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鼠尾草酸对产后抑郁小鼠模型的作用研究

中南药学 2024年第3期22卷 633-640页

作者：兰前清赵丞王小青王宇红姜德建湖南中医药大学科技创新中心&抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室长沙410000 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全评价湖南省重点实验室长沙410331

目的探讨鼠尾草酸对产后抑郁小鼠模型的治疗作用。方法选取雌性C57BL/6小鼠70只行双侧卵巢去势手术,后激素撤退模拟妊娠制备产后抑郁模型。根据糖水偏爱试验筛选50只产后抑郁模型小鼠,随机分为模型对照组,雌激素组(20μg·kg^(-1),sc),... 详细信息

目的探讨鼠尾草酸对产后抑郁小鼠模型的治疗作用。方法选取雌性C57BL/6小鼠70只行双侧卵巢去势手术,后激素撤退模拟妊娠制备产后抑郁模型。根据糖水偏爱试验筛选50只产后抑郁模型小鼠,随机分为模型对照组,雌激素组(20μg·kg^(-1),sc),鼠尾草酸低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg^(-1),ig)。另取10只雌性C57BL/6小鼠行假手术作为假手术对照组。给药组每日给药1次,连续28 d,给药体积20 mL·kg^(-1)。末次给药后进行糖水偏爱、强迫游泳及自主活动等行为学试验评价抑郁样行为,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中成纤维生长因子9(FGF9)、雌二醇(E2)及海马组织中5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量。Western blot检测小鼠海马组织中BDNF、FGF9蛋白表达。苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠海马组织CA1区组织病理改变。结果与假手术对照组比较,模型对照组小鼠行为学检测中糖水偏爱指数显著下降(P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01),小鼠运动总路程和平均速度显著减少(P<0.01)。海马组织CA1区神经元细胞散乱分布,细胞形态异常,神经元碎片化。ELISA法检测发现血清E2及海马组织中5-HT、BDNF含量显著下降,FGF9含量显著上升(P<0.05或P<0.01)。Western blot法检测发现BDNF蛋白表达下降,FGF9表达升高(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,在给予鼠尾草酸治疗后,各组小鼠糖水偏爱指数增加(P<0.01)。雌激素组及鼠尾草酸中、高剂量组小鼠游泳不动时间减少,自主活动的运动总路程和平均速度增加(P<0.05或P<0.01);海马组织神经元损伤程度减轻,细胞排列紧密,形态正常化。雌激素组血清E2水平显著升高(P<0.05),雌激素组及鼠尾草酸各剂量组海马5-HT含量均有不同程度的增加(P<0.01)。雌激素组及鼠尾草酸中、高剂量组能显著降低FGF9含量(P<0.05)。雌激素组和鼠尾草酸高剂量能显著增加BDNF含量,上调BDNF表达水平,下调FGF9表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论鼠尾草酸可显著改善产后抑郁小鼠海马神经元损伤和抑郁样行为,其作用机制可能与增加海马5-HT、BDNF含量、降低FGF9水平有关。

关键词：鼠尾草酸产后抑郁作用机制动物模型

二氧化铈纳米颗粒：生物医学应用和毒性（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第5期 361-389页

作者：付晓暄李鹏陈茜马圆圆王榕姬文轩谷家阔生博文王一州张竹红烟台大学药学院分子药理学与药物评价教育部重点实验室山东高校先进给药系统与生物技术药物协同创新中心青岛大学烟台毓璜顶医院肾内科浙江大学农业与生物技术学院作物科学研究所

二氧化铈纳米颗粒（CeO2NPs）因其在抗氧化、癌症治疗、光催化降解污染物和传感器等方面的潜在应用而成为生物医学和工业领域的热门材料。目前已经报道了气相、固相、液相以及新提出的绿色合成等多种合成CeO2NPs的方法。随着CeO2NPs的... 详细信息

二氧化铈纳米颗粒（CeO2NPs）因其在抗氧化、癌症治疗、光催化降解污染物和传感器等方面的潜在应用而成为生物医学和工业领域的热门材料。目前已经报道了气相、固相、液相以及新提出的绿色合成等多种合成CeO2NPs的方法。随着CeO2NPs的广泛应用，人们对其可能带来的健康隐患感到担忧。本文综述了近年来CeO2NPs在生物医学领域的应用研究，包括其对各种疾病（如阿尔茨海默病、缺血性中风、视网膜损伤、慢性炎症和癌症）的治疗，并讨论了CeO2NPs对人体的不同系统的毒性，如细胞毒性、遗传毒性、呼吸毒性、神经毒性和肝毒性。总之，该综述全面涵盖了CeO2NPs研究的重大发现及其探索性进展，对未来的实践发展具有重要的参考价值。

关键词：二氧化铈纳米颗粒合成方法生物医学应用程序氧化应激毒性

盐酸溴己新雾化气溶胶浓度测定及空气动力学粒径分布分析

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中国药学杂志 2022年第21期57卷 1834-1841页

作者：朱狄峰石萌洪雅雯赵剑岚钱仁云浙江大学药学院药物安全评价研究中心杭州310058

目的建立液相色谱-三重四极杆串联质谱法(LC-MS/MS)测定盐酸溴己新雾化气溶胶浓度和分析其粒径分布,并比较注射器采样法及撞击器采样法的差异。方法采用BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)分离,流动相为体积分数0.1%甲酸水和乙腈... 详细信息

目的建立液相色谱-三重四极杆串联质谱法(LC-MS/MS)测定盐酸溴己新雾化气溶胶浓度和分析其粒径分布,并比较注射器采样法及撞击器采样法的差异。方法采用BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)分离,流动相为体积分数0.1%甲酸水和乙腈,分析时长为2 min,正离子模式下多反应监测测定。同时,对液质联用方法进行了方法学验证,采用该方法对注射器采样法及撞击器采样法采样获得的雾化气溶胶样本进行浓度测定,并基于撞击器采样法计算气溶胶的空气动力学粒径分布。结果建立的方法专属性、线性、定量限、精密度、准确度、提取回收率和稳定性良好。注射器采样法下总体气溶胶平均药物浓度为17.2 mg·m^(-3),撞击器采样法下则为16.8 mg·m^(-3)。基于撞击器采样法分析得到雾化时间在5和45 min的气溶胶平均质量中值空气动力学粒径(MMAD)分别为2.21和2.24μm,几何标准偏差(GSD)分别为2.76和2.75。结论本测定方法灵敏度高,精密度好,适用于盐酸溴己新雾化气溶胶浓度测定和粒径分布分析。两种样本采集方式的浓度测定结果基本一致,结果可为吸入制剂雾化气溶胶分析提供参考。

关键词：液相色谱-串联质谱法盐酸溴己新撞击器采样法注射器采样法空气动力学粒径分布雾化气溶胶

高效液相色谱-串联质谱法分析硫酸特布他林雾化气溶胶含量及空气动力学粒径分布

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分析试验室 2023年第4期42卷 521-527页

作者：朱狄峰石萌洪雅雯赵剑岚钱仁云浙江大学药学院药物安全评价研究中心杭州310058

建立了一种高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法测定雾化吸入装置中硫酸特布他林雾化液气溶胶含量和分析空气动力学粒径分布情况的方法。确定50%甲醇水为最优提取溶剂。采用BEH C18色谱柱分离,0.1%甲酸水和乙腈为流动相进行等度洗脱,分... 详细信息

建立了一种高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法测定雾化吸入装置中硫酸特布他林雾化液气溶胶含量和分析空气动力学粒径分布情况的方法。确定50%甲醇水为最优提取溶剂。采用BEH C18色谱柱分离,0.1%甲酸水和乙腈为流动相进行等度洗脱,分析时间为2 min,正离子模式下多反应监测模式测定。采用该方法对雾化5 min和25 min气溶胶的平均药物浓度和空气动力学粒径分布进行了分析。结果显示,硫酸特布他林在0.5~600 ng/mL范围内线性关系良好(r>0.999),定量限为0.5 ng/mL;硫酸特布他林日内及日间相对标准偏差(RSD)分别为0.3%~4.5%和0.8%~4.8%。雾化气溶胶的平均提取回收率为98.5%,RSD为2.6%。抽气采集法下雾化5 min和25 min气溶胶的平均药物含量分别为15.8和15.9 mg/m^(3),总体RSD为2.5%,撞击器采集法下雾化5 min和25 min时的平均药物含量分别为16.2和16.8 mg/m^(3),平均质量中值空气动力学粒径(MMAD)分别为2.32和2.28μm。本方法用于硫酸特布他林雾化气溶胶的浓度测定和空气动力学粒径分布分析,在吸入装置中雾化5 min后药物浓度即达到均一。随着雾化时间延长,雾化装置内硫酸特布他林雾化气溶胶的空气动力学粒径分布相对稳定。

关键词：高效液相色谱-串联质谱法硫酸特布他林吸入溶液撞击器空气动力学粒径分布气溶胶

在2019冠状病毒病暴发流行期间感染并住院治疗的肾移植受者的临床特征与预后：一项中国单中心队列研究（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第6期 529-543页

作者：吕朵谢锡绍杨钦云陈芷珉刘光军彭文翰王仁定黄洪锋陈江华吴建永浙江大学医学院附属第一医院临床药学部浙江省药物临床研究与评价技术重点实验室浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心浙江省肾脏病防治技术研究重点实验室浙江大学肾脏病研究所浙江省肾脏与泌尿系统疾病临床创医学研究中心中国中医药管理局Ⅲ级实验室浙江大学医学院附属第一医院信息中心

2022年12月2019冠状病毒病（COVID-19）在中国出现短期的暴发流行，大量肾移植受者在感染COVID-19后需住院治疗。本研究回顾分析了在2022年12月16日至2023年1月31日期间感染COVID-19并在浙江大学医学院附属第一医院住院治疗的肾移植受... 详细信息

2022年12月2019冠状病毒病（COVID-19）在中国出现短期的暴发流行，大量肾移植受者在感染COVID-19后需住院治疗。本研究回顾分析了在2022年12月16日至2023年1月31日期间感染COVID-19并在浙江大学医学院附属第一医院住院治疗的肾移植受者的临床特征和预后，随访截至2023年3月31日。本研究共纳入324名患者，其中位年龄为49岁，从出现症状到入院的中位时间为13天。分别有67例（20.7%）、11例（3.4%）和148例（45.7%）患者接受了莫那匹韦、阿兹夫定和奈玛特韦/利托那韦治疗，29例（9.0%）患者接受了多种抗病毒药物治疗，48例（14.8%）接受了托珠单抗治疗，53例（16.4%）接受了巴瑞替尼治疗。其中，81例（25.0%）发生急性肾损伤（AKI）,39例（12.0%）转入ICU治疗，55例（17.0%）发生真菌感染，50例（15.4%）最终发生移植肾失功。患者的28天死亡率为9.0%，截至随访终点时共有42例（13.0%）患者死亡。多因素Cox回归分析显示合并脑血管疾病、AKI出现、白介素-6(IL-6)水平大于6.8pg/m L、每日平均糖皮质激素剂量大于50mg以及真菌感染等因素与住院患者死亡风险增加相关。结果表明，感染COVID-19后需住院治疗的肾移植受者死亡率很高。此外，服用免疫调节剂或过迟应用抗病毒药物，并不能提高患者生存率，而且大剂量的糖皮质激素使用则会增加死亡风险。

关键词： 2019冠状病毒病(COVID-19) 肾移植住院治疗死亡率

盐酸司来吉兰片在中国健康受试者中的生物等效性

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中国医院药学杂志 2024年第5期44卷 500-505页

作者：范玉茹胡伟张茜周仁鹏章钦秦慧玲沈陈林安徽医科大学药学院安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院药物临床试验研究中心安徽合肥230061

目的:研究盐酸司来吉兰片受试与参比制剂在中国健康受试者中空腹和餐后条件下的生物等效性。方法:共纳入84例健康受试者,空腹试验36例,餐后试验48例。空腹试验采用随机、开放、两序列、四周期、完全重复交叉设计,分为2组,每组18例;餐后... 详细信息

目的:研究盐酸司来吉兰片受试与参比制剂在中国健康受试者中空腹和餐后条件下的生物等效性。方法:共纳入84例健康受试者,空腹试验36例,餐后试验48例。空腹试验采用随机、开放、两序列、四周期、完全重复交叉设计,分为2组,每组18例;餐后试验采用随机、开放、三序列、三周期、部分重复交叉设计,分为3组,每组16例。每个周期分别单次口服盐酸司来吉兰片受试和参比制剂5 mg,清洗期均为14 d。按计划的采血时间点采集静脉血,采用经验证的LC-MS/MS法测定血浆中司来吉兰、去甲基司来吉兰的药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果:空腹试验受试和参比制剂司来吉兰C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为(2265±1849)和(2810±2658)pg·mL^(-1)、(1886±1831)和(1996±2102)pg·mL^(-1)·h、(1938±1860)和(2051±2133)pg·mL^(-1)·h。餐后试验受试和参比制剂司来吉兰C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为(3042±2211)和(3110±2566)pg·mL^(-1)、(4081±3363)和(4025±3215)pg·mL^(-1)·h、(4175±3448)和(4129±3307)pg·mL^(-1)·h。空腹和餐后试验中受试和参比制剂主要药动学参数的几何均值比90%CI均落在80.0%~125%。试验期共发生79例次(空腹28例次,餐后51例次)不良事件,未发生严重不良事件。结论:在空腹和餐后状态下,受试和参比制剂在健康受试者者中具有生物等效性,安全性良好。

关键词：司来吉兰药动学生物等效性临床试验

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网络毒理学在中药安全性评价中的研究现状与发展思考

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药物评价研究 2024年第1期47卷 179-190页

作者：申佰轩郭康雅郭源辉孔娇刘传鑫河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院内分泌代谢中心河南省罕见病重点实验室河南洛阳471003 北京中医药大学中药学院北京100029 浙江大学药学院药物代谢和药物分析研究所浙江杭州310058

针对现阶段的网络毒理学研究,系统梳理了网络毒理学在中药安全性研究中的方法特点,实践应用及发展现状,总结了网络毒理学的研究方法与依托工具,对网络毒理学在预测中药不良结局、毒性机制分析、有害成分预判、多学科交叉运用、组学技术... 详细信息

针对现阶段的网络毒理学研究,系统梳理了网络毒理学在中药安全性研究中的方法特点,实践应用及发展现状,总结了网络毒理学的研究方法与依托工具,对网络毒理学在预测中药不良结局、毒性机制分析、有害成分预判、多学科交叉运用、组学技术联用等方面进行分析归纳。重点关注当前网络毒理学存在的不足与短板,并提出初步的解决策略与完善方案以供同仁参考、批评和借鉴,以期为促进网络毒理学进一步发展及中药安全性评价的构建提供参考。

关键词：中药毒性机制中药安全网络毒理学不良结局预测组学技术

基于七情配伍理论的补骨脂药对配伍规律研究进展

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中国药物警戒 2024年第5期21卷 594-600页

作者：王晓艳陈小菲张辉张明亮吴娅丽杨柳青唐进法李伟霞河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南郑州450000 河南省中药临床药学中医药重点实验室河南郑州450000 河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450000

目的基于中药七情配伍理论归纳补骨脂药对配伍规律,为补骨脂临床合理应用提供依据。方法通过古籍与现代文献检索与分析,从相须相使、协同增效、相畏相杀、减毒降副,配伍禁忌三方面总结补骨脂配伍规律。结果基于七情配伍理论探析补骨... 详细信息

目的基于中药七情配伍理论归纳补骨脂药对配伍规律,为补骨脂临床合理应用提供依据。方法通过古籍与现代文献检索与分析,从相须相使、协同增效、相畏相杀、减毒降副,配伍禁忌三方面总结补骨脂配伍规律。结果基于七情配伍理论探析补骨脂药对的配伍规律,补骨脂常用相须相使药对为肉豆蔻、蛇床子、小茴香、益智仁、肉桂、吴茱萸、巴戟天、杜仲、骨碎补、仙茅,常用相畏相杀药对为胡桃仁、生地黄、五味子、赤芍,相恶、相反禁忌药对有甘草、淫羊藿。结论总结了常与补骨脂配伍的药对,为临床遣方用药提供思路。

关键词：中药七情配伍药对补骨脂增效减毒整体观念

儿童晚期心力衰竭植入式左心室辅助装置手术技术

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中华小儿外科杂志 2024年第8期45卷 686-690页

作者：范祥明应力阳刘喜旺高强林茹杨丽君舒强国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属儿童医院心脏外科杭州310057 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属儿童医院心衰/机械辅助循环科杭州310057

目的总结儿童植入式左心室辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)的手术技术经验及效果。方法回顾分析2023年2月至2024年2月浙江大学医学院附属儿童医院收治的3例晚期心力衰竭患儿临床资料,其中男1例,女2例,年龄范围在12~14岁... 详细信息

目的总结儿童植入式左心室辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)的手术技术经验及效果。方法回顾分析2023年2月至2024年2月浙江大学医学院附属儿童医院收治的3例晚期心力衰竭患儿临床资料,其中男1例,女2例,年龄范围在12~14岁,体重30.0~38.0 kg。对LVAD植入手术的技术要点进行总结:连接LVAD泵,测试LVAD泵,制作线缆隧道,心内畸形修复,定位和缝合顶环,打孔刀取芯,泵头插入,人工血管吻合,启动血泵,血流动力学调整及止血关胸。结果3例患儿均在体外循环下顺利完成LVAD植入术+三尖瓣环缩术,术后第1天撤离呼吸机,直接口服华法林抗凝,术后7~9 d停用血管活性药物,并于术后30 d左右痊愈出院。出院随访LVAD运行良好,泵速分布为2400~2550转/min及流量为1.91~2.63 L/min,左右心功能匹配,室间隔居中略右。其中2例术后半年已重返校园,生活自理,1例在家休养。结论植入式LVAD是治疗儿童晚期心力衰竭安全有效的方法。不同于成人患者,在LVAD的选择及具体植入技术方面需要更多的考量。

关键词：心力衰竭心脏辅助装置心肌疾病左心室儿童