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土茯苓总黄酮改善ISO诱导的小鼠心肌肥大和心脏炎症的预防作用及机制

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中国实验动物学报 2024年第8期32卷 1023-1031页

作者：富丹婷施佳君杨钦钦郑纯威黄强陈宇浙江省中医药研究院实验动物中心

目的研究土茯苓总黄酮(Smilax glabra flavonoids, SGF)对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的小鼠心肌肥大和心脏炎症的作用及机制。方法 C57/6J小鼠随机分为正常组、ISO模型组(1.25 mg/(kg·d))、SGF低剂量组(50 mg/(kg·d))、SG... 详细信息

目的研究土茯苓总黄酮(Smilax glabra flavonoids, SGF)对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的小鼠心肌肥大和心脏炎症的作用及机制。方法 C57/6J小鼠随机分为正常组、ISO模型组(1.25 mg/(kg·d))、SGF低剂量组(50 mg/(kg·d))、SGF高剂量组(100 mg/(kg·d))。SGF低剂量组和SGF高剂量组均在造模前预防给药7 d,之后各组进行ISO皮下注射，连续注射7 d后进行超声心动图测定；眼眶取血分离血清，检测血清中N端脑钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide precursor, NT-proBNP)及炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1 beta, IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(interleukin-6,IL-6)含量；收集心肌标本，观察心肌组织的病理学改变，二氢乙锭(dihydroethidium, DHE)染色法检测心肌活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平，检测心脏相关肥大基因mRNA水平变化以及NOD样受体热蛋白结构域蛋白3/半胱天冬酶-1/白介素18(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3/cysteinyl aspartate specific proteinase-1/interleukin-18,NLRP3/Caspase-1/IL-18)炎症级联通路上关键因子蛋白水平表达的变化。结果 SGF预防给药可降低超声心动图中的左室舒张末期室间隔厚度(left ventricular end-diastolic inter ventricular septal thickness, IVSd)、左室收缩末期室间隔厚度(left ventricular end-systolic interventricular septal thickness, IVSs)和射血分数(ejection fraction, EF),提高左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVIDd)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter, LVIDs)和左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume, LVESV),降低血中IL-1β、IL-6、TNF-α和NT-proBNP含量，抑制心脏相关肥大基因心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)、β-肌球蛋白重链(beta-myosin heavy chain, β-MHC)mRNA表达水平上调，抑制心肌ROS水平增加，下调NLRP3/Caspase-1/IL-18炎症级联通路上关键因子NLRP3、Caspase-1(p20)和IL-18的蛋白表达，改善心肌细胞肥大和排列紊乱的情况，减少心肌纤维外的成纤维细胞增多，减轻炎症细胞浸润和心肌组织纤维化情况。结论 SGF可改善ISO诱导的小鼠心肌肥大和心脏炎症，可能通过NLRP3/Caspase-1/IL-18炎症级联通路起作用。

关键词：土茯苓总黄酮异丙肾上腺素 NLRP3/Caspase-1/IL-18 心肌肥大

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冠心宁片通过调节肠道微生态改善大鼠早期心衰

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1056-1065页

作者：张燕黄宇马全鑫徐松涛沈利叶徐雁云陈民利戎亦骊嘉兴市中医医院浙江嘉兴314000 浙江中医药大学中医药科学院/比较医学研究所杭州310053 浙江中医药大学药学院杭州310053

目的观察冠心宁片(Guanxinning tablets,GXN)对早期心衰模型大鼠的影响,并从肠道菌群角度探讨GXN对心衰大鼠的保护机制。方法取6只SD大鼠行假手术,另取80只SD大鼠行主动脉弓狭窄术,建立心力衰竭大鼠模型,将存活的大鼠分为4组,即模型对... 详细信息

目的观察冠心宁片(Guanxinning tablets,GXN)对早期心衰模型大鼠的影响,并从肠道菌群角度探讨GXN对心衰大鼠的保护机制。方法取6只SD大鼠行假手术,另取80只SD大鼠行主动脉弓狭窄术,建立心力衰竭大鼠模型,将存活的大鼠分为4组,即模型对照组、阳性对照组(卡托普利片12.5 mg·kg^(-1))和GXN高、低剂量组(1200、600 mg·kg^(-1)),连续给药8周。每隔4周进行心动超声检查,检测血清NT-proBNP、hs-CRP、IL-6和TNF-α浓度及SOD与MDA水平;取大鼠结肠内容物,基于16S肠道微生物组高通量测序技术和生物信息学分析手段,观察GXN对肠道菌群结构和功能的影响。结果与模型对照组相比,给予不同剂量的GXN后大鼠存活率均有提高,心室壁厚度均有不同程度的下降,大鼠心脏质量及脏器系数均有改善。GXN还能降低炎症因子水平,抑制大鼠NT-proBNP水平升高,提高血清SOD活性。另外,GXN干预后能显著提高心衰模型大鼠的肠道菌群多样性,可能的作用菌属靶点为Akkermansia属、Phascolarctobacterium属和Oxalobacter属。GXN对心衰大鼠肠道菌群功能的影响可能集中在非同源末端连接、流感A、类胡萝卜素合成、吲哚生物碱、贝他林生物合成、肾素-紧张素系统等生物途径。结论GXN对早期心衰大鼠的保护作用可能与调节肠道菌群途径有关。

关键词：冠心宁片早期心衰肠道菌群

老年胸腰椎压缩性骨折术后肺部感染病原菌及危险因素

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中华医院感染学杂志 2024年第8期34卷 1201-1205页

作者：章金芬杨玲娟汤样华胡文跃张范华浙江省中医药大学附属江南医院消毒供应中心浙江杭州311201 浙江省中医药大学附属江南医院第六病区浙江杭州311201 浙江省中医药大学附属江南医院第九病区浙江杭州311201 浙江省中医药大学附属江南医院检验科浙江杭州311201

目的分析老年胸腰椎压缩性骨折术后肺部感染的临床特征及危险因素。方法将浙江省中医药大学附属江南医院2020年12月-2022年12月收治的317例老年胸腰椎压缩性骨折择期手术患者按是否存在肺部感染分为肺部感染组(n=80)、非感染组(n=237);... 详细信息

目的分析老年胸腰椎压缩性骨折术后肺部感染的临床特征及危险因素。方法将浙江省中医药大学附属江南医院2020年12月-2022年12月收治的317例老年胸腰椎压缩性骨折择期手术患者按是否存在肺部感染分为肺部感染组(n=80)、非感染组(n=237);比较两组临床特征及实验指标,Logistic逐步回归分析老年胸腰椎压缩性骨折患者肺部感染的影响因素并构建风险预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析模型预测价值。结果两组体质量指数(BMI)、糖尿病、骨折节段≥3节、手术时间及手术时间>2h、术后引流管留置时间≥5d、术前白蛋白比较差异有统计学意义(P组白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-23、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)高于非感染组,IL-2低于非感染组(P所构建的风险预测模型在预测此类患者肺部感染的发生上有着较高的特异度,值得临床重视。

关键词：胸腰椎压缩性骨折老年肺部感染术后感染病原菌危险因素预测模型白细胞介素-6 白细胞介素-23 肿瘤坏死因子-α 干扰素-γ

基于下丘脑-脊髓-结肠轴探讨艾灸改善腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感的作用机制

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针刺研究 2024年第1期49卷 47-56页

作者：廖路敏邹玲李奎武阮静茹王娇娇陈进雨祝姗姗储浩然安徽中医药大学合肥230038 安徽中医药大学第二附属医院合肥230061 安徽省中医药科学院针灸临床研究所合肥230038

目的:观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠下丘脑-脊髓-结肠轴的影响,探讨艾灸改善IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用母子分离+醋酸刺激+慢性束缚法复制IBS-D... 详细信息

目的:观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠下丘脑-脊髓-结肠轴的影响,探讨艾灸改善IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用母子分离+醋酸刺激+慢性束缚法复制IBS-D模型。艾灸组大鼠给予艾灸双侧“天枢“”上巨虚”15 min,每日1次,连续7 d。分别于实验第34、45、53天检测各组大鼠体质量、稀便率和腹部回撤反射(AWR)的最小容量阈值;HE染色法检测结肠组织病理学变化;甲苯胺蓝染色法检测结肠黏膜肥大细胞(MC)数量;免疫组织化学染色法检测类胰蛋白酶阳性表达水平;ELISA、Western blot、实时荧光定量PCR和免疫荧光染色法分别检测大鼠下丘脑、脊髓、结肠组织中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量、蛋白和mRNA相对表达量、阳性表达。结果:干预结束后与正常组比较,模型组大鼠稀便率升高(P组织局部炎性细胞浸润明显,结肠组织中MC数量及类胰蛋白酶阳性表达水平升高(P组织中CRF、SP、CGRP含量、阳性表达、蛋白和mRNA表达水平升高(P组比较,艾灸组大鼠稀便率降低(P组织中MC数量及类胰蛋白酶阳性表达水平降低(P组织中CRF、SP、CGRP含量、阳性表达、蛋白及mRNA表达水平降低(P组织中MC数量有关。

关键词：艾灸腹泻型肠易激综合征促肾上腺皮质激素释放因子 P物质降钙素基因相关肽肥大细胞

胸部CT瘤周影像组学在非小细胞肺癌精准诊疗中的应用与挑战

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中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 443-449页

作者：吴婷吴林玉高晨娄新璟陈佳威吴俊许茂盛浙江中医药大学附属第一医院浙江省中医院医学影像科杭州310006 浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053

影像组学通过提取医学图像中感兴趣区的定量图像特征,并与肿瘤的生物学特征与异质性进行关联,为个性化精准诊疗提供了关键信息和依据。肿瘤周边蕴含了丰富的微观生物学信息,胸部CT瘤周影像组学通过挖掘肿瘤周围组织的深层异质性信息,为... 详细信息

影像组学通过提取医学图像中感兴趣区的定量图像特征,并与肿瘤的生物学特征与异质性进行关联,为个性化精准诊疗提供了关键信息和依据。肿瘤周边蕴含了丰富的微观生物学信息,胸部CT瘤周影像组学通过挖掘肿瘤周围组织的深层异质性信息,为非小细胞肺癌患者提供定量的非侵入性评估方法,展现其在未来临床应用的广阔前景。相信随着计算机、医疗大数据的飞速发展,未来多中心、高质量、大样本数据等工作的深入开展,有望实现影像组学研究的规范化、可重复,推动影像组学研究的临床转化和应用,为肺癌患者精准诊断、治疗和随访等方面奠定基础。

关键词：非小细胞肺癌瘤周组织影像组学计算机体层摄影精准诊疗

基于代谢组学和肠道菌群探讨正清风痛宁缓释片治疗膝骨关节炎作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：林青霞聂春梅车润莉戎宽陈林黄建华湖南中医药大学湖南省中医药研究院

为深入阐明正清风痛宁缓释片对膝骨关节炎治疗效果及作用机制，该研究采用2%木瓜蛋白酶构建膝骨关节炎模型，造模成功后随机将大鼠分为模型组、正清风痛宁缓释片高剂量组、正清风痛宁缓释片低剂量组、塞来昔布组，持续给药4周且测定大... 详细信息

为深入阐明正清风痛宁缓释片对膝骨关节炎治疗效果及作用机制，该研究采用2%木瓜蛋白酶构建膝骨关节炎模型，造模成功后随机将大鼠分为模型组、正清风痛宁缓释片高剂量组、正清风痛宁缓释片低剂量组、塞来昔布组，持续给药4周且测定大鼠膝关节直径的变化。采用苏木精-伊红染色和番红固绿染色来观察SD大鼠膝关节组织的病理学情况。通过检测大鼠血浆中白细胞介素 (IL) -1β和IL-6的含量初步评价正清风痛宁缓释片对膝骨关节炎大鼠的治疗作用。基于非靶向代谢组学技术和16S rRNA技术联合测定大鼠内源性小分子物质和肠道菌群的变化，并找出潜在的生物标志物。结果表明，正清风痛宁缓释片可改善膝骨关节炎大鼠膝关节肿胀直径，改善软骨组织病理损伤并降低大鼠血浆中IL-1β和IL-6的含量。代谢组学分析分析筛选出22个与正清风痛宁缓释片调节效应相关的潜在生物标志物，包括5-羟色胺、皮质酮、甲基丙二酸等生物标志物，其主要涉及色氨酸代谢、维生素K代谢、类固醇合成等8条代谢通路。肠道菌群结果表明模型组肠道菌群多样性下降，给药后肠道菌群多样性增加且肠道菌群微生态得以改善。显著性差异菌有Lachnospiraceae＿NK4A136＿group、Helicobacter、Lactobacillus、Bacteroides、Parabacteroides。联合分析结果表明22个生物标志物与5类菌属存在一定关联性。以上结果说明正清风痛宁缓释片可改善膝关节组织形态结构、降低血浆炎症因子水平、调节肠道菌群多样性、平衡类固醇合成、维生素K代谢和色氨酸代谢等代谢通路发挥对膝骨关节炎的治疗作用。

关键词：代谢组学肠道菌群膝骨关节炎正清风痛宁缓释片

去壁灵芝孢子粉改善乳腺癌患者辅助化疗期间癌因性疲乏研究

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中国现代应用药学 2024年第14期41卷 1921-1928页

作者：莫文菊黄孝闻叶魏武韩知忖汪一帆李振皓任莉莉浙江省肿瘤医院中国科学院杭州医学研究所杭州310022 浙江省中医药研究院杭州310007 浙江省立同德医院杭州310012 浙江寿仙谷植物药研究院杭州311121

目的观察去壁灵芝孢子粉对乳腺癌术后辅助化疗患者癌因性疲乏的防治效果,为使用现代工艺加工的传统中药有效改善肿瘤患者生活质量提供依据。方法采用随机数字表法将浙江省肿瘤医院2021年11月—2023年3月收治的74例接受乳腺癌术后辅助化... 详细信息

目的观察去壁灵芝孢子粉对乳腺癌术后辅助化疗患者癌因性疲乏的防治效果,为使用现代工艺加工的传统中药有效改善肿瘤患者生活质量提供依据。方法采用随机数字表法将浙江省肿瘤医院2021年11月—2023年3月收治的74例接受乳腺癌术后辅助化疗的女性患者分为治疗组(37例)和对照组(37例)。2组均给予4周期表柔比星(或多柔比星脂质体)联合环磷酰胺辅助化疗及相应的对症治疗;治疗组化疗同时口服去壁灵芝孢子粉2 g·d^(-1)治疗,对照组口服安慰剂对照。对比分析2组治疗前后癌因性疲乏发生率及疲乏严重程度、T淋巴细胞亚群、血清炎症因子、肠道菌群变化,以及药物对血常规、肝肾功能的影响。结果治疗组化疗后癌因性疲乏发生率及Piper疲乏修正量表评分显著低于对照组(P组显著升高(P组显著降低(P组(P组(P组(P组;2组肝肾功能指标无明显差异。结论去壁灵芝孢子粉能显著降低乳腺癌患者辅助化疗期间癌因性疲乏的发生率及疲乏程度,抑制炎症因子,调节肠道菌群及机体免疫。

关键词：癌因性疲乏乳腺癌化疗去壁灵芝孢子粉

大黄糖络丸通过调控PI3K-Akt/NF-κB信号通路减轻糖尿病大鼠大血管炎症反应

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 646-652页

作者：姚建莉梁永林任梦函杨丽霞甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医药研究院甘肃兰州730050

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(PKB/Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路,探讨大黄糖络丸(RSP)防治Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠大血管炎症反应的作用机制。方法:15只雄性ZDF(fa/+)大鼠作为对照组;高脂饲料诱导成模的75只雄性ZDF... 详细信息

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(PKB/Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路,探讨大黄糖络丸(RSP)防治Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠大血管炎症反应的作用机制。方法:15只雄性ZDF(fa/+)大鼠作为对照组;高脂饲料诱导成模的75只雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组,高、中、低剂量RSP组,以及二甲双胍组,每组15只。药物干预12周后,处死大鼠,分离血清,检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;ELISA法检测大鼠血清CD4、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;HE染色观察大鼠腹主动脉组织病理改变;免疫组化染色检测腹主动脉中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达;RT-qPCR检测大鼠腹主动脉中PI3K、Akt和NF-κB p65的mRNA表达;Western blot观察腹主动脉组织中PI3K、Akt、p-Akt、p-IκB和NF-κB p65蛋白水平。结果:与模型组相比,RSP显著降低糖尿病大鼠空腹血糖及LDL-C、TG和TC水平(P组织病理学损伤程度显著减轻,腹主动脉中PI3K、Akt和NF-κB p65的mRNA及蛋白水平,以及MCP-1、p-Akt和p-IκB蛋白水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:RSP可降糖调脂并减轻糖尿病大鼠大血管炎症损伤,其机制可能与抑制PI3K-Akt/NF-κB信号通路活化、减轻炎症反应有关。

关键词：大黄糖络丸糖尿病大血管病变 ZDF大鼠炎症 PI3K-Akt/NF-κB信号通路

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冠心宁片抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心肌细胞焦亡

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中国实验动物学报 2024年第3期32卷 337-346页

作者：施佳君杨钦钦富丹婷郑纯威张燕陈宇浙江省中医药研究院实验动物中心杭州310007 嘉兴市中医医院浙江嘉兴314000

目的研究冠心宁片(Guanxinning, GXN)对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)的保护作用,并从NLRP3/ASC/Caspase-1通路深入探讨其对心肌细胞焦亡的作用机制。方法随机将大鼠分为GXN低剂量组、GXN高剂量组、地高辛组、模型对照... 详细信息

目的研究冠心宁片(Guanxinning, GXN)对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)的保护作用,并从NLRP3/ASC/Caspase-1通路深入探讨其对心肌细胞焦亡的作用机制。方法随机将大鼠分为GXN低剂量组、GXN高剂量组、地高辛组、模型对照组和正常对照组,通过阿霉素(doxorubicin, DOX)累积注射17.5 mg/kg诱导大鼠DCM模型,同时连续给药10周。超声心动图检测心功能指标,ELISA检测血清IL-1β和IL-18水平,RT-PCR法检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β和IL-18的mRNA表达,免疫组化、免疫荧光染色和Western Blot检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMD-NT的蛋白表达及TUNEL染色结果,透射电镜观察心肌细胞显微结构的变化。结果与正常对照组比,模型对照组的IVSs、IVSd、LVPWs、FS、SV、EF和HR显著降低,LVIDs、ESV及血清IL-1β、IL-18显著增加,NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β和IL-18的mRNA表达均显著增加,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-NT的蛋白表达及TUNEL染色面积明显增加,显微结构明显改变。与模型对照组相比,冠心宁片可显著增加IVSs、SV、FS、EF和HR,显著降低LVIDs、ESV和血清IL-1β、IL-18水平,降低心衰大鼠的NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β、IL-18的mRNA和NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-NT的蛋白水平及TUNEL染色面积,显微结构明显改善。结论冠心宁片可以有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病,可能是通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路改善扩张型心肌病大鼠的心肌细胞焦亡实现的。

关键词：冠心宁片扩张型心肌病心肌细胞焦亡 NLRP3 Caspase-1