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印记基因簇Dlk1-Dio3：揭示非酒精性脂肪性肝病发病机制的新视角

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：肖思嘉郑永霞王文喜浙江工业大学药学院药物制剂系嘉兴大学医学院生物化学与分子生物学教研室

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是全球日益严重的慢性肝病，其发病机制复杂，诊断和治疗面临诸多挑战。近年来，全基因组研究揭示了表观遗传修饰在NAFLD发生中的重要作用，尤其是印记基因的参与。NAFLD的... 详细信息

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是全球日益严重的慢性肝病，其发病机制复杂，诊断和治疗面临诸多挑战。近年来，全基因组研究揭示了表观遗传修饰在NAFLD发生中的重要作用，尤其是印记基因的参与。NAFLD的亲本来源效应表明，印记基因在其发病过程中发挥关键作用。Dlk1-Dio3基因簇作为最大的印记基因簇之一，因其在胚胎发育和代谢调控中的核心作用，成为研究的重点。本综述探讨了Dlk1-Dio3基因簇的结构与功能，及其在NAFLD发病中的潜在作用。该基因簇通过复杂的调控网络影响肝的脂代谢、糖代谢、炎症反应和氧化应激等生物过程，在NAFLD的“二次打击”中发挥关键作用。具体而言，DLK1作为负调控因子，抑制脂肪细胞分化，从而减少肝的脂质积累；而DIO3则通过调节甲状腺激素转化促进脂肪细胞分化，增加肝的脂质积聚。此外，Dlk1-Dio3基因簇通过调控多个microRNA（例如miR-370、miR-122等）调控脂肪代谢。miR-370通过抑制CPT1α加剧脂肪积聚；miR-122上调SREBP-1c，促进脂肪酸合成；miR-379/410簇则通过降低脂质清除能力，增加脂肪积累。长非编码RNA MEG3也在NAFLD中发挥重要作用。MEG3通过上调SIRT6促进脂肪酸氧化，减少脂滴堆积；并通过结合miR-21抑制Wnt/mTOR信号通路，减轻脂质合成。在胰岛素抵抗方面，DLK1通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制糖异生并促进脂肪酸氧化，从而减轻肝的脂肪负担。DIO3则通过调节甲状腺激素影响胰岛素敏感性，促进NAFLD的发展。同时，Dlk1-Dio3基因簇在调控氧化应激和炎症反应中也具有重要作用，DLK1通过抑制炎症因子表达和激活抗氧化信号，减轻肝的氧化应激损伤。综上所述，Dlk1-Dio3基因簇在NAFLD的发生与发展中扮演着多维度的角色，提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：非酒精性脂肪肝 Dlk1-Dio3簇印记基因

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肝癌肝移植术后肝癌复发研究新进展

中国普通外科杂志 2019年第7期28卷 773-778页

作者：郑树森程启阳耿磊徐骁浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科

肝癌肝移植术后肝癌复发是影响受者预后的重要原因。研究影响肝癌肝移植术后肝癌复发的因素,降低复发率是提升受者生存的关键。近年来,国内外学者从移植术前、术中、术后三个方面开展了大量研究,并发现受者选择标准、降期治疗、生物标... 详细信息

肝癌肝移植术后肝癌复发是影响受者预后的重要原因。研究影响肝癌肝移植术后肝癌复发的因素,降低复发率是提升受者生存的关键。近年来,国内外学者从移植术前、术中、术后三个方面开展了大量研究,并发现受者选择标准、降期治疗、生物标志物、术中出血量、供肝缺血时间、免疫抑制剂方案、全身辅助治疗等因素可影响复发。这些研究成果对于肝癌肝移植术后肝癌复发的防治具有重要意义。

关键词：肝移植癌,肝细胞复发

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犬卵巢颗粒细胞瘤的诊断和治疗

中国兽医杂志 2025年第1期61卷 14-18页

作者：叶蒂王鹿敏李琦张华师福山林琳王华南浙江大学动物医学中心浙江杭州310058 浙江大学动物科学学院浙江杭州310058 杭州三千宠物医院有限公司浙江杭州310050 元医动物医学诊断实验室浙江杭州310059

犬卵巢颗粒细胞瘤在我国较为罕见。本院接诊了1例因咳嗽、呼吸急促转诊的患犬病例。经实验室检查和影像学检查确诊为卵巢肿瘤并伴有右肺中叶实变、胸腔积液和腹腔积液。肿瘤经手术切除后进一步做组织病理学检查。苏木精-伊红(H.E.)染色... 详细信息

犬卵巢颗粒细胞瘤在我国较为罕见。本院接诊了1例因咳嗽、呼吸急促转诊的患犬病例。经实验室检查和影像学检查确诊为卵巢肿瘤并伴有右肺中叶实变、胸腔积液和腹腔积液。肿瘤经手术切除后进一步做组织病理学检查。苏木精-伊红(H.E.)染色结果显示,卵巢组织结构消失,肿瘤细胞形态多样,呈实性片状、索状、小梁状或巢状排列,肿瘤细胞胞质丰富,细胞核呈空泡状,核分裂罕见,可见核仁,染色质粗大;免疫组织化学染色结果显示,卵巢颗粒细胞瘤特异性标记物抑制素-α(INH-α)表达5%阳性,非特异性标记物肾母细胞瘤蛋白1(WT1)和白细胞分化抗原10(CD10)表达阳性。患犬最终确诊为卵巢颗粒细胞瘤,临床分期判定为恶性。该犬在切除肿瘤后第3年复查,状态良好,未见复发,但仍需持续观察。本文旨在对犬卵巢颗粒细胞瘤的诊疗流程进行总结,以供临床参考。

关键词：犬腹腔肿瘤卵巢颗粒细胞瘤免疫组织化学

NS398通过环氧合酶-2非依赖途径诱导胰腺癌BxPC-3细胞凋亡

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中国医学科学院学报 2005年第5期27卷 601-605页

作者：黄东胜徐骁郑树森陈建峰浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科杭州310003

目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS398对人胰腺癌BxPC-3细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察不同浓度的NS398对BxPC-3细胞增殖的影响;流式细胞术、悬浮细胞/贴壁细胞比值测定BxPC-3细胞凋... 详细信息

目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS398对人胰腺癌BxPC-3细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察不同浓度的NS398对BxPC-3细胞增殖的影响;流式细胞术、悬浮细胞/贴壁细胞比值测定BxPC-3细胞凋亡的改变,并检测Caspase-3活化情况;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测不同浓度NS398作用下BxPC-3细胞COX-1、COX-2mRNA水平的变化,Westernblot法检测COX-1、COX-2及Caspase-3蛋白水平的改变。结果MTT及流式细胞术结果显示,NS398呈剂量依赖性地抑制BxPC-3细胞增殖,并可诱导其凋亡;随着NS398处理浓度的增加,悬浮细胞/贴壁细胞比值显著上升,Caspase-3活性上调,在高浓度时尤为明显。RT-PCR和Westernblot结果显示,COX-1mRNA及蛋白表达不受NS398药物作用影响,COX-2mRNA及蛋白表达在各浓度组中亦无明显变化,Caspase-3蛋白水平在高药物浓度时表达上调。结论选择性COX-2抑制剂NS398对胰腺癌BxPC-3细胞有显著的增殖抑制和凋亡诱导作用,这种效应与COX-2表达无明显相关,而与Caspase-3的活化密切相关。

关键词：环氧合酶-2 胰腺癌凋亡 Caspase-3

印染废水膜浓缩液有机物的铁碳微电解-类芬顿去除性能研究

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环境科学学报 2025年

作者：董翔宇黄雨竹王长智徐新华程丽华浙江大学环境与资源学院浙江省生态环境科学设计研究院浙江大学膜与水处理技术教育部工程研究中心

印染行业废水反渗透处理产生的膜浓缩液（ROC）的深度处理依然是工业废水处理领域的一大难点.为了提高印染膜浓缩液中有机物的处理性能，本文采用微电解-非均相芬顿耦合技术，首先比较了煤灰基铁碳（Fe-C-C）和污泥炭基铁碳（Fe-C-S）... 详细信息

印染行业废水反渗透处理产生的膜浓缩液（ROC）的深度处理依然是工业废水处理领域的一大难点.为了提高印染膜浓缩液中有机物的处理性能，本文采用微电解-非均相芬顿耦合技术，首先比较了煤灰基铁碳（Fe-C-C）和污泥炭基铁碳（Fe-C-S）对实际印染ROC有机物的去除性能，分析了该耦合技术去除印染ROC中溶解性有机质（DOM）的特征；然后比较分析这两种铁碳材料的电化学性能及其在耦合工艺运行过程中铁溶出情况；最后探讨了这两种铁碳材料对耦合技术深度降解ROC有机物差异的可能原因和作用机制.结果表明：将Fe-C-C和Fe-C-S应用于微电解-非均相芬顿耦合技术，对实际印染ROC的COD的总去除率分别约为79.8%和62.8%；进一步分析表明该耦合技术更易降解DOM中的蛋白质类物质，并且会优先去除色氨酸类物质；尽管Fe-C-S具有更优的电子转移能力，但是其铁碳材料中铁含量较低，在整个耦合工艺处理中废水pH上升至9，而Fe-C-C体系中有更多的铁离子参与絮凝沉降，最终Fe-C-C对印染ROC有机物去除性能较优.

关键词：印染废水膜浓缩液微电解类芬顿铁碳材料

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原发性胆囊癌98例疗效及预后评析

中华外科杂志 2004年第9期42卷 517-519页

作者：郑树森粱廷波秦运升张珉王伟林沈岩吴健浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科杭州310003

目的　总结原发性胆囊癌的临床特征 ,探讨不同的治疗方式对其预后的影响 ,并对影响其预后的因素进行分析。方法　对我院 1992年 1月至 2 0 0 0年 7月收治的 98例胆囊癌的临床病理资料进行回顾分析 ,应用SPSS10 0统计软件包进行统计学... 详细信息

目的　总结原发性胆囊癌的临床特征 ,探讨不同的治疗方式对其预后的影响 ,并对影响其预后的因素进行分析。方法　对我院 1992年 1月至 2 0 0 0年 7月收治的 98例胆囊癌的临床病理资料进行回顾分析 ,应用SPSS10 0统计软件包进行统计学处理。结果　胆囊癌的总体 5年生存率为6 6 7% ,胆囊癌根治切除组的 1、3、5年生存率分别为 77 2 9%、34 37%、2 1 4 8% ,与姑息手术组、剖腹探查组、非手术组间差异有显著意义 ;Cox多因素分析显示肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移和治疗方法与胆囊癌的预后显著相关。结论　根治切除有助于提高胆囊癌患者的生存率 ,但对胆囊癌的总体预后价值有限 ;早期诊治及综合治疗是提高预后的关键 ;高危患者可适当放宽胆囊切除的指征。

关键词：原发性胆囊癌预后疗效观察外科手术

腹腔镜胰体尾切除术患者围手术期加速康复管理及效果评估

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浙江大学学报（医学版） 2017年第6期46卷 625-629页

作者：丁元孙忠权章文燕章向英姜源聪严盛王伟林浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科浙江杭州310003

目的:评估在腹腔镜胰体尾切除术中实施加速康复外科(ERAS)相关管理措施的可行性和安全性。方法:收集2016年5月至2017年5月于浙江大学医学院附属第一医院行腹腔镜胰体尾切除术36例患者的资料。所有患者根据是否实施ERAS相关管理措施分为E... 详细信息

目的:评估在腹腔镜胰体尾切除术中实施加速康复外科(ERAS)相关管理措施的可行性和安全性。方法:收集2016年5月至2017年5月于浙江大学医学院附属第一医院行腹腔镜胰体尾切除术36例患者的资料。所有患者根据是否实施ERAS相关管理措施分为ERAS组(12例)和对照组(24例)。对照组接受常规围手术期治疗和护理方案;ERAS组实施ERAS相关管理措施,包括多模式镇痛、术后早期下床活动和早期进食等。观察两组手术时间、术中出血量、术后排气时间、术后住院时间、术后并发症的发生率和严重程度等。结果:ERAS组手术时间、术中出血量与对照组差异无统计学意义(均P>0.05)。ERAS组患者术后排气时间较对照组提前、术后住院时间缩短(均P0.05)。结论:在腹腔镜胰体尾切除术患者中实施ERAS相关管理措施能够加速患者术后肠道功能的恢复、缩短术后住院时间,同时可以减少术后并发症的发生,使患者获得更好的围手术期预后。

关键词：胰彬外科学胰腺切除术腹腔镜检查康复围手术期医护预后病例对照研究随访研究

肝移植后环孢素对核因子κB活性和γ干扰素基因转录表达的影响

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中华外科杂志 2004年第17期42卷 1052-1055页

作者：贾长库郑树森施邵华章爱斌谢海洋浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科杭州310003

目的　研究肝移植后环孢素对核因子κB (NF κB)的活性与γ干扰素 (IFN γ)基因转录表达的影响。方法　采用大鼠原位肝移植模型 ,用凝胶电泳迁移率和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法 ,分别测定移植后环孢素处理前后脾细胞NF κB的活... 详细信息

目的　研究肝移植后环孢素对核因子κB (NF κB)的活性与γ干扰素 (IFN γ)基因转录表达的影响。方法　采用大鼠原位肝移植模型 ,用凝胶电泳迁移率和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法 ,分别测定移植后环孢素处理前后脾细胞NF κB的活性及移植肝中IFN γmRNA的表达。结果　大鼠原位肝移植后 ,在Wistar Wistar同基因移植组中 ,仅在 5d和 7d时间段检测到较低的NF κB活性 ,各时间段肝组织中仅有较弱的IFN γmRNA表达 ;SD Wistar急性排斥组中 ,各时间段均检测到明显的NF κB活性 ,肝组织的IFN γmRNA也处于高表达状态 ;SD Wistar急性排斥加用环孢素治疗后 ,显著的抑制了NF κB的活性 (P =0 0 0 1) ,肝组织IFN γmRNA的表达也同样受到显著抑制 (P <0 0 0 1) ,两者具有良好的相关性 (r =0 815 ,P <0 0 1)。结论　原位肝移植后IFN γmRNA表达的变化 ,至少部分是由于NF κB活性改变所致 ,环孢素可以降低NF κB活性 ,进而抑制IFN γmRNA表达 ;阻断NF

关键词： NF—κB 环孢素 IFN-γ 原位肝移植表达活性 γ干扰素 RNA 基因转录凝胶电泳

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身心性命:宋明理学的历史阐释与现代建构

河南社会科学 2025年第1期33卷 102-110页

作者：邓国坤浙江大学哲学学院浙江杭州310058 贵州大学哲学学院贵州贵阳550000

身心性命之学乃是宋明理学的一种历史阐释范式,也是现代学者对于宋明理学的新建构。身心性命阐释为宋代至今的学者一直使用,它不仅是宋明理学的概称,而且指向宋明理学的主要内涵或旨向,包括身心之学、性理之学、天命之学。它既包含内圣... 详细信息

身心性命之学乃是宋明理学的一种历史阐释范式,也是现代学者对于宋明理学的新建构。身心性命阐释为宋代至今的学者一直使用,它不仅是宋明理学的概称,而且指向宋明理学的主要内涵或旨向,包括身心之学、性理之学、天命之学。它既包含内圣的维度,也包含外王的维度。身心性命阐释涵具身心—性理—天命的思想结构:由身心而通达性理,由性理而通达天命。在此基础上构建起来的新理论可称为身心性命之学。它的特征包括以身、心、性、命的统一体为研究领域;以身心、性理、天命的次第研究为进路;具有体用合一,由实践而超越的途径,以天人合一为终极理想的基本特征。它指明了宋明理学的研究领域、思想结构、主要特征等,为今人阐释与重构宋明理学提供了一个新的思路与经验。

关键词：宋明理学身心性理天命