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SIRT1介导的铁死亡在小鼠术后认知功能障碍中的作用

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解放军医学杂志 2024年

作者：刘宝林曹维福南阳市第一人民医院麻醉科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、3 d、7 d海马组织SIRT1的表达水平。(2)将15个月龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为AAV-GFP组、AAV-SIRT1组、SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组，每组20只。将AAV-SIRT1载体和对照载体AAV-GFP分别转染至相应组别小鼠脑内；5 d后，相应组别小鼠在2%SEV中暴露5h。采用Morris水迷宫实验评估小鼠SEV暴露前后的空间记忆功能，TUNEL染色分析海马神经元凋亡情况，Western blotting检测海马组织中SIRT1、胱氨酸转运蛋白SLC7A11(xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。(3)将小鼠海马神经元分为对照组、AAV-SIRT1组、Fer-1组、SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组。SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组神经元暴露在5%SEV中4h,SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组在SEV暴露前分别进行AAV-SIRT1转染或铁死亡抑制剂亚铁素-1(Fer-1)处理。采用碘化丙啶(PI)染色评估细胞死亡情况，ELISA法检测丙二醛(MDA)和铁含量，荧光探针检测活性氧(ROS)水平。结果 (1)Western blotting检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马SIRT1蛋白表达水平明显降低(P麻醉可降低老年小鼠海马组织和神经元中SIRT1表达水平；SIRT1上调可减轻SEV暴露诱导的神经元死亡和铁死亡。

关键词：沉默信息调节因子1 铁死亡老年小鼠七氟烷认知功能

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口腔颌面部间隙感染患者病原菌与危险因素

中华医院感染学杂志 2024年第8期34卷 1206-1209页

作者：俞诚波蔡敏秋许红苗徐海红郭剑林温岭市第一人民医院口腔科浙江台州317500

目的探讨口腔颌面部间隙感染患者病原学分布特征与影响因素。方法回顾性选取103例2020年1月-2022年12月温岭市第一人民医院收治的口腔颌面部间隙感染患者的临床资料作为感染组(n=103),另选择103例同期医院收治未发生口腔颌面部间隙感染... 详细信息

目的探讨口腔颌面部间隙感染患者病原学分布特征与影响因素。方法回顾性选取103例2020年1月-2022年12月温岭市第一人民医院收治的口腔颌面部间隙感染患者的临床资料作为感染组(n=103),另选择103例同期医院收治未发生口腔颌面部间隙感染的口腔颌面外科住院患者的临床资料作为非感染组(n=103)。统计口腔颌面部间隙感染发生部位,分析病原学分布特征及口腔颌面部间隙感染的影响因素。结果103例口腔颌面部间隙感染患者单间隙感染占84.47%,主要为眶下间隙、咬肌间隙、颊间隙、颌下间隙;多间隙感染16例,占15.53%,主要为咬肌+翼颌间隙、眶下+颞下间隙;共培养出病原菌112株,其中革兰阳性菌占59.82%,革兰阴性菌占38.39%;口腔颌面部间隙感染患者的影响因素为年龄大、有吸烟史、营养状况不良、有糖尿病、医源性操作不当(P<0.05)。结论口腔颌面部间隙感染患者以单间隙感染为主;感染主要病原菌为金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌,其影响因素包括年龄大、有吸烟史、营养状况不良、有糖尿病、医源性操作不当。

关键词：口腔颌面部间隙感染病原学危险因素感染部位

脊髓神经元SAM68-TRPV1信号通路在小鼠糖尿病神经病理性痛中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 593-598页

作者：向瀚民何万友金哲王福宇王汉兵王焱林武汉大学中南医院麻醉科武汉430000 佛山市第一人民医院麻醉科佛山528000

目的评价脊髓神经元有丝分裂相关蛋白-68 kDa(SAM68)-瞬时受体电位香草素亚族1(TRPV1)信号通路在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素0.12 mg/g制备糖尿病... 详细信息

目的评价脊髓神经元有丝分裂相关蛋白-68 kDa(SAM68)-瞬时受体电位香草素亚族1(TRPV1)信号通路在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素0.12 mg/g制备糖尿病模型,以后足机械痛阈(MWT)较造模前下降≥50%为DNP造模成功。糖尿病造模后4周时取DNP小鼠24只,采用单纯随机抽样方法分为3组(n=8):DNP组、SAM68抑制组(KD组)和病毒空载对照组(VC组);随机取MWT下降0.05)。SAM68与TRPV1表达于脊髓同一区域神经元。结论脊髓神经元SAM68-TRPV1信号通路的激活参与小鼠DNP的病理生理机制。

关键词：糖尿病神经病变 TRPV阳离子通道 RNA结合蛋白质类脊髓

电针预处理对腹腔镜胃肠道肿瘤手术患者苏醒质量的影响

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中国针灸 2024年

作者：周攀利张彩举周民涛付金厚何金乾孙宁曹维福河南大学附属南阳市第一人民医院麻醉科

目的：观察电针预处理对腹腔镜胃肠道肿瘤手术患者苏醒质量的影响。方法：将60例择期于全身麻醉下行腹腔镜胃肠道肿瘤切除术患者随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组采用常规静吸复合全身麻醉；在对照组基础上，观察组于麻醉诱导... 详细信息

目的：观察电针预处理对腹腔镜胃肠道肿瘤手术患者苏醒质量的影响。方法：将60例择期于全身麻醉下行腹腔镜胃肠道肿瘤切除术患者随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组采用常规静吸复合全身麻醉；在对照组基础上，观察组于麻醉诱导前电针刺激双侧内关与内麻点30 min，采用疏密波，频率2 Hz/100 Hz。比较两组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间及麻醉恢复室（PACU）滞留时间，记录两组患者电针刺激前（T0）、拔管前（T1）、拔管即刻（T2）、拔管后5 min（T3）、拔管后10 min（T4）、出PACU（T5）平均动脉压（MAP）、心率（HR）及血氧饱和度(SpO2)，观察两组患者T3、T4、T5疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、Ramsay镇静评分，于T5评定两组躁动及恶心呕吐发生情况，检测两组患者T0、T5血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及皮质醇含量。结果：观察组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间及PACU滞留时间均短于对照组（P﹤0.001）。观察组患者MAP、HR在T2时间点低于对照组（P﹤0.01，P﹤0.05）。观察组患者T3、T4、T5时间点VAS评分低于对照组（P﹤0.001，P﹤0.01）；观察组患者T3时间点Ramsay镇静评分低于对照组（P﹤0.05）；观察组患者恶心呕吐发生率低于对照组（P﹤0.05）。与T0时间点比较，两组患者血清TNF-α、IL-6及皮质醇含量在T5时间点升高（P﹤0.001），观察组患者血清TNF-α、IL-6及皮质醇含量在T5时间点低于对照组（P﹤0.01，P﹤0.05）。结论：电针预处理能够提高腹腔镜胃肠道肿瘤手术患者麻醉苏醒质量，缩短自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间及PACU滞留时间，减轻术后疼痛，降低应激反应。

关键词：胃肠道肿瘤手术腹腔镜电针苏醒质量随机对照试验

乳酸脱氢酶在小鼠糖尿病神经病理性痛中的作用:与PGC-1α的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第1期44卷 71-75页

作者：王福宇金哲潘文燕向瀚民卢冠华贺俭王汉兵王焱林武汉大学中南医院麻醉科武汉430062 佛山市第一人民医院麻醉科佛山528000

目的评价乳酸脱氢酶在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用及其与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠,6~8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素120 mg/kg的方法制备小鼠... 详细信息

目的评价乳酸脱氢酶在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用及其与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠,6~8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素120 mg/kg的方法制备小鼠糖尿病模型。取糖尿病造模成功小鼠24只,采用随机数字表法分为2组(n=12):DNP组和DNP+草氨酸钠组(OXA组)。另取12只同月龄正常小鼠为对照组(C组)。OXA组在糖尿病造模成功后腹腔注射草氨酸钠750 mg/kg,1次/d,持续28 d;C组和DNP组腹腔注射等容量生理盐水。于链脲佐菌素注射前3 d、注射后1、2、3和4周(T0-4)时测定小鼠右侧后足机械缩足反应阈(MWT)、血糖和体质量。最后一次行为学测试完成后,麻醉小鼠后眼眶采集血样,测定血清乳酸浓度,随后处死取大脑前额叶皮质组织,测定乳酸含量,采用JC-1法检测线粒体膜电位,DHE探针检测ROS含量,采用Western blot法检测组蛋白乳酸化修饰水平及PGC-1α表达。结果与C组比较,DNP组和OXA组T2-4时MWT降低,血清乳酸浓度、前额叶皮质组织乳酸、ROS含量和组蛋白乳酸化修饰水平升高,线粒体膜电位降低,PGC-1α表达下调(P0.05),T2-4时MWT升高,血清乳酸浓度、前额叶皮质组织乳酸、ROS含量和组蛋白乳酸化修饰水平降低,线粒体膜电位增加,PGC-1α表达上调(P<0.05)。结论乳酸脱氢酶促进小鼠DNP形成发展,其机制与促进前额叶皮质组蛋白乳酸化修饰水平增高及下调PGC-1α表达有关。

关键词：乳酸糖尿病神经病变过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α

UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移评估肾脏缺血再灌注损伤氧化还原代谢的实验研究

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 593-599页

作者：米文夏邢兆宇潘靓虞心田陈杰邢伟常州市第一人民医院放射科常州213003 常州市第一人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,... 详细信息

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,每次扫描后处死8只IRI组实验兔,假手术组实验兔(n=8)于术后14 d扫描后处死,行肾脏病理和活性氧(ROS)检测。比较各组肾脏皮质和外髓非对称磁化传递率(MTR_(asym))的差异,分析肾脏MTR_(asym)与ROS水平的相关性。结果假手术组与IRI各亚组肾脏皮质MTR_(asym)均高于外髓(t=8.16,P<0.001;t=4.78,P=0.002;t=4.94,P=0.002;t=5.76,P=0.001;t=6.68,P<0.001;t=6.40,P<0.001;t=5.16,P=0.001;t=3.30,P=0.013)。IRI-1h、IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组皮质和外髓MTR_(asym)均低于假手术组和IRI-pre组。IRI-1h组皮质和外髓MTR_(asym)均低于IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组(均P<0.05)。IRI-12h组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d、IRI-14d组(1.84%±0.09%比2.42%±0.19%和2.41%±0.31%,均P<0.05),IRI-1d组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d组(1.99%±0.17%比2.42%±0.19%,P=0.008)。IRI-12h组外髓MTR_(asym)显著低于IRI-3d、IRI-7d、IRI-14d组(1.32%±0.27%比1.79%±0.31%,1.98%±0.18%,1.66%±0.40%,均P<0.05),IRI-7d组外髓MTR_(asym)显著高于IRI-1d、IRI-14d组(1.98%±0.18%比1.52%±0.31%和1.66%±0.40%,均P<0.05)。肾脏皮质和外髓MTR_(asym)与ROS平均荧光强度呈强负相关(ρ=-0.889,P<0.001;ρ=-0.784,P<0.001)。结论3.0 T GluCEST可间接反映肾脏IRI氧化还原代谢的变化。

关键词：磁共振成像肾缺血再灌注损伤氧化性应激

右美托咪定复合艾司氯胺酮用于老年脊柱手术患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2013-2017页

作者：王亚群夏西尚汪东学王辉王玲安庆市第一人民医院麻醉科安徽安庆246003 安庆市第一人民医院脊柱外科安徽安庆246003

目的观察右美托咪定注射液复合艾司氯胺酮注射液对接受脊柱手术的老年患者术后早期疼痛和认知功能的影响。方法将老年脊柱手术患者用随机数字表法分为对照组和试验组,2组患者均给予肌肉注射艾司氯胺酮3 mg·kg^(-1)进行麻醉诱导,对照组... 详细信息

目的观察右美托咪定注射液复合艾司氯胺酮注射液对接受脊柱手术的老年患者术后早期疼痛和认知功能的影响。方法将老年脊柱手术患者用随机数字表法分为对照组和试验组,2组患者均给予肌肉注射艾司氯胺酮3 mg·kg^(-1)进行麻醉诱导,对照组给予丙泊酚4 mg·kg^(-1)麻醉,静脉恒速泵注;试验组给予右美托咪定1μg·kg^(-1),静脉泵注10 min,随后以0.5μg·kg^(-1)速度持续泵注。观察2组患者术前5 min(T1)、手术开始5 min(T2)、结束手术时(T3)、苏醒时(T4)生命体征变化,术后早期疼痛情况和认知功能,首次静脉自控镇痛(PCA)时间及48 h内不同时间段舒芬太尼累积用量及药物不良反应发生情况。结果对照组和试验组分别纳入44和45例患者。T2、T3、T4时,试验组的心率分别为(82.51±3.05)、(80.15±3.21)和(81.51±3.04)beat·min^(-1),对照组的心率分别为(92.54±3.10)、(93.52±3.05)和(88.45±3.51)beat·min^(-1),试验组的平均动脉压(MAP)分别为(54.51±3.58)、(55.25±3.21)和(60.25±3.24)mmHg,对照组的MAP分别为(73.25±3.54)、(70.52±3.20)和(68.51±3.05)mmHg,试验组的血氧饱和度(SPO2)分别为(98.56±0.38)%、(98.25±0.35)%、(99.02±0.14)%,对照组的SPO2分别为(94.52±0.35)、(95.25±0.25)、(96.25±0.32)%;术后2、4、6和8 h,试验组的视觉模拟疼痛(VAS)评分分别为(5.69±1.12)、(5.02±0.89)、(4.52±0.65)和(4.01±0.45)分,对照组的分别为(6.25±1.35)、(5.46±1.12)、(4.98±0.84)和(4.25±0.52)分;术后24、36和72 h,试验组的简易智力状态检测量表(MMSE)评分分别为(24.25±1.15)、(26.25±1.14)、(27.25±0.89)、(28.86±0.62)分,对照组分别为(22.52±1.02)、(24.25±1.12)、(26.58±0.87)和(28.78±0.52)分,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组的药物不良反应主要有嗜睡、呼吸抑制、恶心呕吐,试验组药物不良反应主要有嗜睡、恶心呕吐,试验组和对照组总药物不良反应发生率分别为6.67%和22.73%,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定复合艾司氯胺酮用于老年脊柱手术患者中,安全有效,可有效减轻术后早期疼痛程度,快速恢复认知功能。

关键词：盐酸右美托咪定注射液盐酸艾司氯胺酮注射液丙泊酚乳状注射液脊柱手术疼痛认知功能

脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果

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中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 641-650页

作者：邝江波王永飞许喜生李柏同郴州市第一人民医院急诊科郴州423000 郴州市第一人民医院烧伤整形外科郴州423000

目的探讨脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果。方法回顾性分析2015年7月至2021年12月于郴州市第一人民医院烧伤整形外科行皮片移植修复瘢痕的患者临床资料,按手术方式分成观察组和对照组,观察组采用脱细胞异体真皮... 详细信息

目的探讨脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果。方法回顾性分析2015年7月至2021年12月于郴州市第一人民医院烧伤整形外科行皮片移植修复瘢痕的患者临床资料,按手术方式分成观察组和对照组,观察组采用脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮移植修复瘢痕切除后继发创面,对照组采用中厚皮片移植修复瘢痕切除后继发创面。疗效评估:术后第1、7、14天由2组患者通过视觉模拟评分法(VAS)对供皮区疼痛程度进行评分,0分表示无疼痛,10分表示重度疼痛;采用网格法测量皮片成活面积,计算皮片成活比例;记录供、受区创面愈合时间;观察并发症发生情况,计算并发症发生率;术后3、6、9、12个月对供、受区瘢痕情况进行观察,并采用温哥华瘢痕量表(VSS)对受区瘢痕进行评分,总分0~13分,分值越高表示瘢痕情况越严重。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析,符合正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,非正态分布计量资料采用M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料以例和(或)百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。P0.05)。术后第1、7、14天,观察组VAS评分分别为6.35(5.11,7.67)、4.95(3.63,6.46)、0.73(0.18,1.39)分,对照组分别为8.25(7.14,9.19)、7.00(5.45,8.06)、0.80(0.20,1.55)分,术后第1、7天观察组VAS评分均低于对照组(Z=-4.53,-3.86,P均0.05)。观察组与对照组皮片成活比例[(95.6±2.1)%vs.(95.8±2.3)%]、并发症发生率[18%(9/50)vs.10%(5/50)]分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组与对照组供区创面愈合时间分别为(6.80±0.88)、(13.30±1.83)d(t=-22.70,P0.05),术后9、12个月观察组VSS评分分别为5.96(4.81,7.15)、5.85(4.81,6.75)分,均明显低于对照组的7.04(5.93,8.14)、6.92(5.81,8.06)分(Z=-2.82,P=0.005;Z=-3.54,P<0.001)。结论使用脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮修复瘢痕切除后所形成的继发性创面,可有效改善修复区的外观及功能,减少瘢痕形成;同时,可减轻皮片供区疼痛,避免供区出现瘢痕增生。

关键词：皮肤移植瘢痕脱细胞异体真皮头皮刃厚皮片