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肺结核患者与人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病合并肺结核患者分枝杆菌药敏结果分析

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肺结核患者与人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病合并肺结核患者分枝杆...

Glypican-3结构、生物学功能及其肝细胞癌靶向治疗研究进展

纪念中国微生物学会临床微生物学专业委员会成立五周年-第五届中国临床微生物学大会暨台湾海峡两岸微生物学与免疫学论坛

作者：李同心王静钟敏刘敏黄忠民廖传玉周刚陈天刚丁显平四川大学生命科学学院遗传医学研究所特色生物资源研究与利用川渝共建重点实验室重庆市公共卫生医疗救治中心检验科重庆市公共卫生医疗救治中心结核重点实验室重庆市公共卫生医疗救治中心感染二科重庆市公共卫生医疗救治中心病案室

目的回顾性分析肺结核患者与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/艾滋病(AIDS)合并肺结核患者的分枝杆菌药敏和菌株鉴定结果,期望为HIV感染/AIDS合并肺结核患者早期有效抗结核治疗提供数据参考。方法搜集重庆市公共卫生医疗救治中心结核科和感染... 详细信息

目的回顾性分析肺结核患者与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/艾滋病(AIDS)合并肺结核患者的分枝杆菌药敏和菌株鉴定结果,期望为HIV感染/AIDS合并肺结核患者早期有效抗结核治疗提供数据参考。方法搜集重庆市公共卫生医疗救治中心结核科和感染科2013年1月1日至2013年12月31日期间有痰培养分枝杆菌药敏试验记录的1708例肺结核患者(不含非结核分枝杆菌的患者64例)和106例HIV感染/AIDS合并肺结核患者临床资料,其中肺结核患者男1094例,女614例:初治患者963例,复治患者745例,HIV感染/AIDS合并肺结核患者男84例,女22例;初治患者78例,复治患者28例,统计脑脊液药敏试验(包括链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、氧氟沙星、阿米卡星、卷曲霉素共7种药物)和菌株鉴定的结果,分析耐药特征,及影响耐药的相关因素,采用卡方检验,以P药物均耐药;结核分枝杆菌复合群1708例,占96.4%(1708/1772),其中1037例对7种抗结核药物有不同程度的耐药,总耐药率为60.7%(1037/1708),其余671例均敏感。MDR-TB占35.5%(607/1708);XDR-TB占9.9%(169/1708)。(2)HIV感染/AIDS合并肺结核患者药敏试验与菌株鉴定结果:结核分枝杆菌复合群106例,占100%(106/106),其中24例对7种抗结核药物有不同程度的耐药,总耐药率为22.6%(24/106),其余82例均敏感。MDR-TB占7.5%(8/106);无XDR-TB患者。(3)7种抗结核药物耐药顺位排名:肺结核患者INH[50.2%(858/1708)]>RFP[46.5%(794/1708)]>Sm[41.2%(704/1708)]>EMB[36.2%(618/1708)]>Ofx[27.1%(463/1708)]>Am[13.9%(237/1708)]>Cm[12.4%(212/1708)]。HIV感染/AIDS合并肺结核患者INH[15.1%(16/106)]>Sm[11.3%(12/106)]>RFP[7.5%(8/106)]>Ofx[5.7%(6/106)]>Cm[3.8%(4/106)]>EMB[1.9%(2/106)]>Am[0(0/106)]。(4)两组患者总耐药率[肺结核组60.7%(1037/1708)、HIV感染/AIDS合并肺结核组22.6%(24/106)]差异有显著统计学意义(x 2=59.59,P0.05)。结论HIV感染/AIDS合并肺结核患者耐药趋势远低于肺结核患者,HIV感染合并肺结核组耐药率与AIDS合并肺结核组大体一致。

关键词：肺结核人类免疫缺陷病毒获得性免疫缺陷综合症结核分枝杆菌药物敏感性试验

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生命科学 2021年第1期33卷 77-86页

作者：江舒雅陈春付静陈啸飞海军军医大学基础医学院上海200433 上海交通大学附属第九人民医院药剂科上海201999 海军军医大学附属东方肝胆外科医院生物信号转导研究中心上海200438 海军军医大学药学院上海200433

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,但现有治疗方法效果均不甚理想。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 (glypican-3, GPC3)是肝癌诊断的特异性生物标志物,也是HCC靶向治疗的潜在靶标。近年来,针对GPC3蛋白的靶向治疗... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,但现有治疗方法效果均不甚理想。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 (glypican-3, GPC3)是肝癌诊断的特异性生物标志物,也是HCC靶向治疗的潜在靶标。近年来,针对GPC3蛋白的靶向治疗包括抗体、抗体-药物偶联物(ADC)、免疫毒素、肿瘤疫苗、靶向肽、嵌合抗原受体、基因治疗等,并且以其为靶点进行了大量药物的研发和细胞治疗研究,其中有一些已经进入了临床试验,如GPC3人源化单克隆抗体GC33、GPC3多肽疫苗、以GPC3为靶点的嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)等。可见,基于GPC3的HCC靶向治疗已经成为目前的研究热点。该文将从GPC3的分子结构、生物学功能及靶向GPC3的HCC治疗方法三个方面进行综述,以期为GPC3的功能研究与靶向HCC的治疗药物和策略研究提供思路。

关键词：磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 肝细胞癌靶向治疗

团头鲂养殖池塘维氏气单胞菌的致病性耐药性及在不同生态位间的差异

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江苏农业科学 2012年第5期40卷 192-196页

作者：周光谢骏周群兰习丙文徐跑上海海洋大学水产与生命学院上海201306 中国水产科学研究院淡水渔业研究中心/农业部淡水渔业与种质资源利用重点实验室江苏无锡214081

从江苏省常州市团头鲂养殖池塘鱼体内、外环境(内环境包括鱼体肠道、体表黏液、鳃、腹腔、肝脏、肾脏等,外环境包括水体、底泥、浮游生物等)分离鉴定了56株维氏气单胞菌(Aeromonas veronii),分析56株维氏气单胞菌的致病性、毒力基因及... 详细信息

从江苏省常州市团头鲂养殖池塘鱼体内、外环境(内环境包括鱼体肠道、体表黏液、鳃、腹腔、肝脏、肾脏等,外环境包括水体、底泥、浮游生物等)分离鉴定了56株维氏气单胞菌(Aeromonas veronii),分析56株维氏气单胞菌的致病性、毒力基因及耐药性,并比较了不同生态位间的差异。结果表明:(1)维氏气单胞菌具有一定的致病性,56株维氏气单胞菌中使团头鲂的48 h死亡率在40%以上的菌株有26株,为团头鲂细菌性出血病的病原菌之一。(2)细胞兴奋性肠毒素基因alt、溶血素基因hly的检出率分别为26.8%、48.2%,具有2种毒力基因的菌株占19.6%;(alt+、hly+)、(alt+、hly-)、(alt-、hly+)、(alt-、hly-)4种毒力基因菌株型48 h致死率分别为41.8%、35%、32.3%、29.2%,表明死亡率与这2种毒力基因可能存在一定的正相关性。(3)维氏气单胞菌对大多数抗生素耐药,对氨苄西林完全耐药,对复方新诺明、诺氟沙星、洛美沙星的耐药率也分别高达94.6%、94.6%、91.1%,只对多黏菌素、庆大霉素较为敏感,敏感率分别为64.3%、48.2%。(4)不同生态位菌株的毒力基因比较结果显示,鱼体上菌株2种毒力基因的携带率(alt 30.4%、hly 47.8%)大于外界环境毒力基因的携带率(alt 10%、hly 40%);不同生态位菌株的抗药性呈现出一个特点,即鱼体上分离到的菌株耐药率(67.2%)要明显大于外环境中菌株对药物的耐药率(40%)。

关键词：维氏气单胞菌毒力基因致病性药敏生态位

RAW 264.7细胞炎症模型优化及异喹啉类生物碱抗炎活性研究

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现代药物与临床 2020年第12期35卷 2293-2299页

作者：孔祥鹏陈志从夏英杰董婷霞詹华强香港科技大学深圳研究院深圳市可食用及药用资源研究重点实验室广东深圳518057 山西中医药大学中药与食品工程学院王世民国医大师工作室山西晋中030619 香港科技大学生命科学部暨中药研发中心香港

目的对RAW 264.7细胞炎症模型进行优化,并考察异喹啉类生物碱的抗炎活性。方法采用内毒素脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞炎症反应,以细胞上清液中炎症因子分泌水平为指标,优化LPS诱导浓度、时间及阳性药地塞米松(DEX)孵育时间,并考察异喹... 详细信息

目的对RAW 264.7细胞炎症模型进行优化,并考察异喹啉类生物碱的抗炎活性。方法采用内毒素脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞炎症反应,以细胞上清液中炎症因子分泌水平为指标,优化LPS诱导浓度、时间及阳性药地塞米松(DEX)孵育时间,并考察异喹啉类生物碱的抗炎活性。结果RAW 264.7细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌水平随LPS诱导浓度、时间增加而升高,但当LPS质量浓度超过100 ng/mL、诱导时间超过12 h后,TNF-α分泌水平趋于平缓;LPS为20 ng/mL、诱导12 h的TNF-α分泌水平明显升高。DEX对TNF-α分泌抑制作用随孵育时间延长而增强,但孵育4 h后,TNF-α分泌抑制作用趋于平缓。异喹啉类生物碱呈现不同程度TNF-α分泌抑制作用,其抑制活性与其季胺型母核结构及R基团烷氧基取代等密切相关。结论LPS为20 ng/mL、诱导12 h能较好诱导RAW 264.7细胞炎症反应;异喹啉类生物碱的TNF-α分泌抑制作用与其季胺型母核结构、R基团取代等密切相关。

关键词： RAW 264.7细胞炎症模型异喹啉类生物碱抗炎活性肿瘤坏死因子-α

太平洋杆菌对铜绿假单胞菌毒力因子的抑制作用

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发酵科技通讯 2017年第1期46卷 25-29页

作者：陈小春严银春张甲生朱金鑫章华伟王鸿浙江工业大学药学院浙江杭州310014 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心浙江杭州310014

为了研究太平洋杆菌XC22919(Oceanobacillus ***22919)对野生型铜绿假单胞菌PAO1(Pseudomonas aeruginosa,PAO1)群体感应(Quorum sensing,QS)系统控制的相关毒素的抑制作用以及抑制效果.以PAO1为检测菌株,在不影响其生长的浓度下,通过吸光度法检测XC22919发酵粗提物对野生型铜绿假单胞菌毒素的抑制率.结果显示:太平洋杆菌XC22919在不影响PAO1生长的浓度下,对其绿脓素、弹性蛋白酶、蛋白水解酶、生物体膜的最高抑制率分别为31%,30%,18%和15%.表明太平洋杆菌XC22919发酵液粗提物可以抑制PAO1相关毒素的分泌,具有很好的筛选群体感应抑制剂的潜力,该结果有助于推动新型抗菌药物的研究.

关键词：太平洋杆菌群体感应抑制剂铜绿假单胞菌毒素

遗传性耳聋致病基因的鉴定、分子流行病学及临床应用研究

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遗传性耳聋致病基因的鉴定、分子流行病学及临床应用研究

鼻黏膜复合佐剂LTB-Rg1在小鼠体内对猪繁殖与呼吸综合征病毒灭活疫苗的增强作用及其生物安全性评价

中国遗传学会第八次代表大会暨学术讨论会

作者：袁慧军戴朴陈静程静杨淑芝孙勍孙悍军韩冰王幼勤龙墨陶然冯国鄞翟所强刘学忠杨伟炎韩东一贺林解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科解放军总医院耳鼻咽喉研究所武警总医院耳鼻咽喉头颈外科贵州省人民医院听力中心中国聋儿康复研究中心上海交通大学Bio-X命科学研究中心上海交通大学Bio-X生命科学研究中心美国迈阿密大学医学院耳科研究所

耳聋具有高度的遗传异质性,迄今已发现70多个基因的突变可引起非综合征型耳和综合征型耳聋。本研究团队在过去的十二年中在国家"863"高科技项目及国家自然科学基金的资助下,系统开展了聋病遗传资源的收集保存和聋病分子遗传机制和分子... 详细信息

耳聋具有高度的遗传异质性,迄今已发现70多个基因的突变可引起非综合征型耳和综合征型耳聋。本研究团队在过去的十二年中在国家"863"高科技项目及国家自然科学基金的资助下,系统开展了聋病遗传资源的收集保存和聋病分子遗传机制和分子流行病学研究, 深入甘肃、河北、河南、黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、陕西、山东、山西、安徽、广东、江苏、江西、浙江、云南、贵州、新疆、西藏等全国28个省市自治区,系统地收集了涵盖各种耳聋遗传方式的大小家系357个,散发耳聋病例4378例。已建成目前国内最大的聋病遗传资源中心,建立了完整的遗传性耳聋遗传资源收集和保存网络。应用全基因组扫描连锁分析定位了四个 DFNA 耳聋基因位点和两个 X-连锁耳聋家系,明确了致病基因突变(DFNA5,COCH, MY07A 和 EYA4),揭示了 DFNA5和 COCH 罕见的分子致病机制和临床表现。发现了一个与 X- 连锁耳聋相关的新的基因,相关的功能研究正在进行中。2004年本研究团队启动了全国性的耳聋分子流行病学调查,通过 GJB2、SLC26A 常见突变和线粒体基因 A1555G 突变的筛查,发现各地区均具有明显的频率差异,总体上南方人群发病率高于北方人群发病率,发现了 SLC26A4基因突变在中国前庭水管扩大综合征人群中的高发现象,建立了症状前基因检测方法,发现了47个国内外未报道的新突变,绘制了详细的 SLC26A4基因突变图谱,这项研究对于发现耳聋的遗传学规律和进行常规的临床基因诊断具有重要的指导意义。本研究团队和博奥生物有限公司已经初步建立了可对11个最常见耳聋基因突变位点进行检测的基因芯片技术,经515例验证。芯片检测结果和测序结果完全吻合,初步解决了核基因组突变检测芯片的设计难题,结合我们已经获得的全国大部分地区的聋病分子流行病学数据,我们所设计11 位点耳聋常见突变芯片可以覆盖中国重度耳聋群体中98%GJB2,80%SLC26A4,以及90%线粒体相关药物性耳聋患者。本研究团队自主研制了《母系遗传性耳聋线粒体基因 A1555G 突变检测试剂盒》,经国家生物医学中心鉴定验证检测准确率达到100%。本试剂盒已于2006年获得国家发明专利授权,并获得军队新制剂批号,正在中请国家药监局批号和进行产业化进程。正在发展的 PDS 诊断试剂盒可以对90%的大前庭水管综合征可做出明确的诊断,此类试剂盒的研制和应用将在全国范围内推广针对大前庭水管综合征这一特殊耳聋高发群体的基因诊断。通过对已完成的5000多例耳聋基因诊断研究结果的总结提示,现阶段约四分之一的新生聋儿在产前可以得到明确的基因诊断,耳聋基因诊断在耳聋出生缺陷的预防上大有可为。

关键词：耳聋基因定位突变分析基因诊断分子流行病学基因芯片

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浙江大学学报（农业与生命科学版） 2022年第3期48卷 383-392页

作者：苏菲薛银徐丽华李军星余斌袁秀芳浙江省农业科学院畜牧兽医研究所杭州310021 浙江省动物疫病预防控制中心杭州310018

为探究重组大肠埃希菌不耐热肠毒素B亚单位(B subunit of heat-labile enterotoxin,LTB)和人参皂苷Rg1联合滴鼻免疫小鼠的佐剂效果并评估其生物安全性,本研究分别将生理盐水,猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respirato... 详细信息

为探究重组大肠埃希菌不耐热肠毒素B亚单位(B subunit of heat-labile enterotoxin,LTB)和人参皂苷Rg1联合滴鼻免疫小鼠的佐剂效果并评估其生物安全性,本研究分别将生理盐水,猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)灭活疫苗,PRRSV灭活疫苗混合LTB或Rg1或LTB-Rg1滴鼻免疫小鼠,共免疫3次。利用酶联免疫吸附测定检测小鼠血清和支气管肺泡黏液中的免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)抗体水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测小鼠脾脏和肺脏中细胞因子mRNA转录水平;定期监测小鼠的体质量变化和血清生化指标。结果显示:与单独PRRSV疫苗组相比,LTB-Rg1/PRRSV组能够在血清和呼吸道黏膜表面迅速产生高水平的IgM、IgG和IgA抗体,并有效延长抗体的作用时间;显著上调Th1、Th2型细胞因子的转录水平;对小鼠的体质量增长和肝肾功能均无明显影响。综上所述,LTB-Rg1是一种比较安全且极具潜力的鼻黏膜免疫佐剂,值得深入研究。

关键词： LTB-Rg1 猪繁殖与呼吸综合征病毒鼻黏膜复合佐剂

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基于双向GRU和CNN的药物相互作用关系抽取

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陕西师范大学学报（自然科学版） 2020年第6期48卷 108-113页

作者：龚乐君刘晓林高志宏李华康南京邮电大学计算机学院、软件学院、网络空间安全学院江苏南京210023 江苏大数据安全与智能处理重点实验室江苏南京210023 浙江省智慧医疗工程技术研究中心浙江温州325035 自然资源部城市国土资源监测与仿真重点实验室广东深圳518034 苏州派维斯信息科技有限公司江苏苏州215011

不同药物由于药效动力学和药代动力学的差异可能会产生不可预知的副作用,甚至威胁患者的生命安全。在信息技术飞速发展及指数级生物医学文献增加的背景下,从文本中提取药物相互作用成为可能,为此本文提出一种基于双向门控循环单元(GRU)... 详细信息

不同药物由于药效动力学和药代动力学的差异可能会产生不可预知的副作用,甚至威胁患者的生命安全。在信息技术飞速发展及指数级生物医学文献增加的背景下,从文本中提取药物相互作用成为可能,为此本文提出一种基于双向门控循环单元(GRU)和卷积神经网络(CNN)相融合的双层药物关系抽取模型,使用DDIExtraction2013作为数据集进行多组实验评估,实验结果获得最高75%的综合测评率;与其他方法相比较,基于双向GRU和CNN的双层模型可以有效地抽取文本中的药物相互作用关系。

关键词：药物相互作用生物医学关系抽取药物关系抽取门控循环单元卷积神经网络

白梅花油/白藜芦醇纳米乳黑素细胞摄取及美白功效研究

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中国化妆品 2022年第12期 86-91页

作者：何梦蝶陈家铃罗丹陈丹洪延涵刘卫浙江英树生物科技有限公司武汉百思凯瑞生物科技有限公司华中科技大学国家纳米药物工程技术研究中心华中科技大学生命科学与技术学院

研究白梅花油/白藜芦醇纳米乳(双白纳米乳)的黑素细胞摄取和美白功效。采用流式细胞仪,研究小鼠黑色素瘤细胞(B16F10)对双白纳米乳的摄取行为。采用体外细胞模型和3D黑素皮肤模型,评价双白纳米乳的细胞和皮肤组织模型美白功效。结果表明... 详细信息

研究白梅花油/白藜芦醇纳米乳(双白纳米乳)的黑素细胞摄取和美白功效。采用流式细胞仪,研究小鼠黑色素瘤细胞(B16F10)对双白纳米乳的摄取行为。采用体外细胞模型和3D黑素皮肤模型,评价双白纳米乳的细胞和皮肤组织模型美白功效。结果表明,双白纳米乳可显著提高B16F10细胞的摄取,显著抑制酪氨酸酶活性、减少黑色素生成及增强细胞抗氧化作用,效果优于同剂量游离活性物。3D黑素皮肤模型研究结果显示,与阴性对照相比,双白纳米乳能够显著提高表观色度,提升黑素模型的L*值,降低黑素模型黑素含量,效果与阳性对照曲酸相当。研究表明,双白纳米乳作为新型美白功效原料具有良好的应用前景。

关键词：白梅花油/白藜芦醇纳米乳黑素细胞摄取 3D黑素皮肤模型美白功效评价

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