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管花苷B抑制Aβ1-42淀粉样纤维化并降低其细胞毒性的研究

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药学学报 2025年第01期 96-104页

作者：张迪张娟利文爱东王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,C... 详细信息

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,CR）、8-苯胺-1-萘磺酸（8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid,ANS）染色和透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）考察Tub B对Aβ1-42纤维形成的抑制作用;圆二色谱（circular dichroism,CD）分析Tub B对Aβ1-42二级结构的影响;3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]和红细胞溶血实验研究Tub B对Aβ1-42诱导的细胞毒性的抑制作用;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）染色检测Tub B对Aβ1-42诱导的细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量的影响;以及利用分子对接实验研究Tub B与Aβ1-42分子相互作用。结果显示,Tub B对Aβ1-42淀粉样纤维形成具有一定抑制作用,可降低Aβ1-42二级结构中α-螺旋结构向β-折叠结构的转化,减少疏水区域暴露,减弱Aβ1-42引起的细胞毒性和红细胞溶血性,降低细胞损伤。综上所述,Tub B能够抑制蛋白质淀粉样纤维形成,且这种抑制作用可能与其抗氧化活性及与蛋白质分子间的氢键和疏水作用力有关。本研究的动物实验经空军军医大学动物实验伦理委员会批准（批准号:20190051）。

关键词：管花苷B 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白纤维化抑制作用

改良白蛋白-胆红素分级对经导管动脉化疗栓塞术联合免疫及抗血管生成药物治疗的Child-Pugh A级不可切除肝细胞癌患者预后的预测价值

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2450-2456页

作者：李佳清徐啸阳胡泽鑫张申仲斌演朱晓黎苏州大学附属第一医院介入科江苏苏州 215000

目的研究改良白蛋白-胆红素分级（mALBI分级）对经导管动脉化疗栓塞术（TACE）联合免疫及抗血管生成药物治疗（以下简称靶免治疗）的Child-Pugh A级的不可切除肝细胞癌患者预后的评估价值。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月在苏州大... 详细信息

目的研究改良白蛋白-胆红素分级（mALBI分级）对经导管动脉化疗栓塞术（TACE）联合免疫及抗血管生成药物治疗（以下简称靶免治疗）的Child-Pugh A级的不可切除肝细胞癌患者预后的评估价值。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月在苏州大学附属第一医院和温州医科大学附属第五医院符合纳排标准的76例接受TACE联合靶免治疗的Child-Pugh A级不可切除肝细胞癌患者的资料，根据mALBI分级将其分为mALBI 1/2a组（n=38）和2b组（n=38）。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究结局为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。评估标准包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定以及疾病进展。符合正态分布的计量资料组间比较采用成组t检验，不符合正态分布的计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较组间中位生存期（mOS）和中位无进展生存期（mPFS）。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析影响患者预后的因素。结果2组患者的Alb水平、肿瘤负荷情况比较，差异均有统计学意义（P值均0.05）。ECOG评分、肿瘤负荷、mALBI分级、门静脉侵犯和肝外转移是影响TACE联合靶免治疗患者mOS的独立危险因素（P值均<0.05）。没有发生与治疗相关的死亡。结论mALBI分级对预测TACE联合靶免治疗的Child-Pugh A级不可切除肝细胞癌患者的生存有较好的预测价值。

关键词：癌, 肝细胞化学栓塞, 治疗性 mALBI分级

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皮肤垢着病2例及皮肤镜表现

临床皮肤科杂志 2025年第1期 4-5+3页

作者：郑思婷周沙任韵清浙江大学医学院附属儿童医院皮肤科

例1.患儿男，9岁。主诉：包皮褐色污垢样痂1年。现病史：患儿1年前无明显诱因包皮出现褐色鳞屑性丘疹，无自觉症状，未予诊治。后丘疹逐渐增多，融合成片状污垢样痂皮附着。既往史、个人史及家族史：患儿既往体健，家族中无类似疾病患... 详细信息

例1.患儿男，9岁。主诉：包皮褐色污垢样痂1年。现病史：患儿1年前无明显诱因包皮出现褐色鳞屑性丘疹，无自觉症状，未予诊治。后丘疹逐渐增多，融合成片状污垢样痂皮附着。既往史、个人史及家族史：患儿既往体健，家族中无类似疾病患者。皮肤科检查：包皮可见褐色污垢样痂皮，干燥不易剥离，境界清（图1A），无明显触痛。真菌检查：皮屑真菌荧光染色检查未见菌丝及孢子。皮肤镜检查：镜下可见鹅卵石样结构，边缘颜色较深，无血管结构（图1B）。诊断：皮肤垢着病。治疗：予凡士林厚涂于皮损表面软化痂皮，棉签可将部分痂皮剥离；后予生理盐水湿敷后痂皮全部清除，基底无渗液、糜烂及出血（图1C）。

关键词：皮肤垢着病包皮皮肤镜儿童

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红外热成像在肺部疾病应用的新进展

中国全科医学 2025年第8期28卷 1012-1016+1022页

作者：杨佳诺王冠理杨佳夫何嘉豪陈舒敏沈毅李娟任妮刘春丽邓方阁广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸内科汕头大学医学院附属肿瘤医院放射科

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中... 详细信息

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中医肺疾病研究、新生儿重症监护以及肺栓塞早期筛查等肺部疾病领域中的应用及取得的相关研究进展，具有重要的临床指导意义。红外热成像技术作为一种功能性成像，核心优势在于“早”，不同于疾病过程结构性的改变，疾病早期常出现血流动力学紊乱、局部炎症等所致局部异常温度分布的功能性改变，借助基于热敏性的红外热成像技术可以实现疾病的早期诊断、早期干预以及动态监测等。

关键词：肺疾病红外热成像睡眠呼吸暂停综合征肺栓塞检测技术

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补益牛膝丸治疗骨质疏松症的研究

中国骨质疏松杂志 2025年第1期 15-20+54页

作者：盛岑卓汪叶青姚晓聪瞿杭波袁文华浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院) 杭州市萧山区第一人民医院浙江医院

目的探究“肾主骨”理论指导下补益牛膝丸对骨质疏松症模型小鼠的治疗作用。方法雌性C57BL/6J小鼠15只，随机均分为假手术组、模型组和补益牛膝丸组，模型组和补益牛膝丸组切除双侧卵巢造骨质疏松症模型，补益牛膝丸组小鼠每天进行中... 详细信息

目的探究“肾主骨”理论指导下补益牛膝丸对骨质疏松症模型小鼠的治疗作用。方法雌性C57BL/6J小鼠15只，随机均分为假手术组、模型组和补益牛膝丸组，模型组和补益牛膝丸组切除双侧卵巢造骨质疏松症模型，补益牛膝丸组小鼠每天进行中药灌胃治疗，其余两组小鼠灌胃等量生理盐水。12周后各组小鼠称重并采集步态数据。取小鼠股骨和胫骨，胫骨进行三点弯曲测试，股骨远端经Micro-CT扫描后观察微结构改变，阿尔新蓝/苏木素&橙黄G(alcian blue/hematoxylin&Orange G,ABH/OG)染色观察骨小梁数量和形态，免疫组化检测骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)的表达情况。结果与模型组相比，补益牛膝丸组小鼠体重下降(P<0.05),运动协调性改善，胫骨的弹性模量及承受的最大载荷均升高(P<0.01,P<0.001),股骨远端骨密度(bone mineral density, BMD)、骨体积分数(bone volume/total volume, BV/TV)、骨小梁厚度(trabecular thickness, ***)、骨小梁数量(trabecular number, Tb.N)均明显升高(P均<0.001),骨小梁分离度(trabecular separation, ***)下降(P<0.05),髓腔内骨小梁增加而变致密。ABH/OG染色后补益牛膝丸组股骨髓腔中骨小梁面积大于模型组(P<0.001)。免疫组化显示补益牛膝丸组BALP阳性表达率高于模型组(P<0.05)。结论补益牛膝丸能明显提升骨质疏松症模型小鼠的骨密度，提高小鼠的运动协调性，降低骨质疏松性骨折的风险。

关键词：补益牛膝丸骨质疏松 “肾主骨”理论骨形成协调性

碱性神经酰胺酶1在硫酸钠葡聚糖诱导小鼠溃疡性结肠炎中的保护作用

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实用医学杂志 2025年第1期 7-14页

作者：何榕茂方泽扬张芸芸吴友谅梁世秀王斯琪广州医科大学附属第一医院消化内科广州医科大学附属第一医院变态反应科

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病... 详细信息

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病中症状严重程度，利用RT-PCR和免疫组化检测肠黏膜屏障（ZO-1、Occludin、Claudin、JAMA）的表达水平，通过ELISA评估全身免疫反应水平（IL-1β、IL-6、IL-23、IL-17、IL-10和TNF-α的水平）以及RT-PCR评估肠道炎症浸润程度（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21等）。结果自由饮水中C57和Acer1 KO小鼠两组无明显差异；在DSS诱导的UC模型中，与C57小鼠相比Acer1 KO小鼠存活率下降，体质量下降明显，机械屏障和黏液屏障蛋白表达程度显著降低，肠上皮屏障损伤严重，炎症反应强烈，细胞因子浸润明显，结果差异有统计学意义（P <0.05）。结论 Acer1通过维持肠黏膜屏障完整性，防御内毒素抑制炎症浸润，在UC发生发展过程中具有延缓疾病进展的作用。

关键词：碱性神经酰胺酶1 溃疡性结肠炎机械屏障黏液屏障炎症损伤

维得利珠单抗与乌司奴单抗作为初治生物制剂在中重度活动期克罗恩病患者中的疗效比较研究

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中国全科医学 2025年第8期28卷 948-953+961页

作者：刘浏徐文航吕宾范一宏浙江中医药大学附属第一医院消化内科

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临... 详细信息

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临床疗效相关的预测因素。方法回顾性收集浙江中医药大学附属第一医院2021年1月—2023年1月使用VDZ或UST作为初治生物制剂治疗中重度CD患者资料。评估治疗14周和52周的临床疗效及治疗52周的内镜疗效和药物维持治疗率，分析治疗52周临床缓解的影响因素，并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果共纳入72例CD患者，其中VDZ 27例，UST 45例；共67例完成14周治疗（VDZ 24例，UST 43例），57例完成52周治疗（VDZ 18例，UST 39例）。UST和VDZ治疗14周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的内镜应答率和内镜缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在52周药物维持治疗率方面，UST[86.7%(39/45)]高于VDZ[66.7%(18/27)](P=0.043)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=0.965,95%CI=0.938～0.993）、治疗14周临床应答（OR=8.483,95%CI=1.699～42.352）是UST治疗52周临床缓解的影响因素（P0.05）。结论 UST作为初治生物制剂在中重度活动期CD患者中的临床和内镜疗效与VDZ相当，但UST治疗52周的药物维持治疗率高于VDZ。年龄和UST治疗14周临床应答与UST治疗第52周的临床缓解存在相关性。两者的不良反应发生率相近。

关键词：克罗恩病维得利珠单抗乌司奴单抗生物制剂疗效比较研究

中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化及其与妊娠期糖尿病、妊娠结局的关系

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实用医学杂志 2025年第1期 71-77页

作者：郑文静储祥玲吴雨琼张敏储小宏张楠胡红琳安徽医科大学第一附属医院内分泌科安徽医科大学第一附属医院检验科安徽医科大学第一附属医院内分泌实验室

目的探讨中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化，并分析其与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）及妊娠结局的关系。方法根据口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test,OGTT）结果，将252例妊娠女性分为GDM组与对... 详细信息

目的探讨中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化，并分析其与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）及妊娠结局的关系。方法根据口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test,OGTT）结果，将252例妊娠女性分为GDM组与对照组。根据妊娠前体质量指数水平及妊娠结局情况将GDM组进行分组。收集所有研究对象临床资料，比较组间一般资料、生化指标及NOV/CCN3水平的差异。结果 GDM组血清NOV/CCN3水平高于对照组（P <0.001）。Spearman相关分析结果表明血清NOV/CCN3与妊娠前体质量、妊娠前体质量指数、胰岛素抵抗指数、总胆固醇呈正相关，与胰岛素敏感指数呈负相关（P <0.05）。logistic回归分析结果表明，NOV/CCN3是GDM发生的独立危险因素[OR=1.097,95%CI(1.020～1.179),P=0.013]，且是GDM患者发生不良妊娠结局的独立危险因素[OR=1.032,95%CI(1.020～1.045),P <0.001],ROC分析结果显示曲线下面积（area under the curve, AUC）分别为0.840、0.784(P <0.05)。结论中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平与肥胖、胰岛素抵抗及糖脂代谢相关，参与GDM发生发展，为评估中晚期孕妇发生GDM及GDM患者妊娠结局提供新的思路。

关键词：妊娠期糖尿病 NOV/CCN3 妊娠结局胰岛素抵抗肥胖

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脐膨出的临床特征及其不良结局危险因素分析

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 43-49页

作者：石巍韩铭玉陈正程晓英陈军津王鹏钭金法施丽萍马晓路浙江大学医学院附属儿童医院新生儿重症监护室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿内科杭州浙江大学医学院附属儿童医院医院质量管理办公室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科杭州

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, ... 详细信息

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, 采用χ2检验、连续校正χ2检验、Fisher确切概率法、Mann-WhitneyU 检验比较两组患儿的疾病特点及诊治情况。通过Logistic回归分析寻找与脐膨出不良结局相关的危险因素。结果 224例脐膨出患儿中男126例, 208例(92.9%)预后良好, 16例(7.1%)预后不良。预后不良组患儿中巨型脐膨出14例, 预后良好组患儿中巨型脐膨出100例。预后不良组疝囊中疝入2个以上腹腔脏器、合并心脏畸形、动脉导管未闭、肺动脉高压、败血症、疝囊表面感染的比例均高于预后良好组(均P<0.05)。预后不良组患儿有创机械通气、氧疗应用、静脉营养应用和总住院时间均长于预后良好组, 出现静脉营养相关胆汁淤积的比例高于预后良好组(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示, 肺动脉高压(OR=9.39, 95%CI 1.20～73.32)、败血症(OR=8.59, 95%CI 1.32～55.86)、合并心脏畸形(OR=6.55, 95%CI 1.11～38.73)均为脐膨出不良结局的独立危险因素(均P<0.05)。结论脐膨出易合并心脏畸形、败血症、肺动脉高压等, 不良结局的危险因素包括肺动脉高压、败血症及合并心脏畸形。

关键词：先天畸形预后危险因素脐膨出