教育考核基层实践基地指导医师门诊教学能力 CIPP模型评价研究

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氧化应激对线粒体功能及椎间盘细胞的影响

四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 249-255页

作者：周豪陈涛吴爱悯温州医科大学附属第二医院浙江省骨科学重点实验室温州325000

椎间盘退变被广泛认为是引起腰痛的主要原因之一,椎间盘细胞是椎间盘的主要细胞组成部分,其功能包括合成和分泌胶原蛋白和蛋白多糖,维持椎间盘的结构和功能稳定。此外,椎间盘细胞还参与维持椎间盘的营养代谢平衡、抗氧化和抗炎作用等生... 详细信息

椎间盘退变被广泛认为是引起腰痛的主要原因之一,椎间盘细胞是椎间盘的主要细胞组成部分,其功能包括合成和分泌胶原蛋白和蛋白多糖,维持椎间盘的结构和功能稳定。此外,椎间盘细胞还参与维持椎间盘的营养代谢平衡、抗氧化和抗炎作用等生理过程,因此椎间盘细胞在椎间盘退变中发挥重要作用。当椎间盘细胞受到氧化应激影响时,线粒体可能会受损,影响细胞的正常功能并加速退行性改变。线粒体是细胞的动力源,细胞内主要的能量生产机构,可以控制细胞内的几个重要过程,如细胞死亡。相反地,线粒体的紊乱可能与多种退行性病变的病理生理学有关。同时线粒体也是氧化还原反应的关键场所,过量的氧化应激和活性氧物质可对线粒体功能造成负面影响,这些因素可能导致线粒体的损伤和功能受损,进而引发炎症反应、线粒体DNA损伤和细胞凋亡,从而在椎间盘细胞病变过程中起到重要作用。本综述将突出探讨氧化应激与活性氧对线粒体的影响,并研究它们在椎间盘细胞的病理过程中的关键作用。同时介绍在目前的前沿治疗中,线粒体抗氧化剂和保护剂作为减缓氧化应激治疗椎间盘退变的一种潜在方法。

关键词：氧化应激活性氧线粒体功能椎间盘细胞综述

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胰腺肿瘤外科治疗技术的创新与发展

中华外科杂志 2024年第7期62卷 648-653页

作者：牟一平朱启聪金赟彭淑牖浙江省人民医院胃肠胰外科浙江省胃肠病学重点实验室杭州浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州

近年来, 胰腺肿瘤的诊治技术有较大进步。在诊断方面, 通过CT三维重建、PET-CT全身扫描、超声内镜及穿刺活检等, 可评估肿瘤性质、分期和生物学特性, 使治疗决策更科学合理。在治疗方面, 传统开腹胰腺手术方式推陈出新, 动脉优先、动脉... 详细信息

近年来, 胰腺肿瘤的诊治技术有较大进步。在诊断方面, 通过CT三维重建、PET-CT全身扫描、超声内镜及穿刺活检等, 可评估肿瘤性质、分期和生物学特性, 使治疗决策更科学合理。在治疗方面, 传统开腹胰腺手术方式推陈出新, 动脉优先、动脉鞘剥离、腹膜后淋巴脂肪板层切除等新技术层出不穷, 提高了肿瘤根治性。对于良性或低度恶性的胰腺肿瘤, 施行功能保留术式可减少远期并发症。微创入路胰腺手术飞速发展, 无论解剖性标准根治术, 还是功能保留术式, 均可在腹腔镜或机器人辅助下完成。非手术治疗方法日新月异, 部分局部进展期或晚期胰腺癌, 接受新辅助治疗后有望降期或转化后手术。诊治技术的进步促使诊治模式从分科诊治走向多学科团队协作。以精准评估为前提, 充分发挥腹腔镜和机器人手术辅助系统在诊断及治疗中的优势, 重视非手术综合治疗, 重视医患沟通并全程关怀, 是微创外科时代提高胰腺肿瘤临床疗效的关键。

关键词：胰腺肿瘤外科手术腹腔镜手术机器人手术多学科协作

T1b/T2期胆囊癌根治性手术中肝切除术时机与临床疗效及预后的关系

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 227-235页

作者：林轩涵田一童陈浙涵周学吟张津鸣胡家豪周恩杰张斌沈吉良方益锋曹佳胜陈鸣宇浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科浙江杭州310016 浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 温州医科大学第二临床医学院浙江温州325035

背景与目的:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道系统恶性肿瘤,根据AJCC TNM分期系统(第8版)T1b/T2期GBC患者需要接受包括胆囊切除术、肝切除和区域淋巴结清扫在内的GBC根治性手术进行治疗。手术时机选择包括胆囊切除联合肝切除和术后病理提示GB... 详细信息

背景与目的:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道系统恶性肿瘤,根据AJCC TNM分期系统(第8版)T1b/T2期GBC患者需要接受包括胆囊切除术、肝切除和区域淋巴结清扫在内的GBC根治性手术进行治疗。手术时机选择包括胆囊切除联合肝切除和术后病理提示GBC而行二期肝切除手术。目前,GBC根治性手术中关于肝脏切除时机的研究较少。因此,本研究探讨GBC根治性手术中肝脏切除时机选择对患者围术期指标和远期预后的影响。方法:回顾性收集浙江大学医学院附属邵逸夫医院2011年1月—2018年8月行GBC根治性手术的114例T1b/T2期GBC患者资料,其中82例行胆囊切除术同时联合肝切除(一期组),32例行胆囊切除术后再行二期肝切除手术(二期组)。采用倾向性评分匹配(PSM)平衡两组患者基线资料后,比较两组患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的差异,分析影响患者OS和DFS的危险因素,并比较两组患者手术时间与住院时间的差异,此外,进一步单独比较二期组中不同手术时间间隔(间隔≤20 d与>20 d)患者围术期指标与预后的差异。结果:按1∶1 PSM后,两组各28例,除GBC诊断时间差异有统计学意义外(P0.05)。生存分析结果显示,两组患者OS和DFS差异无统计学意义(均P>0.05)。危险因素分析显示,仅有男性性别为患者OS的独立危险因素(HR=2.237,95%CI=1.119~4.473,P=0.023),手术时机与其他因素均与患者OS及DFS无明显关系(均P>0.05)。两组患者的手术时间与住院时间差异无统计学意义(均P>0.05)。不同手术时间间隔对二期肝切除患者的围术期指标和预后均无明显影响(均P>0.05)。结论:对于T1b/T2期GBC患者,二期切除对患者的疗效及远期预后的影响均不劣于一期肝切除。此外,不同时间间隔的二期肝切除手术在4周内的时间窗对于预后也无明显影响。

关键词：胆囊肿瘤肝切除术预后

伊利司莫-铜诱导急性髓系白血病细胞发生铜死亡

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 389-394页

作者：于艳华李焕娟阳馨仪余灵艳童向民浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 浙江省人民医院(附属人民医院)临床医学研究所杭州医学院浙江杭州310014

目的:研究伊利司莫-铜(ES-Cu)对人急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制和铜死亡的诱导作用。方法:采用CCK-8试剂盒检测ES-Cu诱导的AML细胞存活率以及AML细胞经铜螯合剂TTM预处理后ES-Cu诱导的细胞存活率;Calcein/PI检测试剂盒检测ES-Cu... 详细信息

目的:研究伊利司莫-铜(ES-Cu)对人急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制和铜死亡的诱导作用。方法:采用CCK-8试剂盒检测ES-Cu诱导的AML细胞存活率以及AML细胞经铜螯合剂TTM预处理后ES-Cu诱导的细胞存活率;Calcein/PI检测试剂盒检测ES-Cu诱导引起的细胞活性与细胞毒性变化;采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧水平;GSH和GSSG检测试剂盒检测细胞内谷胱甘肽(GSH)含量;Western blot检测细胞铜死亡相关蛋白ATP7B、FDX1、DLAT、DPYD的表达。结果:ES-Cu对人急性髓系白血病细胞系Kasumi-1及HL-60的毒性呈现出明显的剂量依赖性(r_(Kasumi-1)=-0.99,r_(HL-60)=-0.98)。随着ES-Cu浓度升高,细胞内活性氧水平随之升高(P<0.01-0.001)。铜螯合剂TTM可以显著逆转ES-Cu对细胞增殖的抑制作用以及对活性氧的促进作用。随着ES-Cu浓度升高,Kasumi-1细胞内GSH含量逐渐降低(r=-0.98),ATP7B、FDX1、DLAT和DPYD蛋白的表达均显著降低(P<0.05),最终促发铜死亡。结论:ES-Cu能够诱导急性髓系白血病细胞发生铜死亡,这为急性髓系白血病提供了新的治疗思路。

关键词：急性髓系白血病伊利司莫-铜铜死亡

以胸闷为特点的胸闷变异性哮喘发病机制研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 213-220页

作者：车鸾卿赖建幸黄华琼李雯沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科、浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室浙江杭州310009

胸闷变异性哮喘(CTVA)是以胸闷为唯一或主要表现的不典型哮喘。胸闷的潜在感受器是支气管C纤维或快适应受体,神经冲动通过迷走神经上传,神经中枢可能在大脑皮质中的几个不同区域。胸闷与感知能力有关,胸闷者可能对肺功能微小的改变感知... 详细信息

胸闷变异性哮喘(CTVA)是以胸闷为唯一或主要表现的不典型哮喘。胸闷的潜在感受器是支气管C纤维或快适应受体,神经冲动通过迷走神经上传,神经中枢可能在大脑皮质中的几个不同区域。胸闷与感知能力有关,胸闷者可能对肺功能微小的改变感知能力更强,但这种感知能力与呼吸肌活动、肺过度充气状态以及呼吸系统机械负荷无关。CTVA患者的气道炎症、肺通气功能障碍尤其是小气道功能障碍以及气道高反应性可能是产生胸闷的原因。CTVA患者易合并焦虑症和抑郁症,焦虑症和抑郁症与呼吸困难有相似的中枢神经处理通路,提示CTVA的发病存在神经生理学基础。本文从胸闷症状的识别及产生机制出发,结合CTVA的气道炎症、通气功能障碍、气道高反应性及精神心理因素等特点及其导致胸闷的机制研究进展,探讨CTVA的发病机制。

关键词：胸闷胸闷变异性哮喘感知精神心理气道炎症发病机制综述

散发早发性结直肠癌中常见基因突变的发生率及其与癌症生存关联的Meta分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 495-506页

作者：张荣琪李姝慧胡添婕徐李蓥朱应双李雪浙江大学医学院附属第二医院临床大数据和统计中心杭州310009 浙江大学医学院公共卫生学院大数据健康科学系杭州310000 浙江大学医学院附属第二医院大肠外科杭州310009

全球早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率呈现逐年升高趋势,但散发EOCRC的分子特征及预后风险尚不清楚。本研究利用Meta分析的方法,选择了6种常见基因突变(TP53、BRAF、KRAS、NRAS、PTEN及APC),旨在探究基因突变在散发EOCRC中的发生率及其与... 详细信息

全球早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率呈现逐年升高趋势,但散发EOCRC的分子特征及预后风险尚不清楚。本研究利用Meta分析的方法,选择了6种常见基因突变(TP53、BRAF、KRAS、NRAS、PTEN及APC),旨在探究基因突变在散发EOCRC中的发生率及其与癌症生存的关联。方法本研究利用Ovid Embase和Ovid Medline电子数据库进行检索,被研究人群为散发EOCRC患者(即确诊结直肠癌的年龄<50周岁,且未发现易患结直肠癌的遗传综合征)。利用质量评价工具对纳入的文章进行评价,利用随机效应模型和固定效应模型进行Meta分析,利用Cochran Q统计量和I2指标对异质性进行检验,以评价6种常见基因突变在散发EOCRC中的发生率以及其与癌症生存的关联。结果(1)散发EOCRC中特定基因突变发生率:共有34篇文献被纳入本Meta分析。APC基因突变的发生率为36%(来自13篇文献,95%CI:19%~55%,P=0.043);KRAS基因突变的发生率为30%(来自26篇文献,95%CI:24%~35%,P=0.190);BRAF基因突变的发生率为7%(来自18篇文献,95%CI:5%~11%,P=0.422);NRAS基因突变的发生率为4%(来自5篇文献,95%CI:3%~5%,P=0.586);PTEN基因突变的发生率为6%(来自6篇文献,95%CI:4%~10%,P=0.968);TP53基因突变的发生率为59%(来自13篇文献,95%CI:49%~68%,P=0.164)。(2)基因突变与散发EOCRC的生存关联:共有6篇文献被纳入本Meta分析。EOCRC中,与野生型BRAF相比,突变型BRAF与EOCRC患者的全因死亡风险升高相关,差异有统计学意义(pooled HR=2.85,95%CI:1.45~5.60,P=0.002)。亚组分析显示,与西方人群相比,东方人群中的BRAF基因突变发生率更高,TP53、KRAS、NRAS和APC基因突变发生率更低;PTEN基因突变的发生率在不同地区人群中未见明显差异。结论与总体人群发生的CRC相比,EOCRC中APC和KRAS突变的发生率更低,TP53突变的发生率基本一致。BRAF突变的EOCRC患者全因死亡风险升高。

关键词：结直肠肿瘤,早发性基因突变生存 Meta分析