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铋/锡催化L-丙交酯与乙交酯本体开环共聚

高分子材料科学与工程 2024年第2期40卷 39-51页

作者：郑文张建纲张跃胜刘雄包建娜张先明陈文兴浙江理工大学材料科学与工程学院浙江杭州310018 扬州惠通科技股份有限公司江苏扬州225000 浙江省现代纺织技术创新中心浙江绍兴312000

为探究金属催化剂辛酸亚锡(Sn(Oct)_(2))与次水杨酸铋(BiSS)对L-丙交酯(L-LA)与乙交酯(GA)本体开环聚合(ROP)反应过程及产物性能的影响,使用不同含量的Sn(Oct)_(2)或BiSS合成一系列聚丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)。通过核磁共振波谱仪、... 详细信息

为探究金属催化剂辛酸亚锡(Sn(Oct)_(2))与次水杨酸铋(BiSS)对L-丙交酯(L-LA)与乙交酯(GA)本体开环聚合(ROP)反应过程及产物性能的影响,使用不同含量的Sn(Oct)_(2)或BiSS合成一系列聚丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)。通过核磁共振波谱仪、傅里叶变换红外光谱仪、凝胶渗透色谱仪对聚合物的微观结构、聚合反应动力学和相对分子质量进行了表征,借助热重分析仪和差示扫描量热仪对聚合物的热性能进行了分析。结果表明,BiSS是一种非常有吸引力的催化剂,在ROP制备PLGA共聚物中获得了与Sn(Oct)_(2)类似的结果,其催化性能可与Sn(Oct)_(2)相媲美。BiSS催化制备的PLGA的热稳定性显著提高,例如,1000×10^(-6)Bi催化制备的PLGA73在氮气氛围下的T_(5)%和T_(90)%分别为269.6℃和379.2℃,相较于Sn(Oct)_(2)分别升高了36℃和82.7℃。由BiSS催化制备的PLGA链段具有更高的随机性和更短的L-LA序列长度。BiSS可以替代商业使用的Sn(Oct)_(2)用于生产生物医学领域应用的低毒性PLGA。

关键词： L-丙交酯乙交酯金属催化剂开环聚合

铝氮共掺杂石墨烯负载钌复合材料的制备及电催化性能研究

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化工新型材料 2022年第3期50卷 138-142页

作者：汤琳周晓刘杨季培红秦勇常州大学石油化工学院常州213164 常州大学生物医学工程与健康科学研究院常州大学常州213164 浙江巴泰医疗科技有限公司杭州310016

通过热退火法制备了铝氮共掺杂石墨烯负载纳米钌复合催化剂(Ru/ANG),采用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、X射线衍射(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)等手段对材料的结构与组成进行了表征。用作电催化剂时,Ru/ANG对氢燃料电池领域的3个重要... 详细信息

通过热退火法制备了铝氮共掺杂石墨烯负载纳米钌复合催化剂(Ru/ANG),采用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、X射线衍射(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)等手段对材料的结构与组成进行了表征。用作电催化剂时,Ru/ANG对氢燃料电池领域的3个重要反应——氧还原反应(ORR)、析氢反应(HER)和析氧反应(OER)均具有优异的电催化性能。该材料的发现对廉价多功能电催化剂的设计与开发具有重要的指导意义。

关键词：铝氮共掺杂石墨烯电催化剂析氢反应析氧反应氧还原反应

脱细胞真皮基质/磷酸氢钙骨复合支架的制备和体内成骨研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第6期38卷 755-762页

作者：蓝益南张静逸冉永峰李博蔡晓斌江涛薛德挺浙江大学医学院附属第二医院骨科杭州310009 浙江大学丽水医院骨科浙江丽水323000 杭州华迈医疗科技有限公司杭州310052

目的探讨脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)/磷酸氢钙(dicalcium phosphate,DCP)复合支架的理化特性、成骨性能及在兔股骨髁缺损模型中的成骨能力。方法采用微纤维化技术制备ADM/DCP复合支架,行DNA残留、脂肪含量及α-半乳... 详细信息

目的探讨脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)/磷酸氢钙(dicalcium phosphate,DCP)复合支架的理化特性、成骨性能及在兔股骨髁缺损模型中的成骨能力。方法采用微纤维化技术制备ADM/DCP复合支架,行DNA残留、脂肪含量及α-半乳糖基抗原(α-1,3-galactosyle,α-Gal)抗原表位数检测ADM/DCP复合支架的脱细胞效果;场发射扫描电镜观察及压汞仪测定支架孔隙率行支架微观结构表征;行支架X射线衍射分析晶型是否发生变化;支架溶解性检测溶液pH值和钙离子含量;支架体外矿化实验观察表面矿化物。选取健康雄性新西兰大白兔12只,制备兔股骨髁缺损模型,左、右侧缺损处分别植入ADM/DCP复合支架(实验组)和骼金?人工骨修复材料(对照组)。术后6、12周取材行大体观察;行Micro-CT检测并定量分析相关指标[骨体积(bone volume,BV)、骨体积分数(bone volume/tissue volume,BV/TV)、骨表面积和骨体积之比(bone surface/bone volume,BS/BV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,***)、骨小梁数目(trabecular number,Tb.N)、骨小梁间隙(trabecular separation,***)、骨密度(bone mineral density,BMD)];行HE染色和Masson染色,观察骨缺损修复及骨基质成熟情况。结果大体观察示ADM/DCP复合支架为白色海绵状固体。与ADM相比,ADM/DCP复合支架的DNA残留、脂肪含量和α-Gal抗原含量均大幅降低(P材料缺损部位已完成骨性愈合且生成大量新生骨组织,密度与周围骨组织无差异,两组材料成骨性能相当;除实验组***显著大于对照组(P0.05)。术后6、12周HE染色和Masson染色示两组新生骨和自体骨融合良好,骨组织均趋于成熟。结论ADM/DCP复合支架具有良好生物相容性,修复兔股骨髁缺损具有与人工骨修复材料相似的成骨能力,是骨修复领域具有应用潜力的新型支架材料。

关键词：骨组织工程脱细胞真皮基质磷酸氢钙复合支架骨修复

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碳纳米管在骨组织工程支架中的研究进展

浙江大学学报（医学版） 2016年第2期45卷 161-169页

作者：姚梦竹盛晓霞林军高建青浙江大学药学院药物制剂研究所浙江杭州310058 杭州领业医药科技有限公司浙江杭州310058 浙江大学医学院附属第一医院口腔科浙江杭州310006

碳纳米管具有良好的机械力学性能、导电性，作为最为广泛使用的纳米材料之一，在医药领域也展现了广阔的应用前景。采用粒子致孔法、热致相分离（冷冻干燥法）、微球聚集法、静电纺丝和三维打印等方法，可实现碳纳米管与无机材料、天然... 详细信息

碳纳米管具有良好的机械力学性能、导电性，作为最为广泛使用的纳米材料之一，在医药领域也展现了广阔的应用前景。采用粒子致孔法、热致相分离（冷冻干燥法）、微球聚集法、静电纺丝和三维打印等方法，可实现碳纳米管与无机材料、天然可降解高分子材料、人工合成可降解高分子材料等的复合，构建复合骨组织工程支架。不同材料的组合克服了单一材料的缺点，可以制备出与骨组织天然构造更加吻合，同时具有良好的生物相容性、骨传导性以及骨诱导性的骨组织工程支架。随着碳纳米管表面化学、毒理学研究的深入，生物相容性良好、具有一定降解性或降解产物安全的“人体友好型”碳纳米管的诞生值得期待。

关键词：纳米管碳骨和骨组织支架组织工程综述

壳聚糖纳米混悬剂抗突变生物学效应:原核细胞基因突变试验

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第45期12卷 8867-8869页

作者：房国坚蒋玉燕毕忆群蒋建国浙江省医学科学院生物工程研究所浙江省杭州市310013

背景:抗突变剂能有效阻止化学致癌物对遗传物质的损害,因此,积极寻找具有抗突变作用的生物资源具有重要的意义。目的:系统评价壳聚糖纳米混悬剂对多种强阳性诱变剂的抗突变效应。设计、时间及地点:体外对照观察试验,于2007-03/2008-03... 详细信息

背景:抗突变剂能有效阻止化学致癌物对遗传物质的损害,因此,积极寻找具有抗突变作用的生物资源具有重要的意义。目的:系统评价壳聚糖纳米混悬剂对多种强阳性诱变剂的抗突变效应。设计、时间及地点:体外对照观察试验,于2007-03/2008-03在浙江省医学科学院生物工程研究所完成。材料:自制壳聚糖纳米混悬剂(平均粒径25.3nm,占总粒子数99.1%),8种诱变剂均购自美国Sigma公司。方法:用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),将壳聚糖纳米混悬剂设定为高、中、低(2500,1250,625μg/皿)3个剂量组,分别对NaN3、MMC、9-AA、2,7-AF、NQNO、Dexon、CP、2-AF等8种常用诱变剂进行抗突变作用观察。主要观察指标:根据平均回变菌落数计算抑制率,用抑制率判断其抗突变作用程度。结果:高、中剂量组壳聚糖纳米混悬剂对NaN3、MMC、9-AA、2,7-AF、NQNO、CP和2-AF分别呈中度抑制和弱抑制,低剂量组无抑制作用。壳聚糖纳米混悬剂对诱变剂Dexon显示出较强的抗突变效应,3个剂量组对Dexon诱发的回变菌落数均显著下降(P<0.01)。随着壳聚糖纳米混悬剂浓度的增加,对不同致突变剂产生的诱发回变菌落数明显下降,抑制率上升,呈现量效关系。结论:壳聚糖纳米混悬剂对多种诱变剂具有不同程度抗突变效应,并呈现量效关系。

关键词：壳聚糖纳米混悬剂 Ames 抗突变诱变剂

包裹pHEV_(23)纳米壳聚糖的制备和特性

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第32期12卷 6257-6260页

作者：王怡婷沃恩康浙江省医学科学院生物工程研究所浙江省杭州市310013

背景:裸DNA在基因治疗中易被体内核酸酶降解。携载DNA疫苗的病毒类载体存在致癌和引发免疫应答等安全问题,且制备方法复杂。非病毒载体(尤其是阳离子-DNA聚合物)具有低毒,低免疫反应,能重复给药,易于大量制备等优点。壳聚糖是一种天然... 详细信息

背景:裸DNA在基因治疗中易被体内核酸酶降解。携载DNA疫苗的病毒类载体存在致癌和引发免疫应答等安全问题,且制备方法复杂。非病毒载体(尤其是阳离子-DNA聚合物)具有低毒,低免疫反应,能重复给药,易于大量制备等优点。壳聚糖是一种天然阳离子碱性聚多糖,具有良好的生物可降解性、生物相容性及生物安全性。目的:制备含质粒pHEV23的纳米壳聚糖,观察其表征及对DNA的保护作用。设计、时间及地点:对比观察实验,于2007-06/2008-05在浙江省医学科学院生物工程研究所完成。材料:壳聚糖,脱乙酰度88%,批号061220,由青岛利中甲壳质公司提供。质粒pHEV23为浙江省医学科学院生物工程研究所实验室提供。方法:通过脱水剂Na2SO4诱导的复凝聚沉淀法制备含质粒pHEV23的纳米壳聚糖。根据壳聚糖质量浓度1.4,0.7,0.4g/L,分别制备壳聚糖(高)-pHEV23、壳聚糖(中)-pHEV23、壳聚糖(低)-pHEV23。主要观察指标:激光纳米粒度分析仪测定壳聚糖-pHEV23粒径、Zeta电位;紫外分光光度计检测包封率;凝胶阻滞实验分析壳聚糖和pHEV23的聚合;DNaseⅠ的保护试验分析壳聚糖-pHEV23的抵抗核酸酶降解能力;释放实验评价壳聚糖-pHEV23的稳定性。结果:制备的壳聚糖-pHEV23粒径在170～470nm,其中壳聚糖(低)-pHEV23171.6nm,壳聚糖(中)-pHEV23387.0nm,壳聚糖(高)-pHEV23467.3nm。壳聚糖(低)-pHEV23Zeta电位为+22.9mV。包封率均>95%,其中壳聚糖(低)-pHEV2395.8%,壳聚糖(中)-pHEV2396.7%,壳聚糖(高)-pHEV2397.1%。凝胶阻滞分析表明,壳聚糖和pHEV23之间通过静电作用完全结合,纳米粒带正电荷。DNaseⅠ保护试验表明,壳聚糖-pHEV23能有效抵抗DNaseⅠ酶降解,对pHEV23有保护作用。稳定性试验表明,4℃保存60d,纳米粒仍能较稳定地包裹pHEV23。结论:壳聚糖-pHEV23能高效装载外源DNA,稳定性良好,并保护其免受核酸酶的降解。

关键词：壳聚糖纳米粒基因载体生物材料

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不同产地壳聚糖纳米粒体外抗肿瘤作用的比较

中国组织工程研究与临床康复 2007年第48期11卷 9696-9699页

作者：房国坚洪艳蒋玉燕毕忆群钟婧陈勇浙江省医学科学院生物工程研究所浙江省杭州市310013

目的:由于不同产地、来源的壳聚糖产品,其化学结构可能不同,因而生物学效应也会不同。将纳米技术引入壳聚糖研究,通过体外抗肿瘤细胞增殖抑制试验,比较不同来源壳聚糖纳米粒制剂的体外抗肿瘤活性。方法:实验于2006-10/2007-06在浙江省... 详细信息

目的:由于不同产地、来源的壳聚糖产品,其化学结构可能不同,因而生物学效应也会不同。将纳米技术引入壳聚糖研究,通过体外抗肿瘤细胞增殖抑制试验,比较不同来源壳聚糖纳米粒制剂的体外抗肿瘤活性。方法:实验于2006-10/2007-06在浙江省医学科学院生物工程研究所完成。①实验材料:肝癌SMMC-7721、胃癌BGC-823、宫颈癌Hela和乳腺癌MCF-7细胞株从中国科学院上海细胞所引入,由本研究所液氮保存。A壳聚糖由浙江金壳生物化学有限公司提供(批号:YK060329131);B壳聚糖由浙江奥兴生物科技有限公司提供(批号:200603200);C壳聚糖由青岛利中甲壳原公司提供(批号:020622)。②细胞培养:4种肿瘤细胞株均用含10%新生牛血清的DMEM培养基,在体积分数为0.05的CO2的37℃培养箱中培养,2.0～3.0d传代1次。③壳聚糖纳米粒制备:A,B,C壳聚糖应用离子交联法制备相应壳聚糖纳米粒,其纳米粒径分别为228,228和218nm。④MTT法测定壳聚糖纳米粒体外抗肿瘤活性:按3种壳聚糖纳米粒类别和4个质量浓度梯度设壳聚糖纳米粒组(62.5,125,250,500mg/L)、阳性对照组(氟尿嘧啶500mg/L)和阴性对照组(DMEM培养液),按常规方法进行MTT实验。结果:不同产地壳聚糖制备的A,B,C纳米粒分别作用于SMMC-772细胞,其500mg/L剂量组的生长抑制率分别为9.93%,7.91%和25.76%;作用于BGC-823细胞,其生长抑制率分别为8.96%,6.68%和29.94%;作用于Hela细胞,其生长抑制率分别为9.50%,9.23%和27.16%;作用于MCF-7细胞,其生长抑制率分别为7.56%,8.64%和52.86%。而抗肿瘤药物氟尿嘧啶500mg/L对SMMC-7721、BGC-823、Hela和MCF-7细胞生长抑制率分别为79.36%,78.83%、78.70%和82.20%。结果显示,A,B壳聚糖纳米粒对体外培养的SMMC-772、BGC-823、Hela、MCF-7细胞的抑制作用较弱,而C壳聚糖纳米粒对上述4种肿瘤细胞均具有较强的抑制作用,尤其对MCF-7细胞生长抑制作用最强。结论:体外实验条件下,壳聚糖纳米粒均显示一定的抗肿瘤活性。不同产地壳聚糖制备的纳米粒,其抗肿瘤活性存在明显的差异,并且壳聚糖纳米粒抗肿瘤活性具有一定的肿瘤细胞选择性。

关键词：不同产地壳聚糖纳米粒抗肿瘤作用比较研究

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一种可吸收止血纤丝的有效性和安全性评价

浙江大学学报（医学版） 2021年第5期50卷 633-641页

作者：王玲爽童健星赵哲哲杨晓春杭州协合医疗用品有限公司浙江杭州310018 浙江大学药学院浙江杭州310058

目的:评估可吸收止血纤丝的有效性和安全性。方法:采用自主研发专利技术制备得到一种可吸收止血纤丝,与已上市产品速即纱进行比较,通过大体观察和傅里叶红外光谱法表征其物理形态及分子结构;电位滴定法测定纤丝的羧基含量,酸碱度计测定... 详细信息

目的:评估可吸收止血纤丝的有效性和安全性。方法:采用自主研发专利技术制备得到一种可吸收止血纤丝,与已上市产品速即纱进行比较,通过大体观察和傅里叶红外光谱法表征其物理形态及分子结构;电位滴定法测定纤丝的羧基含量,酸碱度计测定酸碱度值,铜乙二胺法测定相对分子质量;倒置显微镜观察纤丝与血液接触后的表现;琼脂扩散法评价纤丝的细胞毒性。建立大鼠髂外动脉出血模型和背部肌肉渗血模型,通过止血时间和血液质量考察纤丝的止血有效性,通过观察拍照、免疫器官称重、血液学和凝血功能检测及组织病理学检查分析纤丝的降解吸收情况和安全性。结果:纤丝和速即纱具有相似的分子结构。与原料再生纤维素相比,纤丝和速即纱在1727 cm–1附近均出现了典型的羧基–COOH伸缩振动吸收峰。两种材料羧基含量约为20%,酸碱度值约为3,与氧化前相比表现出明显的酸性。纤丝经氧化后的相对分子质量为4466±79,与速即纱接近(P>0.05)。纤丝与速即纱接触血液后体积膨胀,可吸收自身质量数十倍的血液。琼脂扩散实验表明纤丝无细胞毒性。动物实验结果显示,纤丝可在2 min内完成止血,止血时间和吸收血液质量与速即纱差异无统计学意义(均P>0.05)。纤丝植入肌肉渗血部位后1周即可降解,植入纤丝对动物的外观体征、体重、摄食、胸腺、脾脏、淋巴结及血液学、凝血功能等均无明显影响,组织病理学检查未见明显异常。结论:本研究自主研发的可吸收止血纤丝具有较好的生物安全性和有效性。

关键词：纤维素止血材料纤丝可吸收安全性评价

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基于同轴流技术的肝组织生物3D打印研究

中国生物医学工程学报 2018年第6期37卷 731-738页

作者：杜显彬徐铭恩王玲周永勇杭州电子科技大学生命信息与仪器工程学院杭州310018 浙江省医学信息与生物三维打印重点实验室杭州310018 浙江省杭州捷诺飞生物科技股份有限公司杭州310018

生物三维打印为医疗领域提供全新的技术可能,可广泛应用于制造人工组织和器官。人工组织的功能和尺寸大小受限于组织的血管化,可利用同轴流挤出系统制造封装肝细胞的中空细丝,结合生物3D打印系统,叠层制造含微通道网络的肝组织。首先搭... 详细信息

生物三维打印为医疗领域提供全新的技术可能,可广泛应用于制造人工组织和器官。人工组织的功能和尺寸大小受限于组织的血管化,可利用同轴流挤出系统制造封装肝细胞的中空细丝,结合生物3D打印系统,叠层制造含微通道网络的肝组织。首先搭建集成化的同轴流生物3D打印系统,研究材料挤出速率、材料浓度等参数对中空细丝尺寸及出丝速度的影响;然后以肝细胞株C3A为材料,打印含多层管网机构的仿生肝组织;最后,对含微通道的肝组织进行分组培养,利用细胞活死染色法检测第24、48、72 h肝细胞在灌流组和非灌流组中的细胞存活率。实验表明,同轴流3D打印的组织,中空细丝之间有效融合,支架内部的立体微通道网络完整;打印过程对肝细胞损伤较小,中空细丝中的肝细胞存活率达90%以上;灌流组和非灌流组在培养72 h后,细胞存活率有显著的差异,证明对微通道灌流可以促进组织内部的物质交换,提高微通道周围肝细胞的存活率。研究提出打印方法和灌流系统,为人工组织的血管化以及培养方式提供全新的思路。

关键词：生物三维打印微通道网络灌流培养