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原发灶切除术联合化疗可改善转移性结直肠神经内分泌癌患者生存

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浙江大学学报（医学版） 2022年第5期51卷 594-602页

作者：王庆华尹瑞华汤婉芬李成辉郑红娟张霞金霞云应明亮傅健飞浙江大学医学院附属金华医院肿瘤内科浙江金华321000 浙江大学医学院附属金华医院影像科浙江金华321000

目的:评估原发灶切除术及化疗对转移性结直肠神经内分泌癌(CRNEC)患者生存的影响。方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库2010年1月至2016年12月收录的转移性CRNEC患者的资料,通过倾向评分匹配法1∶1匹配均衡组间差异,用... 详细信息

目的:评估原发灶切除术及化疗对转移性结直肠神经内分泌癌(CRNEC)患者生存的影响。方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库2010年1月至2016年12月收录的转移性CRNEC患者的资料,通过倾向评分匹配法1∶1匹配均衡组间差异,用Kaplan-Meier、Log-rank等方法比较不同治疗方式患者生存差异,通过Cox比例风险回归模型分析影响生存的因素。选取2001年1月至2021年12月浙江大学医学院附属金华医院符合相同筛选条件的转移性CRNEC病例进行结果验证。结果:SEER数据库提取393例符合选择标准的转移性CRNEC患者,其中接受原发灶切除术172例,未行手术221例,倾向评分匹配后纳入的原发灶切除术患者和未手术患者各172例。生存分析结果显示,与未手术患者比较,原发灶切除术患者肿瘤特异性生存时间更长(P<0.05);而与术中阳性淋巴结数8枚及以下的患者比较,术中阳性淋巴结数8枚以上的患者预后较差(P<0.05)。回归分析结果显示,性别、原发肿瘤部位及治疗方式是影响转移性CRNEC患者肿瘤特异性生存的独立危险因素(均P<0.05);对于接受原发灶切除术的CRNEC患者,直肠神经内分泌癌、阳性淋巴结数8枚及以下、原发灶切除术联合化疗的治疗方式与患者肿瘤特异性生存时间更长相关(均P<0.05)。结论:原发灶切除术可为转移性CRNEC患者带来生存获益,原发灶切除术联合化疗的效果优于单纯原发灶切除术,且术中阳性淋巴结数与患者的预后密切相关。

关键词：结直肠神经内分泌癌监测、流行病学和最终结果数据库手术化疗预后

氯喹增强BIIB021对T315I突变的慢性粒细胞白血病细胞促凋亡的研究

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中国实验血液学杂志 2022年第4期30卷 1005-1010页

作者：何玮赵彩芳陈丽胡慧仙浙江大学医学院附属金华医院血液科浙江金华321000

目的:探讨氯喹(CQ)联合热休克蛋白90抑制剂BIIB021对T315I突变的慢性粒细胞白血病(CML)p210-T315I细胞凋亡的作用及相关机制。方法:将p210-T315I细胞株按不同处理分为对照、BIIB021、氯喹、BIIB021+氯喹共4组。经过BIIB02和/或CQ处理24 ... 详细信息

目的:探讨氯喹(CQ)联合热休克蛋白90抑制剂BIIB021对T315I突变的慢性粒细胞白血病(CML)p210-T315I细胞凋亡的作用及相关机制。方法:将p210-T315I细胞株按不同处理分为对照、BIIB021、氯喹、BIIB021+氯喹共4组。经过BIIB02和/或CQ处理24 h后,流式细胞术检测细胞凋亡,DAPI染色观察细胞核形态及凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白caspase 3、PARP,自噬相关蛋白p62、LC3-I/II的表达情况。皮下注射p210-T315I细胞,构建CML小鼠荷瘤模型,模型建立后治疗组分别给药(BIIB021和/或氯喹),对照组给PBS和生理盐水,每4 d观察记录荷瘤小鼠局部肿瘤体积,免疫组织化学法检测瘤体组织cleaved-caspase 3和LC3-II表达水平。结果:BIIB021有促p210-T315I细胞凋亡的作用,随着药物浓度升高,细胞凋亡率越高(r=0.91)。氯喹能增强BIIB021相关的促凋亡作用,流式细胞术检测结果显示,联合用药组p210-T315I细胞凋亡率明显高于BIIB021、氯喹单用药组(P<0.05)。DAPI染色显示,与药物单用组比较,药物联合应用组细胞中点状浓染更多,细胞核碎裂更明显。凋亡和自噬相关蛋白检测显示,与对照组比较,BIIB021单药组细胞中LC3-I向LC3-II转变增加,p62减少(P<0.05)。当氯喹联合BIIB021时,与BIIB021单用相比,LC3-II和p62的表达量增多(P<0.05),此时PARP和caspase 3的激活带增多(P<0.05)。动物实验显示两种药物联合使用与药物单用相比,小鼠肿瘤体积明显变小(P<0.01)。免疫组织化学显示氯喹+BIIB021联用组肿瘤组织中cleaved-caspase 3、LC3-II表达量高于BIIB021单用组。结论:热休克蛋白90抑制剂BIIB021对T315I突变的CML细胞、小鼠模型有促进凋亡的作用,氯喹能增强这一效应,其机制可能与抑制自噬有关。

关键词：热休克蛋白90抑制剂 BIIB021 氯喹 T315I突变慢性粒细胞白血病

RUNX2基因过表达载体修饰BMSC来源外泌体联合碳酸钙支架系统在骨缺损中的应用

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中国骨伤 2022年第4期35卷 379-386页

作者：赵有顺林平涂迎春安涛吴裕平李晓飞浙江大学附属金华医院金华市中心医院骨三科金华浙江321000

目的:探究RUNX2基因过表达载体修饰骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)来源的外泌体联合碳酸钙支架系统在骨缺损中的效果。方法:以兔源BMSCs为研究对象,利用流式细胞仪对BMSCs进行鉴定。构建RUNX2基因过表达载... 详细信息

目的:探究RUNX2基因过表达载体修饰骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)来源的外泌体联合碳酸钙支架系统在骨缺损中的效果。方法:以兔源BMSCs为研究对象,利用流式细胞仪对BMSCs进行鉴定。构建RUNX2基因过表达载体,利用慢病毒转染BMSCs,采用超速离心法进行收集外泌体。利用透射电子显微镜观察外泌体的形态,利用Western blot法检测外泌体标志物CD63分子的表达,利用三室并联自动温控反应系统,构建碳酸钙支架。根据是否转染RUNX2基因过表达载体,将BMSCs与碳酸钙支架的复合物分成3组,即BMSCs组,RUNX2过表达组和外泌体组。利用油红O染色和逆转录-聚合酶链反应(reverse-transcription-polymerasechain reaction,RT-PCR)检测BMSCs的成骨分化。采购成年健康雄性新西兰大白兔9只,清洁级,年龄(12.97±1.21)个月,体质量(19.3±3.6)kg,每组3只。利用手术方法构建颅骨缺损动物模型,利用影像学,HE染色和Masson染色评估骨缺损的修复。结果:流式细胞仪检测结果表明,BMSCs细胞表面CD29蛋白表达为99.5%,CD44蛋白表达为100%,CD11b蛋白表达为0.1%,CD45蛋白表达为0.1%。透射电镜结果显示,外泌体为直径50~150 nm的双层膜囊泡状结构。Western blot结果显示,外泌体的分子标志物CD63表达阳性。油红O染色结果显示,外泌体组BMSCs的成骨分化要明显高于RUNX2过表达组和BMSCs组。RT-PCR检测结果显示,外泌体组BMSCs的RUNX2,BMP-2和碱性磷酸酶的mRNA相对表达量要明显高于RUNX2过表达组和BMSCs组(P<0.05)。影像学结果显示,外泌体组颅骨缺损修复效果要优于RUNX2过表达组。HE染色和Masson染色结果显示,外泌体组颅骨缺损修复效果要优于RUNX2过表达组(P<0.05)。结论:相较于RUNX2基因过表达载体转染,直接提取外泌体,可以更高效的促进BMSCs向成骨细胞分化,与碳酸钙支架相结合后,可以更好地促进骨缺损的愈合,从而为临床上骨缺损的治疗提供新思路和方法。

关键词：外泌体骨缺损骨髓间充质干细胞慢病毒

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急性噻虫嗪中毒1例

中华劳动卫生职业病杂志 2022年第10期40卷 779-782页

作者：楼小华章炳文马旭灿浙江大学医学院附属金华医院急诊科金华321000

噻虫嗪属于第二代新烟碱类杀虫剂, 其急性中毒病例国内未见报道。本文回顾1例患者口服噻虫嗪中毒后出现呕吐、全身抽搐、神志不清、氧饱和度下降。经洗胃、呼吸机支持, 并使用丙泊酚、咪达唑仑、苯巴比妥钠、丙戊酸钠仍无法控制抽搐。... 详细信息

噻虫嗪属于第二代新烟碱类杀虫剂, 其急性中毒病例国内未见报道。本文回顾1例患者口服噻虫嗪中毒后出现呕吐、全身抽搐、神志不清、氧饱和度下降。经洗胃、呼吸机支持, 并使用丙泊酚、咪达唑仑、苯巴比妥钠、丙戊酸钠仍无法控制抽搐。后予盐酸戊乙奎醚和血液灌流联合血液滤过治疗, 患者最终康复出院。结合已发表的新烟碱类中毒文献, 我们建议急性重度噻虫嗪中毒主要的治疗是洗消和对症支持治疗, 盐酸戊乙奎醚和血液灌流联合血液滤过治疗可能改善患者预后。

关键词：中毒噻虫嗪盐酸戊乙奎醚

Ⅲ(N_(2))期非小细胞肺癌术后放疗疗效的meta分析

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中华放射肿瘤学杂志 2023年第4期32卷 293-300页

作者：凌丽仙周师师郑红娟尹瑞华唐梦君傅健飞浙江大学医学院附属金华医院肿瘤内科金华321000 浙江大学医学院附属金华医院放疗科金华321000

目的应用meta分析比较术后放疗对Ⅲ(N_(2))期非小细胞肺癌生存的影响。方法计算机检索万方数据库、PubMed、Cochrane Library等数据库,搜集关于Ⅲ(N_(2))期非小细胞肺癌术后放疗的相关研究,检索时限为2006年1月至2022年1月。由2名研究... 详细信息

目的应用meta分析比较术后放疗对Ⅲ(N_(2))期非小细胞肺癌生存的影响。方法计算机检索万方数据库、PubMed、Cochrane Library等数据库,搜集关于Ⅲ(N_(2))期非小细胞肺癌术后放疗的相关研究,检索时限为2006年1月至2022年1月。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取,并对纳入的文献进行偏倚风险评估。运用R4.0.3软件对纳入文献进行meta分析。结果总共纳入12篇文献,共计2992例患者,术后放疗组1479例,对照组1513例。meta分析结果显示,术后放疗可以提高总生存(OS)率及无瘤生存(DFS)期。进一步进行meta亚组分析:6项随机对照试验结果表明,术后放疗不能显著降低死亡风险(HR=0.98,95%CI为0.80~1.20);6项回顾性研究结果表明,术后放疗可以改善预后(HR=0.68,95%CI为0.59~0.79)。多个/多站同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移(N2)患者接受术后放疗能够改善OS(HR=0.89,95%CI为0.80~0.99)。结论术后放疗可以改善Ⅲ(N_(2))期非小细胞肺癌的OS及DFS,在多个/多站N_(2)转移的亚组中观察到获益趋势。

关键词：癌,非小细胞肺术后放射疗法 N_(2)期荟萃分析

原发灶切除联合化疗可改善转移性结直肠神经内分泌癌患者生存

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浙江大学学报(医学版) 2022年

作者：王庆华尹瑞华汤婉芬李成辉郑红娟张霞金霞云应明亮傅健飞浙江大学医学院附属金华医院影像科浙江大学医学院附属金华医院肿瘤内科

目的:评估原发灶切除及化疗对转移性结直肠神经内分泌癌(CRNEC)患者生存的影响。方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库2010年1月至2016年12月收录的转移性CRNEC患者的资料,通过倾向得分匹配法1:1匹配均衡组间差异,用Kap... 详细信息

目的:评估原发灶切除及化疗对转移性结直肠神经内分泌癌(CRNEC)患者生存的影响。方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库2010年1月至2016年12月收录的转移性CRNEC患者的资料,通过倾向得分匹配法1:1匹配均衡组间差异,用Kaplan-Meier、Log-rank等方法比较不同治疗患者生存差异,通过Cox比例风险回归模型分析影响生存的因素。选取2001年1月至2021年12月金华市中心医院符合相同筛选条件的转移性CRNEC病例进行结果验证。结果:SEER数据库提取393例符合选择标准的转移性CRNEC患者,其中接受原发灶切除术172例,未行手术221例,倾向得分匹配后原发灶切除术组和未手术组各172例。生存分析结果显示,与未进行手术的患者相比,接受原发灶切除术的患者肿瘤特异性生存时间更长(P<0.05),而与术中阳性淋巴结数8枚及以下的患者比较,术中阳性淋巴结数8枚以上的患者预后较差(P<0.05)。回归分析结果显示,性别、原发肿瘤部位及治疗方式是影响转移性CRNEC患者肿瘤特异性生存的独立危险因素(均P<0.05);对于原发灶切除的CRNEC患者,直肠神经内分泌癌、阳性淋巴结数8枚及以下、原发灶切除联合化疗的治疗模式与肿瘤特异性生存更长相关(均P<0.05)。结论:原发灶切除术可为转移性CRNEC患者带来生存获益,原发灶切除联合化疗的疗效优于单纯原发灶切除术,且手术中阳性淋巴结数与患者的预后密切相关。

关键词：结直肠神经内分泌癌监测、流行病学和最终结果数据库手术化疗预后

三维可视化下Laennec入路联合术中超声在腹腔镜右半肝段精准切除术中的应用

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中华普通外科杂志 2023年第3期38卷 207-209页

作者：郑颖俞世安李仓胡伟建陈敏强厉学民周一波吴晓康浙江大学医学院附属金华医院肝胆胰外科金华321000 浙江大学医学院附属金华医院超声科金华321000

回顾性分析本院2021年3月至2022年3月期间行Laennec入路腹腔镜右半肝段切除术的21例患者的临床资料。术前三维可视化技术重建门静脉分支及流域分析,并确定目标肝蒂;术中腹腔镜超声定位肿瘤和目标肝蒂,并沿Laennec入路控制目标肝蒂后行... 详细信息

回顾性分析本院2021年3月至2022年3月期间行Laennec入路腹腔镜右半肝段切除术的21例患者的临床资料。术前三维可视化技术重建门静脉分支及流域分析,并确定目标肝蒂;术中腹腔镜超声定位肿瘤和目标肝蒂,并沿Laennec入路控制目标肝蒂后行腹腔镜右半肝段切除,行Ⅴ段切除5例,Ⅴ、Ⅵ段切除3例,Ⅴ、Ⅷ段切除2例,Ⅶ段切除2例,Ⅷ段切除3例,Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ段切除3例,Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ段切除3例;手术时长平均225 min,术中出血量平均180 ml;术后平均住院时间为8.0 d,术后出现Clavien-DindoⅠ~Ⅱ级并发症4例(腹腔积液2例,肺部感染2例),均经药物治疗好转,无胆汁漏、腹腔感染、出血等并发症,无围手术期死亡。本研究表明三维可视化下Laennec入路联合术中超声行腹腔镜右半肝段精准切除是安全可行的。

关键词：术中超声门静脉分支右半肝肝蒂肺部感染腹腔积液切除术流域分析

三维可视化下Laennec入路联合术中超声行腹腔镜解剖性缩小右半肝切除术

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中华普通外科杂志 2023年第11期38卷 851-853页

作者：郑颖俞世安李仓周一波於敏厉学民吴晓康胡伟建浙江大学医学院附属金华医院肝胆胰外科金华321000 浙江大学医学院附属金华医院超声科金华321000

回顾性分析2021年3月至2023年8月期间行腹腔镜解剖性缩小右半肝切除术(laparoscopic anatomical narrow right hemihepatectomy,LANRH)的19例肝细胞癌患者的临床资料,所有患者术前三维可视化重建门静脉分支及流域分析,术中超声定位肿瘤... 详细信息

回顾性分析2021年3月至2023年8月期间行腹腔镜解剖性缩小右半肝切除术(laparoscopic anatomical narrow right hemihepatectomy,LANRH)的19例肝细胞癌患者的临床资料,所有患者术前三维可视化重建门静脉分支及流域分析,术中超声定位肿瘤和目标肝蒂,并沿Laennec膜控制目标肝蒂后行LANRH,其中Ⅴ-Ⅵ-Ⅶ段切除6例、Ⅵ-Ⅶ-Ⅷ段切除9例、Ⅴ-Ⅵ-Ⅷ段切除2例、Ⅴ-Ⅶ-Ⅷ段切除2例,流域分析提示与右半肝切除相比平均提高16.3%的功能性残肝体积,手术时长150~280 min,术中出血量100~550 ml,术后住院时间5~13 d,术后出现Clavien-DindoⅠ~Ⅱ级并发症4例(腹腔积液2例,胆瘘1例,肺部感染1例),均经药物治疗好转,无腹腔感染、出血等并发症,无术后小肝综合征和死亡。本研究表明三维可视化下Laennec入路联合术中超声行LANRH是安全可行的,相比右半肝切除可显著提高功能性残肝体积。

关键词：术中超声右半肝切除术肝细胞癌患者门静脉分支肝蒂胆瘘流域分析腹腔积液

基于CT征象的模型对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断价值

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中华内分泌外科杂志 2023年第1期17卷 52-57页

作者：吴寒冰刘翰卿张晓茹浙江大学医学院附属金华医院影像科金华310032

目的探讨分析基于CT征象的模型对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的鉴别诊断价值。方法回顾性分析浙江大学医学院附属金华医院影像科2017年1月至2022年1月经手术病理证实的156例PTC患者作为PTC组,132例结节性甲状腺肿(... 详细信息

目的探讨分析基于CT征象的模型对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的鉴别诊断价值。方法回顾性分析浙江大学医学院附属金华医院影像科2017年1月至2022年1月经手术病理证实的156例PTC患者作为PTC组,132例结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)患者作为NG组。PTC组中女112例,男45例,年龄(49.32±3.25)岁;NG组女104例,男52例,年龄(50.12±3.27)岁。术前行CT平扫和增强扫描,分析其影像征象特点,对形态、高张力、平扫"咬饼征"、增强"咬饼征"、微钙化、增强后模糊/范围缩小、结节密度、甲状腺非对称的弥漫性增大等征象进行单因素分析,将有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析,根据筛选出的危险因素构建PTC鉴别模型,以ROC曲线评估模型对鉴别诊断PTC的价值。结果PTC组形态不规则、无高张力、平扫"咬饼征"、增强"咬饼征"、微钙化、增强后模糊/范围缩小、结节密度均匀、完全稍低组织密度、无囊变、甲状腺非对称的弥漫性增大比例高于NG组(χ^(2)=161.01、3.39、95.89、151.33、60.20、18.10、105.26、16.86、89.06、16.91,P<0.05),提示以上CT征象对鉴别PTC和NG具有重要诊断价值。单项CT征象中,平扫"咬饼征"征象敏感度、特异度、准确度最高,联合其他征象诊断PTC的敏感度逐渐降低,而特异度逐渐升高,同时存在平扫"咬饼征"、微钙化征象时鉴别PTC的特异性较高,任意4项及以上征象时鉴别PTC的特异性达100.00%。多因素Logistic回归分析,结果显示形态不规则(OR=15.831,95%CI:7.444~33.670)、高张力(OR=0.162,95%CI:0.108~0.242)、平扫"咬饼征"(OR=5.601,95%CI:2.691~11.659)、微钙化(OR=4.031,95%CI:2.062~7.880)、增强后边缘模糊/范围缩小(OR=4.761,95%CI:3.126~7.260)、结节密度均匀(OR=4.778,95%CI:3.299~6.290)、非对称的弥漫性增大(OR=3.758,95%CI:1.911~7.391)是鉴别NG和PTC的重要征象(P均<0.05)。将以上影响因素纳入Logistic回归方程构建模型,然后绘制ROC曲线,结果显示基于CT征象构建的模型鉴别PTC的曲线下面积为0.94(0.925~0.983),敏感度及特异度分别为90.37%、91.45%。结论CT征象中形态不规则、高张力、平扫"咬饼征"、微钙化、增强后边缘模糊/范围缩小征象、结节密度均匀是鉴别PTC和NG的重要征象,根据其构建的模型对鉴别PTC具有较好预测价值。

关键词： CT征象甲状腺乳头状癌结节性甲状腺肿预测模型