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2023年ASCO转移性结直肠癌免疫治疗和靶向治疗进展

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实用肿瘤杂志 2023年第4期38卷 312-317页

作者：陆依儿翁姗姗袁瑛浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 浙江杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 浙江杭州310009 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,全球发病率位居第三。2023年6月,第59届美国临床肿瘤学会年会在美国召开。会议公布了多项结直肠癌治疗的研究成果,为临床治疗指引方向。本文就本届会议上转移性结直肠癌免疫和靶向治疗领域的重要研究进... 详细信息

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,全球发病率位居第三。2023年6月,第59届美国临床肿瘤学会年会在美国召开。会议公布了多项结直肠癌治疗的研究成果,为临床治疗指引方向。本文就本届会议上转移性结直肠癌免疫和靶向治疗领域的重要研究进展作整理报道。

关键词：转移性结直肠癌免疫治疗靶向治疗美国临床肿瘤学会

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2021年晚期结直肠癌治疗研究进展

实用肿瘤杂志 2022年第1期37卷 23-28页

作者：米迷翁姗姗陆德珉袁瑛浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 浙江杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 浙江杭州310009 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

结直肠癌是全球发病率第三的恶性肿瘤。目前晚期结直肠癌的治疗以化疗为基石。2021年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)及欧洲肿瘤内科学(European Society of Medical Oncology,ESMO)公布了多项晚期结直... 详细信息

结直肠癌是全球发病率第三的恶性肿瘤。目前晚期结直肠癌的治疗以化疗为基石。2021年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)及欧洲肿瘤内科学(European Society of Medical Oncology,ESMO)公布了多项晚期结直肠癌免疫及靶向治疗研究进展。在免疫治疗领域,首先,对于微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)的晚期结直肠癌,KEYNOTE-177研究奠定了帕博利珠单抗一线治疗的地位,并改写中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)结直肠癌诊疗指南;其次,免疫联合化疗±靶向药物一线治疗微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)患者极具潜力,有望更进一步改善MSS人群的预后;第三,免疫联合抗血管药物后线治疗MSS患者有了新的佐证,Ⅲ期临床研究计日以俟。在靶向治疗领域,V-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(V-Ki-ras 2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS) G12C突变晚期结直肠癌迎来新突破,adagrasib单药或联合西妥昔单抗可大幅提升预后;对于V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog,BRAF) V600E突变患者,FIRE-4.5研究也进一步奠定贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI三药化疗方案(氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康)的一线治疗地位。本文就2021年国内外有关晚期结直肠癌的治疗研究进展作整理报告。

关键词：转移性结直肠癌免疫治疗靶向治疗

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嵌合抗原受体T细胞治疗恶性实体瘤新进展

浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 175-184页

作者：刘娇涂晓璇刘璐璐方维佳常山县人民医院全科医学科浙江衢州324200 浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室浙江杭州310003

患者自身T细胞经过嵌合抗原受体(CAR)基因修饰后,不再受主要组织相容性复合物限制,因而可实现对肿瘤靶标高效应答。目前CAR-T细胞治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的疗效,但在实体瘤中的疗效却差强人意,其主要原因包括实体... 详细信息

患者自身T细胞经过嵌合抗原受体(CAR)基因修饰后,不再受主要组织相容性复合物限制,因而可实现对肿瘤靶标高效应答。目前CAR-T细胞治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的疗效,但在实体瘤中的疗效却差强人意,其主要原因包括实体瘤缺乏特异性强的抗原靶标、经过基因工程改造后的T细胞归巢能力不确定以及抑制性肿瘤免疫微环境。临床试验中,研究较多的实体瘤CAR-T细胞治疗靶点有双唾液酸神经节苷脂(GD2)、紧密连接蛋白18亚型2(CLDN18.2)、间皮素、B7同源性3(B7H3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖(GPC)3、表皮生长因子受体变异体(EGFRv)Ⅲ等。CAR-T细胞与溶瘤病毒、酪氨酸激酶抑制剂、程序性死亡蛋白-1单抗等联合治疗可增加其疗效。本文总结了针对CAR-T细胞治疗实体瘤的优化策略,如通过基因编辑增强其活性;添加相应元件的调控使CAR-T细胞的激活更加安全可控;增强CAR-T细胞的持久性等。通过综述CAR-T细胞治疗实体瘤的最新研究进展,以期为实体瘤的临床治疗提供新思路。

关键词：嵌合抗原受体T细胞恶性实体瘤免疫治疗临床试验综述

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胃肠胰神经内分泌肿瘤诊疗进展

实用肿瘤杂志 2023年第3期38卷 222-228页

作者：蔡文倪寇葛维挺张佳炜胡涵光浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科浙江杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 浙江杭州310009

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)的发病率和患病率近年来迅速增长,其中以原发于胃肠道和胰腺的NEN最常见。2022年,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)NEN指南及中国胃肠胰NEN专家共识进行... 详细信息

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)的发病率和患病率近年来迅速增长,其中以原发于胃肠道和胰腺的NEN最常见。2022年,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)NEN指南及中国胃肠胰NEN专家共识进行了更新。本文主要参照比对2022年NCCN指南及2022版中国胃肠胰NEN专家共识对NEN的诊疗新进展进行评述。

关键词：神经内分泌肿瘤胃肠胰肿瘤诊断治疗

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结肠癌围手术新辅助与辅助治疗之争议与探索

中华胃肠外科杂志 2019年第4期22卷 329-335页

作者：李军李昕琳袁瑛张苏展浙江大学医学院附属第二医院肿瘤外科杭州310009 浙江大学肿瘤研究所暨恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科杭州310009

围手术期治疗联合根治性(R0)切除是治愈未转移结肠癌的主要手段。精准的病情评估和围手术期处理,能够提高R0切除率、减少复发并延长生存期。随着分子病理学以及多学科综合治疗(MDT)的发展,个体化的围手术期治疗决策成为趋势。而结肠癌... 详细信息

围手术期治疗联合根治性(R0)切除是治愈未转移结肠癌的主要手段。精准的病情评估和围手术期处理,能够提高R0切除率、减少复发并延长生存期。随着分子病理学以及多学科综合治疗(MDT)的发展,个体化的围手术期治疗决策成为趋势。而结肠癌围手术期治疗的适应证、治疗疗程及术前新辅助治疗是近年来的热点话题。其中包括:(1)Ⅱ期结肠癌患者的异质性,使其对辅助治疗的反应具有差异性,结合临床病理及分子病理参数,对Ⅱ期结肠癌患者实施分层治疗是未来方向。(2)参照中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南,并结合国内外研究进展阐述如何决策Ⅲ期结肠癌患者辅助化疗疗程。(3)根据目前的临床试验,对结肠癌新辅助治疗的现状和价值进行了总结。

关键词：结肠肿瘤围手术期治疗辅助治疗新辅助治疗

非转移性结直肠癌预后预测体系的研究进展与挑战

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肿瘤防治研究 2020年第12期47卷 919-924页

作者：孔祥兴李军浙江大学医学院附属第二医院大肠外科恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室杭州310009

结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,其中无远处转移的患者预后较好。然而,这类患者中仍存在具有复发风险的高危患者。因此,准确地对患者进行预后预测并提供进一步治疗方案,是提升结直肠癌临床治愈率的关键。TNM分期作为临床广泛... 详细信息

结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,其中无远处转移的患者预后较好。然而,这类患者中仍存在具有复发风险的高危患者。因此,准确地对患者进行预后预测并提供进一步治疗方案,是提升结直肠癌临床治愈率的关键。TNM分期作为临床广泛应用的预后预测体系存在一定局限性:该系统仅纳入三个指标,并采用简单的线性方法对患者进行分类,忽视了患者预后作为复杂非线性现象存在的客观性;同时,该体系也从未对新近发现的预后预测指标,如患者的临床信息、病理信息、分子标志物和免疫状态标志物进行整合改良。我们推测,以上信息可能作为补充因素与传统的预后预测系统结合,从而提高预后评估的准确度。本文系统回顾了这一领域的研究进展,并提出了建立新一代非转移性结直肠癌预后预测系统的可能途径。

关键词：结直肠癌非转移性预后预测

微生物与结直肠癌的发病机制、早期诊断和治疗的研究进展

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肿瘤防治研究 2020年第12期47卷 909-914页

作者：陆玮肖乾胡烨婷孔祥兴丁克峰浙江大学医学院附属第二医院大肠外科恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室杭州310009

结直肠癌是威胁人类健康的重大疾病之一,随着近年来微生物组学技术的发展,很多研究报道了微生物与结直肠癌发生发展的关系,发现了具核梭杆菌、脆弱拟杆菌等微生物促进结直肠癌发生的分子机制以及短链脂肪酸等细菌代谢产物抑制结直肠癌... 详细信息

结直肠癌是威胁人类健康的重大疾病之一,随着近年来微生物组学技术的发展,很多研究报道了微生物与结直肠癌发生发展的关系,发现了具核梭杆菌、脆弱拟杆菌等微生物促进结直肠癌发生的分子机制以及短链脂肪酸等细菌代谢产物抑制结直肠癌发生发展的作用。利用结直肠癌患者与健康人群之间的差异微生物,可以建立基于微生物标志物的结直肠癌诊断模型,使结直肠癌的早发现、早诊断成为可能。在结直肠癌的治疗领域,微生物可能成为抑制结直肠癌发生发展的药物靶点,并且能够影响化疗药物的疗效与不良反应。本文以微生物与结直肠癌的关系为切入点,结合近年的相关文献及自身研究,对微生物与结直肠癌的发病机制、早期诊断和治疗的研究进展作一综述。

关键词：微生物结直肠癌发病机制早期诊断治疗

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结直肠癌早诊筛查

中华内科杂志 2014年第7期53卷 505-507页

作者：郑树黄彦钦浙江大学医学院附属第二医院浙江大学肿瘤研究所恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室杭州310009

结直肠癌具有较缓慢的自然病程和较明确的癌前病变,因而适宜于筛查.早诊筛查通过发现结直肠癌的癌前期病变和早期癌,能提高早诊率,从而早治提高结直肠癌生存率,有效降低结直肠癌发病率,最终使结直肠癌死亡率明显下降.我国72个肿瘤登记地... 详细信息

结直肠癌具有较缓慢的自然病程和较明确的癌前病变,因而适宜于筛查.早诊筛查通过发现结直肠癌的癌前期病变和早期癌,能提高早诊率,从而早治提高结直肠癌生存率,有效降低结直肠癌发病率,最终使结直肠癌死亡率明显下降.我国72个肿瘤登记地区2009年结直肠癌平均发病率为29.44/10万,死亡率为14.3/10万,上海市、广州市、沈阳市和浙江嘉善县发病率居前,分别达58.98/10万、47.46/10万、43.65/10万和41.61/10万[1].几乎全国所有肿瘤登记地区的结直肠癌发病率均在上升.以浙江省为例,全省肿瘤登记地区结直肠癌发病率从2000年的23.70/10万上升到2009年的34.75/10万,年增长率达3.76％[2].可见,在我国结直肠癌高发区和发病增长迅速的地区,开展结直肠癌早诊筛查十分必要.

关键词：结直肠癌筛查癌发病率 2009年肿瘤登记癌前期病变平均发病率癌前病变

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中国遗传性大肠癌的筛查诊断研究进展

科学通报 2024年

作者：杨梦园袁之俊袁瑛浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 浙江大学医学院附属第二医院放疗科浙江大学癌症研究院浙江省恶性肿瘤临床医学研究中心浙江大学滨江研究院

遗传性结直肠癌约占所有结直肠癌患者中的5%～6%,主要包括Lynch综合征、腺瘤性息肉病和错构瘤性息肉病等.与散发性结直肠癌患者相比,遗传性结直肠癌患者具有发病年龄早、原发肿瘤负荷高、患多种癌症风险高等特点,使得患者的诊治更加复... 详细信息

遗传性结直肠癌约占所有结直肠癌患者中的5%～6%,主要包括Lynch综合征、腺瘤性息肉病和错构瘤性息肉病等.与散发性结直肠癌患者相比,遗传性结直肠癌患者具有发病年龄早、原发肿瘤负荷高、患多种癌症风险高等特点,使得患者的诊治更加复杂多变,往往需要更多的医疗资源.遗传性结直肠癌的早发现、早诊断、早治疗以及早管理对提高患者的预后,尤其是对于家系中尚未发病或处于疾病早期的变异基因携带者尤为重要.因此,即使疾病的发病率相对较低,但依然需要给予足够的关注与重视.而随着基因检测手段飞速发展,近年来在遗传性结直肠癌的筛查诊断方面取得了诸多进展.本文将分病种详细阐述不同类型遗传性结直肠癌的人群筛查、分子诊断的现状与最新进展.

关键词：遗传性结直肠癌 Lynch综合征腺瘤性息肉病错构瘤性息肉病