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哮喘中嗜酸性粒细胞异质性研究进展

生理学报 2024年第4期76卷 643-652页

作者：陈严应颂敏张超浙江大学呼吸疾病研究所杭州310030 浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科杭州310009 浙江大学国际健康医学研究院义乌322000

哮喘是一种以慢性气道炎症为主要病理特征的异质性疾病,其中超过半数以上的患者由过敏原诱发,称为过敏性哮喘。炎症发生时,特异性趋化因子在受损的气道局部释放,募集大量嗜酸性粒细胞,活化后释放大量的炎症介质和细胞因子,进一步加剧气... 详细信息

哮喘是一种以慢性气道炎症为主要病理特征的异质性疾病,其中超过半数以上的患者由过敏原诱发,称为过敏性哮喘。炎症发生时,特异性趋化因子在受损的气道局部释放,募集大量嗜酸性粒细胞,活化后释放大量的炎症介质和细胞因子,进一步加剧气道炎症,嗜酸性粒细胞的数目与哮喘的严重程度呈正相关。近年来,嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的作用受到广泛关注,相关的靶向药物和治疗策略也有大量研究。本文主要综述嗜酸性粒细胞异质性在哮喘发生、发展中重要作用的研究进展,并为未来的个性化和精准治疗提供新的思路。

关键词：哮喘气道炎症嗜酸性粒细胞异质性

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托法替布通过JAK/STAT3通路抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 505-511页

作者：何珊陈炘程琦朱灵江张培玉童淑婷薛静杜燕浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科浙江金华321000

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提... 详细信息

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提供理论依据。方法:(1)体外培养人胚胎肺成纤维细胞(human fetal lung fibroblast 1,HFL-1),设立6个组,分别为DMSO空白对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1联合不同浓度托法替布(0.5、1.0、2.0、5.0μmol/L)药物干预实验组。采用CCK-8法检测细胞活力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力。(2)采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹实验(Western blotting)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COL1)基因及蛋白的表达水平。应用RT-PCR和酶联免疫吸附试验检测各组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的基因和细胞培养上清液中的蛋白水平。(3)在不同组的细胞培养基中加入DMSO载体对照,以1.0μmol/L和5.0μmol/L的托法替布预培养30 min,然后加入TGF-β1处理1 h、6 h和24 h。以Western blotting检测Smad2/3、信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的蛋白磷酸化水平。结果:(1)托法替布抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞活力及迁移能力。(2)与空白对照组相比,TGF-β1诱导组HFL-1的α-SMA、COL1A1和FN1基因表达显著上调(P所降低。TGF-β1诱导1 h、6 h和24 h,STAT3蛋白磷酸化水平增加,托法替布预刺激抑制了6 h时Smad2/3的磷酸化水平,在1 h、6 h和24 h时均抑制了STAT3的磷酸化水平。结论:托法替布能抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞向肌成纤维细胞方向转化,其机制可能是通过抑制Smad2/3经典通路以及抑制TGF-β1所诱导的STAT3磷酸化,从而对肺纤维化疾病进展发挥保护作用。

关键词：托法替布肺纤维化成纤维细胞肌成纤维细胞 STAT3转录因子

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肺炎链球菌膜囊泡及免疫调节作用研究进展

中华儿科杂志 2024年第3期62卷 282-285页

作者：苏琳黄淑敏肖吉英陈志敏国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科杭州310052 杭州市儿童医院呼吸科杭州310014

细菌膜囊泡(MV)是由细菌分泌的球形囊泡,研究已证实肺炎链球菌可产生MV,当肺炎链球菌感染宿主后,MV在体液内广泛存在,因此MV具有作为生物标志物判断细菌感染的潜能。MV携带多种与免疫系统相互作用的细胞成分,包括免疫原性决定因素和毒... 详细信息

细菌膜囊泡(MV)是由细菌分泌的球形囊泡,研究已证实肺炎链球菌可产生MV,当肺炎链球菌感染宿主后,MV在体液内广泛存在,因此MV具有作为生物标志物判断细菌感染的潜能。MV携带多种与免疫系统相互作用的细胞成分,包括免疫原性决定因素和毒力因子,可对宿主产生免疫调节作用,MV作为潜在的疫苗成分正在被广泛研究。现就肺炎链球菌MV及其免疫调节作用进行综述,并关注MV作为疫苗候选的探索性研究。

关键词：肺炎链球菌细菌感染毒力因子免疫调节作用免疫原性免疫系统生物标志物探索性研究

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中华医学会第十三届全国哮喘学术会议纪要

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 91-93页

作者：华雯沈华浩浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室、浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科杭州310009

中华医学会第十三届全国哮喘学术会议于2023年11月3-5日在广东省广州市隆重召开。会议内容覆盖哮喘基础研究和临床诊治新进展,包括重度哮喘、咳嗽和变态反应、哮喘相关疾病等临床热点、难点问题,为与会学者提供了同道间百家争鸣、切磋... 详细信息

中华医学会第十三届全国哮喘学术会议于2023年11月3-5日在广东省广州市隆重召开。会议内容覆盖哮喘基础研究和临床诊治新进展,包括重度哮喘、咳嗽和变态反应、哮喘相关疾病等临床热点、难点问题,为与会学者提供了同道间百家争鸣、切磋技艺的交流平台,共同探讨哮喘领域的新理念、新技术和新进展,是一次成功的学术盛会。

关键词：中华医学会诊治新进展重度哮喘学术会议纪要变态反应切磋技艺交流平台临床热点

抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗的应用进展

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临床儿科杂志 2024年第3期42卷 264-269页

作者：李淑娴刘金玲何静(综述) 陈志敏(审校) 浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江杭州310052

抗IgE单克隆抗体目前已被批准用于治疗哮喘和慢性荨麻疹,同时抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗(AIT)作为过敏性疾病的辅助治疗已引起普遍关注。研究表明,在AIT治疗中或治疗前添加抗IgE单克隆抗体可显著减少AIT不良反应的发生频... 详细信息

抗IgE单克隆抗体目前已被批准用于治疗哮喘和慢性荨麻疹,同时抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗(AIT)作为过敏性疾病的辅助治疗已引起普遍关注。研究表明,在AIT治疗中或治疗前添加抗IgE单克隆抗体可显著减少AIT不良反应的发生频率和严重程度,明显改善症状评分,缩短达到维持剂量所需的时间。目前仍需要更大规模的高质量对照试验更好地识别抗IgE单克隆抗体联合AIT的获益人群,以及治疗最佳剂量和持续时间,并评估长期效益、进行成本-效益分析。本文就抗IgE单克隆抗体在AIT中作为辅助治疗的应用进展进行综述。

关键词：抗IgE单克隆抗体变应原特异性免疫治疗辅助治疗

经食管超声心动图用于手术治疗儿童房室瓣疾病

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中国医学影像技术 2024年第7期40卷 982-985页

作者：钱晶晶叶菁菁俞劲赵镭傅行鹏张宝富程俞婷王涵浙江大学医学院附属儿童医院超声科浙江杭州310052 浙江大学医学院附属儿童医院心脏中心浙江杭州310052 浙江大学医学院附属儿童医院、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江杭州310052

目的观察经食管超声心动图(TEE)用于手术治疗儿童房室瓣疾病的价值。方法回顾性分析273例接受体外循环下手术治疗的房室瓣疾病患儿,均于术前1周内接受经胸超声心动图(TTE)检查、于手术前后接受TEE,根据TEE判断是否需修正TTE诊断结果并... 详细信息

目的观察经食管超声心动图(TEE)用于手术治疗儿童房室瓣疾病的价值。方法回顾性分析273例接受体外循环下手术治疗的房室瓣疾病患儿,均于术前1周内接受经胸超声心动图(TTE)检查、于手术前后接受TEE,根据TEE判断是否需修正TTE诊断结果并评估疗效;以手术所见为标准,比较术前超声诊断符合率。结果对273例均顺利完成TEE检查,术前TTE诊断符合率为83.88%(229/273);根据TEE对44例(44/273,16.12%)TTE诊断结果加以补充或修正后,术前超声诊断符合率达100%(273/273),高于单一术前TTE(P疾病、术后评估手术疗效,具有重要临床应用价值。

关键词：儿童心脏瓣膜病超声心动描记术,经食管

Corheart 6左心室辅助装置治疗儿童心肌病晚期心力衰竭

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中华小儿外科杂志 2024年第8期45卷 678-685页

作者：林茹范祥明应力阳解春红施珊珊金自瑛叶菁菁杨丽君赵文婷舒强浙江大学医学院附属儿童医院心衰/机械辅助循环科浙江大学滨江研究院杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院心脏外科杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院心血管内科杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院心脏重症监护病房杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院麻醉手术中心杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院超声科杭州310057

目的总结心室辅助装置治疗儿童心肌病晚期心力衰竭初步临床管理经验。方法收集2023年2月至2024年2月在浙江大学医学院附属儿童医院行植入Corheart 6左心室辅助装置+三尖瓣环缩术的3例心肌病晚期心力衰竭患儿的临床资料,其中男1例,女2例... 详细信息

目的总结心室辅助装置治疗儿童心肌病晚期心力衰竭初步临床管理经验。方法收集2023年2月至2024年2月在浙江大学医学院附属儿童医院行植入Corheart 6左心室辅助装置+三尖瓣环缩术的3例心肌病晚期心力衰竭患儿的临床资料,其中男1例,女2例;年龄12~14岁;体重30.0~38.0 kg。患儿心功能按照纽约心脏协会分级(New York Heart Association,NYHA)标准以及机械辅助循环支持机构间登记(Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support,INTERMACS)标准进行分级;依照美国心脏病学院分期(American College of Cardiology,ACC)标准分期,术后出院随访,生活质量采用堪萨斯城心肌病问卷(Kansas city cardiomyopathy questionnaire,KCCQ)进行评分。结果例1为心内膜弹力纤维增生症+左心室部分心肌致密化不全,心功能NYHA Ⅳ级,INTERMACS Ⅲ级,ACC分期为D期;例2和例3为扩张型心肌病,心功能NYHAⅣ级,INTERMACS分别为Ⅲ级和Ⅱ级,ACC分期均为D期。3例患儿均顺利完成手术并出院,术后随访4个月至1年,体能明显增加,未发生重大并发症。KCCQ评分由术前6.5~35分提高到88~92分。3例患儿均未发生伤口感染,其中2例术后半年左右复学,1例在家休养。结论植入式左心室辅助装置应用于心肌病晚期心力衰竭患儿,可明显改善生存质量。

关键词：心脏辅助装置心力衰竭心肌疾病左心室儿童

数字化技术在酸蚀症伴重度磨耗患者功能美学缺陷修复中的应用1例

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华西口腔医学杂志 2024年第1期42卷 111-120页

作者：侯玮玮郑绪红陈晓玲蔡蔚靓王朝阳苏智伟赵鹃浙江大学医学院附属口腔医院口腔修复科·浙江大学口腔医学院·浙江省口腔疾病临床医学研究中心·浙江省口腔生物医学研究重点实验室·浙江大学癌症研究院·口腔生物材料与器械浙江省工程研究中心杭州310000 浙江大学医学院附属口腔医院口腔工艺科·浙江大学口腔医学院杭州310000 浙江大学医学院附属口腔医院数字化中心·浙江大学口腔医学院杭州310000

牙磨耗、磨损、酸蚀症等多因素导致的非龋性牙体缺损在口腔临床中的发病率呈上升趋势,通常伴随着不同程度的口腔美学缺陷及功能障碍。对其进行全牙列固定修复咬合重建时,不仅要恢复牙列的形态和美观,更要实现咬合关系与整体口颌系统的... 详细信息

牙磨耗、磨损、酸蚀症等多因素导致的非龋性牙体缺损在口腔临床中的发病率呈上升趋势,通常伴随着不同程度的口腔美学缺陷及功能障碍。对其进行全牙列固定修复咬合重建时,不仅要恢复牙列的形态和美观,更要实现咬合关系与整体口颌系统的协调。本文报道1例酸蚀症伴重度磨耗的病例,利用多模态数字化数据(口内扫描、面部扫描、电子面弓、下颌运动轨迹描记等)构建4D虚拟患者,制定全面的修复方案,进行不同牙齿的个性化微创修复,采用唇贴面、颊贴面、贴面、高嵌体、嵌体、全冠等多种修复体,完成数字化全牙列咬合重建治疗,为该疾病的诊治提供可视化、可全程质控的全局观诊疗策略。

关键词：数字化技术酸蚀症磨牙症咬合重建

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期原发性肺淋巴上皮瘤样癌的疗效分析

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 590-594页

作者：张磊郑静方梁杰张霖周建娅浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科杭州310000 嘉兴市第二医院肿瘤内科嘉兴314000

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种少见的上皮性恶性肿瘤,其主要特征为肿瘤背景中存在明显的淋巴样浸润的间质性细胞。LELC可发生在消化道、呼吸道、泌尿系、皮肤、乳腺等各个器官,但以肺部、唾液腺及胃部... 详细信息

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种少见的上皮性恶性肿瘤,其主要特征为肿瘤背景中存在明显的淋巴样浸润的间质性细胞。LELC可发生在消化道、呼吸道、泌尿系、皮肤、乳腺等各个器官,但以肺部、唾液腺及胃部发生较为多见。其中原发部位在肺部的淋巴上皮瘤样,被定义为原发性肺淋巴上皮瘤样癌(primarary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma,PPLELC)[1]。PPLELC是一种非常罕见的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)亚型,约占所有肺部恶性肿瘤的0.9%[2]。PPLELC 1987年首次被报道,与EB病毒感染密切相关[3]。研究结果显示,PPLELC具有独特的临床特征,PPLELC常见于相对年轻、不吸烟的亚洲人群中,不同性别发生率无明显差异[4]。超过一半的PPLELC患者在就诊时处于早期(Ⅰ期和Ⅱ期)[5],手术切除为主要治疗手段。而对于晚期PPLELC,目前尚缺乏统一的治疗方案,含铂双药化疗结合放射治疗等综合治疗仍是临床应用的首选[6]。

关键词：原发性肺淋巴上皮瘤样癌免疫治疗 PD-1/PD-L1抑制剂