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浙江省大肠癌现场防治历史、现状与展望

中国肿瘤 2013年第2期22卷 83-85页

作者：黄彦钦郑树浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所浙江大学肿瘤研究所恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室浙江杭州310009

浙江省嘉善县和海宁市有着30余年的大肠癌人群防治历史,有着先进的技术、成熟的工作方式、稳定的人才队伍和良好的群众基础,是卫生部大肠癌早诊早治示范基地。全文分析浙江省大肠癌现场防治历史、现状,并提出大肠癌人群筛查仍面临着城... 详细信息

浙江省嘉善县和海宁市有着30余年的大肠癌人群防治历史,有着先进的技术、成熟的工作方式、稳定的人才队伍和良好的群众基础,是卫生部大肠癌早诊早治示范基地。全文分析浙江省大肠癌现场防治历史、现状,并提出大肠癌人群筛查仍面临着城市人口顺应率低、筛查效率需进一步提升等问题。

关键词：大肠癌防治现场防治模式肿瘤筛查

c-MYC调节的miRNA-92b在结直肠癌发生发展中的功能及机制探究（英文）

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生物化学与生物物理进展 2016年第7期43卷 673-683页

作者：尹晓飞吴帅杨远勤方先龙徐海能刘新垣郑树章康健中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所细胞生物学重点实验室上海200031 浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所杭州310018 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室浙江省医学分子生物学重点实验室杭州310009 四川辉阳生命工程股份有限公司成都610021

micro RNAs(miRNAs)在参与癌症发生、发展过程中起着十分重要的作用.目前,miR-92b在结直肠癌中的作用及相关机制还未见报道.本研究探讨了miR-92b在结直肠癌发生发展中的功能及潜在机制.采用RT-qPCR方法发现,miR-92b在人结直肠癌临床样... 详细信息

micro RNAs(miRNAs)在参与癌症发生、发展过程中起着十分重要的作用.目前,miR-92b在结直肠癌中的作用及相关机制还未见报道.本研究探讨了miR-92b在结直肠癌发生发展中的功能及潜在机制.采用RT-qPCR方法发现,miR-92b在人结直肠癌临床样本中与癌旁组织相比显著高表达.通过结肠癌细胞株SW620稳转细胞及裸鼠皮下成瘤模型,发现过表达miR-92b可以显著促进细胞增殖及体内肿瘤生长.同时还发现miR-92b可以分泌形式存在于胞外及外周血中,提示miR-92b是一个具有分泌特性的micro RNA.在分子机理方面,c-MYC可通过调节miR-92b的启动子活性从而促进后者转录,并且c-MYC在结直肠癌组织样本中也存在高表达.进一步,通过在线预测、报告质粒活性检测及蛋白质印迹技术证实FBXW7是一个新的miR-92b靶基因.由于FBXW7已报道为c-MYC泛素降解过程中的关键泛素化连接酶之一,本研究结果提示结直肠癌中c-MYC、miR-92b及FBXW7三者间可能存在分子调节环路.综上所述,本研究为miR-92b在结直肠癌中的功能及机制提供了新的视角,并为miR-92b在结直肠癌早期诊断中的应用提供了新的参考.

关键词： miR-92b 结直肠癌分泌型micro RNA c-MYC FBXW7

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基于肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤免疫治疗策略

现代肿瘤医学 2023年第23期31卷 4455-4462页

作者：罗汝婳廖秀军武汉市汉口医院药学部湖北武汉430012 浙江大学医学院附属第二医院大肠外科教育部肿瘤预防与预警重点实验室浙江杭州310058 浙江大学肿瘤研究所浙江杭州310058

肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中浸润最广泛的免疫细胞,生物学作用复杂且多样,其可促进肿瘤细胞侵袭转移、肿瘤血管生成以及构建抑制性肿瘤微环境。因此,鉴于这些关键... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中浸润最广泛的免疫细胞,生物学作用复杂且多样,其可促进肿瘤细胞侵袭转移、肿瘤血管生成以及构建抑制性肿瘤微环境。因此,鉴于这些关键作用开发针对TAMs潜在治疗策略,成为现在癌症研究热点。本文总结了TAMs极化对TME的影响,TAMs功能多样性如抑制性和可塑性,其次重点回顾了针对TAMs在药物开发和临床试验中最新研究进展,最后讨论肿瘤免疫治疗新技术和新方法,旨在为更好地解读肿瘤微环境,为肿瘤治疗提供新思路和最大化治疗效益策略。

关键词：肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞免疫治疗治疗靶点肿瘤治疗

阿替利珠单抗治疗中国晚期实体瘤患者的开放标签Ⅰ期临床试验

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北京大学学报（医学版） 2022年第5期54卷 971-980页

作者：张力龚继芳潘宏铭白玉贤刘天舒程颖陈亚池黄佳莹许婷婷葛飞娇许婉玲施佳胡夕春沈琳中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科广州510060 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科杭州310020 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科哈尔滨150081 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 吉林省肿瘤医院肿瘤内科长春130012 Clinical Pharmacology GenentechInc.South San FranciscoCA 94080USA 罗氏全球药品开发中国中心临床科学部上海201203 罗氏全球药品开发中国中心统计部上海201203 罗氏全球药品开发中国中心安全部上海201203 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海200032

目的:观察程序性细胞死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂阿替利珠单抗在中国高发实体瘤,包括食管癌(esophageal cancer,EC)、胃癌(gastric cancer,GC)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、鼻咽癌(nasopharyngeal cancer,NPC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的药代动力学(pharmacokinetics,PK)、疗效和安全性数据。方法:本研究为开放标签的Ⅰ期临床试验,于2016年8月4日至2019年4月15日在中国6个研究中心进行。入组患者年龄≥18岁,患有经组织学证实的无法治愈或转移性的实体瘤,且既往抗肿瘤治疗失败。PK阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗的PK和安全性;扩展阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗(入组EC、GC、HCC、NPC患者)和联合化疗(入组NSCLC患者)的安全性和有效性。结果:共入组120例患者(PK阶段20例;扩展期每队列20例)。阿替利珠单抗单药组患者(n=100)中有42例(42.0%)为PD-L1阳性,9例(9.0%)为微卫星高度不稳定性。阿替利珠单抗的清除率为0.219 L/d,重复给药6~9周(2~3个周期)后达到稳态。EC、GC、HCC、NPC和NSCLC的客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为10.0%、15.0%、10.0%、5.0%和40.0%。在PD-L1阳性的肿瘤患者中,阿替利珠单抗的ORR为11.9%,阿替利珠单抗联合吉西他滨和顺铂的ORR为46.2%。2例GC患者在假性进展后获得了持久的肿瘤缩小。阿替利珠单抗单药组最常见的治疗相关不良事件是疲劳、贫血、发热和白细胞计数减少,联合组最常见的治疗相关AE是贫血、白细胞计数减少和食欲下降。本试验没有发现新的安全信号。结论:中国患者应用阿替利珠单抗的PK、疗效和安全性与之前研究中入组的全球患者的数据相似。

关键词：阿替利珠单抗药代动力学中国肿瘤

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生物样本库主动式管理的探讨与尝试

中国肿瘤 2015年第4期24卷 257-261页

作者：葛维挺黄彦钦郑树浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所、教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室、浙江省医学分子生物学重点实验室浙江杭州310009

生物样本库是转化医学研究体系的重要组成部分,但其投入大、周期长、产出不确定。如何提高运转效率,保存和提供更有价值的样本,是当前生物样本库管理中的难题。本文探讨了生物样本库管理新的可能方式——主动式管理,提出在确保质量和数... 详细信息

生物样本库是转化医学研究体系的重要组成部分,但其投入大、周期长、产出不确定。如何提高运转效率,保存和提供更有价值的样本,是当前生物样本库管理中的难题。本文探讨了生物样本库管理新的可能方式——主动式管理,提出在确保质量和数量的前提下,基于信息化的生物样本库管理系统,通过对库存样本的量化评分,对样本利用情况的回顾,对转化医学需求的预判,适时调整库存,为转化医学研究者主动提供高质量的生物样本。本文通过对浙江大学肿瘤研究所生物资源库中结直肠癌病例的完备性量化评分,提供了一个库存评估环节的实施案例,为生物样本库主动式管理的实现提供了初步可能。

关键词：生物样本库转化医学管理

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食管鳞癌并发结直肠腺癌73例临床病理特征

实用肿瘤杂志 2020年第5期35卷 396-401页

作者：赵学科雷玲玲徐瑞华钟侃胡景峰杨苗苗王盼盼李留玉吉佳佳陈瑶郑树王立东郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南郑州450052 郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室河南郑州450001 浙江大学第二附属医院恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室浙江杭州310009

目的分析食管鳞癌患者并发结直肠腺癌的临床特征。方法回顾性分析64771例食管鳞癌患者临床诊疗资料,数据均来自郑州大学第一附属医院省部共建食管鳞癌防治国家重点实验室50万例食管鳞癌和贲门癌临床信息数据库,并分析其临床特征。结果... 详细信息

目的分析食管鳞癌患者并发结直肠腺癌的临床特征。方法回顾性分析64771例食管鳞癌患者临床诊疗资料,数据均来自郑州大学第一附属医院省部共建食管鳞癌防治国家重点实验室50万例食管鳞癌和贲门癌临床信息数据库,并分析其临床特征。结果食管鳞癌并发结直肠腺癌患者73例,发生率为0.11%(73/64771)。其中结肠腺癌25例,直肠腺癌48例;男性55例,年龄(64±3)岁;女性18例,年龄(62±4)岁;高发区38例,男性24例,女性14例;低发区35例,男性31例,女性4例。低发区(OR=2.057,P=0.002)、男性(OR=1.988,P=0.010)、城镇居民(OR=3.471,P=0.001)、饮酒史(OR=1.799,P=0.013)和淋巴结转移阳性(OR=1.606,P=0.043)食管鳞癌患者并发结直肠腺癌的风险较高。并发结直肠腺癌距食管鳞癌确诊时间为(4.6±4.0)年,中位数(P25,P75)为4.0年(1.0,8.0)年。结论食管鳞癌并发结直肠腺癌并非罕见,食管癌低发区、城镇居民、男性、饮酒及淋巴结转移阳性的食管鳞癌患者更易并发结直肠腺癌。

关键词：食管鳞癌结直肠腺癌高低发区城镇居民农村居民

非小细胞肺癌中肿瘤反应性CD8+T细胞的功能与抗原识别

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非小细胞肺癌中肿瘤反应性CD8+T细胞的功能与抗原识别

浙江省免疫学会第十三次学术大会

作者：范静语叶子莘张哲雅杜雨棽浙江大学医学院附属第二医院恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室中山大学医学院浙江大学医学院

免疫检查点抑制剂已成为晚期及局部晚期非小细胞肺癌的一线治疗药物,但仅有约20%的患者对免疫疗法呈现积极的治疗反应,并且这种反应往往无法长期持续。多项研究指出,不同患者对免疫治疗响应差异的重要原因之一是患者间和患者自身肿瘤相... 详细信息

免疫检查点抑制剂已成为晚期及局部晚期非小细胞肺癌的一线治疗药物,但仅有约20%的患者对免疫疗法呈现积极的治疗反应,并且这种反应往往无法长期持续。多项研究指出,不同患者对免疫治疗响应差异的重要原因之一是患者间和患者自身肿瘤相关CD8+T细胞在数量和功能上表现出的高异质性。为提升免疫治疗预后,有必要深入了解肿瘤反应性T细胞和其识别的肿瘤特异性抗原。本综述详细介绍了在肺癌领域筛查肿瘤T细胞的常用方法,包括pMHC四聚体、质谱流式细胞术和ELISPOT等,并介绍了常见的肺癌肿瘤新抗原和相关抗原,及患者特异的新抗原的预测方法。进一步的,结合单细胞RNA测序,TCR测序和细胞表面蛋白标记,我们总结了肿瘤特异性T细胞的转录特征与表面蛋白标记特征,揭示出不同CD8+T细胞亚群间功能、起源和分化、迁移上的差异。最后,本综述还将探讨肿瘤特异性CD8+T细胞在免疫检查点抑制剂PD-1治疗和肿瘤疫苗中的响应情况。目前,肿瘤疫苗在临床效果上尚未达到理想水平。非小细胞肺癌具有高突变负荷,可能具有更多患者特异的新抗原。因此,筛选肿瘤新抗原、相关抗原及患者特异的新抗原,并了解肿瘤反应性CD8+T细胞的功能和特征,可以帮助我们探索患者的免疫治疗单药或联合新抗原疫苗的新途径,扩大现有免疫治疗方法的响应人群,并为晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。

关键词：非小细胞肺癌肿瘤特异性CD8+T细胞免疫检查点抑制剂

来源： cnki会议评论

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结直肠癌转移复发的转化医学研究

中华结直肠疾病电子杂志 2013年第1期2卷 2-5页

作者：郑树浙江大学肿瘤研究所浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室浙江省医学分子生物学重点实验室杭州310000

结直肠癌复发转移是患者死亡的主因,早期发现肿瘤转移的证据能提高复发肿瘤的疗效。寻找结直肠癌复发转移的分子标志物是结直肠癌转化医学研究的重要内容之一。结直肠癌复发转移分子标志物转化研究的一般过程包括高通量数据处理基础上... 详细信息

结直肠癌复发转移是患者死亡的主因,早期发现肿瘤转移的证据能提高复发肿瘤的疗效。寻找结直肠癌复发转移的分子标志物是结直肠癌转化医学研究的重要内容之一。结直肠癌复发转移分子标志物转化研究的一般过程包括高通量数据处理基础上的分子标志物发掘,分子功能的鉴定,单中心小样本验证和多中心大样本的确认等四个关键步骤。

关键词：结直肠癌肿瘤转移转化研究分子标志物

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结直肠癌研究30年回顾和现状

实用肿瘤杂志 2016年第1期31卷 2-5页

作者：郑树张苏展黄彦钦浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所浙江大学肿瘤研究所教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室浙江省医学分子生物学重点实验室浙江杭州310009

结直肠癌是我国常见癌症之一。30年来,结直肠癌发病率年均上升3%~4%,但地区差异较大,如上海2012年发病率达56/10万。从全局看,我国结直肠癌发病仍暂处非高发水平。世界卫生组织国家癌症研究代表处（Internatinal Agency for Research on... 详细信息

结直肠癌是我国常见癌症之一。30年来,结直肠癌发病率年均上升3%~4%,但地区差异较大,如上海2012年发病率达56/10万。从全局看,我国结直肠癌发病仍暂处非高发水平。世界卫生组织国家癌症研究代表处（Internatinal Agency for Research on Cancer,IARC）发表的Globocan 2012估算中国大陆结直肠癌标化发病率为14.2/10万。

关键词：结肠肿瘤/诊断直肠肿瘤/诊断结肠肿瘤/治疗直肠肿瘤/治疗普查 Lynch综合征精准医学