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TRAIL耐药产生的机制及逆转耐药的最新策略

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中国细胞生物学学报 2012年第11期34卷 1175-1181页

作者：陆佳燕杨远勤周立王毅刚浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所杭州310018

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing li-gand,TRAIL)是唯一能诱导癌细胞凋亡而对机体正常组织无明显损伤的内源性细胞因子,因而被认为是一种极具前景的抗癌药物。然而目前研究发现,许多恶... 详细信息

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing li-gand,TRAIL)是唯一能诱导癌细胞凋亡而对机体正常组织无明显损伤的内源性细胞因子,因而被认为是一种极具前景的抗癌药物。然而目前研究发现,许多恶性肿瘤细胞对TRAIL具有耐药性,使TRAIL在临床应用中遭遇瓶颈。越来越多的证据表明,一些关键信号通路可能与TRAIL耐药有关,且利用靶向基因治疗策略以及借助某些天然药物或小分子抑制剂能够部分恢复癌细胞对TRAIL的敏感性。该文主要描述了肿瘤细胞对TRAIL的耐药机制,并对如何有效克服和逆转TRAIL耐药的策略作了简要概括。

关键词： TRAIL 耐药性信号通路逆转

oleosin-rhFGF9融合蛋白的红花表达及其毛发再生、创伤修复研究

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中国中药杂志 2018年第13期43卷 2758-2763页

作者：蔡静波厉雯清温瑞成姜潮李校堃李海燕吉林农业大学生物反应器与药物开发教育部工程研究中心吉林长春130118 温州医科大学药学院浙江温州325035 温州大学生命与环境科学学院浙江温州325035

利用红花表达成纤维细胞生长因子9（fibroblast growth factor 9,FGF9）重组融合蛋白,研究其对毛发生长及创伤修复的作用,为红花作为植物反应器提供基础并对FGF9融合蛋白毛发及创伤商业化应用奠定基础。通过冻融法将鉴定的p OTBar-oleos... 详细信息

利用红花表达成纤维细胞生长因子9（fibroblast growth factor 9,FGF9）重组融合蛋白,研究其对毛发生长及创伤修复的作用,为红花作为植物反应器提供基础并对FGF9融合蛋白毛发及创伤商业化应用奠定基础。通过冻融法将鉴定的p OTBar-oleosin-rhFGF9质粒转入农杆菌EHA105中,农杆菌介导法将oleosin-rhFGF9基因转入红花子叶中,经红花组织培养、Basta筛选获得转基因再生苗,嫁接法,PCR试验验证,扩繁,获得转基因T3红花种子。Western blot法分析及ELISA定量融合蛋白含量为0.09%。在质量浓度为60μg·L-1时,转基因红花油体促NIH/3T3细胞增殖较好,且有一定剂量依赖性。C57BL/6小鼠60只,分别建立脱发模型和创伤模型,分别为空白组（PBS或生理盐水）、阴性组（野生型红花种子油体,60 g·L-1）、阳性组（FGF9,0.054 g·L-1）、低剂量组（转基因红花油体,10 g·L-1）和高剂量组（转基因红花油体,60 g·L-1）,隔天涂抹1次,每次100μL,15 d后取皮,固定包埋进行组织学分析。小鼠毛发实验结果表明各组小鼠毛发长势良好,其中高剂量组小鼠毛发浓密,再生毛发数均较阳性组有显著效果;创伤实验愈合明显,阳性组、高剂量组、低剂量组愈合效果较空白组均显著,且在第5天,高剂量组愈合效果显著优于阳性组。该实验成功转化红花,获得了oleosin-rhFGF9融合蛋白表达的T3转基因红花,其具有促进毛发再生和创伤修复的作用。

关键词：成纤维细胞生长因子9 红花毛发创伤

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植物源活性成分降血糖作用及其机理研究进展

食品科学 2021年第21期42卷 322-330页

作者：金斐朱丽云高永生赵前徐晓晖娄成楠中国计量大学生命科学学院浙江杭州310018 中国计量大学现代科技学院芳香工程技术研发中心浙江杭州310018 安徽汉芳生物科技有限公司安徽淮北235000

糖尿病是以高血糖为主要特征的一种代谢性疾病,控制并降低血糖是治疗糖尿病的有效途径,研究与开发优于传统药物的天然植物源活性成分,探讨其降血糖作用及机理,对糖尿病的预防与治疗意义重大。本文分析了目前常用降血糖中成药的成分和作... 详细信息

糖尿病是以高血糖为主要特征的一种代谢性疾病,控制并降低血糖是治疗糖尿病的有效途径,研究与开发优于传统药物的天然植物源活性成分,探讨其降血糖作用及机理,对糖尿病的预防与治疗意义重大。本文分析了目前常用降血糖中成药的成分和作用效果,围绕非挥发性和挥发性两类植物源降血糖活性物质,主要从实验模型、降血糖作用与机理3个方面对多糖、皂苷、多酚、生物碱等非挥发性活性物质和植物精油、部分单体成分等挥发性活性物质进行了阐述,为植物源降血糖活性成分在糖尿病防御方面的进一步研究、开发和应用提供理论依据。

关键词：植物提取物非挥发性物质挥发性物质降血糖作用机理

重组人角质细胞生长因子-2对实验秃毛大鼠的毛发再生作用

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中国药理学通报 2012年第12期28卷 1741-1746页

作者：王泽黄鹏煌赵海洋李海燕田海山李校堃吉林农业大学生物反应器与药物开发教育部工程研究中心温州医学院药学院吉林农业大学生命科学学院浙江格鲁斯特生物科技有限公司

目的建立实验秃毛大鼠模型,研究重组人角质细胞生长因子-2(recombinant human keratinocyte growth factor-2,rhKGF-2)对实验秃毛大鼠的毛发再生作用。方法对大鼠背部以脱毛膏拔毛,随机分为7个组,即正常对照组、5%米诺地尔组、aFGF组、r... 详细信息

目的建立实验秃毛大鼠模型,研究重组人角质细胞生长因子-2(recombinant human keratinocyte growth factor-2,rhKGF-2)对实验秃毛大鼠的毛发再生作用。方法对大鼠背部以脱毛膏拔毛,随机分为7个组,即正常对照组、5%米诺地尔组、aFGF组、rhKGF2高、中、低剂量组、0.9%生理盐水组。造模次日皮肤涂抹给药,以给药第1、5、9、14天为观察时间点,记录实验大鼠的体重、实验区毛长、实验区毛发生长状况。于第14天处死实验大鼠,取实验区皮肤进行组织病理学检查。结果体重方面:在第1、5、9、14天,与正常对照组相比,各组差异无显著性(P>0.05);毛长方面:与0.9%生理盐水组相比,在第5、9天,rhKGF2高、中剂量组存在显著性差异(P<0.05,P<0.01)。在第14天,高、中、低剂量组差异有显著性(P<0.05,P<0.01,P<0.05);毛重方面:在第14天,与0.9%生理盐水组相比,各组(正常对照组除外)差异有显著性(P<0.01);病理检查结果显示:rhKGF2具有促进实验秃毛大鼠毛囊新生与成熟的作用。结论 rh-KGF2具有促进实验秃毛大鼠毛发再生的作用。rhKGF2具有很好的临床应用前景。

关键词：重组人角质细胞生长因子-2 秃毛大鼠毛发再生作用毛囊临床应用

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类器官及其应用的研究进展

生物化学与生物物理进展 2019年第8期46卷 737-750页

作者：李甜瑞赵瑞波张权孔祥东浙江理工大学材料与纺织学院杭州310018 浙江-毛里求斯生物医用材料与组织工程联合研究中心杭州310018 浙江理工大学生命科学与医药学院杭州310018

类器官弥补了传统研究中细胞简单模型与动物复杂模型的不足,为生命体关键功能研究提供了重要实验基础,已成为当前研究热点,并在疾病机理研究、药物筛选、再生医学、生物材料评价等方面具有重大理论意义和应用前景.本文对近10年类器官研... 详细信息

类器官弥补了传统研究中细胞简单模型与动物复杂模型的不足,为生命体关键功能研究提供了重要实验基础,已成为当前研究热点,并在疾病机理研究、药物筛选、再生医学、生物材料评价等方面具有重大理论意义和应用前景.本文对近10年类器官研究进行了综述,阐述出类器官研究的发展历程和研究现状,重点综述了类器官的主要研究领域,并解析类器官研究中存在的关键科学问题,为类器官在生物医药、再生医学和疾病精准治疗领域的研究和应用提供新思路.

关键词：类器官药物筛选再生医学血管化生物材料

黄连总生物碱与小檗碱对嗜水气单胞菌细胞膜损伤机制的研究

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中国中药杂志 2015年第9期40卷 1787-1792页

作者：薛东芳邹宗尧陈彪王燕枝吴昊叶小利李学刚西南大学生命科学学院重庆400715 重庆药物过程与质量控制工程技术研究中心重庆400716 西南大学药学院重庆400716

为探索黄连总生物碱及小檗碱对嗜水气单胞菌的抑菌活性及作用机制,测定了黄连总生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌的最小抑菌浓度、膜通透性、膜流动性、膜蛋白构象及毒力因子的影响。结果显示,黄连总生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌均有抑菌... 详细信息

为探索黄连总生物碱及小檗碱对嗜水气单胞菌的抑菌活性及作用机制,测定了黄连总生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌的最小抑菌浓度、膜通透性、膜流动性、膜蛋白构象及毒力因子的影响。结果显示,黄连总生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌均有抑菌活性,其最小抑菌浓度分别为62.5,125 mg·L-1。黄连总生物碱和小檗碱能增加膜脂流动性,改变膜蛋白构象,并使菌体膜通透性分别增加24.52%,19.66%。此外,黄连总生物碱和小檗碱显著性地抑制菌体外毒素的溶血活性及aer A和hly A mRNA的表达(P毒素的分泌量和Lpx C mRNA的表达(P生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌的抑菌作用可能与细胞膜损伤有关,通过改变膜脂流动性和膜蛋白构象使菌体膜通透性增加从而抑制了细菌生长;同时降低了细菌的毒力因子的分泌,使得菌体的致病性降低。

关键词：黄连生物碱嗜水气单胞菌抑菌机制

河鲀毒素——一种具有缓解癌性疼痛潜力的药物

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生物化学与生物物理进展 2023年第7期50卷 1584-1596页

作者：张梦倩储智勇钱晓明王梓涵刘德祥龙程广州市番禺区中心医院华南师范大学-番禺区中心医院基础与转化医学联合实验室广州511400 华南师范大学生命科学学院广州510631 中洋生物科技(上海)股份有限公司上海200002 徐州医科大学生命科学学院徐州221004

河鲀毒素(tetrodotoxin,TTX)是一种剧毒的生物碱类天然神经毒素,具有选择性阻断钠离子通道作用。人体摄入TTX后会产生致命影响,对人类的致死剂量范围1.5~2.0 mg(血药浓度9μg/L)。但以远低于其半数致死量(LD50)给患者施用TTX时,却可以... 详细信息

河鲀毒素(tetrodotoxin,TTX)是一种剧毒的生物碱类天然神经毒素,具有选择性阻断钠离子通道作用。人体摄入TTX后会产生致命影响,对人类的致死剂量范围1.5~2.0 mg(血药浓度9μg/L)。但以远低于其半数致死量(LD50)给患者施用TTX时,却可以治疗多种疾病,包括海洛因和可卡因戒断症状、脊髓损伤、脑外伤、肿瘤、神经性疼痛和内脏疼痛等。研究人员经过几十年不懈地探索,在TTX应用于生物医学领域,尤其是治疗癌症相关疼痛方面取得可喜进展,本文着重介绍TTX作为缓解癌性疼痛药物的临床开发、作用的有效性和安全性等最新结果,展示TTX缓解癌性疼痛的前景。

关键词：河鲀毒素电压门控钠通道癌性疼痛

人成纤维细胞生长因子21基因的克隆及在毕赤酵母中的表达

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吉林大学学报（医学版） 2010年第4期36卷 644-650,F0002页

作者：邵明龙赵宏鑫杨苹万晓珊孔祥鑫王会岩李校堃吉林农业大学生物反应器与药物开发教育部工程研究中心吉林长春130118 吉林农业大学生命科学学院吉林长春130118 温州医学院药学院浙江温州325035

目的:以毕赤酵母(Pichia pastoris)GS115和SMD1168为宿主菌表达人源成纤维细胞生长因子21(hFGF21),为开发治疗糖尿病药物提供一定的实验基础。方法:根据毕赤酵母基因偏爱密码子和hFGF21氨基酸序列,设计多条寡核苷酸引物。利用融合PCR方... 详细信息

目的:以毕赤酵母(Pichia pastoris)GS115和SMD1168为宿主菌表达人源成纤维细胞生长因子21(hFGF21),为开发治疗糖尿病药物提供一定的实验基础。方法:根据毕赤酵母基因偏爱密码子和hFGF21氨基酸序列,设计多条寡核苷酸引物。利用融合PCR方法获得人工合成的成纤维细胞生长因子21(FGF21)基因,定向克隆到质粒pPIC9K中,电转化Pichia pastorisGS115和SMD1168。MD、MM平板筛选表型Mut+,YPD/G418平板进一步筛选高拷贝转化子。甲醇诱导表达,硫酸铵沉淀、分子筛、离子交换方法纯化目的蛋白。结果:PCR扩增出约569bp的特异性片段,测序分析正确;诱导表达上清经SDS-PAGE和Western blotting分析表明:FGF21在宿主菌GS115中不表达,而在SMD1168表达上清中出现相对分子质量为20000的特异性条带,且与抗FGF21抗体产生特异性反应,阴性对照在该处无特异性带,证明hFGF21蛋白在SMD1168菌株中成功分泌表达。结论:成功克隆FGF21基因,并在Picha pastorisSMD1168中获得表达。

关键词：人成纤维生长因子21 毕赤酵母 pPIC9K 基因克隆

重组人酸性成纤维细胞生长因子脂质体的制备及其物理稳定性评价

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吉林大学学报（医学版） 2012年第5期38卷 932-936页

作者：滕跃田海山张睿焦悦李校堃吉林农业大学生物反应器与药物开发教育部工程研究中心吉林长春130118 吉林农业大学生命科学学院吉林长春130118 温州医学院浙江温州325035

目的:确立重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)脂质体制备的最佳处方及工艺条件,研究其理化性质。方法:采用冻干再水化法,以磷脂与胆固醇质量之比、缓冲溶液pH值和均质时间为单因素,每个因素选取三水平进行实验,以药物包封率、物理稳... 详细信息

目的:确立重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)脂质体制备的最佳处方及工艺条件,研究其理化性质。方法:采用冻干再水化法,以磷脂与胆固醇质量之比、缓冲溶液pH值和均质时间为单因素,每个因素选取三水平进行实验,以药物包封率、物理稳定性和生物活性作为评价指标,确立优化脂质体制备的最佳处方及工艺条件。结果:采用最佳处方工艺条件,即磷脂与胆固醇的比例为20∶1,磷酸盐缓冲液pH值为6.5,高压均质时间为20min制备的rhaFGF脂质体,经测定其包封率(En)达81.79%±2.51%,物理稳定性参数(KE)为1.050%±0.342%,生物学活性为(6.521 0±0.617 1)×105 ***-1,粒子大小较均匀,粒径大多分布在100nm左右。结论:通过优化工艺条件制备的rhaFGF脂质体包封率高,在4℃保存条件下,渗漏率低且具有很好的物理稳定性及生物学活性。

关键词：重组人酸性成纤维细胞生长因子脂质体包封率渗漏率