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N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶的功能与机制

生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 985-999页

作者：芦鑫荣童永亮孔维溧邹琳沈旦枫吕绍衔刘瑞杰张绍兴张瑜芯侯琳琳孙桂芹陈力复旦大学基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫生健康委员会重点实验室上海200032 浙江中医药大学医学技术与信息工程学院杭州310053 青岛农业大学动物医学院青岛266106

N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶(endo-beta-N-acetylglucosaminidase,ENGase)广泛分布于各种生物中,主要通过降解错误折叠的糖蛋白,参与细胞和生命的调控。ENGase也是糖链编辑的有效工具酶,可专一性水解游离寡糖链及糖肽或糖蛋白上核心五糖... 详细信息

N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶(endo-beta-N-acetylglucosaminidase,ENGase)广泛分布于各种生物中,主要通过降解错误折叠的糖蛋白,参与细胞和生命的调控。ENGase也是糖链编辑的有效工具酶,可专一性水解游离寡糖链及糖肽或糖蛋白上核心五糖的N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)之间的β-14糖苷键。其水解产物是寡糖链和一个GlcNAc,或带有一个GlcNAc的糖肽或糖蛋白。本文对ENGase的发现、分布、蛋白质结构、酶学反应及生物学功能进行阐述,为ENGase的生物学研究提供思路,为糖生物学与糖组学的应用研究奠定基础。

关键词： N-乙酰氨基葡萄糖苷内切酶 N-糖基化游离寡糖糖链编辑糖生物学

不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应研究

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中华流行病学杂志 2024年第1期45卷 71-77页

作者：缪佳妮孙静依曹星琦丁博楠蔡志宇刘足云浙江大学医学院附属第二医院和公共卫生学院浙江省智能预防医学重点实验室杭州310058

目的探讨不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应。方法研究对象包括6217名来自中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列的≥45岁个体。提取70种生命历程因素,采用主成分分析和层次聚类分析方法确定6个生命历程... 详细信息

目的探讨不健康生活方式和抑郁症状在生命历程因素与增龄健康关联中的中介效应。方法研究对象包括6217名来自中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列的≥45岁个体。提取70种生命历程因素,采用主成分分析和层次聚类分析方法确定6个生命历程亚群;根据生命历程因素对增龄健康的贡献度和关联分析结果,确定5个关键因素;根据2015年CHARLS生物标志物数据使用的8种生物标志物计算指标生理失调(PD)评估增龄健康。采用线性回归模型、logistic回归模型和中介分析模型探究生命历程亚群及关键因素、不健康生活方式、抑郁症状与PD的复杂关联。结果调整实足年龄和性别后,生命历程亚群与PD有统计学关联(β值:0.08~0.17,均P学关联(β值:0.04~0.52,均P学关联(OR值:1.16~4.76,均P部分介导了生命历程亚群及关键因素(成年后逆境经历和较低文化程度)与PD的关联(3.1%~3.6%),抑郁症状部分介导了生命历程亚群及关键因素(童年创伤、成年后逆境经历和较低文化程度)与PD的关联(6.0%~16.2%)。结论不健康生活方式和抑郁症状部分介导了生命历程因素对增龄健康的影响,强调在减少童年创伤和成年逆境的同时应关注这两个可改变因素。

关键词：生活方式抑郁症状生命历程增龄健康中介分析

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牙周稳态维持与失衡中的区域免疫机制

中华口腔医学杂志 2024年第2期59卷 130-137页

作者：王志勇陈谦明浙江大学医学院附属口腔医院·浙江大学口腔医学院浙江省口腔疾病临床医学研究中心浙江省口腔生物医学重点实验室浙江大学癌症研究院

稳态医学这一概念的提出, 助力学界从全新的维度理解外界环境复杂、内部改建活跃的牙周组织。牙周区域免疫受复杂的局部刺激持续激活, 与上皮屏障、软组织细胞外基质、骨耦联系统产生复杂的交互作用, 共同塑造了牙周稳态。生理条件下, ... 详细信息

稳态医学这一概念的提出, 助力学界从全新的维度理解外界环境复杂、内部改建活跃的牙周组织。牙周区域免疫受复杂的局部刺激持续激活, 与上皮屏障、软组织细胞外基质、骨耦联系统产生复杂的交互作用, 共同塑造了牙周稳态。生理条件下, 适度的区域免疫依靠屏障功能、固有免疫细胞控制菌群, 维持稳态。病理条件下, 失衡菌群通过中性粒细胞、辅助性T细胞17和B细胞等过度激活的区域免疫推动牙周稳态失衡, 引起牙周炎。本文以最基本的免疫学分类为框架, 系统概述了区域免疫调控牙周稳态的机制, 回顾了靶向区域免疫稳态重塑策略的探索与转化研究, 并提出值得挖掘的牙周稳态医学研究方向和潜在的稳态重塑新靶点、新策略。

关键词：牙周炎牙周稳态区域免疫屏障功能稳态重塑治疗

幼年期抑制NMDA受体GluN2B亚基功能结合成年后社交应激改变小鼠前额叶皮层神经元周围网络

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生理学报 2024年第1期76卷 1-11页

作者：梁亦睿张雪寒复旦大学脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿中心上海200032

神经元周围网络(perineuronal nets,PNNs)是一种细胞外基质(extracellular matrix,ECM),被认为是神经系统发育,尤其是皮层发育过程中重要的神经可塑性调节因子。大脑皮层中的PNNs富集在表达小清蛋白(parvalbumin,PV)的中间神经元周围。... 详细信息

神经元周围网络(perineuronal nets,PNNs)是一种细胞外基质(extracellular matrix,ECM),被认为是神经系统发育,尤其是皮层发育过程中重要的神经可塑性调节因子。大脑皮层中的PNNs富集在表达小清蛋白(parvalbumin,PV)的中间神经元周围。越来越多的证据表明,PV阳性神经元和PNNs的异常与多种精神疾病相关,特别是属于发育缺陷疾病的精神分裂症。NMDA受体在精神分裂症的病理生理学中发挥重要作用,NMDA受体的选择性拮抗剂常用于精神分裂症实验模型动物的造模。GluN2B亚基在神经系统发育中发挥至关重要的作用,但GluN2B在精神分裂症中的作用尚缺乏研究。本研究通过腹腔注射GluN2B选择性拮抗剂ifenprodil干扰幼年小鼠(3~4周龄)的GluN2B亚基功能,待小鼠长至成年(9周龄)时,给予小鼠社会应激。用免疫荧光染色方法研究前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)PNNs和PV阳性神经元的变化,用听觉惊吓和前脉冲抑制测试检测PV阳性细胞活性,用免疫印迹技术检测NMDA受体GluN2A和GluN2B亚基蛋白的表达。结果显示,在幼年期GluN2B拮抗剂注射和成年应激处理的小鼠PFC中有更多的PV阳性神经元被PNNs包裹;在需要感觉门控功能支持的前脉冲抑制测试中被激活的PV阳性神经元显著减少;NMDA受体GluN2A/GluN2B亚基蛋白表达比例显著降低。小鼠的这些由幼年期GluN2B拮抗剂注射和成年应激引起的异常,与精神分裂症患者和动物模型中观察到的现象相似。以上研究结果提示幼年GluN2B功能异常,甚至短暂的功能低下,可能是成年后出现精神分裂症症状的风险因素之一。

关键词： NMDA受体 PV阳性中间神经元神经发育精神分裂症前额叶皮层啮齿类动物

接受背内侧丘脑投射的前额叶皮层锥体神经元的电生理学和形态学特性

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生理学报 2024年第2期76卷 233-246页

作者：范祖权陶晓冬魏亚茹张雪寒复旦大学脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿中心上海200032

脑高级功能对生物体的生存至关重要。内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)和背内侧丘脑(mediodorsal thalamus,MD)之间存在的密集交互投射在多种认知功能和执行功能的调控中发挥重要作用。根据神经元的形态学和电生理学特性,... 详细信息

脑高级功能对生物体的生存至关重要。内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)和背内侧丘脑(mediodorsal thalamus,MD)之间存在的密集交互投射在多种认知功能和执行功能的调控中发挥重要作用。根据神经元的形态学和电生理学特性,mPFC的锥体神经元已被分成多种亚类,但是特定神经环路的mPFC神经元的形态学和电生理学特性尚不清楚。本文旨在研究mPFC中接受MD投射的锥体神经元的形态学和电生理学特性。在过去,研究神经元的形态学和电生理学特性主要依赖大量的神经元电生理记录和其形态重构,但是在研究特定神经环路的神经元电生理和形态学特性时,这种方法效率较低。针对这一不足,本研究将传统形态学和电生理学方法与聚类分析等机器学习的方法相结合,建立mPFC锥体神经元形态学和电生理特性的分类模型。采用神经环路跨突触示踪策略标记mPFC中接受MD投射的锥体神经元,应用全细胞膜片钳记录和神经元重构技术获取mPFC中接受MD投射的锥体神经元的形态学特征。结果显示,本研究所建立的分类模型能够通过锥体神经元的形态预测其电生理特征。与mPFC中的非MD神经支配神经元相比,MD神经支配的mPFC锥体神经元表现出更大的基底树突长度,但顶端树突的复杂性更低。MD支配的mPFC锥体神经元的两种亚型(ET-1和ET-2)的形态特征不同,ET-1神经元的顶端树突比ET-2神经元更长、更复杂。本研究结果表明接受MD投射的mPFC锥体神经元的电生理特性与其形态学特征相关,提示接受MD投射的mPFC锥体神经元的两个电生理亚类在PFC局部回路以及PFC与其他皮层或皮层下脑区的环路中的作用不同。

关键词：锥体神经元前额叶皮层背内侧丘脑聚类分析神经元重构

基于脑机接口的嗅觉神经信号识别筛查阿尔茨海默症的研究

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传感技术学报 2024年第9期37卷 1650-1658页

作者：段言王天星袁群琛石颖倩胡燕婕庄柳静王平浙江大学生仪学院生物传感器国家专业实验室浙江大学生仪学院生物医学工程教育部重点实验室浙江亿联康医疗科技有限公司浙江大学医学院附属邵逸夫医院

本文研究了一种基于脑机接口的嗅觉神经信号筛查阿尔茨海默症的方法。针对哺乳动物嗅觉系统的生理结构，设计开发了植入式柔性神经电极，将电极植入小鼠嗅觉系统，读取在体嗅觉神经信号。以阿尔茨海默症模型小鼠为研究对象，提取模型小... 详细信息

本文研究了一种基于脑机接口的嗅觉神经信号筛查阿尔茨海默症的方法。针对哺乳动物嗅觉系统的生理结构，设计开发了植入式柔性神经电极，将电极植入小鼠嗅觉系统，读取在体嗅觉神经信号。以阿尔茨海默症模型小鼠为研究对象，提取模型小鼠和对照小鼠的自发嗅觉神经活动，分析了神经信号在时域和频域上的分布差异，结果表明阿尔茨海默症小鼠嗅觉系统中存在异常的神经振荡。此外，提出了一种基于嗅觉神经信号的阿尔茨海默症分类识别与筛查方法。对嗅觉神经信号进行特征提取，利用多种机器学习模型实现了阿尔茨海默症的分类，其中ANN模型准确率最高，达到89.98%。实验结果表明，所研究的方法为AD疾病的筛查与诊断提供了一种新的技术手段。

关键词：生物医学工程阿尔茨海默症诊断嗅觉神经信号机器学习

欧洲牙髓病学会牙髓病治疗S3级临床实践指南的介绍与应用解读

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中华口腔医学杂志 2024年第9期59卷 871-878页

作者：黄心悦林晨陈卓林芋秀张露陈智武汉大学口腔医(学)院牙体牙髓一科武汉430079 厦门医学院附属口腔医院牙体牙髓二科厦门361000 浙江大学医学院附属口腔医院牙体牙髓科·浙江大学口腔医学院浙江省口腔疾病临床医学研究中心浙江省口腔生物医学研究重点实验室浙江大学癌症研究院杭州310016 武汉大学口腔医(学)院口颌系统重建与再生全国重点实验室口腔生物医学教育部重点实验室口腔医学湖北省重点实验室武汉430079

欧洲牙髓病学会于2023年10月发布了牙髓病和根尖周病治疗S3级临床实践指南,该指南通过一系列明确的专家意见和循证医学证据,提供了当前牙髓病和根尖周病的最佳诊断和治疗策略,指南内容分为4个部分:牙髓炎的诊断和治疗,根尖周炎的诊断及... 详细信息

欧洲牙髓病学会于2023年10月发布了牙髓病和根尖周病治疗S3级临床实践指南,该指南通过一系列明确的专家意见和循证医学证据,提供了当前牙髓病和根尖周病的最佳诊断和治疗策略,指南内容分为4个部分:牙髓炎的诊断和治疗,根尖周炎的诊断及非手术治疗,根尖周炎的手术治疗和再生性牙髓治疗。本文旨在对该指南进行要点梳理和解读,以帮助临床医师更好地理解这一指南,提高我国牙髓炎和根尖周炎的治疗水平。

关键词：牙髓炎根尖周炎指南临床方案临床实践循证医学

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铁生物标志物研究进展

中国公共卫生 2024年第9期 1132-1138页

作者：泮雯霏涂堃堃马晓洁杨敏浙江大学医学院附属第二医院营养科浙江大学医学院公共卫生学院浙江大学医学院附属第二医院临床大数据与统计中心浙江省智能预防医学重点实验室浙江大学医学院附属妇产科医院

铁元素在多种生命过程中必不可少，其失衡与神经、心血管、免疫等多个系统的紊乱及感染、癌症等多种慢性疾病均息息相关。因此，准确判断铁元素在机体中的状况对基础和临床研究均具有重要意义。铁状况的金标准仍是骨髓可染色铁，但鉴于... 详细信息

铁元素在多种生命过程中必不可少，其失衡与神经、心血管、免疫等多个系统的紊乱及感染、癌症等多种慢性疾病均息息相关。因此，准确判断铁元素在机体中的状况对基础和临床研究均具有重要意义。铁状况的金标准仍是骨髓可染色铁，但鉴于其采样检测有创且成本高，实际应用非常受限。其余传统的生物标志物如血清铁、铁蛋白及相关的综合指标都会不同程度受到类似炎症、年龄、昼夜波动等因素的影响，但也有各自合适的应用场景。然而，能充分判断铁的标志物还远不够完善，导致很多情况下铁失衡的诊断和治疗不准确。虽然有包括铁调素、网织红细胞血红蛋白含量及红富铁激素等新型生物标志物的出现，且随着高通量技术的快速进步，多组学也许能在未来帮助铁状况的诊断，但仍需更多探索和挖掘来扩大这些潜在标志物的广泛合理应用。本文综述了铁生物标志物的研究进展，以期为将来的相关研究提供更多参考及方向。

关键词：铁生物标志物进展综述

一种国产骨水平种植体单牙种植修复短期效果的多中心前瞻性临床试验

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中华口腔医学杂志 2024年第8期59卷 810-815页

作者：施斌杨程雨赵耀宇晏奇刘磊王伟白轶樊世锋顾新华武汉大学口腔医(学)院口颌系统重建与再生全国重点实验室口腔生物医学教育部重点实验室口腔医学湖北省重点实验室武汉430079 河北医科大学第三医院口腔科石家庄050000 浙江大学医学院附属第一医院口腔科·口腔医学院浙江省口腔生物医学研究重点实验室杭州310003

目的探讨一种国产骨水平种植体修复单牙缺失的临床应用效果,为国产种植体的推广应用提供临床证据。方法设计前瞻性、多中心临床试验,2018年4月至2020年1月于武汉大学口腔医(学)院种植科、浙江大学医学院附属第一医院口腔科、河北医科大... 详细信息

目的探讨一种国产骨水平种植体修复单牙缺失的临床应用效果,为国产种植体的推广应用提供临床证据。方法设计前瞻性、多中心临床试验,2018年4月至2020年1月于武汉大学口腔医(学)院种植科、浙江大学医学院附属第一医院口腔科、河北医科大学第三医院口腔科进行。计划纳入100例受试者行国产骨水平种植体单牙种植修复,随访1年,评价种植成功率和其余相关指标。结果共筛选142例受试者,最终纳入100例,其中男性43例,女性57例,年龄(47.0±12.2)岁。100例受试者中98例完成1年随访(98.0%),2例因种植体松动脱落提前结束试验(2.0%)。98例完成1年随访的患者均种植成功,种植成功率为98.0%(98/100)。患者对修复后总体效果满意。结论本项研究使用的国产骨水平种植体单牙种植修复短期临床效果较好。

关键词：牙种植体牙种植体,单牙牙槽骨质丢失患者满意度成功率