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瑞马唑仑对髋部骨折老年患者术后早期认知功能的影响

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中国临床药理学与治疗学 2024年第2期29卷 146-153页

作者：段功宸吴继敏徐巧敏江建鑫蓝海燕张旭彤袁开明李军温州医科大学附属第六医院麻醉科浙江丽水323000 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院麻醉与围术期医学科浙江温州325027

目的:基于随机对照试验评估瑞马唑仑对髋部骨折老年患者术后早期认知功能的影响。方法:选取2022年12月至2023年6月间在温州医科大学附属第六医院腰硬联合麻醉下行髋部骨折手术并满足纳入标准的106名老年患者为研究对象,年龄65^90岁,ASA... 详细信息

目的:基于随机对照试验评估瑞马唑仑对髋部骨折老年患者术后早期认知功能的影响。方法:选取2022年12月至2023年6月间在温州医科大学附属第六医院腰硬联合麻醉下行髋部骨折手术并满足纳入标准的106名老年患者为研究对象,年龄65^90岁,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级。按照随机数字表分为瑞马唑仑组(R组)、丙泊酚组(P组),每组53例。两组患者接受腰硬联合麻醉后,P组缓慢静注丙泊酚0.3^0.5 mg/kg(注射时间1 min)后以0.5^3 mg·kg^(-1)·h^(-1)泵注维持;R组缓慢静注瑞马唑仑负荷量0.05 mg/kg(注射时间1 min)后以0.1^0.3 mg·kg^(-1)·h^(-1)维持术中镇静。两组患者以维持改良警觉镇静评分(MOAA/S)为3^4分、脑电双频指数(BIS)值75^85间来调整泵注速率;缝合切口时停止输注镇静药。记录两组患者镇静前(T0),镇静后5(T1)、10(T2)、15(T3)、30(T4)、60min(T5)及术毕时(T6)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)、血氧饱和度(SpO2)、改良警觉镇静评分(MOAA/S)评分、BIS值,记录两组患者苏醒时间、术中遗忘、术后7 d内谵妄(POD)及神经认知恢复延迟(DNR)的发生率。结果:与T0时点比较,两组患者T1^T5时点的BIS和MOAA/S评分明显降低(P<0.05),T1^T6时点的MAP、HR显著降低(P<0.05)。与P组比较,R组患者T1^T6时点的MAP均更高(P均<0.05),苏醒时间短[(6.6±1.8)vs.(7.7±2.2)min,P<0.05],术后第7天Hopkins言语学习测试评分下降幅度更小(3.9±3.9 vs.6.2±4.6,P<0.05),术后谵妄、术后DNR发生率显著降低(7.5%vs. 28.3%,5.7%vs. 20.8%,P<0.05),术中遗忘发生率增高(52.8%vs. 28.3%,P<0.05);低血压、心动过缓发生率更低(15.1%vs. 37.7%,5.6%vs. 22.6%,P<0.05)、血管活性药物使用频次更少(P<0.05)。结论:瑞马唑仑用于髋部骨折老年患者可提供有效的围术期镇静,且血流动力学稳定,对术后早期神经认知功能影响小,总体安全性高于丙泊酚。

关键词：瑞马唑仑老年患者腰硬联合麻醉镇静神经认知功能

采用RNA测序技术分析儿童呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的转录组特征

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 71-80页

作者：王乐颖乐伊莎李海燕刘振伟翁婷婷陈小芳留佩宁董琳温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科温州325027 温州医科大学基因组医学研究院温州325025 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童保健科温州325027

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支... 详细信息

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支气管炎,RSV抗原阳性和(或)RSV核酸阳性的87例患儿作为病例组,将病例组按病情分为轻、中、重三组,按有无特应征分为特应征组和无特应征组,选择同期40名健康体检儿童作为对照组,提取病例组和对照组儿童的全血白细胞RNA进行测序,分析数据得到差异表达基因(DEGs),再通过基因本体论(GO)注释、京都基因和基因组百科全书(KEGG)注释、蛋白质相互作用网络(PPI)构建筛选与发病机制、病情以及特应征相关的免疫生物学通路及基因。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建共表达网络,寻找与疾病严重度相关的潜在生物学指标。结果显示,病例组与对照组相比DEGs共有1782个,其中上调基因1586个,下调基因196个,这些DEGs的GO通路富集显示在分子功能中主要富集在过氧化物酶活性、氧化还原酶活性等过程,在细胞学组分中主要富集在细胞质囊泡腔、分泌颗粒腔中,在生物学过程中主要富集在中性粒细胞激活参与免疫反应、中性粒细胞脱颗粒、中性粒细胞激活等过程。DEGs的KEGG富集分析显示主要富集于病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用信号通路。构建PPI网络后得到CCL2、IL-10、MMP9和JUN共4个处于核心位置的基因。不同病情组与对照组比较所得DEGs主要富集在逆行内源性大麻素信号转导和细胞凋亡通路上。WGCNA分析显示与血氧饱和度相关的棕色模块与病情关系最为密切,其基因主要富集在RNA解旋酶维甲酸诱导基因-I(RIG-I)样受体信号通路上。特应征组的特异性DEGs有230个,无特应征组的特异性DEGs有444个,KEGG富集分析结果显示两组均富集到NF-κB信号通路上,特应征不会导致RSV毛细支气管炎儿童免疫反应和转录组特征发生明显改变。综上,中性粒细胞激活、脱颗粒途径以及病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用信号通路参与RSV毛细支气管炎宿主的免疫反应。CCL2、IL-10、MMP9和JUN基因可能与发病相关。在RIG-I样受体、细胞凋亡及内源性大麻素相关的信号通路中可能存在与疾病严重度相关的潜在生物学标志物。

关键词：呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疾病严重程度 RNA测序

依托咪酯通过PI3K/AKT/eNOS信号通路抑制大鼠脑缺血再灌注后心肌损伤的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第21期 3097-3101页

作者：金深辉张明晓梁冬冬杜文文黄陆平温州医科大学附属第一医院麻醉科

目的观察依托咪酯对大鼠脑缺血再灌注后心肌损伤的影响，及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组，每组10只。模型组和低、中、高剂量实验组均用大脑中动脉阻塞（MCAO）方法建立脑缺血再灌注模型... 详细信息

目的观察依托咪酯对大鼠脑缺血再灌注后心肌损伤的影响，及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组，每组10只。模型组和低、中、高剂量实验组均用大脑中动脉阻塞（MCAO）方法建立脑缺血再灌注模型大鼠；假手术组仅暴露大脑中动脉，但不阻塞。在建模同时，低、中、高剂量实验组分别腹腔注射5、15、25 mg·kg-1依托咪酯，假手术组与模型组均腹腔注射等体积0.9%NaCl。5组大鼠每天给药1次，连续给药14 d。用酶联免疫吸附试验法检测血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，用原位末端转移酶标记法检测心肌细胞凋亡率，用蛋白质印迹法检测心肌组织中蛋白激酶B（AKT）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白的表达水平。结果假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组的血清LDH水平分别为（186.67±24.89）、（289.91±56.26）、（257.64±45.13）、（226.74±39.82）和（196.43±28.82）U·L-1,CK-MB水平分别为（17.81±3.41）、（36.89±7.75）、（31.18±6.31）、（25.21±5.88）和（19.94±4.38）U·L-1,心肌细胞凋亡率分别为（2.99±0.56）%、（13.51±2.37）%、（9.85±1.58）%、（5.92±0.84）%和（3.15±0.81）%,磷酸化AKT/AKT比值分别为0.12±0.02、0.24±0.04、0.39±0.06、0.52±0.07和0.97±0.08,磷酸化eNOS/eNOS比值分别为0.09±0.01、0.17±0.04、0.46±0.09、0.77±0.09和0.83±0.07。低、中、高剂量实验组和假手术组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论依托咪酯通过激活PI3K/AKT/eNOS信号通路，减轻大鼠脑缺血再灌注后心肌损伤，从而发挥保护心功能的作用。

关键词：依托咪酯卒中脑缺血再灌注心肌损伤

新肾病1号方调控miR-199b-5p抑制肾小管上皮间充质转化改善肾纤维化的作用研究

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中草药 2024年第5期55卷 1600-1608页

作者：曾聪聪俞文秀王成功姜程曦程锦国温州医科大学附属第一医院中医科浙江温州325000 温州医科大学浙江温州325000 温州医科大学药学院浙江温州325000

目的研究miR-199b-5p在新肾病1号方抗肾纤维化中的作用。方法36只大鼠随机分为假手术组、模型组及新肾病1号方低、中、高剂量(9.69、19.38、38.76 g/kg)组和氯沙坦(50 mg/kg)组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左侧单侧输尿管梗阻... 详细信息

目的研究miR-199b-5p在新肾病1号方抗肾纤维化中的作用。方法36只大鼠随机分为假手术组、模型组及新肾病1号方低、中、高剂量(9.69、19.38、38.76 g/kg)组和氯沙坦(50 mg/kg)组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左侧单侧输尿管梗阻方法建立大鼠肾纤维化模型,给予药物干预14 d后,检测各组大鼠肾功能;苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察肾脏组织病理变化;对假手术组、模型组和新肾病1号方高剂量组大鼠肾脏组织进行miRNA测序,筛选差异表达miRNAs,qRT-PCR验证,并进行靶基因的基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,生物信息学分析miRNAs与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、肾纤维化的关联性。免疫荧光法和Western blotting检测肾组织EMT相关蛋白表达情况。结果与模型组比较,新肾病1号方组大鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平均明显降低(P<0.05、0.01),肾组织病理变化有所改善。miRNA测序分析发现,miR-199b-5p在模型组表达上调,而在新肾病1号方高剂量组表达下调,qRT-PCR验证了其mRNA相对表达量与测序结果基本一致;miR-199b-5p的靶基因中与EMT、肾纤维化相关功能的90个。与模型组比较,新肾病1号方组肾组织中EMT相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,αSMA)和波形蛋白(Vimentin)表达下调(P<0.05、0.001),E-钙黏蛋白(E-cadherin)和紧密连接蛋白-1(Zonula occludens1,ZO-1)表达上调(P<0.05)。结论新肾病1号方可能通过下调miR-199b-5p表达,抑制EMT,从而发挥抗肾纤维化的作用。

关键词：新肾病1号方上皮间充质转化肾纤维化 RNA测序 miR-199b-5p 柴胡皂苷黄芪甲苷盐酸小檗碱

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机械性疼痛在膝骨关节炎中的研究进展

中华骨与关节外科杂志 2024年第6期17卷 573-580页

作者：李奇尧何晨畅黄锐高祥李莉樊沛温州医科大学第二临床医学院浙江温州325000 温州医科大学第二附属医院骨科浙江温州325000 温州医科大学附属第二医院小儿麻醉学教育部重点实验室浙江温州325000

膝骨关节炎是常见的慢性关节疾病,疼痛是患者的主要症状及就诊的主要原因之一。其中,机械性疼痛是膝骨关节炎疼痛的一种特殊类型,是机体对机械性刺激产生的疼痛反应。研究表明,大多数膝骨关节炎的患者存在机械性疼痛。本综述回顾了近年... 详细信息

膝骨关节炎是常见的慢性关节疾病,疼痛是患者的主要症状及就诊的主要原因之一。其中,机械性疼痛是膝骨关节炎疼痛的一种特殊类型,是机体对机械性刺激产生的疼痛反应。研究表明,大多数膝骨关节炎的患者存在机械性疼痛。本综述回顾了近年来机械性疼痛研究进展,重点讨论了Piezo1、Piezo2和瞬时受体电位香草酸通道4(TRPV4)这3种机械敏感离子通道在介导膝骨关节炎机械性疼痛方面的作用,并且总结了针对这些机制的潜在治疗方案,以期为进一步研究机械性疼痛机制及治疗方案提供参考。

关键词：膝骨关节炎机械性疼痛机械敏感离子通道治疗

基于儿童游戏的隐喻对脑外伤恢复期患儿心理及行为的影响

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中国儿童保健杂志 2024年第5期32卷 566-571页

作者：王陈军李霞刘一苇温州医科大学附属第二医院儿童康复科浙江温州325000

目的探讨基于儿童游戏的隐喻对脑外伤恢复期患儿心理及行为的影响,为制定针对此类患儿的基于儿儿童游戏的隐喻干预提供依据。方法选取2021年5月—2022年10月在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院康复中心进行康复的6~12岁脑外伤恢复... 详细信息

目的探讨基于儿童游戏的隐喻对脑外伤恢复期患儿心理及行为的影响,为制定针对此类患儿的基于儿儿童游戏的隐喻干预提供依据。方法选取2021年5月—2022年10月在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院康复中心进行康复的6~12岁脑外伤恢复期患儿60名,随机分为试验组和对照组,每组30例。对照组给予常规护理方法,试验组给予基于儿童游戏的隐喻干预治疗方法。对比两组患儿社会生活能力评分、行为异常检出率、抑郁评分、焦虑评分、认知功能评分。结果干预前,两组患儿各项量表评分差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后试验组婴儿-初中生社会生活能力评分(t=3.175),简易精神状态检查评分(t=5.265)和洛文斯顿作业疗法认知评定量表评分(t=7.835)均高于对照组(P<0.001)。试验组患儿儿童行为量表(CBCL)评分(Z=7.823),抑郁-问卷总分(t=6.398)和儿童焦虑性情绪障碍筛查表总分(t=6.248)均低于对照组(P<0.001)。结论基于儿童游戏的隐喻干预了减轻脑外伤恢复期患儿的焦虑抑郁的负性情绪,提高患儿社会生活能力,降低CBCL评分,并改善患儿的认知功能。

关键词：游戏隐喻脑外伤情绪儿童

VX765对大鼠骨关节炎和软骨细胞炎症的作用

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 74-81页

作者：黄婉然涂君雪乔爱卿何储君温州医科大学附属第二医院育英儿童医院药学部浙江温州325000

目的研究VX765对大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)和软骨细胞炎症的影响及其作用机制。方法分离4周龄SD大鼠膝关节软骨细胞,取第3代细胞采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)法检测不同浓度(0、1、5、10、20、50、100μmol/L... 详细信息

目的研究VX765对大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)和软骨细胞炎症的影响及其作用机制。方法分离4周龄SD大鼠膝关节软骨细胞,取第3代细胞采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)法检测不同浓度(0、1、5、10、20、50、100μmol/L)VX765对大鼠软骨细胞活性的影响;体外构建脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导细胞炎症模型,将细胞分为对照组、LPS组、无明显细胞毒性VX765浓度1组和VX765浓度2组,行Western blot、实时荧光定量PCR和ELISA检测炎症因子TGF-β1、IL-6和TNF-α表达水平,Western blot和免疫荧光染色检测核因子E2相关的转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素氧化酶1(heme oxygenase 1,HO-1)表达。将32只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、OA组(B组)、OA+VX765(50 mg/kg)组(C组)和OA+VX765(100 mg/kg)组(D组),每组8只。A组仅行膝关节前内侧切口,B~D组在A组基础上横切内侧副韧带和前交叉韧带,并切除内侧半月板;术后1周,C、D组分别灌胃给药50 mg/kg和100 mg/kg VX765,A、B组给予等量生理盐水灌胃。通过HE及番红固绿染色行组织病理学检查,并通过Mankin评分进行评估;采用免疫组织化学染色技术分析基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)和Ⅱ型胶原蛋白的表达。结果CCK-8法检测示VX765浓度高于10μmol/L后细胞活力显著降低(P<0.05),选择无明显细胞毒性的4μmol/L和8μmol/L VX765进行后续实验。LPS诱导后细胞中的TGF-β1、IL-6和TNF-α表达显著高于对照组(P<0.05),而在4μmol/L和8μmol/L VX765干预后表达较LPS组显著下降(P<0.05)。Western blot和免疫荧光染色检测示VX765显著上调Nrf2通路相关分子Nrf2和HO-1的蛋白表达(P<0.05),激活Nrf2通路。大鼠膝关节组织病理学检查和免疫组织化学染色示,与B组相比,C、D组VX765处理改善了大鼠OA中关节结构损伤,减轻了炎症反应,下调MMP-13表达,增加Ⅱ型胶原蛋白的表达。结论VX765可改善大鼠OA并减轻软骨细胞的炎症反应,其潜在机制可能是通过激活Nrf2通路。

关键词： VX765 核因子E2相关的转录因子2通路骨关节炎软骨细胞大鼠

髓样分化蛋白-2调控AMPK介导肥胖所致心肌损伤的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1458-1462页

作者：黄成坷周伶俐孙未林晓东陈瑞杰温州医科大学附属第二医院药学部浙江温州325027 温州医科大学附属第二医院病理科浙江温州325027

目的探讨髓样分化蛋白-2(MD-2)通过调控AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)介导肥胖引起的心肌损伤中的作用。方法用高脂饲料喂养制备肥胖小鼠模型。将野生型和MD-2基因敲除小鼠随机分为野生型对照组(正常饲养)、野生型模型组(高脂饲料)、敲除对照... 详细信息

目的探讨髓样分化蛋白-2(MD-2)通过调控AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)介导肥胖引起的心肌损伤中的作用。方法用高脂饲料喂养制备肥胖小鼠模型。将野生型和MD-2基因敲除小鼠随机分为野生型对照组(正常饲养)、野生型模型组(高脂饲料)、敲除对照组(正常饲养)和敲除模型组(高脂饲料),每组8只。用试剂盒测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,用小动物超声检测左心室射血分数(LVEF)和左短轴缩短率(LVFS),用苏木精-伊红(HE)染色法和Masson染色法观察心肌组织病理变化,用蛋白质印迹法检测心肌组织中磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白的表达情况。结果HE染色和Masson染色结果发现野生型模型组小鼠心肌组织出现明显变性坏死和纤维化,而敲除模型组心肌细胞变性坏死与心肌组织纤维化明显减轻。野生型对照组、野生型模型组、敲除对照组和敲除模型组的LVEF值分别为(83.98±7.58)%、(52.03±4.91)%、(76.42±3.89)%和(73.71±4.22)%,LVFS值分别为(53.61±8.51)%、(24.56±3.76)%、(48.14±5.00)%和(44.07±3.74)%,CK-MB值分别为(49.83±15.49)、(83.75±11.90)、(54.03±18.66)和(66.85±12.98)U·L^(-1),LDH值分别为(12.24±3.20)、(27.90±6.10)、(13.55±3.55)和(15.53±2.58)U·L^(-1),p-AMPK蛋白相对表达水平分别为221.31±88.76、46.29±10.07、148.66±32.02和161.49±78.11。野生型模型组的上述指标与野生型对照组比较,敲除模型组的上述指标与野生型模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论高脂饲料通过MD-2抑制AMPK活性介导了肥胖小鼠的心肌损伤。

关键词：髓样分化蛋白-2 AMP依赖的蛋白激酶肥胖心肌损伤

术前口服咪达唑仑达满意镇静的时机对扁桃体腺样体切除术儿童麻醉诱导及苏醒期的影响

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中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 296-302页

作者：白玥金琪琪蔡伟茶励建琳周盈丰袁开明李军温州医科大学附属第二医院育英儿童医院麻醉与围术期医学科浙江温州325024

目的:探讨术前口服咪达唑仑达满意镇静的时机对扁桃体腺样体切除术儿童麻醉诱导及苏醒期的影响。方法:选取2022年11月至2023年6月在温州医科大学附属第二医院择期行扁桃体腺样体切除患儿147例,美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ或Ⅱ级,年龄2~7岁... 详细信息

目的:探讨术前口服咪达唑仑达满意镇静的时机对扁桃体腺样体切除术儿童麻醉诱导及苏醒期的影响。方法:选取2022年11月至2023年6月在温州医科大学附属第二医院择期行扁桃体腺样体切除患儿147例,美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ或Ⅱ级,年龄2~7岁。患儿在术前等候区口服0.5 mg/kg咪达唑仑,并根据咪达唑仑口服后达到满意镇静时间分为10~20 min(快速起效,M_(1)组)及21~30 min(缓慢起效,M_(2)组),或口服等容量冰糖梨饮品(空白对照组,C组)。三组均采用丙泊酚+芬太尼联合七氟烷诱导、七氟烷维持的全身麻醉方案。主要观察指标为患儿诱导依从性(ICC)评分和麻醉后恢复室(PACU)的小儿麻醉苏醒期躁动(PAED)评分评估苏醒期躁动(EA)发生情况,次要观察指标包括父母分离焦虑量表(PSAS)、镇静Ramsay评分、手术时间、苏醒时间、PACU停留时间、出院时间、围术期呼吸系统不良事件(PRAE)及其他病房内不良事件等。结果:共147例患儿纳入结果分析,每组49例。M_(1)、M_(2)组患儿完美诱导(ICC=0)占比显著优于C组(95.9%vs.91.8%vs.61.2%,P=0.001)。M_(1)组患儿最大及平均PAED评分较C组显著升高(6.4±5.0 vs.4.4±4.1,P=0.029;5.2±4.5 vs.3.4±3.6,P=0.030);EA发生率明显高于C组(30.6%vs.10.2%,P=0.022),较M_(2)组有所增加(OR=0.581,95%CI 0.231-1.463,P=0.354)。M_(2)组最大及平均PAED评分、EA发生率与C组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。两M组患儿入室Ramsay评分及PSAS评分高于C组(P0.05)。结论:术前口服咪达唑仑虽可改善诱导期患儿ICC及PSAS评分,但也导致苏醒时间及PACU停留时间延长。咪达唑仑快速起效未发现更优的诱导期和苏醒期质量,反而增加了EA发生率及术后疼痛评分。

关键词：咪达唑仑术前用药满意镇静诱导依从性苏醒期躁动儿童扁桃体腺样体切除术