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基于二代测序技术的胰腺癌胚系变异携带情况及临床因素相关性分析

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 19-24页

作者：姜惠琴张丽黄斐陈馨宁郁俐沈敏娜王蓓丽潘柏申郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032 上海市老年医学中心检验科上海201100 复旦大学附属中山医院吴淞医院检验科上海200940 复旦大学附属中山医院厦门医院检验科厦门361015

目的探讨胚系变异在胰腺癌患者中的携带率及其相关的临床因素。方法纳入271例胰腺癌患者,通过二代测序检测21个肿瘤易感基因的胚系变异,并分析胚系变异与发病年龄、家族史及个人史等临床因素的关系。结果在未经筛选的胰腺癌患者中P/LP... 详细信息

目的探讨胚系变异在胰腺癌患者中的携带率及其相关的临床因素。方法纳入271例胰腺癌患者,通过二代测序检测21个肿瘤易感基因的胚系变异,并分析胚系变异与发病年龄、家族史及个人史等临床因素的关系。结果在未经筛选的胰腺癌患者中P/LP胚系变异的携带率为6.3%,遗传高危组(具备肿瘤家族史或个人史或早发性)胰腺癌患者中的携带率高达17.1%。胰腺癌患者中胚系变异频率较高的基因为PALB2、BRCA2和ATM。结论胰腺癌患者中整体胚系变异的携带率不高,但在遗传高危组中显著升高,证明了临床因素在遗传性胰腺癌筛选中的重要性。

关键词：胰腺癌胚系变异二代测序临床因素

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二氢猕猴桃内酯的生物学作用

卫生研究 2024年第4期53卷 687-688,F0003页

作者：陈丽娟李娟(综述) 刘家仁(审校) 哈尔滨医科大学附属第四医院检验科哈尔滨150001

二氢猕猴桃内酯(dihydroactinidiolide,DHAc)是一种萜类化合物,属于倍半萜烯,最早报道其从猕猴桃科植物木天蓼中提取到,其他植物的提取物中也有DHAc的存在。目前报道DHAc具有抗凋亡、基因调节和神经保护等多种生物学作用,DHAc也是有效... 详细信息

二氢猕猴桃内酯(dihydroactinidiolide,DHAc)是一种萜类化合物,属于倍半萜烯,最早报道其从猕猴桃科植物木天蓼中提取到,其他植物的提取物中也有DHAc的存在。目前报道DHAc具有抗凋亡、基因调节和神经保护等多种生物学作用,DHAc也是有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂和生长抑制剂等。本文综述了DHAc生物学作用的研究进展。

关键词：二氢猕猴桃内酯生物学作用机制

智慧化急诊流水线在提升急诊检验效能与质量中的应用与探讨

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中华检验医学杂志 2024年第5期47卷 514-519页

作者：田佳乐权文强寄晓义李冬同济大学附属同济医院检验科上海200065

目的:探讨智慧化流水线在急诊检验中的应用价值。方法:收集同济大学附属同济医院急诊检验2019年6月24日至28日和2023年7月24日至28日两个时间段的各项指标数据进行回顾性研究。对智慧化流水线应用(启用气动传输装置)前后样本量的变化,... 详细信息

目的:探讨智慧化流水线在急诊检验中的应用价值。方法:收集同济大学附属同济医院急诊检验2019年6月24日至28日和2023年7月24日至28日两个时间段的各项指标数据进行回顾性研究。对智慧化流水线应用(启用气动传输装置)前后样本量的变化,和检验前周转时间(TAT)中位数和第90百分位数(P90)分别进行比较;调取并分析启用智慧化流水线自动质控前后同一批号质控品的质控相关数据;分析比较智慧化流水线自动审核规则应用前后实验室内TAT中位数和P90数;统计启用智慧化流水线基于患者样本的实时质量控制(PBRTQC)功能和基于质控品的室内质控方式对失控的检出效能。正态分布资料采用两独立样本t检验,偏态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验进行统计分析。结果:智慧化急诊流水线气动传输装置运行后,急诊标本检验前TAT由27.1(18.0,47.7)min下降到24.3(15.2,34.9)min,差异有统计学意义(Z=-9.173,P0.05),且自动质控CV值与手工质控CV值均在允许范围内;干式生化质控品消耗由750μl/次,减少为600μl/次,使用量减少20%;质控操作时间由30 min/次降低到20 min/次,时间节省33.3%;质控人员数、人员走动距离均明显减少;PBRTQC功能的开发后质控失控检出率由0.82%提升到0.98%。启用智慧化流水线自动审核系统后实验室内TAT启用自动审核功能前的37.1(21.3,49.2)min下降到34.4(16.5,46.3)min,差异有统计学意义(Z=-10.062,P检验全程周转时间(ToTAT)和TAT分别由56.7(45.8,102.5)、37.4(21.5,49.6)min下降到53.3(42.1,98.3)、33.2(16.4,47.9)min,且差异均有统计学意义(Z=-7.176和-8.245,均P检验样本周转时间,有效提升急诊检验的质量和效率。

关键词：人工智能流水线急诊检验基于患者样本的实时质量控制全程周转时间周转时间

人音猬因子相互作用蛋白在肿瘤中的分子调控机制及临床价值的研究进展

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 115-118页

作者：金安莉郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032 复旦大学附属中山医院厦门医院检验科厦门361015

HHIP(hedgehog-interacting protein)基因编码人音猬因子相互作用蛋白,位于染色体4q31.21-31.3。作为Hedgehog(Hh)信号通路的内源性拮抗剂,HHIP能够抑制Hh信号通路活化。在人类肿瘤中,Hh信号通路通常呈异常激活状态,HHIP在大多数类型的... 详细信息

HHIP(hedgehog-interacting protein)基因编码人音猬因子相互作用蛋白,位于染色体4q31.21-31.3。作为Hedgehog(Hh)信号通路的内源性拮抗剂,HHIP能够抑制Hh信号通路活化。在人类肿瘤中,Hh信号通路通常呈异常激活状态,HHIP在大多数类型的肿瘤组织中普遍低表达。HHIP表达水平与肿瘤患者总生存期呈正相关,可作为肿瘤患者的独立预后标志物。本文从HHIP在肿瘤中的生物学功能、作用机制及其临床价值方面对HHIP研究进展作综述。

关键词：人音猬因子相互作用蛋白(HHIP) Hedgehog(Hh)信号通路肿瘤

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流式细胞术在慢性病诊疗与评估中的应用

中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 713-716页

作者：谢鑫友张钧浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科、浙江省医学精准检验与监测研究重点实验室杭州310000

流式细胞术(FCM)是一种可对单个细胞的理化特性及生物学表型进行多参数分析的技术。FCM已成为辅助慢性病管理的重要手段,不仅用于慢性病的早期诊断,还可监测患者免疫状态、了解疾病进展和疗效以及评估预后,其临床应用范围从白血病、淋... 详细信息

流式细胞术(FCM)是一种可对单个细胞的理化特性及生物学表型进行多参数分析的技术。FCM已成为辅助慢性病管理的重要手段,不仅用于慢性病的早期诊断,还可监测患者免疫状态、了解疾病进展和疗效以及评估预后,其临床应用范围从白血病、淋巴瘤等血液系统疾病扩展到实体肿瘤和慢性阻塞性肺疾病等。且随着技术的不断革新,一些新型FCM将在各类慢性病诊疗中发挥更多的作用,为优化慢性病的管理提供强有力的支持。

关键词：流式细胞术慢性病血液病淋巴细胞细胞因子

E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白调控RLR信号通路抑制肠道病毒71型复制

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第8期44卷 706-712页

作者：杨歆煜臧利超彭阳蒋丽娟马锦洪史伟峰周围苏州大学附属第三医院医学检验科常州213003 宁波大学附属第一医院临床检验科宁波315010

目的探讨斑点型锌指结构蛋白[speckle-type POZ(pox virus and zinc finger protein)protein,SPOP]在肠道病毒71型(EV71)感染中的作用。方法免疫共沉淀分析SPOP对EV71非结构蛋白2A蛋白酶(2Apro)泛素化水平的影响,Western blot检测干扰素调节因子3(IRF3)蛋白磷酸化水平,过表达或敲低细胞中SPOP后感染EV71,RT-qPCR分析IFN-β转录水平,RT-qPCR和Western blot检测EV71结构蛋白VP1的转录水平及蛋白质水平。结果过表达HA-SPOP后感染EV71,发现EV71感染RD细胞受抑,同时EV71-2Apro的泛素水平呈HA-SPOP梯度依赖增多。转染shSPOP质粒进行内源性SPOP敲低后,黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、接头蛋白线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)水平呈剂量依赖地减少,而转染HA-SPOP质粒后,MDA5、MAVS、p-IRF3蛋白质水平呈剂量依赖地增加。SPOP高、低表达促进或降低EV71感染的细胞表达IFN-βmRNA,同时抑制和增加VP1在mRNA或蛋白质水平表达。结论SPOP可提高EV71-2Apro的泛素化水平从而促进2Apro降解,推测SPOP可通过抑制2Apro对视黄酸诱导基因蛋白-Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体(RLR)信号通路中关键分子MAVS和MDA5的降解,从而上调IRF3磷酸化水平促进IFN-β释放,最终活化宿主细胞抗病毒固有免疫抑制EV71复制。

关键词：斑点型锌指结构蛋白肠道病毒71型 RLR信号通路

液相色谱-串联质谱检测血清褪黑素方法建立和临床应用研究

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 812-818页

作者：彭颖斐王真昕陈方俊秦嘉倩潘柏申王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量检测人血清褪黑素的检测方法。方法:方法学评价研究。收集2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院心理医学科门诊,182例初诊睡眠障碍患者[男56例,女162例,年龄(45.51±16.31)岁]以及... 详细信息

目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定量检测人血清褪黑素的检测方法。方法:方法学评价研究。收集2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院心理医学科门诊,182例初诊睡眠障碍患者[男56例,女162例,年龄(45.51±16.31)岁]以及182名表观健康人群[男性87名,女性95名,年龄(48.55±11.93)岁],检测两组人群血清褪黑素水平。使用液相色谱质谱系统,采用色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)进行分离。柱温35℃,流动相为0.1%的甲酸水溶液和纯乙腈,流速为0.4 ml/min梯度洗脱。以褐黑素-d4作为内标建立方法,进行方法学预验证,评价特异性和选择性、基质效应、携带污染、重复性。随后进行性能验证,评价定量下限、线性、精密度、回收率、稀释一致性和血清样本稳定性等参数。结果:褪黑素的最低定量限为1 pg/ml,检测线性范围为1~500 pg/ml(r=0.999)。日间和批内不精密度的变异系数(CV)为3.07%~6.86%,均符合小于15%的要求,加标回收率结果为105.91%~116.30%。睡眠障碍组血清褪黑素的水平明显低于健康对照组[2.00(1.00,3.28)]比[8.35(4.28,14.80)]pg/ml,P<0.001。结论:新建立的血清褪黑素LC-MS/MS检测方法分析性能符合要求,可用于检测血清中褪黑素含量。

关键词：质谱分析法液相色谱-质谱褪黑素性能验证

血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白533989例结果分析

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中华检验医学杂志 2024年第1期47卷 65-71页

作者：沈若坚邵文琦朱晶沈逸枫潘柏申王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的比较不同性别、年龄人群间血清蛋白电泳(SPE)各区带分布差异,探讨血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白(M蛋白)的临床应用。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2018年1月至2019年12月533989例SPE结果,其中住院患者435479例,为血液内... 详细信息

目的比较不同性别、年龄人群间血清蛋白电泳(SPE)各区带分布差异,探讨血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白(M蛋白)的临床应用。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2018年1月至2019年12月533989例SPE结果,其中住院患者435479例,为血液内科、肾病科、脊柱外科、内分泌科及风湿免疫科患者;表观健康人群98510名,为体检健康人群。比较不同性别和年龄段(≤20、21~30、31~40、41~50、51~60、61~70、71~80、81~90、≥91岁)人群的白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β1球蛋白、β2球蛋白及γ球蛋白区带差异分布。筛选出10014例同时完成SPE和免疫固定电泳(IFE)检测的标本,分析SPE各区带及IFE不同条带类型的阳性检出率,以IFE为金标准,评价SPE方法的敏感度和特异度。结果不同性别人群的SPE各区带占比差异均无统计学意义(P均>0.05)。表观健康人群、住院患者不同年龄段白蛋白区带占比差异均有统计学意义(表观健康人群:F=5.12,P<0.05;住院患者:F=4.18,P<0.05),且均随年龄的增长而下降;γ球蛋白区带占比随年龄的增长而上升(表观健康人群:F=1.34,P<0.05;住院患者:F=1.24,P<0.05)。SPE检测M蛋白的敏感度为69%(2098/3051),特异度97%(6721/6963),与IFE法比较,M蛋白阳性检出率差异有统计学意义(χ^(2)=5049.94,P<0.05);γ球蛋白区M蛋白阳性检出率(21.11%,2114/10014)高于β球蛋白区(3.28%,328/10014)(χ^(2)=90.74,P<0.05)和β-γ球蛋白区(1.63%,163/10014)(χ^(2)=44.34,P<0.05);γ球蛋白区常见IgG及IgM型条带,其中IgG-κ型占94.1%(995/1058)、IgG-λ型占94.8%(690/728)、IgM-κ型占89.2%(222/249)、IgM-λ型占83.8%(62/74);β球蛋白区常见IgA型条带,其中IgA-κ型占49.8%(103/207)、IgA-λ型占51.6%(149/289);IgG-κ型在IFE各条带类型中M蛋白的阳性检出率[10.57%(1058/10014)]最高,IgM-λ型M蛋白的阳性检出率[0.74%(74/10014)]最低。结论随着年龄增长,SPE的白蛋白区带占比下降,γ球蛋白区带占比上升。IgG、IgM型M蛋白大多聚集于γ球蛋白区带,其中IgG型M蛋白阳性检出率较高,IgA型大多聚集于β球蛋白区带,阳性检出率较低。

关键词：血蛋白电泳免疫电泳单克隆丙种球蛋白

2021慢性肾脏病流行病学合作研究CKD-EPI和欧洲肾脏功能联盟EKFC估算肾小球滤过率公式的临床应用评估

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 879-887页

作者：沈逸枫朱晶杨静邵文琦潘柏申王蓓丽郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的评估2021慢性肾脏病流行病学合作研究(CKD-EPI)和欧洲肾脏功能联盟(EKFC)估算肾小球滤过率公式在中国人群的临床应用效果。方法入组2023年1月1日至12月31日于复旦大学附属中山医院就诊的患者和健康体检者, 排除年龄小于18岁、妊娠... 详细信息

目的评估2021慢性肾脏病流行病学合作研究(CKD-EPI)和欧洲肾脏功能联盟(EKFC)估算肾小球滤过率公式在中国人群的临床应用效果。方法入组2023年1月1日至12月31日于复旦大学附属中山医院就诊的患者和健康体检者, 排除年龄小于18岁、妊娠状态、肌肉相关疾病、超滤状态和透析患者后共660 078例, 年龄58(44, 68)岁, 男性占56.51%(372 987/660 078), 每人选取第一次肌酐检测结果。按不同性别、年龄、肌酐结果比较2021 CKD-EPI和EKFC公式与科室现用2009 CKD-EPI公式 eGFRcr结果之间的差异(P10)、人群分布改变, 以及对慢性肾脏病(CKD)分期的影响。结果 2021与2009 CKD-EPI eGFRcr结果相比, P10为99.99%(R^(2)=0.997), 2021CKD-EPI eGFRcr整体偏高3.77(2.92, 4.47)ml/(min×1.73 m^(2))。应用2021CKD-EPI公式后, 86.42%(570 455/660 078)偏高且CKD分期一致, 12.35%(81 514/660 078)偏高而分期不同;1.23%(8 109/660 078)eGFRcr结果偏低且分期一致。EKFC eGFRcr与2009 CKD-EPI eGFRcr结果相比, P10为89.79%(R^(2)=0.976), EKFC eGFRcr总体偏低4.63(-2.22, -7.04)ml/(min×1.73 m^(2))。应用EKFC公式后, 75.14%(495 992/660 078)eGFRcr结果偏低且分期一致, 15.63%(103 161/660 078)人结果偏低而CKD分期不同;8.80%(58 077/660 078)eGFRcr结果偏高且分期一致, 0.43%(2 848/660 078)结果偏高而CKD分期不同。结论与2009 CKD-EPI eGFRcr结果相比, 2021 CKD-EPI eGFRcr结果在不同性别和年龄的人群中一致性好, 结果整体略高;而EKFC eGFRcr与2009 CKD-EPI eGFRcr相比一致性较差, 结果整体偏低。在判断患者CKD分期时, 应考虑应用不同eGFR公式带来的影响。

关键词：肾小球滤过率 2021 CKD-EPI eGFRcr公式 EKFC eGFRcr公式 2009 CKD-EPI eGFRcr公式临床应用评估