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微小RNA-103a-3p通过肿瘤蛋白53调控凋亡抑制剂1/P53对骨质疏松症的影响

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解剖学报 2024年第2期55卷 174-180页

作者：黄皆和王茜郏舜杰杨晟浙江省台州市立医院骨科浙江台州318099 浙江省台州市立医院肾内科浙江台州318099

目的探讨微小RNA(miR)-103a-3p调控细胞肿瘤蛋白53调控凋亡抑制剂1(TRIAP1)对成骨细胞分化以及去卵巢小鼠骨量的影响。方法MC3T3-E1细胞分为正常对照(NC)组、miR-103a-3p-NC组、miR-103a-3p模拟(mimc)组、miR-103a-3p mimic+TRIAP1-NC组、miR-103a-3p mimic+TRIAP1 mimic组。Real-time PCR检测细胞miR-103a-3p、TRIAP1、P53的mRNA表达,MTT法和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡,免疫荧光染色和茜红素染色检测细胞骨架F-actin表达和矿化情况,ELISA检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性。24只雌性小鼠设为sham组、骨质疏松症(OP)组、miR-103a-3p antagonist-NC组和miR-103a-3p antagonist组,每组6只摘取双侧卵巢制备OP模型,sham组仅分离卵巢组织周围脂肪。测定骨组织miR-103a-3p、TRIAP1、P53、ALP、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)的mRNA表达,microCT测定骨密度(BMD)、骨矿物质含量(BMC),HE染色观察骨组织病理改变。结果细胞转染miR-103a-3p mimic后,miR-103a-3p及P53表达升高、TRIAP1表达降低,细胞增殖降低、凋亡增加,F-actin表达减弱,钙结节数量减少,ALP活性降低(P<0.01);而在增加转染TRIAP1 mimic后,以上miR-103a-3p mimics导致的结果均得到显著逆转(P<0.01)。OP组小鼠骨组织miR-103a-3p、P53表达升高,TRIAP1、ALP、OCN、OPN基因表达降低,BMD、BMC降低,骨组织结构破坏(P<0.05);miR-103a-3p antagonist组小鼠骨组织miR-103a-3p及P53表达降低,TRIAP1、ALP、OCN、OPN基因表达升高,BMD、BMC升高,骨组织结构改善(P<0.05)。结论MiR-103a-3p可介导TRIAP1/P53抑制成骨细胞增殖及矿化,而miR-103a-3p拮抗治疗可减少OP小鼠骨量丢失。

关键词：骨质疏松症微小RNA-103a-3p 肿瘤蛋白53调控细胞凋亡抑制剂1 P53 骨分化骨密度实时定量聚合酶链反应小鼠

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法布雷病1例

中华内科杂志 2024年第8期63卷 787-790页

作者：张虹蒋钻红邵松华浙江省台州医院肾内科台州317000

患者男性,60岁。1991年以水肿、蛋白尿起病,随着病程进展逐渐出现心律失常、胃肠道症状、心肌肥厚、心脏瓣膜病变、听力减退等多个脏器受累表现,经历了心脏起搏器植入术、肾移植术、两次心脏瓣膜手术等多次重大手术,至2021年才确诊为法... 详细信息

患者男性,60岁。1991年以水肿、蛋白尿起病,随着病程进展逐渐出现心律失常、胃肠道症状、心肌肥厚、心脏瓣膜病变、听力减退等多个脏器受累表现,经历了心脏起搏器植入术、肾移植术、两次心脏瓣膜手术等多次重大手术,至2021年才确诊为法布雷病。基因检测显示GLA基因C.679C>T(p.R227X)突变,并于2022年1月6日启动酶替代治疗,每两周注射阿加糖酶β1 mg/kg至今。患者治疗后血肌酐141μmol/L,估算肾小球滤过率47 ml·min^(-1)·1.73 m^(-2),肌钙蛋白I 204.9 pg/ml,脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇33.82 ng/ml,左心室射血分数59%,室间隔厚度25 mm。健康状况调查问卷简表(SF-36)中生活质量指数评分在生理机能、生理职能、一般健康状况、精力等多个维度均较治疗前改善。通过对患者临床特征、诊断和治疗、基因特点进行总结、分析,旨在提高临床医生对法布雷病的关注和认知水平,推动早期诊断和治疗,积极改善患者预后。

关键词：法布里病遗传性疾病 GLA基因酶替代治疗

全关节镜下弹性固定Latarjet手术治疗严重骨缺损的前向肩关节不稳研究

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中国修复重建外科杂志 2024年

作者：韩大伟应立沙林林惠宇应鲤蔚张庆国梁军波周晓波 1.浙江省台州医院运动医学科 2.浙江省台州医院骨科康复科 3.浙江省台州医院骨科浙江省台州医院运动医学科浙江省台州医院骨科康复科浙江省台州医院骨科

目的评估全关节镜下弹性固定Latarjet手术治疗严重骨缺损的前向肩关节不稳的疗效。方法回顾分析2020年6月—2023年2月采用全关节镜下弹性固定Latarjet术治疗的15例符合选择标准的严重骨缺损前向肩关节不稳患者临床资料。其中男11例，女... 详细信息

目的评估全关节镜下弹性固定Latarjet手术治疗严重骨缺损的前向肩关节不稳的疗效。方法回顾分析2020年6月—2023年2月采用全关节镜下弹性固定Latarjet术治疗的15例符合选择标准的严重骨缺损前向肩关节不稳患者临床资料。其中男11例，女4例；年龄20～54岁，平均31.1岁。三维CT示关节盂骨缺损16.3%～35.2%，平均24.4%。肩关节脱位3～8次，平均4.2次。病程6～21个月，平均10.6个月。记录手术时间、术中出血量；手术前后采用疼痛视觉模拟评分（VAS）评估疼痛缓解情况，Rowe评分、Walch-Duplay评分、美国肩关节和肘关节外科医生（ASES）评分评价肩关节功能恢复情况；评估肩关节各向活动度（range of motion,ROM），包括主动前屈、体侧外旋、外展90°外旋和内旋。术后6个月和末次随访时行三维CT检查，观察移植骨块吸收情况、骨块与关节盂位置以及骨块愈合情况。结果所有患者手术均顺利完成，手术时间85～195 min，平均123.0 min；术中出血量20～75 mL，平均26.5 mL。15例患者均获随访，随访时间13～32个月，平均18.7个月。随访期间患者均未出现肩关节感染、关节僵硬、血管神经损伤等严重并发症。1例术后3个月出现移植骨部分吸收、骨不连，但末次随访时肩关节疼痛等较术前改善，未发生肩关节再脱位等情况；其余患者未发现明显骨块骨折、肩关节脱位等情况。术后6个月随访时骨块均已愈合。末次随访时，患者VAS评分、Rowe评分、WalchDuplay评分和ASES评分均较术前改善，差异有统计学意义（P0.05）。结论全关节镜下弹性固定Latarjet手术治疗严重骨缺损的前向肩关节不稳，术后临床功能改善明显，影像学提示移植骨块位置满意。

关键词：肩关节脱位关节镜喙突改良Latarjet手术

原花青素对幽门螺杆菌所致小鼠胃黏膜损伤的作用及机制

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世界华人消化杂志 2024年第5期32卷 368-375页

作者：林丹阳陈肖敏蒋雪浙江省台州医院药剂科浙江省台州市318050 浙江省台州医院采购供应部浙江省台州市318050

背景原花青素(proanthocyanidins,PAs)可改善乙醇诱导的胃溃疡,而目前尚不清楚其能否在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)感染所致的胃黏膜损伤发挥修复作用.目的探讨PAs对***所致小鼠胃黏膜损伤的保护作用及作用机制.方法选取SPF级... 详细信息

背景原花青素(proanthocyanidins,PAs)可改善乙醇诱导的胃溃疡,而目前尚不清楚其能否在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)感染所致的胃黏膜损伤发挥修复作用.目的探讨PAs对***所致小鼠胃黏膜损伤的保护作用及作用机制.方法选取SPF级雄性C57BL/6小鼠43只,随机分为对照组、模型组、及低、中、高剂量PAs干预组(PAs-L、PAs-M、PAs-H).通过灌胃法定植***构建小鼠胃炎模型,并灌胃给予PAs干预4 wk.快速尿素酶试验及Warthin-Starry染色法评估***感染情况,HE染色观察小鼠胃黏膜组织的病理学表现,试剂盒测定小鼠胃黏膜组织氧化应激水平及血清中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β,IL-8]的水平,TUNEL染色检测黏膜上皮细胞凋亡,Western blot检测胃黏膜组织中B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 assaciated X protein,Bax)及裂解的半胱氨酸蛋白酶3(cleaved cysteine protease 3,cleaved-caspase 3)的表达.结果***定植感染可致小鼠胃黏膜出现损伤,表现为黏膜明显的出血点、糜烂及溃疡面,同时腺体数量减少,排列紊乱,有明显的炎性浸润;PAs干预可显著改善***所致的胃黏膜损伤.与模型组相比,PAs干预组小鼠血清中的TNF-α、IL-1β和IL-8水平以及胃黏膜组织中的氧化应激水平、胃黏膜细胞凋亡、Bax和cleaved-caspase3的表达均显著降低,而Bcl-2的表达明显增加,并且这种变化呈现出剂量依赖性.结论PAs可改善***感染所致的胃黏膜损伤,机制可能与其降低***感染所致的胃黏膜氧化应激和炎症反应并调控凋亡相关蛋白的表达抑制胃黏膜细胞凋亡有关.

关键词：原花青素幽门螺杆菌氧化应激凋亡胃黏膜损伤

关节镜下外排张力带固定治疗肱骨大结节骨折的疗效评价

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中华创伤杂志 2024年第1期40卷 65-72页

作者：韩大伟刘慧涛张庆国章国银辛汉龙杨洋周晓波梁军波浙江省台州医院运动医学科临海317000 浙江省台州医院骨科临海317000

目的比较关节镜下外排张力带固定与切开复位内固定治疗肱骨大结节骨折的疗效。方法采用回顾性队列研究分析2019年9月至2022年6月浙江省台州医院收治的55例肱骨大结节骨折患者的临床资料,其中男24例,女31例;年龄26~80岁[(61.7±10.5)岁]... 详细信息

目的比较关节镜下外排张力带固定与切开复位内固定治疗肱骨大结节骨折的疗效。方法采用回顾性队列研究分析2019年9月至2022年6月浙江省台州医院收治的55例肱骨大结节骨折患者的临床资料,其中男24例,女31例;年龄26~80岁[(61.7±10.5)岁]。35例采用切开复位钢板螺钉内固定治疗(切开组),20例采用关节镜下外排锚钉张力带固定治疗(关节镜组)。比较两组手术时间;比较两组术前、术后1个月及末次随访时视觉模拟评分(VAS)、肩关节美国肩肘外科协会(ASES)评分、Constant-Murley评分、肩关节主动活动度(前屈、外展及后伸);末次随访时观察两组骨折愈合情况;比较两组术后并发症发生情况。结果患者均获随访12~29个月[(16.9±4.0)个月]。两组手术时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组术前VAS、ASES评分、Constant-Murley评分、肩关节主动活动度差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1个月关节镜组VAS为3(2,3)分,低于切开组的4(3,4)分(P0.05)。术后1个月及末次随访时关节镜组ASES评分为(70.6±4.2)分、(90.2±3.7)分,均高于切开组的(64.7±6.4)分、(87.5±4.9)分(P0.05);末次随访时关节镜组Constant-Murley评分为(94.1±3.1)分,高于切开组的(89.2±4.7)分(P<0.01)。术后1个月及末次随访时关节镜组前屈[(52.7±12.3)°、(140.0±16.9)°]、外展[(57.4±8.6)°、(125.0±14.3)°]、后伸[16(15,19)°、25(20,30)°]活动度均大于切开组前屈[(42.2±5.2)°、(110.9±14.0)°]、外展[(52.8±6.0)°、(103.7±11.7)°]、后伸[10(10,20)°、16(15,25)°]活动度(P<0.05或0.01)。末次随访时两组骨折均已愈合。两组术后均未见明显切口感染、关节僵硬等并发症。切开组2例患者术后1~3个月出现内固定失效,行翻修手术;6例患者术后3~6个月出现肩关节僵硬,经门诊康复治疗。关节镜组术后并发症发生率[0%(0/20)]明显低于切开组[23%(8/35)](P<0.05)。结论与切开复位钢板螺钉内固定相比,关节镜下外排张力带固定治疗肱骨大结节骨折,具有早期疼痛缓解明显、肩关节功能改善更佳、肩关节活动度恢复更好、并发症更少等优点。

关键词：肩关节关节镜检查缝线肱骨大结节骨折

深度学习重建算法在低辐射剂量头颈联合CT血管成像中的应用价值

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中华放射医学与防护杂志 2024年第1期44卷 53-59页

作者：李杨飞朱卫萍侯怡迪庞坚信方奕程朱华勇浙江省台州医院放射科临海317000

目的探讨深度学习重建算法(DLIR)与自适应统计迭代重建算法(ASiR-V)在头颈部CT血管成像(CTA)中检查剂量和成像质量的差异。方法前瞻性收集因头颈部血管疾病行头颈部CTA检查的患者80例。按照检查的先后顺序分为A组和B组,每组40例。A组采... 详细信息

目的探讨深度学习重建算法(DLIR)与自适应统计迭代重建算法(ASiR-V)在头颈部CT血管成像(CTA)中检查剂量和成像质量的差异。方法前瞻性收集因头颈部血管疾病行头颈部CTA检查的患者80例。按照检查的先后顺序分为A组和B组,每组40例。A组采用管电压120kV,噪声指数11.0,ASiR-V50%重建;B组采用管电压80kV,噪声指数9.0,分别采用ASiR-V50%重建(B1组)和DLIR-H重建(B2组)。采用独立样本t检验比较两组的辐射剂量和图像质量。采用Kruskal-wallis检验和Wilcoxon秩和检验用于比较两种成像方式的辐射剂量和主观、客观图像质量。比较组间强化血管CT值,感兴趣区(ROI)的信号与噪声,计算信噪比(SNR)和对比信噪比(CNR)。结果A、B两组有效辐射剂量分别为(0.77±0.08)、(0.45±0.05)mSv,差异有统计学意义(t=21.96,P<0.001)。A、B1、B23组图像的主动脉弓、颈动脉起始部、颈动脉分叉层面、大脑中动脉M1段强化血管CT值、SD、SNR、CNR,差异均有统计学意义(F=67.69、68.50、50.52、74.10、63.10、91.22、69.16,P<0.001)。A、B1、B23组图像质量主观评分差异有统计学意义(Z=71.06,P<0.05)。结论DLIR算法能够在进一步降低头颈部CTA检查辐射剂量的同时,明显地减少图像噪声,保证了图像质量,具有良好的临床应用价值。

关键词： X射线计算机体层摄影术辐射剂量深度学习重建算法图像质量

黄芪甲苷对慢性间歇性缺氧诱导的遗尿症大鼠TLR4-p38 MAPK通路的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：董峥陈秀芳邢燕如徐浩岑张银敏浙江省台州医院儿科浙江省嘉兴市中医医院儿科

目的探讨黄芪甲苷对慢性间歇性缺氧诱导的遗尿症大鼠Toll样受体4（Toll-likereceptor-4，TLR4）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-activatedproteinkinase，p38MAPK）信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪甲... 详细信息

目的探讨黄芪甲苷对慢性间歇性缺氧诱导的遗尿症大鼠Toll样受体4（Toll-likereceptor-4，TLR4）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-activatedproteinkinase，p38MAPK）信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组、去氨加压素组、脂多糖组、黄芪甲苷高剂量+脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）组，每组12只。除对照组外，其它组均需采用慢性间歇性缺氧诱导的方法构建遗尿症大鼠模型，各组大鼠每天于进入动物舱前1h进行给药处理，一天一次，持续4周。末次处理24h后，检测各组大鼠24h排尿量及膀胱漏尿点压（bladderleakpointpressures，BLPP）值的变化；ELISA法检测大鼠血清中抗利尿激素（antidiuretichormone，ADH）含量；HE染色检测大鼠膀胱组织病理变化；比色法检测大鼠膀胱组织中超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）活性、丙二醛（malonicdialdehyde，MDA）含量；Westernblot检测大鼠膀胱组织中P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达。结果与对照组比较，模型组大鼠膀胱组织病理损伤严重，24h排尿量增多，BLPP值变小，ADH含量、SOD活性降低，MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达升高（P<0.05）；与模型组比较，黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷高剂量组、去氨加压素组大鼠膀胱组织病理损伤减轻，24h排尿量减少，BLPP值变大，ADH含量、SOD活性升高，MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达降低，LPS组大鼠膀胱组织病理损伤加剧，24h排尿量增多，BLPP值变小，ADH含量、SOD活性降低，MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达升高（P<0.05）；与黄芪甲苷高剂量组比较，黄芪甲苷高剂量+LPS组大鼠膀胱组织病理损伤严重，24h排尿量增多，BLPP值变小，ADH含量、SOD活性降低，MDA含量和P2X3、TLR4、p-p38蛋白表达升高（P<0.05）。结论 :黄芪甲苷可能通过抑制 TLR4/p38MAPK信号通路改善慢性间歇性缺氧诱导的大鼠遗尿症。

关键词：黄芪甲苷慢性间歇性缺氧遗尿症 Toll样受体4/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路氧化应激

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C-Myc在胰腺癌发生、发展中的作用

中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1577-1590页

作者：朱俊逸余绮旻石佳娜郑水莲黄萍吴秀蓉杨秀丽浙江省台州医院浙江台州317000 浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院药学部临床药学研究中心杭州310034

KRAS突变诱导的胰腺癌展现出较高的发生率、复发率及死亡风险。C-Myc位于KRAS下游,可参与多种致癌途径与胰腺癌的信号传导通路的调节,C-Myc的过度表达促进胰腺癌细胞的有氧糖酵解和谷氨酰胺的摄取,促进细胞代谢和增殖,是驱动胰腺癌进展... 详细信息

KRAS突变诱导的胰腺癌展现出较高的发生率、复发率及死亡风险。C-Myc位于KRAS下游,可参与多种致癌途径与胰腺癌的信号传导通路的调节,C-Myc的过度表达促进胰腺癌细胞的有氧糖酵解和谷氨酰胺的摄取,促进细胞代谢和增殖,是驱动胰腺癌进展及维持的重要因素,并与化疗及免疫治疗耐药性有关。C-Myc还与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、非编码RNA等相互作用,调控胰腺癌增殖、发展和转移过程。因此靶向C-Myc被认为是治疗胰腺癌的有效策略。C-Myc的激活依赖于与其伴侣MAX的异二聚化,随后通过与经典E-Box序列5’-CACGTG-3’结合而发挥功能,研究证明直接靶向C-Myc可抑制胰腺癌的生长,如促进C-Myc的降解、抑制C-Myc/MAX结合以及阻碍C-Myc/MAX与EBox的结合。但由于其蛋白结构的特性,导致C-Myc的直接靶向面临一定的困难,间接靶向C-Myc为治疗胰腺癌提供了新的策略,通过抑制C-Myc的转录和翻译,C-Myc-MAX异源二聚化,促进C-Myc的泛素化和降解可间接靶向C-Myc从而影响胰腺癌的发生、发展及转移。

关键词：胰腺癌 KRAS 靶向C-Myc 直接靶向间接靶向泛素化

基于孕前体重指数的早孕期空腹血浆葡萄糖水平预测妊娠期糖尿病的价值

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中华围产医学杂志 2024年第5期27卷 371-378页

作者：王兰英施姚毛舟芬杨恩陈桂丽马建婷浙江省余姚市人民医院妇产科余姚315400

目的探讨不同孕前体重指数(pre-pregnancy body mass index,pre-BMI)孕妇早孕期(孕8~12周)空腹血浆葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)水平预测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的价值及临床意义。方法回顾性纳入2020年1月至2022年12月在余姚市人民医院产前检查并分娩的早孕期FPG≤5.6 mmol/L的单胎妊娠孕妇9710例,根据pre-BMI分层,分别为<18.5(n=1406)、≥18.5~<25.0(n=7162)、≥25.0~<30.0(n=978)及≥30.0 kg/m2(n=164)。同一pre-BMI分层孕妇,按早孕期FPG分为4组(<4.5、≥4.5~<4.8、≥4.8~<5.1及≥5.1 mmol/L)。运用单因素分析及多因素logistic回归分析发生GDM的危险因素,并根据pre-BMI进行分层分析,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估早孕期FPG预测GDM的效能。结果早孕期FPG≤5.6 mmol/L的单胎妊娠孕妇GDM发生率为12.3%(1197/9710)。pre-BMI<18.5 kg/m2时,早孕期FPG<4.5、≥4.5~<4.8、≥4.8~<5.1和≥5.1 mmol/L的孕妇发生GDM的OR值(95%CI)分别为0.041(0.015~0.409)、1.834(1.089~3.088)、6.779(4.041~11.371)和13.723(5.560~33.871);pre-BMI≥18.5~<25.0 kg/m2时,分别为0.048(0.012~0.203)、2.573(2.091~3.168)、9.023(7.240~11.245)和9.158(6.484~12.937);pre-BMI≥25.0~<30.0 kg/m2时,分别为0.108(0.053~0.446)、1.698(1.064~2.654)、7.537(5.285~13.080)和9.994(5.613~18.218);BMI≥30.0 kg/m2时,分别为0.098(0.072~1.015)、2.888(0.911~9.157)、13.674(3.480~53.736)和20.509(6.674~63.019)。全体孕妇中,早孕期FPG预测GDM的最佳界值为4.7 mmol/L,曲线下面积为0.752,早孕期FPG≥4.7 mmol/L时发生GDM的风险升高(OR=17.356,95%CI:13.757~21.896,P<0.001)。结论早孕期FPG≤5.6 mmol/L的单胎妊娠孕妇中,早孕期FPG是GDM发生的独立危险因素;同一pre-BMI分层孕妇,随着早孕期FPG的升高,其发生GDM的风险逐渐升高。早孕期FPG对预测GDM发生具有一定价值。

关键词：空腹血浆葡萄糖体重指数,孕前妊娠期糖尿病