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新型冠状病毒的结构基础与新型冠状病毒肺炎的临床药物治疗

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生理学报 2020年第5期72卷 617-630页

作者：陈海霞陈志华沈华浩浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科杭州310009

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019, COVID-19)是指由新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus2, SARS-CoV-2)感染导致的肺炎。SARS-CoV-2结合细胞表面受体——血管紧张素转化酶2 (angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)感染肺部细胞,导致白细胞浸润,血管和肺泡壁通透性增加,肺表面活性物质减少,引起呼吸系统症状。局部的炎症加重引起细胞因子风暴,造成全身性炎症反应综合征。2019年12月,武汉市卫生健康委员会报告了多例新型肺炎,分离并确定了病原体SARS-CoV-2。截至2020年9月13日,全世界216个国家或地区受累,2 860余万人确诊COVID-19,90余万人死于该疾病,病死率高达3.20%。到目前为止,尚无特效药物可治疗COVID-19,因此解析病毒结构,探索治疗药物显得尤其重要。本文总结了SARS-CoV-2的病毒结构和COVID-19的临床药物治疗,并分析了他们之间可能的相关性。

关键词：新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒临床诊疗

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铁死亡在呼吸系统疾病中的研究进展及应用

生理学报 2020年第5期72卷 575-585页

作者：陈海霞吴燕萍李雯沈华浩陈志华浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科杭州310009

铁死亡(ferroptosis)是一种新发现的细胞死亡调控方式,依赖于铁和活性氧簇,主要特征是细胞内脂质过氧化物堆积。与其他细胞死亡方式相比,铁死亡在形态、生物化学、遗传学等方面有自身的特点。铁死亡的发生机制与非酶促反应或者酶促反应... 详细信息

铁死亡(ferroptosis)是一种新发现的细胞死亡调控方式,依赖于铁和活性氧簇,主要特征是细胞内脂质过氧化物堆积。与其他细胞死亡方式相比,铁死亡在形态、生物化学、遗传学等方面有自身的特点。铁死亡的发生机制与非酶促反应或者酶促反应触发铁催化的脂质过氧化物堆积有关。近年来的研究显示铁死亡与血液系统、心脑血管、肝肾系统等多种疾病相关,然而在呼吸系统疾病中的研究相对较少。本文就铁死亡的定义、机制、诱导剂、病理生理状态下的铁死亡以及铁死亡在呼吸系统疾病中的相关研究展开综述,以期为呼吸系统疾病的临床防治提供新思路、新靶点。

关键词：铁死亡呼吸系统疾病铁死亡诱导剂脂质过氧化物

以胸闷为特点的胸闷变异性哮喘发病机制研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 213-220页

作者：车鸾卿赖建幸黄华琼李雯沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科、浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室浙江杭州310009

胸闷变异性哮喘(CTVA)是以胸闷为唯一或主要表现的不典型哮喘。胸闷的潜在感受器是支气管C纤维或快适应受体,神经冲动通过迷走神经上传,神经中枢可能在大脑皮质中的几个不同区域。胸闷与感知能力有关,胸闷者可能对肺功能微小的改变感知... 详细信息

胸闷变异性哮喘(CTVA)是以胸闷为唯一或主要表现的不典型哮喘。胸闷的潜在感受器是支气管C纤维或快适应受体,神经冲动通过迷走神经上传,神经中枢可能在大脑皮质中的几个不同区域。胸闷与感知能力有关,胸闷者可能对肺功能微小的改变感知能力更强,但这种感知能力与呼吸肌活动、肺过度充气状态以及呼吸系统机械负荷无关。CTVA患者的气道炎症、肺通气功能障碍尤其是小气道功能障碍以及气道高反应性可能是产生胸闷的原因。CTVA患者易合并焦虑症和抑郁症,焦虑症和抑郁症与呼吸困难有相似的中枢神经处理通路,提示CTVA的发病存在神经生理学基础。本文从胸闷症状的识别及产生机制出发,结合CTVA的气道炎症、通气功能障碍、气道高反应性及精神心理因素等特点及其导致胸闷的机制研究进展,探讨CTVA的发病机制。

关键词：胸闷胸闷变异性哮喘感知精神心理气道炎症发病机制综述

支气管激发试验临床应用中国专家共识(2024版)

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中华医学杂志 2024年第22期104卷 2031-2040页

作者：中华医学会呼吸病学分会哮喘学组张旻沈华浩不详上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科上海200080 浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科杭州310009

支气管激发试验是评估气道高反应性的检查,主要用于诊断第一秒用力呼气容积(FEV 1)≥70%预计值的哮喘和不典型哮喘,如咳嗽变异性哮喘和胸闷变异性哮喘。该试验有助于鉴别哮喘与其他慢性气道疾病,也用于评估治疗效果。然而,由于认识不足... 详细信息

支气管激发试验是评估气道高反应性的检查,主要用于诊断第一秒用力呼气容积(FEV 1)≥70%预计值的哮喘和不典型哮喘,如咳嗽变异性哮喘和胸闷变异性哮喘。该试验有助于鉴别哮喘与其他慢性气道疾病,也用于评估治疗效果。然而,由于认识不足以及基层缺乏人力物力资源等原因,其使用率较低。为此,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组专家发布专家共识,提高医师对此试验的认识与应用。共识重点关注直接激发剂乙酰甲胆碱,全文从试验原理和分类出发,阐述支气管激发试验的适应证、禁忌证和临床应用范围,着重阐述结果解读,并分析假阳性及假阴性可能原因及对策,最后强调可能存在的安全性问题并给出应急措施。

关键词：支气管激发试验支气管高反应性乙酰甲胆碱

气道上皮细胞ATG5基因对支气管哮喘小鼠气道炎症的抑制作用机制研究

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中华结核和呼吸杂志 2018年第11期41卷 873-877页

作者：王绍斌吴银芳陈志华李雯沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室杭州310009

目的探讨气道上皮细胞特异性细胞自噬相关基因（ATG5）对支气管哮喘（哮喘）气道损伤和炎症的调控作用。方法将气道上皮细胞clara蛋白10（CCl0）启动Cre系统诱导的ATG5特异性敲除小鼠（atg5^△/△）和对照小鼠（atg5^＋/＋）分别按照数... 详细信息

目的探讨气道上皮细胞特异性细胞自噬相关基因（ATG5）对支气管哮喘（哮喘）气道损伤和炎症的调控作用。方法将气道上皮细胞clara蛋白10（CCl0）启动Cre系统诱导的ATG5特异性敲除小鼠（atg5^△/△）和对照小鼠（atg5^＋/＋）分别按照数字表法随机分为对照组（atg5^＋/＋-NS组和atg5^△/△-NS组）和哮喘组（atg^△/△-HDM组和atg5^＋/＋-HDM组），用屋尘螨提取物（HDM）构建哮喘模型，检测肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞和嗜酸粒细胞数量、病理、哮喘相关炎症因子表达、黏液分泌以及肺组织细胞自噬、凋亡以及程序性坏死等相关蛋白表达。结果气道上皮细胞特异性ATG5敲除小鼠哮喘模型BALF中炎症细胞总数（171．25＋41．50）和嗜酸粒细胞数量（114．54＋19．61）明显高于对照未敲除小鼠组的（42．64±8．72）和（18．71±7．54）（均P〈0．01），病理结果分析显示atg5^△/△-HDM组小鼠气道周围炎症细胞浸润（2．00±0．45）高于atg5^＋/＋-HDM（1．23±0．26）（P〈0．01），同时atg5A／AHDM辅助性T淋巴细胞2（Th2）相关炎症因子升高以及气道黏液分泌显著增加；ATG5特异性敲除对哮喘模型中肺组织细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3β（LC3B）和凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）-9和caspase-3没有明显影响，但显著增加程序性坏死相关受体相互作用蛋白（RIP）和RIP3的表达。结论气道上皮细胞ATG5具有抑制哮喘气道炎症的作用，该作用不依赖于细胞自噬和细胞凋亡，而可能跟细胞的程序性坏死有关。

关键词：哮喘自噬细胞凋亡上皮细胞

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肺隐球菌病113例临床分析

中华全科医师杂志 2022年第2期21卷 128-134页

作者：卢晓雨金张楚颜伏归李雯沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室杭州310009

目的对肺隐球菌病患者的临床表现及影像学特征进行分析总结,提高临床医生对该疾病的早期诊断识别。方法回顾性分析2014年1月至2019年3月于浙江大学医学院附属第二医院确诊为肺隐球菌病的113例患者的临床特征,并根据有无合并症、有无临... 详细信息

目的对肺隐球菌病患者的临床表现及影像学特征进行分析总结,提高临床医生对该疾病的早期诊断识别。方法回顾性分析2014年1月至2019年3月于浙江大学医学院附属第二医院确诊为肺隐球菌病的113例患者的临床特征,并根据有无合并症、有无临床症状、隐球菌荚膜多糖抗原检测结果进行分组,分析不同组间患者基本情况、并发症、临床表现、实验室检查、影像学及血清抗原等临床特征的差异。结果113例患者中,男性患者多(74例,65.5%),年龄以40~60岁者最多(71例,62.8%)。影像学以结节-浸润斑片混合型为主(44例,38.9%),可伴有晕征(48例,42.5%)、支气管充气征(48例,42.5%)等。所有患者均使用氟康唑规范治疗,出院3个月后随访结果显示病情均有改善。有合并症患者较无合并症患者年龄大[(54.28±10.64)岁比(46.52±12.12)岁,t=-5.05,P0.05)。结论肺隐球菌病患者以中年男性居多,影像学表现以结节-浸润斑片影混合多见;有无合并症对肺隐球菌病患者的住院时间有影响;无症状患者男性居多,浸润斑片影少见。

关键词：真菌病隐球菌病诊断

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中华医学会第十三届全国哮喘学术会议纪要

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 91-93页

作者：华雯沈华浩浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室、浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科杭州310009

中华医学会第十三届全国哮喘学术会议于2023年11月3-5日在广东省广州市隆重召开。会议内容覆盖哮喘基础研究和临床诊治新进展,包括重度哮喘、咳嗽和变态反应、哮喘相关疾病等临床热点、难点问题,为与会学者提供了同道间百家争鸣、切磋... 详细信息

中华医学会第十三届全国哮喘学术会议于2023年11月3-5日在广东省广州市隆重召开。会议内容覆盖哮喘基础研究和临床诊治新进展,包括重度哮喘、咳嗽和变态反应、哮喘相关疾病等临床热点、难点问题,为与会学者提供了同道间百家争鸣、切磋技艺的交流平台,共同探讨哮喘领域的新理念、新技术和新进展,是一次成功的学术盛会。

关键词：中华医学会诊治新进展重度哮喘学术会议纪要变态反应切磋技艺交流平台临床热点

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新型冠状病毒感染后慢性咳嗽的诊治

中国实用内科杂志 2023年第9期43卷 718-721页

作者：华雯李雯浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科浙江杭州310009

咳嗽是新型冠状病毒感染(COVID-19)后常见症状,部分患者可持续为慢性咳嗽。文章从临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗4个方面对COVID-19后慢性咳嗽进行介绍。COVID-19后持续咳嗽>8周,结合病史、血常规和胸部影像学检查,除外其他慢性咳嗽病... 详细信息

咳嗽是新型冠状病毒感染(COVID-19)后常见症状,部分患者可持续为慢性咳嗽。文章从临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗4个方面对COVID-19后慢性咳嗽进行介绍。COVID-19后持续咳嗽>8周,结合病史、血常规和胸部影像学检查,除外其他慢性咳嗽病因,可诊断COVID-19后慢性咳嗽。诊断时首先要明确咳嗽与COVID-19的时间关系,需注意鉴别COVID-19后纤维化或机化性肺炎、既往慢性气道相关基础疾病加重等。既往有慢性咳嗽病史者建议行慢性咳嗽病因相关检查并予以病因治疗。患有慢性气道疾病的患者应继续原方案治疗。对于原因不明的COVID-19后慢性咳嗽可考虑止咳、吸入糖皮质激素(ICS)或ICS联合长效β2受体激动剂抗炎治疗和物理治疗。

关键词：新型冠状病毒感染慢性咳嗽难治性慢性咳嗽诊断治疗

新版中国支气管哮喘防治指南与全球支气管哮喘防治创议的异同

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中华结核和呼吸杂志 2018年第3期41卷 166-168页

作者：沈华浩杜旭菲应颂敏浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室杭州310009

支气管哮喘（哮喘）防治指南（2016年版）（以下简称“新版指南”）总结了中国近年来哮喘研究发展和诊治现状，在2008年版哮喘指南。的基础上修订而成，新增哮喘流行病学、哮喘的评估、重症哮喘、特殊类型哮喘及哮喘的某些特殊问题等4... 详细信息

支气管哮喘（哮喘）防治指南（2016年版）（以下简称“新版指南”）总结了中国近年来哮喘研究发展和诊治现状，在2008年版哮喘指南。的基础上修订而成，新增哮喘流行病学、哮喘的评估、重症哮喘、特殊类型哮喘及哮喘的某些特殊问题等4块内容。全球哮喘防治创议（GINA）报告作为全球哮喘防治的风向标，是哮喘指南修订的重要参考。

关键词：全球哮喘防治创议支气管哮喘防治指南中国异同流行病学重症哮喘修订