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清心解瘀颗粒抗动脉血栓形成及对TNF-α诱导的***926细胞中Akt/NF-κB信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 89-97页

作者：何晨晨韦琛谊吕正豪蔡巧燕高铸烨张铃褚剑锋福建中医药大学中西医结合学院中西医结合研究院福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福建中医药大学陈可冀学术思想传承工作室中国中医科学院西苑医院

目的：观察清心解瘀颗粒对三氯化铁（FeCl3）诱导大鼠颈动脉血栓形成的作用及其对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导人脐静脉细胞融合细胞（***926）中血栓形成相关蛋白组织因子（TF）、组织因子途径抑制因子（TFPI）的表达及蛋白激酶B（Ak... 详细信息

目的：观察清心解瘀颗粒对三氯化铁（FeCl3）诱导大鼠颈动脉血栓形成的作用及其对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导人脐静脉细胞融合细胞（***926）中血栓形成相关蛋白组织因子（TF）、组织因子途径抑制因子（TFPI）的表达及蛋白激酶B（Akt）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响，初步探究清心解瘀颗粒抑制血栓形成的药效作用机制。方法：取36只SD大鼠，随机分为正常组、模型组、阿司匹林组、清心解瘀颗粒低、中、高剂量组，每组各6只。清心解瘀颗粒低、中、高组给药剂量分别为0.99、1.98、3.96 g·kg-1；阿司匹林组给药剂量为9 mg·kg-1，正常组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃。连续预防性灌胃给药14 d后，采用45%的FeCl3溶液建立大鼠颈总动脉血栓模型，取下血管组织后称量大鼠血栓湿重；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠颈总动脉血栓形成情况；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血浆中血管性血友病因子（vWF）、血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的含量；利用TNF-α诱导***926细胞建立内皮细胞损伤模型；采用细胞增殖与活性检测法（CCK-8）筛选清心解瘀颗粒干预浓度；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞中TF、TFPI、Akt、p-Akt、NF-κB p65、磷酸化（p）-NF-κB p65蛋白的表达。结果：动物实验结果显示，与正常组比较，模型组的颈动脉血栓质量明显增加（P<0.05），血管结构不清晰，管腔内有大量血栓形成；血浆中的vWF、PECAM-1、PAI-1含量明显升高，t-PA含量明显降低（P<0.05）。与模型组比较，各给药组均可降低FeCl3诱导的大鼠颈动脉血栓质量（P<0.05），明显减少管腔中的血栓形成；同时，明显降低血浆中PECAM-1、PAI-1含量，增加t-PA含量（P<0.05）；且清心解瘀颗粒各剂量给药组还可明显降低血浆中vWF的含量（P<0.05），但阿司匹林组则与模型组间差异无统计学意义。细胞实验结果显示，31.25、62.5、125、250、500 mg·L-1的清心解瘀颗粒对***926细胞活性无影响，因此后续采用250、500 mg·L-1的清心解瘀颗粒作为干预浓度；Western blot结果显示，与空白组比较，TNF-α刺激后***926细胞中TFPI的表达明显下调（P<0.05）,TF的表达及p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65的比值均明显升高（P<0.05）；清心解瘀颗粒干预后可上调TFPI的表达（P<0.05）并抑制TF的表达及下调p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65的比值（P<0.05）。结论：清心解瘀颗粒具有抑制血栓形成及调节TNF-α诱导内皮细胞中血栓形成相关因子TF、TFPI表达的作用，其机制可能与抑制Akt/NF-κB信号通路的异常活化有关。

关键词：清心解瘀颗粒血栓内皮细胞组织因子蛋白激酶B/核转录因子-κB(Akt/NF-κB)信号通路

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排毒尪痹汤治疗类风湿性关节炎的临床效果和安全性观察

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现代医学与健康研究电子杂志 2025年第1期9卷 97-99页

作者：马晓佳王敏连云港市立东方医院中西医结合风湿免疫科江苏连云港222042

目的探讨排毒尪痹汤治疗类风湿性关节炎(RA)的临床疗效,并分析对患者关节恢复情况及炎症因子水平的影响,以期为后续治疗方案的制定提供临床参考。方法选取2022年5月至2024年5月于连云港市立东方医院进行诊治的61例RA患者开展研究,参照... 详细信息

目的探讨排毒尪痹汤治疗类风湿性关节炎(RA)的临床疗效,并分析对患者关节恢复情况及炎症因子水平的影响,以期为后续治疗方案的制定提供临床参考。方法选取2022年5月至2024年5月于连云港市立东方医院进行诊治的61例RA患者开展研究,参照随机数字表法将所有患者分为对照组(30例,甲氨蝶呤、吲哚美辛等常规抗风湿药物治疗)和观察组(31例,对照组+排毒尪痹汤治疗)。两组患者均进行为期4周的治疗。比较两组患者的临床疗效,治疗前、治疗4周后的压痛和肿胀关节数、视觉模拟量表(VAS)疼痛评分、各项炎症因子指标[血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)]水平,以及治疗期间发生的不良反应情况。结果经4周治疗观察组患者的临床疗效高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者的压痛、肿胀关节数均减少,且观察组均更少;VAS疼痛评分及血清IL-6、TNF-α、CRP水平均降低,且观察组均更低(均P0.05)。结论相较于常规抗风湿药物治疗,联合排毒尪痹汤治疗RA的临床疗效显著,可有效促进患者的关节恢复,缓解疼痛,减轻机体炎症反应,且未显著增加不良反应发生风险,安全性良好。

关键词：类风湿性关节炎排毒尪痹汤甲氨蝶呤吲哚美辛炎症因子

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PD-1/L1抑制剂联合恩度治疗驱动基因阴性晚期NSCLC效果评价

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青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：贾同磊许艳辉曹新超贺丽君马平河北省沧州中西医结合医院肺病科沧州市人民医院胸外科

目的探究程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂联合重组人血管内皮抑制素（恩度）对驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及生存影响。方法选取2021年1月—2022年5月河北省沧州中西医结合医院诊治的73例... 详细信息

目的探究程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂联合重组人血管内皮抑制素（恩度）对驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及生存影响。方法选取2021年1月—2022年5月河北省沧州中西医结合医院诊治的73例驱动基因阴性晚期NSCLC病人作为研究对象。根据治疗模式不同分为联合组（37例）和对照组（36例）,对照组采用恩度联合化疗（培美曲塞+紫杉醇脂质体+吉西他滨+顺铂）的综合方案治疗,联合组在对照组的用药基础上联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗。比较两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、不良反应发生率、无进展生存期和总生存期等指标。结果联合组ORR明显高于对照组,差异有统计学意义（χ2=4.942,P0.05）。两组主要不良事件均为骨髓抑制（包括白细胞降低、贫血和血小板降低等）,联合组虽有3例发生咯血,但均为1～2级,两组发生1～2级和3～4级不良事件构成比比较差异无统计学意义（P>0.05）。联合组中位无进展生存期明显长于对照组,差异有统计学意义（log-rank检验,χ2=6.841,P0.05）。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合恩度治疗可以提高驱动基因阴性晚期NSCLC病人ORR,延长无进展生存期,不良反应可耐受。

关键词：癌,非小细胞肺内皮生长因子类程序性细胞死亡受体1 免疫检查点抑制剂无进展生存期实体肿瘤疗效评价标准

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脂肪间充质干细胞治疗急性肝损伤的分子机制

中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5041-5050页

作者：杨娜刘杨郝慧琴山西中医药大学中西医结合基础实验室山西省晋中市030619

背景:急性肝损伤是由多种病因诱发的肝脏损害,如未及时治疗则会发展成急性肝衰竭,严重影响患者的生命安全。由于肝脏是人体最大的免疫器官和代谢器官,目前治疗急性肝损伤尚无最优方案。脂肪间充质干细胞因具有多向分化潜能和免疫调节活... 详细信息

背景:急性肝损伤是由多种病因诱发的肝脏损害,如未及时治疗则会发展成急性肝衰竭,严重影响患者的生命安全。由于肝脏是人体最大的免疫器官和代谢器官,目前治疗急性肝损伤尚无最优方案。脂肪间充质干细胞因具有多向分化潜能和免疫调节活性已逐渐成为治疗急性肝损伤的有效工具。目的:综述目前脂肪间充质干细胞及其经不同方式修饰后治疗急性肝损伤的进展和分子机制。方法:从PubMed、Web of Science与中国知网数据库中检索2000-2023年发表的相关文献,以“Acute liver injury,liver injury,Adipose tissue-derived mesenchymal stem cell,liver Injury Repair,stem cell transplantation,stem cell repair,Cell surface engineering,stem cell modification”为英文检索词,以“急性肝损伤,肝损伤,脂肪间充质干细胞,肝损伤修复,干细胞移植,干细胞修复,干细胞修饰”为中文检索词,最终检索筛选出该领域最新研究进展的62篇文献进行归纳分析。结果与结论:(1)脂肪间充质干细胞作为一种具有多向分化潜能的干细胞治疗急性肝损伤具有生物学优势,较其他两种主要间充质干细胞类型——骨髓间充质干细胞和脐带间充质干细胞具有来源丰富、获取便捷、医学伦理问题少的特点,且较骨髓间充质干细胞的自我更新能力强。(2)脂肪间充质干细胞可以通过降低免疫反应、分化为肝细胞、分泌生长因子和外泌体等多种途径,降低血清炎症因子表达,减少肝脏组织炎性细胞浸润,抑制细胞焦亡和自噬,发挥抗凋亡作用,促进肝窦内皮细胞和肝细胞再生等分子机制改善肝损伤;目前尚无研究表明何种机制为脂肪间充质干细胞治疗急性肝损伤的最佳机制,多数观点认为这些分子机制之间相互影响相互作用协同发挥治疗作用。(3)生物材料修饰和药物预处理等方式可以提升脂肪间充质干细胞治疗急性肝损伤的疗效:一方面,生物材料和药物修饰可以提升脂肪间充质干细胞自身的功能,如提高增殖迁移能力,上调其分泌的生长因子水平,增强抗炎能力等,从而促进脂肪间充质干细胞在损伤部位存活;另一方面,生物材料和药物修饰可以抑制损伤部位炎性细胞活化,促进血管生长,改善损伤部位环境从而提高移植成功率。(4)总之,脂肪间充质干细胞可以通过分泌生长因子和外泌体、发挥免疫调节作用及促进肝脏再生等途径在治疗急性肝损伤中发挥重要作用。随着科学技术的发展,生物材料与药物修饰可以提升脂肪间充质干细胞的自我更新能力,改善急性肝损伤的局部微环境,为进一步促进脂肪间充质干细胞治疗急性肝损伤的临床应用提供新的思路。

关键词：急性肝损伤脂肪间充质干细胞肝脏脂肪组织细胞移植细胞修饰细胞工程损伤修复

黄芪三七合剂抑制lncRNA Gm51500/Adam12轴改善CKD肾脏纤维化

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：林婧怡韩壤乐徐玲慧谭睿陟粟宏伟王丽西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心西南医科大学附属中医医院泌尿外科

目的：通过对单侧输尿管结扎小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序，利用生物信息学验证差异显著的lncRNA，探究黄芪三七合剂（AP）对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法：将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七... 详细信息

目的：通过对单侧输尿管结扎小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序，利用生物信息学验证差异显著的lncRNA，探究黄芪三七合剂（AP）对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法：将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七合剂干预组（3.944 g/kg）及厄贝沙坦阳性对照干预组，每组6只小鼠。采用单侧输尿管结扎（UUO）建立肾纤维化小鼠模型。术后予以灌胃给药，连续给药7 d后处死动物并采集标本。通过HE、Masson染色分析黄芪三七合剂对肾纤维化病理损伤的改变，同时通过Western blot、免疫组化检测各组肾脏组织Fn、α-SMA的蛋白水平，评估黄芪三七合剂对肾纤维化的缓解作用。随后通过转录组测序，获取了lncRNA的表达信息，在分析数据质量、GO富集和差异lncRNA后进行Quantitative Real-time PCR（qPCR）验证，根据测序所获得的差异lncRNA及靶点分析结果，在体外过表达lncRNA Gm51500/Adam12，用免疫组化及免疫荧光染色和qPCR验证的方式，研究其在黄芪三七合剂保护肾脏纤维化中的作用机制。结果：与模型组比较，黄芪三七合剂干预组小鼠的肾脏纤维化明显减轻，其肾脏组织中α-SMA、Fn的蛋白水平及lncRNA的表达量均显著下调（P<0.0001）。筛选并验证3个lncRNA在模型组增加且AP干预后显著降低，分别为lncRNA Gm29994、Gm51500及Gm35391。靶点分析显示lncRNA Gm51500与Adam12的关系最显著。动物实验结果表明，Adam12在UUO小鼠肾脏中高表达，AP干预后被显著抑制。随后的细胞实验证实，过表达lncRNA Gm51500可上调TGF-β诱导的肾小管细胞纤维化以及Adam12的表达。细胞回复实验明确了过表达Adam12逆转了AP对肾小管细胞损伤和纤维化的抑制作用。结论：黄芪三七合剂可以改善肾脏纤维化，基于转录组测序发现lncRNA Gm51500/Adam12轴可能是黄芪三七合剂改善肾脏纤维化的潜在靶点。

关键词：黄芪三七合剂肾脏纤维化 lncRNA 高通量测序

七叶苷通过下调Toll样受体4/核因子κB信号通路抑制脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症

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安徽医药 2025年第1期29卷 34-39页

作者：廖玉娇陈志伟安徽中医药大学研究生院安徽合肥230031 温州市中西医结合医院皮肤科浙江温州325000

目的探讨七叶苷通过调控Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)途径抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症。方法2022年10月至2023年6月,培养RAW264.7巨噬细胞,用脂多糖诱导炎性损伤,分为正常组、LPS诱导的模型组,七叶苷低、中、高... 详细信息

目的探讨七叶苷通过调控Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)途径抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症。方法2022年10月至2023年6月,培养RAW264.7巨噬细胞,用脂多糖诱导炎性损伤,分为正常组、LPS诱导的模型组,七叶苷低、中、高浓度组(七叶苷的浓度分别为25,100和200μmol/L)。RAW264.7巨噬细胞先用上述浓度七叶苷处理12 h,然后用脂多糖诱导12 h。用噻唑蓝溴化四氮唑(MTT)法检测各组细胞活性,用膜联蛋白V(Annexin V)-异硫氰酸荧光素(FITC)和碘化丙啶(PI)凋亡和坏死检测法结合流式分析技术检测细胞凋亡,用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)分别检测细胞炎症因子转录水平表达和释放,用蛋白质印迹法检测凋亡因子、TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达和NF-κB核转移。结果MTT结果证明200μmol/L七叶苷给药处理能够显著增加脂多糖诱导后RAW264.7细胞的增殖活性(1.524±0.223)。流式分析结果证明200μmol/L七叶苷显著抑制脂多糖诱导的细胞凋亡和坏死[(10.68±3.69)%],且免疫印迹结果证实200μmol/L七叶苷显著促进B细胞白血病/淋巴瘤2(Bcl-2)[(1.981±0.026)倍]和抑制Bcl-2相关X蛋白(Bax)[(1.750±0.016)倍]的蛋白表达。200μmol/L七叶苷显著降低RAW264.7细胞中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)[(1.59±0.14)倍,(267.0±25.5)ng/L]、白细胞介素(IL)-1β[(1.28±0.22)倍,(126.0±19.4)ng/L]和IL-6[(1.26±0.13)倍,(113.0±18.4)ng/L]的转录水平表达量和培养上清液中旁分泌量。200μmol/L七叶苷能抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞中TLR4蛋白表达和核因子-κB p65(NF-κB p65)、NF-κB抑制因子(IκB)的磷酸化以及NF-κB p65核转录。结论七叶苷通过抑制TLR4/NF-κB信号通路传导和NF-κB p65核转移来抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞凋亡、坏死和炎症反应。

关键词：七叶苷 RAW264.7 脂多糖炎症核因子κB

重视系统性红斑狼疮治疗的规范化及中医治疗切入点

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中国中西医结合杂志 2009年第9期29卷 773-775页

作者：陶筱娟浙江省中西医结合医院风湿免疫肾病科杭州310003

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多因素(如性激素、遗传、环境、感染等)参与的自身免疫性疾病。近20年来对该病诊断率提高及一些环境不良等因素影响,发病率有上升趋势。虽然随着治疗水平的提高,患者预后已大有改善,但SLE疾病本身累及器官多,... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多因素(如性激素、遗传、环境、感染等)参与的自身免疫性疾病。近20年来对该病诊断率提高及一些环境不良等因素影响,发病率有上升趋势。虽然随着治疗水平的提高,患者预后已大有改善,但SLE疾病本身累及器官多,临床表现复杂,治疗过程易出现各种感染(细菌、病毒、真菌、混合性),病死率并无明显降低。因治疗不规范致病程缠绵、药物不良反应增加等,更严重影响患者生活质量。中医治疗的正确介入对提高临床疗效有重要影响,因此很有必要重申多途径规范及中医治疗如何切入,使患者受益。[第一段]

关键词：系统性红斑狼疮中医治疗自身免疫性疾病药物不良反应患者生活质量临床表现临床疗效性激素

中西医治疗复发性流产合并未分化结缔组织病的研究进展

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中国民间疗法 2025年第01期 105-109页

作者：李丹郑伟李萍郭鑫慧徐慧军山东中医药大学山东青岛中西医结合医院山东省青岛市中医医院

未分化结缔组织病是发生复发性流产的一个隐匿且重要的免疫学病因。对于复发性流产合并未分化结缔组织病的治疗，目前尚缺乏指南指导，故临床治疗该病存在一定瓶颈，也成为当下研究的热点。该文从复发性流产合并未分化结缔组织病的中医... 详细信息

未分化结缔组织病是发生复发性流产的一个隐匿且重要的免疫学病因。对于复发性流产合并未分化结缔组织病的治疗，目前尚缺乏指南指导，故临床治疗该病存在一定瓶颈，也成为当下研究的热点。该文从复发性流产合并未分化结缔组织病的中医病因病机、西医病因病机、中西医诊治方法3个方面综述其研究进展，以期为该病的诊断、治疗提供新的思路。

关键词：复发性流产滑胎未分化结缔组织病研究进展中西医诊治

养血通络方联合免疫抑制剂治疗类风湿关节炎的临床观察

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中国中西医结合杂志 2014年第3期34卷 276-278页

作者：王圳陶筱娟浙江省中西医结合医院风湿免疫科杭州310003

目的观察养血通络方联合免疫抑制剂治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。方法将88例RA患者随机分为治疗组[47例,养血通络方联合甲氨蝶呤(MTX)加来氟米特(LEF)治疗]、对照组(41例,MTX加LEF治疗)。每组均治疗12周。观察各组治疗前后临床症状、体... 详细信息

目的观察养血通络方联合免疫抑制剂治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。方法将88例RA患者随机分为治疗组[47例,养血通络方联合甲氨蝶呤(MTX)加来氟米特(LEF)治疗]、对照组(41例,MTX加LEF治疗)。每组均治疗12周。观察各组治疗前后临床症状、体征,血沉(ESR)、类风湿因子(RF)及C反应蛋白(CRP)及不良反应。结果治疗组总有效率为91.5%(43/47),对照组总有效率为75.6%(31/41),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后晨僵时间、休息痛、压痛关节数、肿胀关节数、压痛关节指数、肿胀关节指数、ESR、RF及CRP均有显著改善(P<0.01);且治疗组治疗后临床症状、体征,ESR、RF及CRP改善程度较对照组为优(P<0.05)。两组不良反应均为胃肠道不适为主,但治疗组发生率低于对照组。结论养血通络方联合MTX加LEF治疗RA的临床疗效明显优于单用西药,且使用安全,不良反应少。

关键词：类风湿关节炎养血通络方甲氨蝶呤