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CN128中残留有机溶剂的顶空GC法测定

复旦学报（医学版） 2018年第4期45卷 536-539页

作者：马丽余露山浙江大学药学院药物分析教研室杭州310058

目的建立CN128原料药中8种有机溶剂残留量的测定方法。方法采用顶空GC法,色谱柱为Agilent HP-5(30 m×0.25 mm,0.25μm),柱温为程序升温:起始温度为35℃,保持6 min,以50℃/min升温至110℃,再以10℃/min升温至220℃,保持3 min;载气为氮气... 详细信息

目的建立CN128原料药中8种有机溶剂残留量的测定方法。方法采用顶空GC法,色谱柱为Agilent HP-5(30 m×0.25 mm,0.25μm),柱温为程序升温:起始温度为35℃,保持6 min,以50℃/min升温至110℃,再以10℃/min升温至220℃,保持3 min;载气为氮气,柱流速1.0mL/min;气化室温度200℃;FID检测器,检测室温度250℃。有机溶剂检测项目为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈、正己烷、正庚烷、环己烷和氯化苄。结果 8种溶剂的线性关系、精密度、准确度均达到了《中国药典》2015版中残留溶剂限量规定的测定要求。结论建立的方法能有效控制CN128原料药中乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈、正己烷、正庚烷、环己烷和氯化苄的残留量。

关键词： CN128 残留有机溶剂顶空气相色谱法

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含冰片丹参制剂对胃黏膜损伤作用的影响

中成药 2019年第12期41卷 3017-3022页

作者：任安琦贺彦婷陈美钰章蕴毅复旦大学药学院药理生化教研室

目的研究丹参制剂对胃黏膜的损伤作用。方法取Wistar大鼠随机分为正常组,丹参片低、中、高剂量组(1、3、10片/kg),丹参滴丸低、中、高剂量组(3、9、30丸/kg)、冰片组,灌胃给药,1次/d,给药4周。记录大鼠体质量,HE、TUNEL染色分别观察胃... 详细信息

目的研究丹参制剂对胃黏膜的损伤作用。方法取Wistar大鼠随机分为正常组,丹参片低、中、高剂量组(1、3、10片/kg),丹参滴丸低、中、高剂量组(3、9、30丸/kg)、冰片组,灌胃给药,1次/d,给药4周。记录大鼠体质量,HE、TUNEL染色分别观察胃组织病理形态学、细胞凋亡;MTT法检测冰片和丹参提取物对细胞增殖的影响。结果解剖镜下观察的结果表明,与对照组比较,冰片组、丹参滴丸中剂量组胃损伤数量显著增加(P<0.05);而胃病理切片检测则表明,冰片组、丹参滴丸高中剂量组损伤数量显著升高(P<0.05,P<0.01);TUNEL法结果提示冰片组损伤累及胃全层,丹参滴丸组组织损伤程度和剂量相关。体外细胞实验表明,丹参提取物和冰片单独给药时,低浓度提高细胞活性,高浓度则呈现抑制作用;两药联用药效累加。结论单独服用丹参对细胞组织无毒害作用,而含有冰片的丹参制剂会对胃黏膜造成一定程度的刺激与损伤。

关键词：复方丹参制剂冰片胃黏膜损伤细胞凋亡

N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺通过NLRP3/Caspase-1抑制巨噬细胞泡沫化及焦亡作用

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1035-1041页

作者：舒志云呼延子旭张文晴谢世顺成鸿源徐国兴李相军吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室吉林长春130021 吉林大学药学院药物化学教研室吉林长春130021

目的设计并合成了嘧啶并吲哚类衍生物N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺(BFPI),探讨其是否通过NLRP3/Caspase-1通路抑制巨噬细胞焦亡和泡沫化作用。方法以2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪和2-氨基吲哚为起始原料合成BFPI,并通过1H NMR... 详细信息

目的设计并合成了嘧啶并吲哚类衍生物N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺(BFPI),探讨其是否通过NLRP3/Caspase-1通路抑制巨噬细胞焦亡和泡沫化作用。方法以2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪和2-氨基吲哚为起始原料合成BFPI,并通过1H NMR、13 C NMR、ESI-MS对其结构进行表征。将体外培养的小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7分为空白组、模型组(PA)组和治疗组(BFPI)组,各组细胞用对应培养液处理24 h后,用MTT法检测其增殖活力,油红O染色检测细胞内脂滴形成情况,并用Western blot和RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1和MCP-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组细胞增殖活力明显下降,脂滴形成量明显增加,与模型组比较,治疗组细胞增殖活力明显增加,脂滴形成量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与空白组比较,模型组细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的mRNA和蛋白表达水平均明显增加,与模型组比较,治疗组细胞上述指标表达水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论BFPI可通过抑制巨噬细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的表达进而促进其增殖并抑制脂质吞噬能力,有助于延缓动脉粥化时巨噬细胞来源的泡沫细胞形成。

关键词： N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺 NLRP3 动脉粥样硬化巨噬细胞细胞泡沫化细胞焦亡

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在抑郁症中的研究进展

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中国新药杂志 2023年第14期32卷 1438-1445页

作者：郭馨蕾高明奇秦瑜中国医科大学药学院临床药理教研室沈阳110000

抑郁症是目前最常见的一种心理疾病,但其发病机制复杂且尚未完全明确。越来越多的证据表明神经炎症在抑郁症的发病机制中起重要作用,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor prote... 详细信息

抑郁症是目前最常见的一种心理疾病,但其发病机制复杂且尚未完全明确。越来越多的证据表明神经炎症在抑郁症的发病机制中起重要作用,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)是神经炎症的关键位点。并且NLRP3炎症小体还可以介导细胞焦亡。因此,本文通过对NLRP3炎症小体展开研究,探究其激活方式、组成、信号通路调控机制及其相关抑制剂,为抑郁症的诊疗和抗抑郁症药物的研发工作提供新的思路及依据。

关键词：抑郁症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体抑制剂神经炎症抗抑郁药物

阿魏酸对糖尿病大鼠肾脏足细胞nephrin、podocin蛋白表达的影响

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中国应用生理学杂志 2017年第6期33卷 564-567页

作者：王旭焘潘定一郭玮陈思思周斌杨钧杰齐敏友浙江工业大学药学院药理学教研室杭州310014

目的:研究阿魏酸(FA)对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤的影响,并探讨其可能的机制。方法:雄性SD大鼠尾静脉一次性注射STZ(40 mg/kg,i.v.),72 h后将血糖高于16.7 mmol/L者视为糖尿病造模成功,将其随机分为模型组、阿魏酸组,... 详细信息

目的:研究阿魏酸(FA)对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤的影响,并探讨其可能的机制。方法:雄性SD大鼠尾静脉一次性注射STZ(40 mg/kg,i.v.),72 h后将血糖高于16.7 mmol/L者视为糖尿病造模成功,将其随机分为模型组、阿魏酸组,每组10只;另取10只雄性SD大鼠作为对照组;阿魏酸组(100 mg/kg,i.g.,qd),从大鼠血糖升高第5周开始给药,连续8周。测定空腹血糖、体重、肾脏脏器系数、血清尿素氮、肌酐含量;HE染色观察肾组织病理变化;免疫组化测定肾组织nephrin、podocin蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组肾脏脏器系数增大,肾功能下降;病理学显示肾脏细胞萎缩,排列不整齐,并伴有间质增生;足细胞nephrin、podocin蛋白表达明显减少,阿魏酸组明显改善上述指标。结论:阿魏酸具有改善STZ致糖尿病大鼠肾脏功能的作用,其机制可能与上调肾脏足细胞nephrin、podocin蛋白表达有关。

关键词：阿魏酸糖尿病肾病大鼠足细胞 nephrin podocin

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脑出血的分子机制与治疗药物开发

医药导报 2023年第10期42卷 1534-1539页

作者：周悦李相军吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室长春130021

脑出血是一种原发性非外伤性脑实质出血,以脑实质出血和由于对血液成分的强烈神经炎症反应导致的继发性脑损伤为主要特征,是导致死亡和成人残疾的主要原因,发病率、致残率及致死率均较高,已严重危害社会健康安全。脑出血常用的治疗手段... 详细信息

脑出血是一种原发性非外伤性脑实质出血,以脑实质出血和由于对血液成分的强烈神经炎症反应导致的继发性脑损伤为主要特征,是导致死亡和成人残疾的主要原因,发病率、致残率及致死率均较高,已严重危害社会健康安全。脑出血常用的治疗手段包括手术治疗和药物治疗,但是由于临床上缺乏有效的治疗药物,目前针对脑出血所致各种损伤的治疗效果并不理想。近年来关于脑出血致脑损伤分子机制研究进展飞速,为研究脑出血更有效的治疗药物提供理论依据。该文主要从减少神经细胞损伤、抑制炎症反应、减少免疫损伤、抑制脑水肿及清除血肿4个方面对近年来发现参与脑出血进程的分子机制进行综述,以期为脑出血新药研究找出方向,为从分子水平为治疗脑出血提供新思路。

关键词：脑出血炎症反应分子机制

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青蒿琥酯抑制鸡胚尿囊膜血管生成作用的研究

中国药学杂志 2006年第1期41卷 22-24页

作者：王玮琴周慧君陈耀浙江大学药学院药理与毒理教研室

目的观察青蒿琥酯对新生血管生成的影响。方法采用鸡胚绒毛尿囊膜方法,检测青蒿琥酯对正常鸡胚绒毛尿囊膜微血管生成抑制作用,对肿瘤细胞诱导的鸡胚绒毛尿囊膜微血管生成的敏感性以及对MCF-7细胞、白血病K562细胞生长和浸润的影响。结... 详细信息

目的观察青蒿琥酯对新生血管生成的影响。方法采用鸡胚绒毛尿囊膜方法,检测青蒿琥酯对正常鸡胚绒毛尿囊膜微血管生成抑制作用,对肿瘤细胞诱导的鸡胚绒毛尿囊膜微血管生成的敏感性以及对MCF-7细胞、白血病K562细胞生长和浸润的影响。结果青蒿琥酯有较强的抗肿瘤细胞和浸润作用,以及抑制血管增殖作用,并且呈剂量依赖性。结论青蒿琥酯具有抑制新生血管增殖作用。

关键词：青蒿琥酯血管抑制鸡胚绒毛尿囊膜

ccd3-1改善大鼠神经病理性疼痛的作用研究

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中国临床药理学杂志 2023年第2期39卷 256-260页

作者：刘霞鲁懿冉冬芝涂钰均王琼杨俊卿重庆医科大学药学院药理学教研室重庆400016

目的观察ccd3-1对保留性坐骨神经损伤(SNI)模型所致大鼠神经病理性疼痛的效应,并初步探讨其作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组11只。分离大鼠坐骨神经分支,结扎并剪断腓总神经和胫神经... 详细信息

目的观察ccd3-1对保留性坐骨神经损伤(SNI)模型所致大鼠神经病理性疼痛的效应,并初步探讨其作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组11只。分离大鼠坐骨神经分支,结扎并剪断腓总神经和胫神经建立SNI模型。SNI术后第7天,低、中、高剂量实验组分别鞘内给予0.1,0.3和0.9μg·kg^(-1)ccd3-1;假手术组和模型组均给予等量溶剂。用机械刺激法检测各组大鼠机械痛阈值的变化,用蛋白质印迹法检测大鼠背根神经节(DRG)细胞周期素蛋白依赖性激酶5(Cdk5)、脑衰反应调节蛋白2(CRMP2)、p-CRMP2(ser522)、N型电压门控钙离子通道(CaV2.2)总蛋白及膜蛋白的表达水平,用酶联免疫吸附法检测Cdk5激酶活性、降钙素基因相关肽(CGRP)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量变化。结果中剂量实验组、模型组和假手术组给药后2 h的机械痛阈值分别为(9.43±1.33),(2.30±0.84)和(11.37±1.75)g;Cdk5激酶活性表达分别为(217.20±37.29),(317.90±41.77)和(194.90±35.46)mU·g^(-1);p-CRMP2/CRMP2蛋白相对表达水平分别为1.03±0.18,1.82±0.34和1.07±0.12;膜/总CaV2.2蛋白水平分别为0.92±0.16,1.75±0.43和0.94±0.43;IL-6含量分别为(1 040.00±130.70),(1 388.00±116.70)和(960.9±82.06)pg·g^(-1);TNF-α含量分别为(1 812.00±292.40),(2 400.00±209.40)和(1 710.00±82.48)pg·g^(-1);CGRP含量分别为(244.80±35.70),(338.30±33.11)和(241.90±26.38)pg·g^(-1)。模型组的上述指标与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);中剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 ccd3-1对SNI模型所致的大鼠神经病理性疼痛具有明显的改善效应,其机制可能与抑制Cdk5活性,下调CRMP2磷酸化,进而降低CaV2.2膜转运有关。

关键词： ccd3-1 神经病理性疼痛细胞周期素蛋白依赖性激酶5 脑衰反应调节蛋白2 N型电压门控钙离子通道

五味子、黄芪混合多糖对大鼠高脂血症的降脂作用

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食品工业科技 2020年第16期41卷 314-317,325页

作者：杨波许智莹林程程李贺孙靖辉陈建光王春梅北华大学药学院药理教研室吉林吉林132013

为了观察五味子、黄芪混合多糖(Polysaccharide from mixed Schisandra chinensis and Astragalus membranaceus,SAP)对脂代谢紊乱的调节作用及其作用机制,采用高脂饮食喂养建立大鼠(Wistar)高脂血症模型,记录SAP干预期间大鼠每周体重... 详细信息

为了观察五味子、黄芪混合多糖(Polysaccharide from mixed Schisandra chinensis and Astragalus membranaceus,SAP)对脂代谢紊乱的调节作用及其作用机制,采用高脂饮食喂养建立大鼠(Wistar)高脂血症模型,记录SAP干预期间大鼠每周体重变化。8周后检测其血清中甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,肝组织中TG、TC水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏病理学变化,Western blot法检测肝脏中胆固醇代谢相关蛋白ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、肝X受体α(Liver X receptors α,LXRα)和三磷酸结合盒转运体G1(ATP-binding cassette G1,ABCG1)的表达情况。结果表明,SAP(100 mg/kg)灌胃给药可显著降低高脂血症大鼠的体重、血清中TC、TG、LDL-C水平以及肝组织中TC、TG水平(P<0.05),显著增加血清中HDL-C水平(P<0.05),减轻肝脏组织中的脂质沉积,改善大鼠高脂血症。同时SAP显著提高了高脂血症大鼠肝脏中LXRα、ABCA1和ABCG1蛋白的表达(P<0.05)。综上所述,SAP对高脂血症大鼠有明显的调节血脂作用,且其作用机制可能与促进肝脏胆固醇代谢有关。

关键词：五味子黄芪多糖高脂血症胆固醇逆转运