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急性呼吸窘迫综合征的亚型与精准治疗

中华结核和呼吸杂志 2024年第6期47卷 560-566页

作者：李待兮张孝斌朱子锐曾惠清厦门大学附属中山医院呼吸与危重症医学科厦门361004

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中存在大量复杂的异质性是药物治疗失败的主要原因。精准医学旨在通过阐述ARDS异质性的潜在机制,定义具有明确特征的ARDS患者亚型,以快速识别最有可能从针对性治疗中获益的患者群体,最大限度地提高治疗效... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中存在大量复杂的异质性是药物治疗失败的主要原因。精准医学旨在通过阐述ARDS异质性的潜在机制,定义具有明确特征的ARDS患者亚型,以快速识别最有可能从针对性治疗中获益的患者群体,最大限度地提高治疗效率及减少不良反应。本综述从病因学、起病时间、影像学、病理学、氧合指数、呼吸力学、蛋白标志物、遗传学、转录组学及微生物组学等多个角度对ARDS亚型的研究现状进行阐述,以期更深入地理解ARDS的发病机制,从而指导ARDS的精准治疗。

关键词：急性呼吸窘迫综合征精准治疗蛋白标志物针对性治疗精准医学起病时间呼吸力学病因学

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肿瘤相关巨噬细胞:调节肿瘤微环境的新靶点

中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 231-240页

作者：周银雪任敦强毕焕焕易冰倩张彩王红梅孙家兴青岛大学附属医院呼吸与危重症医学科青岛266000 青岛大学医学部青岛266000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞极化抗血管生成治疗肺肿瘤

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女性阻塞性睡眠呼吸暂停诊治专家共识

中华结核和呼吸杂志 2024年第6期47卷 509-528页

作者：中华医学会呼吸病学分会李庆云肖毅李宁林莹妮梁丽罗金梅不详上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科上海200025 中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学附属第一人民医院中国医学科学院北京协和医院

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)存在性别差异,不同生命阶段女性OSA各具特征。中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组联合多学科专家,基于现有指南及共识26部、英文文献121篇、中文文献24篇制订本共识,对女性不同生... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)存在性别差异,不同生命阶段女性OSA各具特征。中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组联合多学科专家,基于现有指南及共识26部、英文文献121篇、中文文献24篇制订本共识,对女性不同生命阶段OSA的流行病学、临床特征、诊断、治疗与随访,尤其是妊娠期OSA相关问题进行归纳总结,提出推荐意见。共识分为流行病学篇、诊断篇、治疗篇、妊娠期OSA篇四个部分,针对13个临床问题形成34条推荐意见。旨在提高临床医生对女性OSA的认识,指导临床实践。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停睡眠呼吸障碍中华医学会推荐意见临床医生流行病学中文文献英文文献

载脂蛋白A-I联合血清淀粉样蛋白A判断脓毒症及脓毒症休克患者的病情及预后价值

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中华急诊医学杂志 2024年第5期33卷 643-650页

作者：谭睿杨鹏磊王晶郑瑞强缪红军於江泉南京医科大学附属儿童医院急诊重症医学科南京210008 扬州市江都人民医院重症医学科扬州225200 扬州大学医学院扬州225001 苏北人民医院重症医学科扬州225001

目的通过研究血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)和载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoproteinA-Ⅰ,ApoA-Ⅰ)的水平与脓毒症患者病情严重程度及预后的相关性,为脓毒症寻找新的临床预后标志物。方法研究前瞻性纳入2021年9月至2022年2月收... 详细信息

目的通过研究血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)和载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoproteinA-Ⅰ,ApoA-Ⅰ)的水平与脓毒症患者病情严重程度及预后的相关性,为脓毒症寻找新的临床预后标志物。方法研究前瞻性纳入2021年9月至2022年2月收入江苏省苏北人民医院重症医学科的患者,需符合Sepsis-3确诊为脓毒症且18岁≤年龄≤80岁。纳入研究后于0 h、24 h、72 h抽取外周静脉血,检测ApoA-Ⅰ和SAA水平,计算72 hΔSAA和72 hΔApoA-Ⅰ。记录患者一般情况、实验室指标、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分等。患者根据生存结局分为存活组和死亡组,根据是否合并休克分为休克组和非休克组。用Logistic回归方法将ApoA-Ⅰ和SAA结合建立联测指标。使用受试者工作特征曲线分析SAA、ApoA-Ⅰ、72 hΔApoA-Ⅰ、72 hΔSAA以及SAA联合ApoA-Ⅰ预测脓毒症患者预后的价值。结果108例患者纳入分析,非休克组48例,休克组60例;存活组77例,死亡组31例。休克组和非休克组、死亡组和存活组间各时间点SAA和ApoA-Ⅰ水平差异有统计学意义(均P0.05)。结论血清SAA、APOA-Ⅰ水平能反映脓毒症患者病情的严重程度,可作为脓毒症患者判断预后的独立指标。SAA和APOA-Ⅰ联合后的总体诊断效能较单一指标无明显改变。

关键词：脓毒症脓毒性休克载脂蛋白A-Ⅰ 血清淀粉样蛋白A 预后

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机械通气人机不同步自动检测算法综述

中国医疗器械杂志 2024年第1期48卷 44-50页

作者：张华青王丽竹徐剑锋向艳张召才浙江大学医学院附属第二医院杭州市310009

该研究总结了患者与呼吸机非同步性(patient-ventilator asynchrony,PVA)自动识别技术在机械通气过程中的应用。在早期阶段,规则及阈值的设定方法依赖于呼吸机参数及波形的人为解析,虽然这类方法直观并易于操作,但在阈值设定和规则选择... 详细信息

该研究总结了患者与呼吸机非同步性(patient-ventilator asynchrony,PVA)自动识别技术在机械通气过程中的应用。在早期阶段,规则及阈值的设定方法依赖于呼吸机参数及波形的人为解析,虽然这类方法直观并易于操作,但在阈值设定和规则选择上相对敏感,不能很好地适应患者状态的微小变动。随后,机器学习和深度学习的技术开始出现并发展。这些技术通过算法自动提炼和学习数据特性,使PVA的检测更具鲁棒性和通用性。其中,逻辑回归、支持向量机、随机森林、隐马尔可夫模型、卷积自编码器、长短期记忆网络、一维卷积神经网络等方法都被成功地用于PVA的识别。尽管深度学习方法在特性提取上取得了显著进步,但是它们对标签数据的需求较大,可能会消耗大量医疗资源。因此,强化学习与自监督学习的结合可能是一个实际可行的解决方案。此外,算法的验证大多基于单一的数据集,未来对于跨数据集验证的需求将是一个重要且充满挑战性的发展方向。

关键词：机械通气患者-呼吸机不同步自动检测算法

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从亚洲VKC专家共识看我国VKC的防治

中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 165-171页

作者：晋秀明蔡子轩王宁浙江大学医学院附属第二医院眼科中心杭州310009

亚洲专家工作组完成了2022年春季角结膜炎(VKC)共识,对亚洲VKC的定义、分类、临床表现、诊断与治疗等做出了详细介绍,确定了尚未满足的临床需求,包括:(1)VKC患者的诊断和治疗尚无明确的标准,该病的发病机制尚不清楚,且抗变态反应治疗对... 详细信息

亚洲专家工作组完成了2022年春季角结膜炎(VKC)共识,对亚洲VKC的定义、分类、临床表现、诊断与治疗等做出了详细介绍,确定了尚未满足的临床需求,包括:(1)VKC患者的诊断和治疗尚无明确的标准,该病的发病机制尚不清楚,且抗变态反应治疗对中度或重度患者往往无效;(2)治疗和管理亟待规范,亚洲各国对相同严重程度的患者所采用的治疗和管理策略差别很大,缺乏明确的、标准化的指南和分级系统;(3)安全性以及药物相关并发症;(4)药物治疗的最佳剂量方案。本文将对上述内容进行解读,并结合《我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识(2018年)》进行分析,以期对我国VKC防治有所帮助。

关键词：变应性结膜炎诊断治疗春季角结膜炎亚洲专家共识

基于转录组学测序探讨高氧性急性肺损伤发生机制中的信号通路

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 33-39页

作者：覃松王小勤任颖聪冯帮海刘君亚余虹郑杰陈华军邢周雄梅鸿遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义医科大学第二附属医院儿科贵州遵义563000 遵义市中医院重症医学科贵州遵义563000

目的观察高氧性急性肺损伤(HALI)时转录组学的变化并进行验证,进一步明确HALI时的通路变化。方法将12只健康雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧组和HALI组,每组6只。常氧组小鼠置于室内正常饲养;HALI组置于高氧箱吸入95%氧气构建H... 详细信息

目的观察高氧性急性肺损伤(HALI)时转录组学的变化并进行验证,进一步明确HALI时的通路变化。方法将12只健康雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧组和HALI组,每组6只。常氧组小鼠置于室内正常饲养;HALI组置于高氧箱吸入95%氧气构建HALI动物模型。高氧暴露72 h后取肺组织进行转录组学测序,然后将测序所得的数据进行差异基因分析及京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路富集分析。另取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察肺组织病理学改变;采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)对转录组学分析筛选出的HALI相关信号通路中的关键分子进行验证。结果转录组学分析显示,与常氧组比较,高氧暴露可引起小鼠肺组织中537个差异基因表达,包括239个上调基因和298个下调基因。进一步KEGG通路富集分析筛选出富集最显著的20条信号通路,排名前3位的信号通路分别为铁死亡信号通路、肿瘤抑制基因p53信号通路和谷胱甘肽(GSH)代谢信号通路;其中,铁死亡信号通路相关基因包括上调基因血红素加氧酶-1(HO-1)和下调基因溶质载体家族7成员11(SLC7A11),p53信号通路相关基因包括上调基因p53和下调基因鼠双微基因2(MDM2),GSH代谢信号通路相关基因为上调基因谷氧还蛋白1(Grx1)。光镜下显示,常氧组小鼠肺泡结构正常;HALI组小鼠肺泡隔增宽增厚,肺泡腔缩小或消失。通过RT-RCR和Western blotting进一步证实,与常氧组相比,HALI组小鼠肺组织HO-1、p53 mRNA和蛋白表达明显上调〔HO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.16±0.17比1.00±0.00,HO-1蛋白(HO-1/β-actin):1.05±0.01比0.79±0.01,p53 mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.52±0.13比1.00±0.00,p53蛋白(p53/β-actin):1.12±0.02比0.58±0.03,均P<0.05〕,Grx1、MDM2、SLC7A11 mRNA和蛋白表达明显下调〔Grx1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.53±0.05比1.00±0.00,Grx1蛋白(Grx1/β-actin):0.54±0.03比0.93±0.01,MDM2 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.48±0.03比1.00±0.00,MDM2蛋白(MDM2/β-actin):0.57±0.02比1.05±0.01,SLC7A11 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.50±0.06比1.00±0.00,SLC7A11蛋白(SLC7A11/β-actin):0.72±0.03比0.98±0.01,均P<0.05〕。结论HALI与铁死亡、p53、GSH代谢信号通路密切相关,靶向上述信号通路中的关键靶点可能是防治HALI的重要策略。

关键词：转录组学铁死亡 p53 谷胱甘肽代谢高氧性急性肺损伤

托珠单抗辅助治疗儿童危重型急性坏死性脑病的初步观察

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中华儿科杂志 2024年第8期62卷 764-769页

作者：周益平陈伟明朱晓东姜琴崔云王春霞任玉倩陆国平张育才上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院重症医学科上海国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院重症医学科上海上海交通大学医学院附属新华医院重症医学科上海济南市儿童医院山东大学附属儿童医院重症医学科济南

目的探讨托珠单抗治疗儿童危重急性坏死性脑病(ANE)的初步效果与安全性。方法回顾性队列研究。总结国内4家三级甲等医院儿童重症监护病房(PICU)2022年12月至2023年11月收治的21例危重ANE患儿(ANE评分≥5分)的临床资料。根据是否使用托... 详细信息

目的探讨托珠单抗治疗儿童危重急性坏死性脑病(ANE)的初步效果与安全性。方法回顾性队列研究。总结国内4家三级甲等医院儿童重症监护病房(PICU)2022年12月至2023年11月收治的21例危重ANE患儿(ANE评分≥5分)的临床资料。根据是否使用托珠单抗分为常规治疗组和托珠单抗组, 采用非参数秩和检验、χ2检验或Fisher确切概率法组间比较。结果 21例危重ANE患儿中男11例、女10例, 发病年龄为65(27, 113)月龄。发病至收住PICU时间为2(1, 2)d。其中热峰>40 ℃者13例, 惊厥18例, 格拉斯哥昏迷(GCS)评分<8分19例。ANE患儿中7例病原为新型冠状病毒, 14例为甲型流感病毒, 均合并中枢性呼吸衰竭需呼吸机支持, 休克18例, 凝血功能障碍15例, 急性肾损伤10例, 肝功能障碍13例。8例患儿接受托珠单抗治疗。连续性血液净化(CBP)治疗8例(其中5例联合血浆置换)。21例ANE患儿血清白细胞介素(IL)-6和IL-8均升高[61(22, 1 513)和68(5, 296)ng/L]。死亡14例(67%), 其中常规治疗组死亡11例、托珠单抗组死亡3例, 两组病死率差异无统计学意义(P=0.056)。未观察到托珠单抗相关皮疹、休克等不良反应。结论危重ANE患儿病死率高, 联合托珠单抗治疗并未降低危重ANE患儿病死率, 同时未观察到托珠单抗不良反应。

关键词：儿童细胞因子类急性坏死性脑病托珠单抗病死率

不同持续时间俯卧位通气对急性呼吸窘迫综合征患者疗效的影响——一项小型Meta分析

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同方期刊数据库

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 508-513页

作者：何娟刘颖李璐杨金凤张习靖陈启敏刘娇洋子沈锋贵州医科大学附属医院重症医学科贵阳550004

目的系统评价不同持续时间俯卧位通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者治疗效果的影响。方法计算机检索美国国立医学图书馆PubMed、Cochrane Library、荷兰医学文摘Embase、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库等... 详细信息

目的系统评价不同持续时间俯卧位通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者治疗效果的影响。方法计算机检索美国国立医学图书馆PubMed、Cochrane Library、荷兰医学文摘Embase、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库等,从建库至2023年9月发表的关于俯卧位通气治疗成人ARDS患者的研究,根据每次俯卧位通气持续时间分为≤24 h组和>24 h组。结局指标包括:病死率、重症监护病房(ICU)住院时间、压疮发生率及气管切开术操作。由2名研究员独立筛选文献、提取资料,评价纳入文献的偏倚风险。采用NOS量表对纳入的文献进行质量评估,Meta分析不同持续时间俯卧位通气对ARDS疗效的影响。结果最终纳入4篇文献共517例患者,其中俯卧位通气持续时间≤24 h者249例,>24 h者268例。4项研究均为队列研究,总体纳入文献经方法学质量评估后表明研究质量较高,存在偏倚风险性较低。Meta分析结果显示,俯卧位通气持续时间≤24 h组与>24 h组之间ARDS患者的病死率〔相对危险度(RR)=1.02,95%可信区间(95%CI)为0.79~1.31,P=0.88〕、ICU住院时间〔均数差(MD)=-2.68,95%CI为-5.30~-0.05,P=0.05〕差异无统计学意义。与俯卧位通气持续时间≤24 h组相比,俯卧位通气持续时间>24 h组ARDS患者的压疮发生率(RR=0.76,95%CI为0.59~0.98,P=0.04)及气管切开术操作(RR=0.71,95%CI为0.53~0.94,P=0.02)显著增加。结论俯卧位通气持续时间对ARDS患者病死率和ICU住院时间无明显影响,但俯卧位通气时间>24 h会增加压疮发生率及气管切开术操作,由于纳入研究数量少,该结论仍需大量研究进一步验证。

关键词：急性呼吸窘迫综合征俯卧位通气病死率不良事件 Meta分析