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NLRP6过表达通过AMPK/CPT1A/PGC1A通路促进肝细胞脂肪氧化分解改善非酒精性脂肪肝

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南方医科大学学报 2025年

作者：石情冉苏叶宋铃榆杨红王文娟刘晗琳刘琦贵州医科大学附属医院消化内科

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养（HFD）模型小鼠，分为对照组正常喂养、模型组高脂（脂质含量60%饮食）喂... 详细信息

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养（HFD）模型小鼠，分为对照组正常喂养、模型组高脂（脂质含量60%饮食）喂养，6只/组，持续喂养16周。构建蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCD）小鼠模型，分为对照组[喂养蛋氨酸-胆碱充足（MCS）饮食]和模型组（喂养蛋氨酸-MCD饮食）]，每组6只，持续喂养8周。使用HE染色及油红O染色鉴定模型是否造模成功，免疫组化染色（IHC）检测两种小鼠模型肝脏中NLRP6的表达。在正常人肝细胞系LO2细胞中使用腺病毒过表达NLRP6，或siRNA敲低NLRP6，使用棕榈酸（PA）构建NAFLD细胞模型，NLRP6过表达处理分组Ad-Vec组、Ad-NLRP6组、Ad-Vec+PA组、Ad-NLRP6+PA组；NLRP6敲低处理分组阴性对照（NC）组、sh-NLRP6组、NC+PA组、sh-NLRP6+PA组。采用甘油三酯（TG）试剂盒、油红染色、qPCR、Western blotting、ATP试剂盒和β-羟基丁酸试剂盒检测NLRP6对脂质代谢的影响及NLRP6对AMPK通路及使用AMPK抑制剂Compound C后AMPK通路的变化。结果在HFD、MCD饮食诱导NAFLD小鼠模型小鼠肝脏中NLRP6表达降低（P<0.001）。在细胞实验中LO2细胞过表达NLRP6后，与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组细胞内TG含量降低（P<0.0001），且脂质沉积减少；敲低NLRP6，与NC+PA组相比，sh-NLRP6+PA组细胞内TG含量增加（P<0.05），并且脂质沉积加重；与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组PGC1A、CPT1A mRNA及蛋白表达水平增加（P<0.01）。脂质氧化分解代谢产物ATP、β-羟丁酸含量升高（P<0.05）。与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组肝细胞中AMPK通路磷酸化水平升高（P<0.05）；使用AMPK抑制剂后，Ad-NLRP6引起的脂质氧化分解作用被抑制关。结论 NLRP6通过AMPK/CPT1A/PGC1A促进肝细胞脂肪氧化分解，改善脂质沉积。

关键词：非酒精性脂肪肝 NLRP6 AMPK 脂肪酸氧化

手工提取的视觉特征与深度特征的融合模型用于消化性溃疡再出血风险分级

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南方医科大学学报 2025年

作者：周沛珊阳维李青原郭小芳傅蓉刘思德南方医科大学生物医学工程学院南方医科大学南方医院消化内科赣州市人民医院消化内科

目的提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型，结合深度学习与手工特征的优势，用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法根据溃疡的内镜表现，提取颜色特征以区分活动性出血（Forrest I）与非出血溃疡（Forrest II、III），并利用边... 详细信息

目的提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型，结合深度学习与手工特征的优势，用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法根据溃疡的内镜表现，提取颜色特征以区分活动性出血（Forrest I）与非出血溃疡（Forrest II、III），并利用边缘和纹理特征描述不同级别溃疡的形态与外观。通过融合深度学习网络提取的深度特征与手工提取的视觉特征，形成电子内镜图像的多特征表达，最终用于预测消化性溃疡的再出血风险。结果在包含708例患者、3573张图像的Forrest分级数据集上，提出的多特征融合模型在消化性溃疡再出血风险六分级任务中取得了74.94%的准确率，优于进修医生59.9%的分级准确性（P消化性溃疡再出血风险分级的准确性，为临床提供了高效的诊断辅助工具。

关键词：电子内镜图像多特征融合消化性溃疡 Forrest再出血风险分级

内镜下黏膜剥离术后肺部感染病原菌及血清CRP、IL-6和PCT的预测价值

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中华医院感染学杂志 2025年 652-656页

作者：姚海欣王惠曹轶琼温州医科大学附属第一医院消化内科

目的分析内镜下黏膜剥离术(ESD)后肺部感染患者病原菌分布情况,探讨血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)和降钙素原(PCT)对肺部感染的预测价值。方法选取2022年12月—2023年12月于温州医科大学附属第一医院接受ESD治疗的246例... 详细信息

目的分析内镜下黏膜剥离术(ESD)后肺部感染患者病原菌分布情况,探讨血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)和降钙素原(PCT)对肺部感染的预测价值。方法选取2022年12月—2023年12月于温州医科大学附属第一医院接受ESD治疗的246例患者为研究对象,根据其术后是否发生肺部感染分为感染组50例和非感染组196例。收集感染组痰液标本进行病原菌鉴定;分析ESD术后肺部感染发生危险因素;对比感染组与非感染组血清CRP、IL-6和PCT含量,分析其表达对ESD术后肺部感染的预测价值。结果 50例感染患者共分离出病原菌67株,其中革兰阳性菌共21株占比31.34%,革兰阴性菌共37株占比55.22%,真菌共9株占比13.43%。年龄≥60岁(OR=4.785)、合并糖尿病(OR=20.627)、手术时间≥60 min(OR=19.643)、卧床时间≥1周(OR=38.641)是ESD术后肺部感染的危险因素(P<0.05)。感染组与非感染组术后血清CRP、IL-6和PCT水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CRP、IL-6和PCT联合预测ESD术后肺部感染的灵敏度为96.00%,特异度为83.67%,AUC值为0.898,优于CRP、IL-6和PCT单独预测(P<0.05)。结论 ESD术后肺部感染风险较高,革兰阴性菌是其主要感染病原菌;ESD术后肺部感染发生的影响因素较多,CRP、IL-6和PCT对ESD术后肺部感染发生有一定预测价值。

关键词：内镜下黏膜剥离术消化道肿瘤肺部感染病原菌 C-反应蛋白白细胞介素-6 降钙素原

克罗恩病胆汁酸代谢靶点基因筛选及在疾病诊断和治疗监测中的价值

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中国组织工程研究 2025年

作者：陈晖张璐陈婧王楠章王若淳陆翠华纪易斐南通大学附属医院消化内科南通大学附属医院临床医学研究中心

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通... 详细信息

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通过GEO数据库获取转录组数据，分析对比炎症组与对照组、炎症组与治疗组的差异表达基因。利用GO、KEGG和GSEA富集分析评估生物制剂治疗对胆汁酸代谢的影响，使用蛋白质互作网络和WGCNA算法分析差异表达基因，筛选出与生物制剂治疗反应密切相关的模块，进而确定胆汁酸代谢相关的关键基因UGT2A3。在GSE186582数据集的炎症组中，根据UGT2A3的表达水平将样本分为高、低表达组，研究其与免疫浸润的关系，深入探讨UGT2A3与免疫微环境的相互作用；对比分析高、低表达组的临床特征和肠道表现，研究UGT2A3与临床指标(C-反应蛋白、血细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分)的相关性。构建UGT2A3的竞争性内源RNA调控网络，对其上游miRNA进行功能富集分析，探索UGT2A3参与胆汁酸代谢的分子机制。利用GSE134809的高通量测序数据进行单细胞分析聚类，观察UGT2A3在不同样本和细胞群间的表达。收集未治疗与经生物制剂治疗后克罗恩病患者的结肠组织样本以及肠息肉患者的健康结肠组织样本，通过免疫组化、qRT-PCR、Western blot检测UGT2A3表达。收集克罗恩病患者与健康对照人群的新鲜粪便，检测胆汁酸水平，并分析UGT2A3与粪便胆汁酸水平的关系。结果与结论：共筛选出11个胆汁酸代谢相关差异表达基因，经生物制剂治疗后这些基因的表达发生显著变化。GO和KEGG富集分析显示，治疗后患者的肠道营养物质吸收和物质代谢过程趋于正常，白细胞趋化和炎症反应通路的活性降低。GSEA分析揭示了胆汁酸代谢相关通路在治疗后显著富集。蛋白质互作网络构建和WGCNA分析确定UGT2A3为与治疗响应密切相关的关键基因。UGT2A3在克罗恩病患者炎症肠道组织中的表达显著降低，生物制剂治疗后其表达恢复正常，该结果在临床标本中得到验证。UGT2A3表达水平与C-反应蛋白、红细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分呈显著负相关。受试者工作特征曲线分析显示UGT2A3具有良好的诊断价值(曲线下面积AUC=0.801 0)，并且能够有效反映治疗效果。免疫浸润分析显示，UGT2A3低表达样本中多种免疫细胞浸润显著增加，其表达水平与免疫评分、微环境评分和基质评分均呈负相关。与UGT2A3低表达组相比，高表达组患者粪隐血、穿透性炎症更少，肠道狭窄及一般情况的严重程度更轻。粪便胆汁酸分析发现UGT2A3表达与初级胆汁酸水平呈强负相关，与次级胆汁酸含量呈强正相关。

关键词：克罗恩病炎症性肠病生物制剂胆汁酸代谢生物信息学工程化组织构建

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改进YOLOv7的结直肠息肉检测算法

计算机工程与应用 2025年第1期61卷 243-251页

作者：薛钦原胡珊珊胡新军严松才四川轻化工大学机械工程学院四川宜宾643000 四川省人民医院消化内科中心成都610072

计算机辅助诊断对提高息肉诊断准确率和降低结直肠癌死亡率至关重要,但息肉形态各异,息肉类似物和肠内的复杂环境导致目前的方法存在较多的误诊和漏诊。因此提出了一种改进的YOLOv7结直肠息肉检测算法(YOLOv7-IDH),使用含隐式知识的高... 详细信息

计算机辅助诊断对提高息肉诊断准确率和降低结直肠癌死亡率至关重要,但息肉形态各异,息肉类似物和肠内的复杂环境导致目前的方法存在较多的误诊和漏诊。因此提出了一种改进的YOLOv7结直肠息肉检测算法(YOLOv7-IDH),使用含隐式知识的高效解耦头,充分利用隐含信息并防止分类和回归任务之间相互干扰;引入全局注意力机制,增强模型对浅层特征的提取能力;对SPPCSPC模块进行优化,减少模型参数和提高收敛速度。实验结果表明,改进模型在组合数据集上的F1分数和mAP@0.5分别达到了94.8%和97.1%,可以满足息肉自动检测的要求。

关键词：息肉检测深度学习计算机辅助诊断解耦头注意力机制

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复方甘草酸苷联合替比夫定对阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化患者肝纤维化及炎症指标的影响

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黑龙江医药科学 2025年第1期 23-26页

作者：南鹏歧红阳王志民新乡市传染病医院内科二病区新乡市中心医院消化内科

目的：研究复方甘草酸苷联合替比夫定治疗阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化的有效性及安全性。方法：选取新乡市传染病医院2021年8月至2023年7月收治的87例阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化患者临床资料，进行回顾性研究，根据治疗方案分为两组，将采... 详细信息

目的：研究复方甘草酸苷联合替比夫定治疗阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化的有效性及安全性。方法：选取新乡市传染病医院2021年8月至2023年7月收治的87例阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化患者临床资料，进行回顾性研究，根据治疗方案分为两组，将采用替比夫定治疗的42例患者列为对照组，采用替比夫定联合复方甘草酸苷治疗的45例患者列为联合组。治疗6个月后，对比两组乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)]、肝纤维化指标[层黏连蛋白(LN)、前透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]、炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)、IL-12、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及不良反应。结果：治疗后两组HBV-DNA对比，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后联合组ALT、γ-GT、TBIL分别为(39.35±5.08)U/L、(41.02±6.94)U/L、(19.60±2.64)μmoL/L,低于对照组的(50.62±8.05)U/L、(50.83±5.72)U/L、(28.73±3.05)μmoL/L,ALB(45.86±3.02)g/L高于对照组(36.92±4.05)g/L,差异有统计学意义(P0.05)。结论：复方甘草酸苷联合替比夫定治疗阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化可改善肝功能及肝纤维化，抑制炎性反应，安全性较高。

关键词：复方甘草酸苷替比夫定阿德福韦酯乙肝肝硬化肝纤维化白细胞介素

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肝硬化门静脉血栓形成机制研究进展

协和医学杂志 2025年

作者：武雅荣张永强郑英王彩红甘肃中医药大学第一临床医学院中国人民解放军联勤保障部队第940医院消化内科

门静脉血栓（portal vein thrombosis，PVT）是肝硬化最常见并发症之一。PVT的形成增加了肝硬化患者的病死率，影响肝移植的顺利实施和术后预后。高凝状态是肝硬化患者中PVT的特殊发生机制。近年来，PVT的多维机制被逐渐揭示，系统性和... 详细信息

门静脉血栓（portal vein thrombosis，PVT）是肝硬化最常见并发症之一。PVT的形成增加了肝硬化患者的病死率，影响肝移植的顺利实施和术后预后。高凝状态是肝硬化患者中PVT的特殊发生机制。近年来，PVT的多维机制被逐渐揭示，系统性和局部炎症反应的发生，损伤血管内皮细胞功能，促进凝血系统的活化；单核-巨噬细胞系统异常活化加剧局部炎症，增强血小板的粘附和聚集，推动血栓形成；凝血与纤溶系统失衡导致持续的高凝状态；肠道菌群失调，放大了炎症和代谢紊乱，加重了PVT的发生风险。本文通过综述上述关键机制及其相互作用的最新研究进展，为深入揭示PVT的分子与细胞机制提供新视角，同时为PVT的早期诊断和探索新型干预策略指明了未来方向。

关键词：肝硬化门静脉血栓炎症反应凝血与纤溶系统血管内皮细胞肠道菌群

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脐膨出的临床特征及其不良结局危险因素分析

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 43-49页

作者：石巍韩铭玉陈正程晓英陈军津王鹏钭金法施丽萍马晓路浙江大学医学院附属儿童医院新生儿重症监护室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿内科杭州浙江大学医学院附属儿童医院医院质量管理办公室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科杭州

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, ... 详细信息

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, 采用χ2检验、连续校正χ2检验、Fisher确切概率法、Mann-WhitneyU 检验比较两组患儿的疾病特点及诊治情况。通过Logistic回归分析寻找与脐膨出不良结局相关的危险因素。结果 224例脐膨出患儿中男126例, 208例(92.9%)预后良好, 16例(7.1%)预后不良。预后不良组患儿中巨型脐膨出14例, 预后良好组患儿中巨型脐膨出100例。预后不良组疝囊中疝入2个以上腹腔脏器、合并心脏畸形、动脉导管未闭、肺动脉高压、败血症、疝囊表面感染的比例均高于预后良好组(均P<0.05)。预后不良组患儿有创机械通气、氧疗应用、静脉营养应用和总住院时间均长于预后良好组, 出现静脉营养相关胆汁淤积的比例高于预后良好组(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示, 肺动脉高压(OR=9.39, 95%CI 1.20～73.32)、败血症(OR=8.59, 95%CI 1.32～55.86)、合并心脏畸形(OR=6.55, 95%CI 1.11～38.73)均为脐膨出不良结局的独立危险因素(均P<0.05)。结论脐膨出易合并心脏畸形、败血症、肺动脉高压等, 不良结局的危险因素包括肺动脉高压、败血症及合并心脏畸形。

关键词：先天畸形预后危险因素脐膨出

药师对非瓣膜性房颤患者利伐沙班抗凝治疗处方的干预和分析

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医药导报 2025年

作者：柳浦青王喻陈静文寿张轩浙江中医药大学附属第二医院药剂科浙江中医药大学附属第二医院心血管内科

目的评价临床药师处方干预对非瓣膜性房颤（NVAF）患者利伐沙班抗凝治疗的影响。方法回顾性收集纳入研究的NVAF患者病历信息，设处方干预前(2022年1-6月) 101例患者为对照组，开展处方干预后(2023年1-6月) 125例患者为观察组，比较两... 详细信息

目的评价临床药师处方干预对非瓣膜性房颤（NVAF）患者利伐沙班抗凝治疗的影响。方法回顾性收集纳入研究的NVAF患者病历信息，设处方干预前(2022年1-6月) 101例患者为对照组，开展处方干预后(2023年1-6月) 125例患者为观察组，比较两组患者利伐沙班处方合理率、抗凝治疗相关血栓事件和出血事件发生率。结果临床药师对观察组提出不合理处方干预建议105条，其中被采纳执行69条（65.7%）。观察组患者利伐沙班处方合理率，药师干预之后相较干预之前有显著提高（85.7% vs. 16.80%，P＜0.05）。观察组与对照组患者住院期间血栓事件和大出血事件发生率差异无统计学意义，出院后6个月血栓事件发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。结论临床药师处方干预可提高利伐沙班处方合理率，降低血栓和出血事件风险，是提高抗凝治疗安全性和有效性重要手段。

关键词：非瓣膜性房颤抗凝治疗利伐沙班临床药师处方干预