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木糖醇靶向调控菌群代谢流机制研究

中国食品添加剂 2022年第1期33卷 1-10页

作者：左齐乐向沙沙钱烨唐麒雯张文瑶何禾朱炫罗家星浙江华康药业股份有限公司衢州324000 浙江工商大学杭州310000

本研究采用体内动物模型及体外模拟消化实验,通过对腹泻率统计、16S rRNA测序、短链脂肪酸检测、肠道微生物PICRUSt预测及宏转录组测序结果分析,探究木糖醇在肠道菌群中代谢机制。结果表明,木糖醇脱氢酶(EC 1.***.1.14)、木酮糖激酶(EC 2.... 详细信息

本研究采用体内动物模型及体外模拟消化实验,通过对腹泻率统计、16S rRNA测序、短链脂肪酸检测、肠道微生物PICRUSt预测及宏转录组测序结果分析,探究木糖醇在肠道菌群中代谢机制。结果表明,木糖醇脱氢酶(EC 1.***.1.14)、木酮糖激酶(EC 2.***.1.17)和木糖磷酸异构酶(EC 5.***.3.1)是木糖醇代谢过程中的关键酶,拟杆菌属(Bacteroides)和毛螺菌科(Lachnospiraceae)是木糖醇消化过程中的关键菌。木糖醇显著促进了双歧杆菌属(Bifidobacterium)内磷酸酰基转移酶(EC 2.***.1.8)转录,增加丙酸产量。本研究揭示了木糖醇靶向调控菌群代谢流的机制,为木糖醇在健康食品领域的应用提供了新的思路。

关键词：木糖醇肠道菌群短链脂肪酸消化酶

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GC测定5%薄荷凝胶贴膏中薄荷脑的含量

中国现代应用药学 2022年第8期39卷 1095-1098页

作者：施利群徐建峰张利华朗古特臧恒昌浙江鼎泰药业股份有限公司浙江桐乡314500 山东大学药学院济南250012

目的建立气相色谱法用于含5%薄荷凝胶贴膏中薄荷脑的含量测定。方法首先比较挥发油提取法和超声提取法提取样品的优劣,其次采用GC测定薄荷脑含量:以聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.25μm),氮气载气,柱温为140℃,FID... 详细信息

目的建立气相色谱法用于含5%薄荷凝胶贴膏中薄荷脑的含量测定。方法首先比较挥发油提取法和超声提取法提取样品的优劣,其次采用GC测定薄荷脑含量:以聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.25μm),氮气载气,柱温为140℃,FID检测器。结果选用超声提取法提取样品更加完全。对薄荷脑凝胶贴膏检测方法的方法学考察结果显示,精密度RSD为0.4%,重复性RSD为0.67%,平均回收率为97.02%及其RSD为0.17%,薄荷脑浓度在0.175~2.1 mg·mL^(-1)内线性关系良好,回归方程为Y=0.802X-0.0007(r=0.9999)。用所建立的方法对11批样品进行含量测定,结果均合格。结论由于凝胶贴膏特有的交联固化过程影响,前处理使用超声提取法比挥发油提取法更可靠、更稳定,建立的GC测定凝胶贴膏中薄荷脑含量的方法可靠、稳定、重现性好,可用于薄荷脑凝胶贴膏的质量控制。

关键词：凝胶贴膏薄荷脑挥发油超声提取法气相色谱法

氨碘肽滴眼液对氧化应激性白内障的作用机制研究

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中国临床药理学杂志 2023年第2期39卷 216-220页

作者：沈贡民徐天宇郭钫元杭州国光药业股份有限公司浙江杭州310018 浙江工业大学药学院浙江杭州320032

目的探究氨碘肽滴眼液对白内障的治疗作用及机制。方法使用过氧化氢对人晶状体上皮细胞(SRA01/04)进行处理,建立不同损伤程度氧化应激细胞模型。将细胞分为对照组(常规培养)、低浓度模型组(400μmol·L^(-1)过氧化氢)、低浓度模型+氨... 详细信息

目的探究氨碘肽滴眼液对白内障的治疗作用及机制。方法使用过氧化氢对人晶状体上皮细胞(SRA01/04)进行处理,建立不同损伤程度氧化应激细胞模型。将细胞分为对照组(常规培养)、低浓度模型组(400μmol·L^(-1)过氧化氢)、低浓度模型+氨碘肽高浓度实验组(400μmol·L^(-1)过氧化氢+稀释20倍氨碘肽滴眼液)、低浓度模型+氨碘肽低浓度实验组(400μmol·L^(-1)过氧化氢+稀释50倍氨碘肽滴眼液)、高浓度模型组(800μmol·L^(-1)过氧化氢)、高浓度模型+氨碘肽高浓度实验组(800μmol·L^(-1)过氧化氢+稀释20倍氨碘肽滴眼液)、高浓度模型+氨碘肽低浓度实验组(800μmol·L^(-1)过氧化氢+稀释50倍氨碘肽滴眼液)。检测细胞形态并对细胞存活率、细胞内活性氧(ROS)及细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的变化情况进行检测。结果对照组、低浓度模型+氨碘肽低浓度实验组、高浓度模型+氨碘肽低浓度实验组、低浓度模型组、高浓度模型组的SRA01/04细胞ROS水平分别为318.00±7.00,374.67±14.98,810.00±25.71,608.67±11.59和932.33±30.55;这5组的细胞增殖活力分别为(100.00±2.29)%,(97.24±2.86)%,(63.12±3.91)%,(87.05±2.96)%和(57.28±3.62)%;这5组的PCNA蛋白相对表达水平分别为1.06±0.03,0.91±0.11,0.66±0.06,0.80±0.07和0.49±0.05。上述指标,低浓度模型、高浓度模型组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);低浓度模型+氨碘肽低浓度实验组与低浓度模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);高浓度模型+氨碘肽低浓度实验组与高浓度模型组比较,除细胞增殖活力指标,其余数据差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论氨碘肽滴眼液具有较好的生物相容性,能有效降低细胞内源性活性氧,提高细胞的存活率,增加细胞内PCNA蛋白的表达,进而增强细胞增殖活力。

关键词：氨碘肽滴眼液氧化应激增殖细胞核抗原作用机制

卡泊芬净及其杂质的LC-QTOF-MS定性分析

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中国现代应用药学 2023年第23期40卷 3281-3287页

作者：张拥军梁紫琦郭拥政朱勇华周文武王书芳浙江野风药业股份有限公司浙江东阳322100 浙江大学金华研究院转化药学创制中心浙江金华321016 浙江大学药学院杭州310058

目的采用LC-QTOF-MS分析醋酸卡泊芬净原料药及其强降解产物的杂质,研究卡泊芬净及其相关杂质(杂质A、B、C、D和E)的质谱特征。方法采用WatersCORTECS^(■)C18^(+)(4.6 mm×150 mm,2.7μm)色谱柱,流动相A为0.1%甲酸-水溶液,流动相B为0... 详细信息

目的采用LC-QTOF-MS分析醋酸卡泊芬净原料药及其强降解产物的杂质,研究卡泊芬净及其相关杂质(杂质A、B、C、D和E)的质谱特征。方法采用WatersCORTECS^(■)C18^(+)(4.6 mm×150 mm,2.7μm)色谱柱,流动相A为0.1%甲酸-水溶液,流动相B为0.1%甲酸-乙腈,流速为0.6 mL·min^(–1),梯度洗脱;ESI-QTOF-MS正离子扫描检测。结果在一级质谱中,除杂质D主要显示单电荷准分子离子峰外,卡泊芬净及其余4个杂质均以多电荷准分子离子峰的响应较高;在二级质谱中,卡泊芬净及其他含乙二胺结构的杂质均会丢失乙二胺及其所连基团产生碎片离子m/z 103 3;卡泊芬净及其相关杂质主要通过肽键的断裂生成一系列碎片离子,也可以通过丢失氨基酸残基中的羟基、酰基或氨基生成碎片离子;杂质A和杂质C分别显示高丰度的特征碎片离子m/z 137.070 8和m/z 77.071 1,可以与卡泊芬净及其他杂质区分。结论卡泊芬净及其5个杂质均具有明显的质谱特征,研究结果可为卡泊芬净生产过程中可能出现的未知杂质的结构鉴定提供参考,以便及早发现生产工艺中的潜在问题,降低产品质量风险。

关键词：卡泊芬净杂质 LC-QTOF-MS 定性分析

PF1022A产生菌的菌种选育及培养基优化

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中国抗生素杂志 2023年第9期48卷 1017-1023页

作者：项仁鑫孙鹏杨小虎潘玲玲方佳双应灵萍徐倩浙江海正药业股份有限公司浙江省抗真菌药物重点实验室台州318000

目的筛选PF1022A高产菌株,并优化发酵条件,以提高发酵水平。方法以PF1022A产生菌座坚壳菌(Rosellinia sp.)HS-NF-1412Z(3050 mg/L)为出发菌株,采用紫外诱变育种,再在单因素试验的基础上结合Box-behnken(BB)响应面法优化发酵条件。结果... 详细信息

目的筛选PF1022A高产菌株,并优化发酵条件,以提高发酵水平。方法以PF1022A产生菌座坚壳菌(Rosellinia sp.)HS-NF-1412Z(3050 mg/L)为出发菌株,采用紫外诱变育种,再在单因素试验的基础上结合Box-behnken(BB)响应面法优化发酵条件。结果获得一株产PF1022A的高产稳定菌株HS-NF5-86-5-88,发酵水平较出发菌株提高了19%。采用优化后的发酵培养基:麦芽糊精163.0 g/L,酵母抽提物19.7 g/L,棉籽饼粉25.0 g/L,豆油5.0 g/L时,硫酸镁2.0 g/L,氯化钠2.0 g/L,碳酸钙2.0 g/L,菌株摇瓶发酵产量5978 mg/L。结论通过菌种诱变选育与配方优化,PF1022A的摇瓶产量较出发菌株提高了96%,具有工业应用价值。

关键词：座坚壳菌 PF1022A 菌种选育响应面分析法发酵

阿立哌唑口崩片在中国健康受试者中的生物等效性研究

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沈阳药科大学学报 2022年

作者：梁斌红郭晓迪赵周明赵春杰浙江华海药业股份有限公司沈阳药科大学药学院

目的评价健康受试者空腹和餐后状态下单剂量服用阿立哌唑口崩片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法空腹试验和餐后试验各入组34例，采用单中心、随机、开放、单次给药、两周期、双交叉试验设计方法，LC-MS/MS法测定健康受试者单剂...

目的评价健康受试者空腹和餐后状态下单剂量服用阿立哌唑口崩片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法空腹试验和餐后试验各入组34例，采用单中心、随机、开放、单次给药、两周期、双交叉试验设计方法，LC-MS/MS法测定健康受试者单剂量口服阿立哌唑口崩片10mg后血浆阿立哌唑的浓度，药代动力学分析采用WinNonlin8.2软件，生物等效性评价等采用SAS9.4软件完成。结果空腹试验中，受试制剂和参比制剂阿立哌唑的药代动力学参数C、AUC几何均值比值及其90%置信区间分别为106.52%(101.17%～112.16%)和105.80%(102.68%～109.01%)。餐后试验中，受试制剂和参比制剂阿立哌唑的药代动力学参数C、AUC几何均值比值及其90%置信区间分别为101.21%(95.82%～106.90%)和103.18%(100.32%～106.11%)。结论阿立哌唑口崩片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。

关键词：

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黄芪生脉对气虚和阴虚症的治疗作用研究

浙江工业大学学报 2022年第6期50卷 692-698页

作者：占扎君郑琼彭媛裘飞君陈艳浙江工业大学药学院浙江杭州310014 浙江新光药业股份有限公司浙江绍兴312000

目前,黄芪生脉系列在临床上已得到较好的应用,考虑其药理数据上的缺乏,围绕黄芪生脉饮(HSD)和黄芪生脉颗粒(HSG)对“气虚”“阴虚”症状的治疗作用进行研究。将小鼠分为正常组、模型对照组、给药组和阳性对照组,分别测定并分析小鼠力竭... 详细信息

目前,黄芪生脉系列在临床上已得到较好的应用,考虑其药理数据上的缺乏,围绕黄芪生脉饮(HSD)和黄芪生脉颗粒(HSG)对“气虚”“阴虚”症状的治疗作用进行研究。将小鼠分为正常组、模型对照组、给药组和阳性对照组,分别测定并分析小鼠力竭时间、糖原质量分数、吞噬指数、碳粒廓清指数以及磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度。实验结果表明:与模型组相比,给药组小鼠力竭时间显著增加;给药后小鼠cAMP浓度显著降低、cGMP显著升高、肝糖原及肌糖原质量分数均显著升高;气虚小鼠给药后吞噬指数、碳粒廓清指数显著升高。因此,HSD,HSG能调节cAMP和cGMP的动态平衡,恢复肌糖原并增加肝糖原储备量,改善气阴两虚。

关键词：黄芪生脉饮黄芪生脉颗粒气虚阴虚

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鼻腔药物递送的影响因素和提高递送效率的设计策略

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浙江大学学报（医学版） 2023年第3期52卷 328-337页

作者：胡筱芸岳霄吴传斌张雪娟暨南大学药学院广东广州510632 天津药业研究院股份有限公司天津300462

鼻腔药物递送系统是一种非侵入式给药途径,具有无首过效应、快速起效、脑靶向等优势,是注射给药的一种可行替代途径,亦是中枢神经系统潜在的给药途径。但鼻腔生理环境复杂,且鼻腔药物递送系统为“药械合一”类制剂,药物经鼻递送效率受... 详细信息

鼻腔药物递送系统是一种非侵入式给药途径,具有无首过效应、快速起效、脑靶向等优势,是注射给药的一种可行替代途径,亦是中枢神经系统潜在的给药途径。但鼻腔生理环境复杂,且鼻腔药物递送系统为“药械合一”类制剂,药物经鼻递送效率受药物、制剂、装置及鼻腔生理等多因素影响。通过改变药物理化性质、制剂中添加酶抑制剂或吸收促进剂、设计新型药物载体等策略,改善药物的溶解性、稳定性、膜渗透性和鼻腔滞留时间,可以提高鼻腔药物递送效率。本文对鼻腔药物递送系统的影响因素和设计策略进行了综述,旨在为鼻腔药物递送系统的设计提供依据和思路。

关键词：鼻腔药物递送系统鼻腔药物递送效率药物吸收机制综述

还原型谷胱甘肽治疗肝脏疾病的药理作用及临床应用研究进展

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中国现代药物应用 2023年第7期17卷 167-169页

作者：陈鑫李丛建浙江乐普药业股份有限公司 318000 浙江海正药业股份有限公司 318000

谷胱甘肽是一种多肽药物,一种重要的巯基化合物,可参与细胞活性氧代谢,具有抗氧化、抗肿瘤、增强免疫力等功效,临床上用于肝脏、肾脏、胰腺、肿瘤等疾病的治疗。本文对还原型谷胱甘肽(GSH)的药理作用及其对肝脏损伤和疾病治疗的临床应... 详细信息

谷胱甘肽是一种多肽药物,一种重要的巯基化合物,可参与细胞活性氧代谢,具有抗氧化、抗肿瘤、增强免疫力等功效,临床上用于肝脏、肾脏、胰腺、肿瘤等疾病的治疗。本文对还原型谷胱甘肽(GSH)的药理作用及其对肝脏损伤和疾病治疗的临床应用进行综述,为进一步合理利用其药物治疗提供依据。

关键词：还原型谷胱甘肽药理作用肝损害临床应用