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定量粪便免疫化学试验阳性阈值设定对结直肠癌筛查检出结果的影响

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中国肿瘤 2025年第1期 10-16页

作者：杨金华贺加贝费兴林徐增豪高垲唐梦龄王建炳陈坤金明娟浙江省嘉善县肿瘤防治所浙江大学公共卫生学院浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室

[目的]比较定量粪便免疫化学试验（fecal immunochemical test,FIT）的不同阳性阈值设定对结直肠癌及癌前病变检出的影响。[方法]浙江省嘉善县第三轮结直肠癌早诊早治项目针对当地40～74岁人群进行定量FIT与结直肠癌高危因素问卷联合初... 详细信息

[目的]比较定量粪便免疫化学试验（fecal immunochemical test,FIT）的不同阳性阈值设定对结直肠癌及癌前病变检出的影响。[方法]浙江省嘉善县第三轮结直肠癌早诊早治项目针对当地40～74岁人群进行定量FIT与结直肠癌高危因素问卷联合初筛，并对初筛阳性人群进行结肠镜检查。纳入2021年9月至2023年8月完成定量FIT人群为研究对象，分别计算FIT阳性阈值设定为100、120、140、160、180、200 ng/mL时各类结直肠病变阳性预测值。采用Cochran-Armitage趋势检验分析阳性预测值随FIT阳性阈值设定的变化趋势，并评估不同筛查起始年龄和FIT阳性阈值设定对结肠镜需求和病变检出的影响。[结果]共有58 256人完成定量FIT。参与定量FIT筛查的人群中，共有3 106人粪便血红蛋白浓度>100 ng/mL，其中2 186人接受结肠镜检查，结肠镜检查参与率为70.38%。结肠镜共检出非进展期腺瘤588例、进展期病变355例（包括结直肠癌30例和进展期腺瘤325例）。随着FIT阳性阈值设定的升高，结肠镜受检对象的非进展期病变阳性预测值均显著减少，进展期病变阳性预测值均显著增加。筛查起始年龄为45岁、FIT阳性阈值设定为100 ng/mL时，结肠镜需求减少率与进展期病变漏诊率的比值最小。[结论]不同FIT阳性阈值设定下的结直肠癌检出情况存在显著差异，FIT阳性阈值设定升高，进展期病变的阳性预测值增加。

关键词：结直肠癌筛查定量粪便免疫化学试验结肠镜

早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与曲妥珠单抗联合化疗一线治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌患者疗效及预后的关系

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中华肿瘤杂志 2020年第10期42卷 869-875页

作者：朱柠陈佳琦杨梦园程怡袁瑛浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室杭州310009

目的探讨早期肿瘤退缩(ETS)和肿瘤反应深度(DpR)与曲妥珠单抗联合化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期胃癌患者的疗效及预后的关系。方法回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日间就诊于浙江大学医学院附属第二医院的23例... 详细信息

目的探讨早期肿瘤退缩(ETS)和肿瘤反应深度(DpR)与曲妥珠单抗联合化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期胃癌患者的疗效及预后的关系。方法回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日间就诊于浙江大学医学院附属第二医院的23例组织学明确为胃腺癌、影像学证实为转移性胃癌患者的临床病理资料。采用Kaplan-Meier法和Log rank检验进行生存分析,采用Cox回归分析对可能影响患者预后的因素进行分析。结果23例患者中,客观有效率为43.5%,疾病控制率为82.6%。单因素分析显示,ETS≥20%和ETS肿瘤部位和美国东部肿瘤协作组评分为影响患者OS的独立因素(均P<0.05)。结论ETS和DpR可能有效预测曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌的疗效和预后。

关键词：胃肿瘤早期肿瘤退缩肿瘤反应深度曲妥珠单抗预后

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乳腺癌内分泌治疗耐药机制的研究进展

解放军医学杂志 2021年第7期46卷 702-709页

作者：阿迪莱·艾萨赵菁袁瑛浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科/恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室杭州310009

乳腺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是激素受体(HR)阳性乳腺癌重要的治疗方式,治疗药物主要分为绝经前使用的雌激素受体拮抗剂和绝经后使用的芳香化酶抑制剂等,但耐药问题是目前乳腺癌内分泌治疗的重大挑战。该文... 详细信息

乳腺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是激素受体(HR)阳性乳腺癌重要的治疗方式,治疗药物主要分为绝经前使用的雌激素受体拮抗剂和绝经后使用的芳香化酶抑制剂等,但耐药问题是目前乳腺癌内分泌治疗的重大挑战。该文从基因调控、雌激素与共调辅助因子、生长因子信号通路、细胞周期调控机制、自噬与凋亡机制、非编码RNA调控、免疫监视等方面对绝经前后乳腺癌内分泌治疗的耐药机制和最新的研究结果进行综述,以期为临床解决乳腺癌内分泌治疗耐药问题提供新的依据。

关键词：乳腺癌内分泌治疗耐药雌激素受体

K-ras基因突变与结直肠癌临床病理因素的关系

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中华外科杂志 2010年第16期48卷 1247-1251页

作者：袁瑛胡涵光叶晓贤沈虹郑树浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科杭州310009 教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室

目的建立K-ras基因简单、快捷、经济的检测方法,并将检测结果与临床病理因素进行相关性分析.方法采用PCR-直接测序法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性测序法（PCR-RFLP）同时检测40例结直肠癌肿瘤组织标本K-ras基因第12、13密... 详细信息

目的建立K-ras基因简单、快捷、经济的检测方法,并将检测结果与临床病理因素进行相关性分析.方法采用PCR-直接测序法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性测序法（PCR-RFLP）同时检测40例结直肠癌肿瘤组织标本K-ras基因第12、13密码子突变情况;另113例患者仅用PCR-RFLP-测序法检测K-ras基因第12、13密码子突变情况.将K-ras基因突变检测结果与临床病理因素进行相关性分析.结果 40例结直肠癌患者的肿瘤组织经常规PCR扩增后直接测序无一例发现K-ras基因第12、13密码子的突变;而这40例标本经PCR-RFLP-测序法检测发现：8例含有K-ras基因第12密码子突变,3例含有K-ras基因第13密码子突变,总突变检出率为27.5%（11/40）.153例结直肠癌肿瘤组织标本经PCR-RFLP-测序法检测共发现突变58例,突变率为37.9%（58/153）,其中第12密码子突变46例,第13密码子突变12例.G→A是K-ras基因突变最常见的突变形式（25/58,43.1%）.K-ras基因第12和13密码子突变与患者性别、肿瘤浸润深度、分化程度、与淋巴结转移、远处转移及分期无明显相关性（P＞0.05）,与年龄、肿瘤发生部位密切相关（P＜0.05）,年龄越大突变概率越低,突变最常发生的肿瘤部位为升结肠.结论 PCR-RFLP-测序法能够快捷、灵敏地检测出肿瘤组织中K-ras基因的突变,适合作为K-ras基因突变常规检测方法.K-ras基因第12和13密码子突变是结直肠癌中一个常见的分子事件,与患者年龄、肿瘤发生部位有相关性.

关键词：结直肠肿瘤 K-ras基因突变

高危因素量化问卷与亚太结直肠癌筛查评分及分别联合粪便免疫化学检测在进展期结直肠肿瘤筛查中效果的比较

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中华胃肠外科杂志 2022年第7期25卷 612-620页

作者：朱柠黄彦钦宋永茂张苏展郑树袁瑛浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院大肠外科(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 杭州310009

目的评价高危因素量化问卷(HRFQ)与亚太结直肠癌筛查评分(APCS)及分别联合粪便免疫化学检测(FIT)在进展期结直肠肿瘤筛查中的效果,为结直肠肿瘤早筛方法的优化提供依据。方法采用回顾性队列研究的方法,总结分析2017年3月至2018年7月间... 详细信息

目的评价高危因素量化问卷(HRFQ)与亚太结直肠癌筛查评分(APCS)及分别联合粪便免疫化学检测(FIT)在进展期结直肠肿瘤筛查中的效果,为结直肠肿瘤早筛方法的优化提供依据。方法采用回顾性队列研究的方法,总结分析2017年3月至2018年7月间在浙江嘉善县对40~74岁户籍人口进行结直肠肿瘤筛查的结果。排除合并严重疾患以致不适合行结肠镜检查者以及精神、行为异常不能配合筛查者。符合HRFQ问卷以下任何一项或以上者,列为HRFQ高危人群:(1)一级亲属有结直肠癌史;(2)本人有癌症史(任何恶性肿瘤病史);(3)本人有肠道息肉史;(4)同时具有以下两项及两项以上者:慢性便秘(近两年来便秘每年在2个月以上);慢性腹泻(近两年来腹泻累计持续超过3个月,每次发作持续时间在1周以上);黏液血便;不良生活事件史(发生在近20年内,并在事件发生后对调查对象造成较大精神创伤或痛苦);慢性阑尾炎或阑尾切除史;慢性胆道疾病史或胆囊切除史。本研究中,将HRFQ评估为高危者记为“HRFQ(+)”,非高危者记为“HRFQ(-)”。APCS问卷根据年龄、性别、家族史和吸烟4项危险因素进行风险评分:(1)年龄:50~69岁为2分,70岁及以上为3分;(2)性别:男性为1分,女性为0分;(3)家族史:一级亲属患结直肠癌2分;(4)吸烟:当前或过去吸烟1分,不吸烟0分。将人群分为低危(0~1分)、中危(2~3分)、高危(4~7分)。将APCS评估为高危者记为“APCS(+)”,中、低危者记为“APCS(-)”。粪便免疫化学检测(FIT)阳性的血红蛋白阈值设定为100μg/L。将APCS评估为高危者且FIT阳性记为“APCS+FIT(+)”,将APCS评估为高危者且FIT阴性、APCS评估为中低危者且FIT为阳性和APCS评估为中低位者且FIT为阴性记为“APCS+FIT(-)”。观察指标包括:(1)队列人群筛查顺应率及进展期结直肠肿瘤检出情况;(2)HRFQ与APCS及其联合FIT筛检进展期结直肠肿瘤的阳性预测值、阴性预测值、灵敏度和特异度;(3)比较HRFQ与APCS问卷对不同结直肠病变检出率。采用SPSS 21.0软件,绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价HRFQ与APCS及分别联合FIT筛查进展期结直肠肿瘤的临床价值。结果浙江嘉善2017—2018年共筛查队列目标人群53268人,实际完成问卷调查42093人,顺应率为79.02%。接受肠镜检查者8145人,HRFQ阳性人群(5320例)中共3607例接受了结肠镜检查,肠镜顺应率为67.80%;确诊结直肠癌8例,进展期结直肠腺瘤88例。APCS阳性人群(11942例)中共2977例接受了结肠镜检查,肠镜顺应率为24.93%;确诊结直肠癌17例、进展期结直肠腺瘤148例。HRFQ筛查的阳性率低于APCS[12.6%(5320/42093)比28.4%(11942/42093),χ^(2)=3195.547,P肿瘤的阳性预测值分别为2.67%、5.54%、5.44%、8.56%;阴性预测值分别为94.89%、96.85%、96.11%和96.99%;灵敏度分别为29.27%、50.30%、12.20%和39.02%;特异度分别为55.09%、64.03%、91.11%和82.51%。将HRFQ、APCS、FIT、HRFQ+FIT及APCS+FIT构建ROC曲线,提示APCS+FIT筛检进展期结直肠肿瘤的效能最高(曲线下面积:0.608,95%CI:0.574~0.642)。HRFQ与APCS问卷对不同结直肠病变的检出率比较结果显示,两种问卷对炎性息肉和增生性息肉的检出率差异没有统计学意义(均P>0.05),但APCS问卷与HRFQ问卷比较,在非进展期腺瘤[26.10%(777/2977)比19.43%(701/3607),χ^(2)=51.228,P肿瘤检出率,APCS联合FIT可以进一步提高进展期结直肠肿瘤筛查的有效性。

关键词：结直肠癌,进展期结直肠腺瘤,进展期筛查高危因素量化问卷亚太结直肠癌筛查评分粪便免疫化学检测检出率

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结直肠癌转化医学研究新进展

中华胃肠外科杂志 2016年第6期19卷 601-606页

作者：郑树葛维挺余捷凯董琦王建伟陈丽荣浙江大学肿瘤研究所浙江大学医学院附属第二医院恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室杭州310009

结直肠癌的转化医学研究日益趋向于精准诊治这一目标。精确的分子分型有助于更好地指导临床实践。而目前的结直肠癌分期分型尚不能完全解决临床需求，如：结直肠癌TNM分期的Ⅱ期及Ⅲ期对预后估计不足；对于Ⅱ期如何能区分高危与低危不... 详细信息

结直肠癌的转化医学研究日益趋向于精准诊治这一目标。精确的分子分型有助于更好地指导临床实践。而目前的结直肠癌分期分型尚不能完全解决临床需求，如：结直肠癌TNM分期的Ⅱ期及Ⅲ期对预后估计不足；对于Ⅱ期如何能区分高危与低危不同类型等。欧美等国家已提出了多项结合临床病理表型与分子表型的分子分型方法，具有一定现实意义，有助于推动治疗方案及靶向药物的选择。但目前的研究结果均需临床大样本多中心研究的进一步验证。分子分型从精准医学出发．通过基因组学结合临床各种表型，逐步识别其临床意义，经过进一步完善，必然能用于指导临床，这也是实现精准医学的必然过程。近年来，结直肠癌肝转移处理也有许多新的进展。对结直肠癌Ⅳ期肝转移者，经手术切除肝转移灶后的预后与Ⅲ期结直肠癌近似，但对于初始不可切除的患者，经过转化治疗后，约1／3患者术后6个月内出现早期复发，总生存期较差。为此，应研究建立评估体系，使这一部分患者避免强烈治疗，争取获得更好的生活质量。结直肠癌个体化治疗日益受到重视，体液（液体）标志物是目前研究的热点，包括从周围血及尿液等进行相关标志物检测。临床研究者均有所尝试，涵括了血清蛋白（或多肽）、血浆miRNA以及循环肿瘤细胞（CTC）及循环核酸等检测方法。

关键词：结直肠肿瘤转化医学分子分型个体化治疗

结合组织芯片技术的人体胃管状腺癌组织太赫兹光谱检测

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光谱学与光谱分析 2019年第2期39卷 397-405页

作者：张逸黄平捷葛维挺曹雨齐侯迪波张光新浙江大学控制科学与工程学院工业控制技术国家重点实验室浙江杭州310027 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室浙江杭州310009

太赫兹波技术在生物医学领域具有广泛应用前景,结合人体胃管状腺癌组织检测,针对太赫兹时域光谱(THz-TDS)组织检测点位与实际病理难以配准的问题,在处理石蜡包埋的胃组织的过程中引入组织芯片技术,为实验样本的精准定位检测提供了可行... 详细信息

太赫兹波技术在生物医学领域具有广泛应用前景,结合人体胃管状腺癌组织检测,针对太赫兹时域光谱(THz-TDS)组织检测点位与实际病理难以配准的问题,在处理石蜡包埋的胃组织的过程中引入组织芯片技术,为实验样本的精准定位检测提供了可行方法。开展了人体胃正常组织和癌变组织太赫兹检测实验,结合主成分分析方法,对比分析了组织芯片技术配准的实验组与未配准的对照组的太赫兹吸收系数和折射率谱。此外对比研究了采用支持向量机和逻辑回归的太赫兹胃管状腺癌判别方法。研究结果表明,使用组织芯片方法有助于提升组织取材的精准性从而提高癌变样本和正常样本光谱数据的区分效果。

关键词：太赫兹时域光谱胃管状腺癌组织芯片技术病变检测

rigosertib联合化疗对Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物突变型结直肠癌小鼠的疗效和不良反应

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中华肿瘤杂志 2023年第2期45卷 138-145页

作者：张昊晨周欣毅富栋梁丁雨薇肖乾袁瑛浙江大学医学院附属第二医院(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室浙江省医学分子生物学重点实验室)肿瘤内科杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室浙江省医学分子生物学重点实验室)大肠外科杭州310009

目的探讨rigosertib(RGS)与结直肠癌经典化疗药物联合对KRAS突变型结直肠癌的疗效及不良反应。方法通过裸鼠皮下接种构建KRAS突变型结直肠癌模型,采用随机数字表法及随机数余数法随机分为对照组、RGS组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、奥沙利铂(O... 详细信息

目的探讨rigosertib(RGS)与结直肠癌经典化疗药物联合对KRAS突变型结直肠癌的疗效及不良反应。方法通过裸鼠皮下接种构建KRAS突变型结直肠癌模型,采用随机数字表法及随机数余数法随机分为对照组、RGS组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、奥沙利铂(OXA)组、伊立替康(IRI)组、5-FU+RGS组、OXA+RGS组和IRI+RGS组,观察各组小鼠体重和肿瘤体积的变化,采用免疫组化染色、原位末端标记荧光染色、Western blot法检测肿瘤组织增殖抑制及凋亡情况,通过小鼠血常规、血生化及肝脏组织切片HE染色分析化疗联合RGS的不良反应情况。采用细胞计数试剂盒8检测OXA与RGS联用对KRAS突变型结直肠癌细胞DLD1和HCT116的协同作用。结果对照组、RGS组、5-FU组、OXA组、IRI组、5-FU+RGS组、OXA+RGS组和IRI+RGS组小鼠移植瘤均成瘤,肿瘤生长快慢不一,其中OXA+RGS组肿瘤增长较慢。到给药后55 d,OXA+RGS组的肿瘤体积倍数为37.019±8.634,均小于RGS组(77.571±15.387,P=0.029)和OXA组(92.500±13.279,P=0.008),具有协同效应。免疫组化染色显示,对照组、OXA组、RGS组和OXA+RGS组小鼠移植瘤组织Ki-67指数分别为(100.0±16.8)%、(35.6±11.3)%、(54.5±18.1)%和(15.4±3.9)%,OXA+RGS组低于对照组(P=0.014),但与OXA组和RGS组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。TUNEL荧光染色结果显示,OXA+RGS组凋亡细胞荧光信号强度为3.878±0.547,高于OXA组(1.515±0.442,P=0.005)和RGS组(1.966±0.261,P=0.008)。Western blot检测结果显示,OXA+RGS组小鼠移植瘤组织中cleaved-PARP、cleaved-caspase 3和cleaved-caspase 8等凋亡相关蛋白表达量均高于对照组、OXA组和RGS组。裸鼠接受RGS、5-FU、OXA、IRI等单药和联合治疗后,未见明显肝肾功能损害,但OXA+RGS组白细胞为(0.385±0.215)×10^(9)/L,血红蛋白为(56.000±24.000)g/L,均低于对照组[分别为(5.598±0.605)×10^(9)/L和(153.333±2.231)g/L,均P肿瘤效应。RGS单药不会对小鼠造成明显的骨髓抑制和肝肾功能损伤,但与OXA联用不良反应可能会相应增加。

关键词：结直肠肿瘤 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 Rigosertib 靶向治疗化疗

HIF-1α及Shp-2在结直肠癌组织中的表达及临床意义

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中国肿瘤临床 2012年第15期29卷 1077-1081页

作者：虞舒静胡涵光葛维挺郑树浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室杭州市310009

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和Shp-2(src homology protein tyrosine phosphatase-2)在结直肠癌组织中的表达,并分析这两种蛋白的表达情况与患者临床病理因素和预后之间的关系。方法:采用免... 详细信息

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和Shp-2(src homology protein tyrosine phosphatase-2)在结直肠癌组织中的表达,并分析这两种蛋白的表达情况与患者临床病理因素和预后之间的关系。方法:采用免疫组织化学法检测HIF-1α和Shp-2在124例患者结直肠癌组织中的表达,统计学分析HIF-1α和Shp-2的表达与临床病理参数及预后的关系,并同时分析这两种蛋白表达的相关性。结果:HIF-1α和Shp-2在结直肠癌中的阳性表达率分别为54.0%(67/124)和23.4%(29/124),两者表达呈负相关(r=-0.293,P=0.001)。HIF-α的表达阳性率在手术中发现远处转移及术后出现复发转移的患者中较高,Shp-2的表达阳性率在肿瘤浸润程度较深及术后出现复发转移的患者中较低(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,HIF-1α表达阴性者预后好于表达阳性者(P=0.041),Shp-2表达阳性者预后好于表达阴性者(P=0.025);HIF-1α(-)Shp-2(+)组结直肠癌患者的预后显著优于HIF-1α(+)Shp-2(-)组(P=0.009)。结论:HIF-1α和Shp-2与结直肠癌患者预后及多个临床病理因素显著相关,提示这两种蛋白与结直肠癌的浸润转移密切相关,且可作为临床判断预后的标志物。

关键词：结直肠癌缺氧诱导因子-1α Shp-2