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药物与人血清白蛋白共价加合物的鉴定研究进展

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药学学报 2024年第4期59卷 886-898页

作者：刘晓云刁星星钟大放中国科学院上海药物研究所上海201203 贝达药业股份有限公司浙江杭州311100

药物及其代谢物与蛋白质的共价结合形成药物-蛋白质加合物,可能导致机体的不良反应。加合物组学技术的进展,有助于系统研究药物与人血浆蛋白的共价加合。对于许多药物而言,如β-内酰胺抗生素、酰基葡萄糖苷酸、共价酪氨酸激酶抑制剂及... 详细信息

药物及其代谢物与蛋白质的共价结合形成药物-蛋白质加合物,可能导致机体的不良反应。加合物组学技术的进展,有助于系统研究药物与人血浆蛋白的共价加合。对于许多药物而言,如β-内酰胺抗生素、酰基葡萄糖苷酸、共价酪氨酸激酶抑制剂及反应性代谢物,人血清白蛋白是形成药物-蛋白质加合物的潜在靶标和生物标志物。本综述将叙述相关的技术进展,阐述药物与人血清白蛋白共价加合物的鉴定方法,定义形成加合物的化学反应,并初步探讨药物与人血清白蛋白共价加合在药物不良反应中的作用以及对药动学的潜在影响。

关键词：人血清白蛋白共价加合物加合物组学药物不良反应药动学

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莫匹罗星高产菌株选育

中国抗生素杂志 2024年第1期49卷 41-45页

作者：徐浩徐美冬杨小虎毛亮亮应灵萍余贞浙江海正药业股份有限公司浙江省抗真菌药物重点实验室台州318000

目的莫匹罗星高产菌株选育,提高发酵水平。方法用常压室温等离子体诱变(ARTP)选育技术,对莫匹罗星生产菌种PF16002059进行处理,同时结合抗自身代谢产物压力进行选育,并通过摇瓶发酵对突变株进行筛选。结果得到1株稳定高产的生产菌株PF22... 详细信息

目的莫匹罗星高产菌株选育,提高发酵水平。方法用常压室温等离子体诱变(ARTP)选育技术,对莫匹罗星生产菌种PF16002059进行处理,同时结合抗自身代谢产物压力进行选育,并通过摇瓶发酵对突变株进行筛选。结果得到1株稳定高产的生产菌株PF22033156,该菌株摇瓶发酵水平达到7062 mg/L,较出发菌株PF16002059提升98%。结论本研究运用ARTP诱变,结合抗自身代谢产物进行选育,获得新菌株荧光假单胞菌PF22033156(Pseudomonas fluorescens PF22033156),其莫匹罗星发酵效价显著提升,且遗传性状稳定,适用于产业化生产。

关键词：莫匹罗星荧光假单胞菌 ARTP诱变选育抗性突变筛选

(S)-2-(1-氨基乙基)-5-氯-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮的合成工艺改进

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合成化学 2024年

作者：吕志卿林有促徐金鑫张树玲陈贞亮浙江海正药业股份有限公司

(S)-2-(1-氨基乙基)-5-氯-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮是合成磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)抑制剂的关键中间体。以2-氨基-6-氯苯甲酸、Boc-L-丙氨酸及苯胺为起始原料，以亚磷酸三苯酯为脱水剂，经缩合反应合成叔丁基(S)-(1-(5-氯-4-氧代-3-苯... 详细信息

(S)-2-(1-氨基乙基)-5-氯-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮是合成磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)抑制剂的关键中间体。以2-氨基-6-氯苯甲酸、Boc-L-丙氨酸及苯胺为起始原料，以亚磷酸三苯酯为脱水剂，经缩合反应合成叔丁基(S)-(1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3，4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基甲酸酯(3)，3经三氟乙酸脱保护后再用L-二对甲苯甲酰基酒石酸进行拆分，得到了目标化合物(4)，总收率达55.7%，化合物的化学纯度为99.5%，ee值高达99.3%，其结构经1H NMR和ESI-MS确证。该合成工艺原料易得、成本较低、反应条件温和、后处理简便安全，产品的纯度及收率稳定，适合工业化生产。

关键词： (S)-2-(1-氨基乙基)-5-氯-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮磷脂酰肌醇3-激酶γ抑制剂肿瘤免疫治疗中间体合成工艺改进工业化

微针给药技术:一种突破传统药物递送方法的新途径

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药物资讯 2024年第2期13卷 125-133页

作者：施利群徐建峰左伟平张利华倪斌斌朗谷特浙江鼎泰药业股份有限公司浙江桐乡

微机电系统的快速发展导致人们对微纳米级产品的实用化需求日益强烈,微针透皮给药技术越来越受到人们的关注和关注。微针依靠其微米级的锋利尖端刺入皮肤角质层,形成一定深度的微孔,方便药物分子更轻松地穿过皮肤,或直接实现药物注射,... 详细信息

微机电系统的快速发展导致人们对微纳米级产品的实用化需求日益强烈,微针透皮给药技术越来越受到人们的关注和关注。微针依靠其微米级的锋利尖端刺入皮肤角质层,形成一定深度的微孔,方便药物分子更轻松地穿过皮肤,或直接实现药物注射,从而实现无痛高效的透皮给药、渗透吸收的目的。不同类型的微针结构具有不同的给药方式和效果。同时,精准给药也对微针阵列微加工技术提出了更高的要求。本文首先系统介绍了用于透皮给药的微针,然后对不同结构的聚合物微针进行力学分析和强度验证,并研究了以微注塑技术为代表的聚合物微针阵列的精密加工。对微针技术的方法以及在新型透皮给药系统中的应用进行了综述。

关键词：微针技术透皮给药系统新剂型

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海博麦布结构确证

波谱学杂志 2024年第1期41卷 43-55页

作者：徐肖杰陈延安李旭飞张云才张勇詹冬凯潘婷浙江海正药业股份有限公司浙江台州318000

本文采用紫外吸收光谱、红外吸收光谱、质谱、核磁共振波谱(包含^(1)HNMR、^(13)CNMR、DEPT、^(1)H-^(1)H COSY、^(1)H-^(1)HNOESY、^(1)H-^(13)CHSQC和^(1)H-^(13)CHMBC)以及单晶衍射等方法对海博麦布进行结构分析,对其所有的^(1)HNMR和^(13)CNMR谱信号进行了归属,还通过差示扫描量热法、热重分析及粉末X-射线衍射分析对海博麦布晶型进行研究.

关键词：海博麦布核磁共振质谱红外吸收光谱结构确证

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制造企业业财融合下财务管控体系优化思考

中国经贸 2024年第7期 170-172页

作者：陈斌浙江京新药业股份有限公司

在我国经济体系中,制造企业占据着重要地位。随着产业结构优化升级,制造企业形成更为完善的发展模式和清晰明确的管理方向。在业财融合背景下,制造企业要加深对财务管控的认识,契合自身实际,综合考虑各方面因素,采取有效措施优化财务管... 详细信息

在我国经济体系中,制造企业占据着重要地位。随着产业结构优化升级,制造企业形成更为完善的发展模式和清晰明确的管理方向。在业财融合背景下,制造企业要加深对财务管控的认识,契合自身实际,综合考虑各方面因素,采取有效措施优化财务管控体系,有利于财务管控形成更完整的内容,有利于良好实现财务管控的预期目标,进而增强自身的综合效益和竞争优势,实现稳健长远的良好发展。本文简述了制造企业业财融合与财务管控的概况,浅析了制造企业业财融合下财务管控体系优化的意义,探究了制造企业业财融合下财务管控体系优化的措施,以期为制造企业优化财务管控体系提供参考借鉴。

关键词：业财融合财务管控企业优化产业结构优化升级优化思考竞争优势清晰明确综合效益

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不同产地半夏药材HPLC特征图谱的建立

中国民族民间医药 2024年第1期33卷 43-50页

作者：吴建明华杰丁京伟朱婷叶志学浙江维康药业股份有限公司浙江丽水323000

目的:研究并建立半夏药材HPLC特征图谱,提高其质量控制水平。方法:采用SVEA C18Opal色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.9 mL/min,柱温为30℃,检测波长为270 nm,建立了半夏药材的指纹图谱,运用国家... 详细信息

目的:研究并建立半夏药材HPLC特征图谱,提高其质量控制水平。方法:采用SVEA C18Opal色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.9 mL/min,柱温为30℃,检测波长为270 nm,建立了半夏药材的指纹图谱,运用国家药典委员会《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》对测定的17批半夏药材数据进行处理分析。结果:建立了以9个特征峰为指标成分的半夏药材HPLC特征图谱,以鸟苷色谱峰为参照,其他8个特征峰的相对保留时间分别为(0.503±0.050)min、(0.563±0.056)min、(0.643±0.064)min、(0.928±0.093)min、(1.490±0.149)min、(1.536±0.154)min、(2.171±0.217)min、(2.210±0.221)min。结论:建立了同时测定不同来源半夏药材化学成分的HPLC特征图谱方法,该方法经过方法学验证,结果可靠,可用于半夏药材的质量控制。

关键词：半夏鸟苷相对保留时间 HPLC 特征图谱质量控制

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联合预处理提取半纤维素的研究进展

中国造纸学报 2024年第1期39卷 137-145页

作者：唐德容陈天影李勉杨武龙唐艳军浙江理工大学纺织科学与工程学院制浆造纸研究所浙江杭州310018 浙江华康药业股份有限公司浙江衢州324302

半纤维素含量丰富,应用前景广阔。但半纤维素结构复杂多样,实现其高值化利用是一个长期存在的挑战。采用单一物理法、化学法或生物法预处理提取半纤维素时,在能耗、成本、效果等方面均存在一定局限性。联合预处理可结合各种预处理方法... 详细信息

半纤维素含量丰富,应用前景广阔。但半纤维素结构复杂多样,实现其高值化利用是一个长期存在的挑战。采用单一物理法、化学法或生物法预处理提取半纤维素时,在能耗、成本、效果等方面均存在一定局限性。联合预处理可结合各种预处理方法的优势,降低单一预处理的局限性,已成为目前半纤维素提取的研究热点。本文综述了木质纤维中半纤维素的联合预处理提取工艺,如超声辅助、微波辅助、酸/水热处理和碱/水热处理等,并简要介绍了各种预处理方法的优缺点,以期为半纤维素的提取及应用提供理论指导。

关键词：联合预处理半纤维素提取高值化利用

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经典名方二冬汤物质基准高效液相色谱指纹图谱建立

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中国药业 2024年第5期33卷 42-47页

作者：吴建明华杰丁京伟朱婷叶志学浙江维康药业股份有限公司浙江丽水323000

目的建立经典名方二冬汤物质基准的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱。方法色谱柱为Inertsil ODS-4柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05 mol/L乙酸铵溶液-冰醋酸(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为254 nm,柱温为30℃,进样量为10... 详细信息

目的建立经典名方二冬汤物质基准的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱。方法色谱柱为Inertsil ODS-4柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05 mol/L乙酸铵溶液-冰醋酸(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为254 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)建立二冬汤物质基准HPLC指纹图谱,指认和归属共有峰,并对15批样品进行相似度评价。结果15批样品的对照指纹图谱的相似度均不低于0.992;建立了9个共有峰的指纹图谱,指认芒果苷(峰1)、金丝桃苷(峰3)、黄芩苷(峰4)、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(峰6)、汉黄芩苷(峰7)、甘草酸(峰8)、黄芩素(峰9)7个共有峰;归属峰1为知母色谱峰,峰2、峰3为荷叶色谱峰,峰4、峰5、峰6、峰7、峰9为黄芩色谱峰,峰8为甘草色谱峰。结论所建立的方法易操作,结果可靠,可用于二冬汤物质基准的质量控制。

关键词：经典名方二冬汤物质基准高效液相色谱法指纹图谱质量控制