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下调XBP1s通过Sirt3/SOD2/mtROS轴减轻缺氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞衰老

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器官移植 2024年第1期15卷 46-54页

作者：彭宣倪海强顾世琦宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室、国家卫生健康委员会器官移植重点实验室、中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1s)在缺氧/复氧(H/R)诱导的原代肾小管上皮细胞衰老中的作用及机制。方法将原代肾小管上皮细胞分为空白对照组(NC组)、H/R组、空载腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)... 详细信息

目的探讨剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1s)在缺氧/复氧(H/R)诱导的原代肾小管上皮细胞衰老中的作用及机制。方法将原代肾小管上皮细胞分为空白对照组(NC组)、H/R组、空载腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、空载腺病毒+H/R处理组(Ad-shNC+H/R组)、靶向沉默XBP1s腺病毒+H/R处理组(Ad-shXBP1s+H/R组)。检测NC组、H/R组、Ad-shNC组、Ad-shXBP1s组XBP1s的表达情况。检测Ad-shNC组、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组β-半乳糖苷酶染色情况,细胞衰老标志物p53、p21、γH2AX表达情况,氧化应激相关指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用染色质免疫共沉淀验证XBP1s转录调控沉默信息调节因子3(Sirt3),检测下调XBP1s后Sirt3及下游SOD2表达,采用流式细胞术检测线粒体活性氧簇(mt ROS)。结果与NC组比较,H/R组XBP1s表达增多;与Ad-sh NC组比较,Ad-sh XBP1s组XBP1s表达减少(均为P多,ROS、MDA、mt ROS水平升高,SOD活性下降,Sirt3表达量降低,Ac-SOD2/SOD2比值升高;与Ad-sh NC+H/R组相比,Ad-sh XBP1s+H/R组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数减少,p53、p21、γH2AX表达减少,ROS、MDA、mt ROS水平下降,SOD活性升高,Sirt3表达量升高,Ac-SOD2/SOD2比值下降(均为P<0.05)。结论下调XBP1s可减轻H/R诱导的原代肾小管上皮细胞衰老,可能是通过Sirt3/SOD2/mt ROS信号轴发挥作用。

关键词：肾移植缺血-再灌注损伤剪接型X盒结合蛋白1 细胞衰老氧化应激沉默信息调节因子3 线粒体活性氧簇超氧化物歧化酶

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X盒结合蛋白1与肾移植相关损伤

器官移植 2024年第6期15卷 876-882页

作者：倪海强宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室430030

缺血-再灌注损伤(IRI)和排斥反应是影响移植肾远期存活的主要因素。IRI或排斥反应引起内质网应激(ERS)可导致肾损伤,X盒结合蛋白1(XBP1)作为调控细胞稳态主要的ERS相关蛋白,通过肌醇需求酶1α(IRE1α)剪接内含子后生成剪接体XBP1,进而... 详细信息

缺血-再灌注损伤(IRI)和排斥反应是影响移植肾远期存活的主要因素。IRI或排斥反应引起内质网应激(ERS)可导致肾损伤,X盒结合蛋白1(XBP1)作为调控细胞稳态主要的ERS相关蛋白,通过肌醇需求酶1α(IRE1α)剪接内含子后生成剪接体XBP1,进而影响靶基因表达重塑细胞环境。适当的ERS可促进细胞存活,但超过阈值时XBP1表达过多会导致细胞失稳态或死亡,进而引起肾脏内环境失衡,这与肾移植相关损伤的发病机制和疾病进展相关。因此,XBP1的有效激活对应激损伤具有保护作用,有助于维持肾脏系统的活力和功能的完整性。本文评述了ERS通路IRE1α-XBP1、XBP1在肾实质细胞和免疫细胞中的作用、XBP1在肾缺血性损伤和排斥反应中的作用及靶向XBP1的临床检测和潜在疗法,探讨靶向XBP1对肾移植相关损伤的潜在价值,以期为改善肾移植预后提供新靶点和新方向。

关键词： X盒结合蛋白1 肾移植缺血-再灌注损伤排斥反应内质网应激肌醇需求酶1α 肾实质细胞免疫细胞

下调GSK3β通过抑制ITPR1-GRP75-VDAC1复合体功能减轻衰老肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤

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器官移植 2024年第3期15卷 406-414页

作者：倪海强顾世琦彭宣宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对衰老小鼠原代肾小管上皮细胞(RTEC)缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其调控机制。方法将RTEC分成为Young组即正常生长的年轻RTEC、Old组即使用Etoposide诱导的衰老RTEC、Old+Ad-shNC+H/R组即使用Etoposid... 详细信息

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对衰老小鼠原代肾小管上皮细胞(RTEC)缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其调控机制。方法将RTEC分成为Young组即正常生长的年轻RTEC、Old组即使用Etoposide诱导的衰老RTEC、Old+Ad-shNC+H/R组即使用Etoposide诱导衰老再转染腺病毒阴性对照(AdshNC)后进行H/R处理,Old+Ad-shGSK3β+H/R组即使用Etoposide诱导衰老后再转染靶向沉默GSK3β的短发夹RNA腺病毒(Ad-shGSK3β)后进行H/R处理。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平和线粒体活性氧水平,采用免疫荧光染色法检测各组钙离子水平,采用蛋白质印迹法检测各组GSK3β、线粒体相关的内质网膜(MAM)相关蛋白肌醇1,4,5-三磷酸受体1(ITPR1)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)、葡萄糖调节蛋白75(GRP75)表达及磷酸化水平,采用免疫共沉淀分析GSK3β与MAM相关蛋白的相互作用。结果与Young组比较,Old组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较高;与Old组比较,Old+AdshNC+H/R组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较高;与Old+Ad-shNC+H/R组比较,Old+Ad-shGSK3β+H/R组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较低,差异均有统计学意义(均为P多,ITPR1和GRP75磷酸化水平升高,而VDAC1总蛋白和磷酸化水平均下降;与Old组比较,Old+Ad-shNC+H/R组GSK3β蛋白表达不变,ITPR1和GRP75总蛋白和磷酸化水平升高,VDAC1总蛋白表达不变,磷酸化水平增高;与Old+AdshNC+H/R组比较,Old+Ad-shGSK3β+H/R组GSK3β蛋白表达减少,ITPR1、GRP75和VDAC1总蛋白表达不变,磷酸化水平均下降。免疫共沉淀结果显示,GSK3β能够与ITPR1、GRP75和VDAC1蛋白发生相互作用。结论GSK3β在衰老RTEC中表达升高,抑制GSK3β表达能够降低ITPR1-GRP75-VDAC1复合体磷酸化水平,限制线粒体钙离子超负荷,保护线粒体功能,减少再灌注时细胞损伤。

关键词：糖原合成酶激酶3β 肾移植中老年供者缺血-再灌注损伤线粒体损伤衰老线粒体相关的内质网膜钙超载凋亡

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X盒结合蛋白1与肾移植相关损伤

器官移植 2024年

作者：倪海强宫念樵华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所器官移植教育部重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室

缺血-再灌注损伤（IRI）和排斥反应是影响移植肾远期存活的主要因素。IRI或排斥反应引起内质网应激（ERS）可导致肾损伤，X盒结合蛋白1(XBP1)作为调控细胞稳态主要的ERS相关蛋白，通过肌醇需求酶1α(IRE1α)剪接内含子后生成剪接体XBP1... 详细信息

缺血-再灌注损伤（IRI）和排斥反应是影响移植肾远期存活的主要因素。IRI或排斥反应引起内质网应激（ERS）可导致肾损伤，X盒结合蛋白1(XBP1)作为调控细胞稳态主要的ERS相关蛋白，通过肌醇需求酶1α(IRE1α)剪接内含子后生成剪接体XBP1，进而影响靶基因表达重塑细胞环境。适当的ERS可促进细胞存活，但超过阈值时XBP1表达过多会导致细胞失稳态或死亡，进而引起肾脏内环境失衡，这与肾移植相关损伤的发病机制和疾病进展相关。因此，XBP1的有效激活对应激损伤具有保护作用，有助于维持肾脏系统的活力和功能的完整性。本文评述了ERS通路IRE1α-XBP1、XBP1在肾实质细胞和免疫细胞中的作用、XBP1在肾缺血性损伤和排斥反应中的作用及靶向XBP1的临床检测和潜在疗法，探讨靶向XBP1对肾移植相关损伤的潜在价值，以期为改善肾移植预后提供新靶点和新方向。

关键词： X盒结合蛋白1 肾移植缺血-再灌注损伤排斥反应内质网应激肌醇需求酶1α 肾实质细胞免疫细胞

基于真实世界数据的肺癌根治术中不同可吸收止血纱使用方式评价

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中国循证医学杂志 2024年第5期24卷 550-556页

作者：潘燕君孙静潘瑾吴韬胡坚冯靖祎浙江大学医学院附属第一医院医学工程与物资部杭州310003 浙江省医疗器械临床评价技术研究重点实验室杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院普胸外科杭州310003

目的评估不同的可吸收止血纱使用方式在腔镜下肺癌根治术中的有效性、安全性和经济性。为可吸收止血材料的遴选、临床选择和合理使用提供参考。方法回顾性搜集2019年7月至2020年1月和2020年7月至2020年12月在某三甲医院行腔镜下肺癌... 详细信息

目的评估不同的可吸收止血纱使用方式在腔镜下肺癌根治术中的有效性、安全性和经济性。为可吸收止血材料的遴选、临床选择和合理使用提供参考。方法回顾性搜集2019年7月至2020年1月和2020年7月至2020年12月在某三甲医院行腔镜下肺癌根治术的住院患者资料,根据可吸收止血纱使用方式的不同将患者分为两组:联合使用组(再生氧化纤维素止血纱和胶原蛋白海绵)和单种使用组(再生氧化纤维素止血纱),比较两组的有效性、安全性、经济性结局指标。结果主分析共纳入患者904例,其中联合使用组466例,单种使用组438例。相较于联合使用组,单种使用组的住院时间更长,但患者止血药使用率下降,止血材料费用均数降低,总住院费用中位数降低,差异均具有统计学意义(P联合使用在有效性和安全性方面无较大差异,但单独使用降低了止血材料费用和住院总费用。在保证治疗效果的前提下,在腔镜下肺癌根治术中只使用可吸收止血纱可能是更具经济性的选择。

关键词：真实世界研究倾向性得分可吸收止血纱腔镜下肺癌根治术安全性有效性

703例次移植肾穿刺活组织检查的病理诊断分析

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器官移植 2024年第5期15卷 799-804页

作者：涂宇豪郭志良萨如拉朱兰郭晖陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部器官移植重点实验室国家卫生健康委员会器官移植重点实验室中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

目的总结移植肾穿刺活组织检查(活检)的并发症发生情况,分析穿刺指征及病理诊断类型。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年12月31日644例肾移植受者的703例次超声引导下移植肾穿刺活检的资料,分析穿刺合格率、并发症、指征性活检的穿刺... 详细信息

目的总结移植肾穿刺活组织检查(活检)的并发症发生情况,分析穿刺指征及病理诊断类型。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年12月31日644例肾移植受者的703例次超声引导下移植肾穿刺活检的资料,分析穿刺合格率、并发症、指征性活检的穿刺指征和病理诊断类型。分析监视性活检的应用和病理诊断。结果肾组织穿刺活检合格率为99.9%,穿刺出血并发症包括移植肾周血肿和血尿各1例次。血清肌酐升高(76.8%)和蛋白尿(13.8%)为主要穿刺指征,48例次(6.8%)为评估治疗效果的监视性活检。病理诊断排斥反应共399例次,其中细胞性排斥反应293例次、抗体性排斥反应60例次、混合性排斥反应46例次;原发病复发或新发肾病195例次,主要为IgA肾病144例次和局灶性节段性肾小球硬化42例次;感染相关肾病共57例次,其中BK病毒相关性肾病(BKVAN)56例次;钙调磷酸酶抑制剂(CNI)肾毒性损伤31例次,包括急性CNI肾毒性损伤15例次和慢性CNI肾毒性损伤16例次;其他诊断45例次。结论移植肾穿刺活检的成功率高及安全性好,现阶段细胞性排斥反应仍然是移植肾指征性活检的最主要病理诊断。

关键词：肾移植穿刺活组织检查排斥反应血清肌酐蛋白尿排斥反应感染

不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应研究

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中华流行病学杂志 2024年第1期45卷 71-77页

作者：缪佳妮孙静依曹星琦丁博楠蔡志宇刘足云浙江大学医学院附属第二医院和公共卫生学院浙江省智能预防医学重点实验室杭州310058

目的探讨不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应。方法研究对象包括6217名来自中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列的≥45岁个体。提取70种生命历程因素,采用主成分分析和层次聚类分析方法确定6个生命历程... 详细信息

目的探讨不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应。方法研究对象包括6217名来自中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列的≥45岁个体。提取70种生命历程因素,采用主成分分析和层次聚类分析方法确定6个生命历程亚群;根据生命历程因素对增龄健康的贡献度和关联分析结果,确定5个关键因素;根据2015年CHARLS生物标志物数据使用的8种生物标志物计算指标生理失调(PD)评估增龄健康。采用线性回归模型、logistic回归模型和中介分析模型探究生命历程亚群及关键因素、不健康生活方式、抑郁症状与PD的复杂关联。结果调整实足年龄和性别后,生命历程亚群与PD有统计学关联(β值:0.08~0.17,均P部分介导了生命历程亚群及关键因素(成年后逆境经历和较低文化程度)与PD的关联(3.1%~3.6%),抑郁症状部分介导了生命历程亚群及关键因素(童年创伤、成年后逆境经历和较低文化程度)与PD的关联(6.0%~16.2%)。结论不健康生活方式和抑郁症状部分介导了生命历程因素对增龄健康的影响,强调在减少童年创伤和成年逆境的同时应关注这两个可改变因素。

关键词：生活方式抑郁症状生命历程增龄健康中介分析

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铁生物标志物研究进展

中国公共卫生 2024年第9期 1132-1138页

作者：泮雯霏涂堃堃马晓洁杨敏浙江大学医学院附属第二医院营养科浙江大学医学院公共卫生学院浙江大学医学院附属第二医院临床大数据与统计中心浙江省智能预防医学重点实验室浙江大学医学院附属妇产科医院

铁元素在多种生命过程中必不可少，其失衡与神经、心血管、免疫等多个系统的紊乱及感染、癌症等多种慢性疾病均息息相关。因此，准确判断铁元素在机体中的状况对基础和临床研究均具有重要意义。铁状况的金标准仍是骨髓可染色铁，但鉴于... 详细信息

铁元素在多种生命过程中必不可少，其失衡与神经、心血管、免疫等多个系统的紊乱及感染、癌症等多种慢性疾病均息息相关。因此，准确判断铁元素在机体中的状况对基础和临床研究均具有重要意义。铁状况的金标准仍是骨髓可染色铁，但鉴于其采样检测有创且成本高，实际应用非常受限。其余传统的生物标志物如血清铁、铁蛋白及相关的综合指标都会不同程度受到类似炎症、年龄、昼夜波动等因素的影响，但也有各自合适的应用场景。然而，能充分判断铁的标志物还远不够完善，导致很多情况下铁失衡的诊断和治疗不准确。虽然有包括铁调素、网织红细胞血红蛋白含量及红富铁激素等新型生物标志物的出现，且随着高通量技术的快速进步，多组学也许能在未来帮助铁状况的诊断，但仍需更多探索和挖掘来扩大这些潜在标志物的广泛合理应用。本文综述了铁生物标志物的研究进展，以期为将来的相关研究提供更多参考及方向。

关键词：铁生物标志物进展综述

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关注多囊卵巢综合征起源的心血管损伤新机制

科学通报 2024年第13期69卷 1674-1676页

作者：高玲郭飞黄荷凤复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研究院上海200011 浙江大学医学院附属妇产科医院/教育部生殖遗传重点实验室杭州310000 中国科学院胚胎源性疾病研究单元上海200011 浙江大学医学院附属第四医院/浙江大学“一带一路”国际医学院义乌322000

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发病率及预后存在显著性别差异.近20年来,相较于年轻男性,年轻女性患者的急性心肌梗死发病率逐年上升[1].相关研究表明,女性特有的生理或病理状态(如妊娠和女性生殖内分泌疾病等)与心血管事件... 详细信息

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发病率及预后存在显著性别差异.近20年来,相较于年轻男性,年轻女性患者的急性心肌梗死发病率逐年上升[1].相关研究表明,女性特有的生理或病理状态(如妊娠和女性生殖内分泌疾病等)与心血管事件发生发展密切相关[2],但是,目前心血管领域的临床研究和基础研究缺乏针对性别差异的研究,大多以男性患者和雄性动物为研究对象.根据性别制定特异性CVD的诊治方案逐渐成为心血管健康管理领域内重要共识[3].

关键词：心血管健康年轻男性急性心肌梗死心血管领域多囊卵巢综合征心血管损伤诊治方案心血管疾病