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应用基于mRNA展示技术的新型药物靶标筛选平台探索地黄苷促进造血的直接作用靶点及机制

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科学通报 2024年

作者：洪蒙莹杜雨棽孙仁西湖大学医学院应急医学研究中心浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所

天然产物是在漫长的生物进化过程中通过自然筛选优化后保留的产物,具有独特的生物活性和药理作用,一直以来都是药物创新研发的重要源泉[1].然而,尽管其潜力巨大,但许多具有潜在药理活性的小分子细胞靶标仍然未知,这阻碍了它们的进一步...

天然产物是在漫长的生物进化过程中通过自然筛选优化后保留的产物,具有独特的生物活性和药理作用,一直以来都是药物创新研发的重要源泉[1].然而,尽管其潜力巨大,但许多具有潜在药理活性的小分子细胞靶标仍然未知,这阻碍了它们的进一步开发和临床应用.药物靶标不仅决定了药物的疗效和安全性,也直接影响了新一代药物研发的方向和策略.

关键词：

经皮冠状动脉介入治疗术后患者恐动症预测模型的构建及验证

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中华护理杂志 2024年第17期59卷 2108-2115页

作者：王海珍周莉莉程鹏飞柯胜宋媛武瑞封秀琴金静芬浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科杭州市310009 浙江大学医学院附属第二医院心内科杭州市310009 浙江大学医学院附属第二医院护理部杭州市310009

目的构建和验证经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后患者恐动症的预测模型。方法采用前瞻性研究设计,便利选取2022年12月—2023年7月杭州市某三级甲等综合医院收治的330例PCI术后患者作为调查对象。采用... 详细信息

目的构建和验证经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后患者恐动症的预测模型。方法采用前瞻性研究设计,便利选取2022年12月—2023年7月杭州市某三级甲等综合医院收治的330例PCI术后患者作为调查对象。采用单因素分析和Lasso回归筛选PCI术后患者恐动症发生的影响因素,基于R软件进行Logistic回归分析并构建列线图。应用受试者操作特征曲线和Hosmer-Lemeshow检验验证模型的预测效果。结果330例PCI术后患者中有206例出现恐动症,发生率为62.4%。Logistic回归分析显示,合并心力衰竭、急诊手术、纽约心脏协会心功能分级、自理能力分级、久坐行为、中文版患者报告结局测量信息系统身体功能简表6b评分及中文版领悟社会支持量表评分是PCI术后患者恐动症发生的影响因素(P<0.05)。构建的列线图模型受试者操作特征曲线下面积为0.821,灵敏度为70.4%,特异度为82.0%,Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=9.350,P=0.314,校准曲线和决策分析曲线表明模型具有良好的校准度和临床实用性。采用5折交叉验证、10折交叉验证和Boostrop法进行内部验证,模型的平均C指数分别为0.778、0.774和0.800。结论构建的预测模型可有效预测PCI术后患者的恐动症,对于临床医护人员早期识别高风险患者,制订个体化的健康教育策略和运动康复计划具有指导价值。

关键词：经皮冠状动脉介入治疗恐动症列线图预测模型 Lasso回归护理

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微创青光眼手术研究进展

中华实验眼科杂志 2024年第6期42卷 576-583页

作者：王琳艳(综述) 叶娟(审校) 浙江大学医学院附属第二医院眼科中心杭州310009

青光眼是全球主要的不可逆性致盲眼病,传统的青光眼手术存在损伤结膜和巩膜组织,影响二次手术等缺点。近年来,有诸多关于微创青光眼手术(MIGS)的研究探索,旨在降低眼压、减少患者药物负担的同时,尽量减少对眼部的创伤。从解剖上考虑,房... 详细信息

青光眼是全球主要的不可逆性致盲眼病,传统的青光眼手术存在损伤结膜和巩膜组织,影响二次手术等缺点。近年来,有诸多关于微创青光眼手术(MIGS)的研究探索,旨在降低眼压、减少患者药物负担的同时,尽量减少对眼部的创伤。从解剖上考虑,房水经小梁网流出的阻力同时来自于近端(小梁网、Schlemm管内壁)和远端(Schlemm管外壁、集液管、房水静脉、巩膜内静脉丛),因此可以把小梁网相关的MIGS手术根据作用位点的不同,分为解除近端阻力(增加小梁网旁路、扩张Schlemm管及小梁网切开)和同时解除远端、近端阻力的手术(Xen Gel Stent和PRESERFLO Microshunt)。此外,还有一些MIGS术式通过增加经脉络膜上腔途径引流或破坏睫状体减少房水生成,达到降低眼压的目的。增加脉络膜上腔引流的术式具有不依赖于眼压高低的优势,代表术式有Cypass Micro-Stent、iStent Supra和iSTAR MINIject。微创的睫状体破坏手术则包括超声睫状体成形术、微脉冲睫状体光凝术、内镜下睫状体光凝术等。MIGS虽然具有创伤更小、可有效控制眼压的优势,但其远期有效性及安全性仍有待严密观察。由于各种新型MIGS术式种类繁多,且大多仍处于临床试验阶段,尚未进入我国市场,因此对国内眼科医生来说相对陌生。本文就目前主流的MIGS术式原理及术后效果进行综述。

关键词：青光眼微创青光眼手术眼压

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从亚洲VKC专家共识看我国VKC的防治

中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 165-171页

作者：晋秀明蔡子轩王宁浙江大学医学院附属第二医院眼科中心杭州310009

亚洲专家工作组完成了2022年春季角结膜炎(VKC)共识,对亚洲VKC的定义、分类、临床表现、诊断与治疗等做出了详细介绍,确定了尚未满足的临床需求,包括:(1)VKC患者的诊断和治疗尚无明确的标准,该病的发病机制尚不清楚,且抗变态反应治疗对... 详细信息

亚洲专家工作组完成了2022年春季角结膜炎(VKC)共识,对亚洲VKC的定义、分类、临床表现、诊断与治疗等做出了详细介绍,确定了尚未满足的临床需求,包括:(1)VKC患者的诊断和治疗尚无明确的标准,该病的发病机制尚不清楚,且抗变态反应治疗对中度或重度患者往往无效;(2)治疗和管理亟待规范,亚洲各国对相同严重程度的患者所采用的治疗和管理策略差别很大,缺乏明确的、标准化的指南和分级系统;(3)安全性以及药物相关并发症;(4)药物治疗的最佳剂量方案。本文将对上述内容进行解读,并结合《我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识(2018年)》进行分析,以期对我国VKC防治有所帮助。

关键词：变应性结膜炎诊断治疗春季角结膜炎亚洲专家共识

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目标体温管理对体外心肺复苏患者神经功能结局和出院生存率影响的系统评价

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中国急救医学 2024年第2期44卷 133-141页

作者：王海珍程鹏飞郭璐瑶王美玲许赫顾培培吴金晶杨旻斐浙江大学医学院附属第二医院护理部浙江杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科浙江杭州310052

目的系统评价目标体温管理对体外心肺复苏(extracorporeal cardiopulmonary resuscitation,ECPR)患者神经功能结局和出院生存率的影响。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Elsevier、Web of Science、Ovid、中国知网、万方、SinoMed、中华医学期刊全文数据库中关于目标体温管理对ECPR患者结局指标影响的文献,检索时限均从建库至2023年6月1日。严格按照纳入排除标准进行筛选,提取资料,评价文献质量,采用RevMan 5.3软件对纳入研究进行Meta分析。结果共纳入8篇研究,包括3687例ECPR患者。与非目标体温管理组比较,目标体温管理未能显著改善患者神经功能结局(OR=1.37,95%CI 0.89~2.13,P=0.16)和出院生存率(OR=0.98,95%CI 0.82~1.15,P=0.77),且两组出血、下肢缺血、肾损伤和感染等ECMO相关并发症发生率差异无统计学意义(OR=1.24,95%CI 0.91~1.68,P=0.17)。结论目标体温管理对ECPR患者的神经结局和出院生存率无显著改善作用,但不会加重ECMO相关并发症的发生。

关键词：体外心肺复苏(ECPR) 心脏骤停目标体温管理生存率神经功能体外膜氧合(ECMO) Meta分析

应用mRNA展示技术探索地黄苷促进造血的关键靶点及分子机制

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科学通报 2024年第19期69卷 2701-2703页

作者：洪蒙莹杜雨棽孙仁浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所杭州310009 西湖大学医学院应急医学研究中心杭州310024

天然产物是在漫长的生物进化过程中通过自然筛选优化后保留的产物,具有独特的生物活性和药理作用,一直以来都是药物创新研发的重要源泉[1].然而,尽管其潜力巨大,但许多具有潜在药理活性的小分子细胞靶标仍然未知,这阻碍了它们的进一步... 详细信息

关键词：生物进化过程疗效和安全性药物研发药物靶标筛选优化天然产物创新研发分子细胞

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萝卜硫素对猪复苏后肾损伤影响

中国中西医结合杂志 2024年

作者：张龚平徐杰丰谢璐涛卢晓驰杨雪林周科春潘群婕兰频温州医科大学附属第五医院/丽水市中心医院/浙江大学丽水医院急诊医学科浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科/浙江省严重创伤与烧伤诊治重点实验室/浙江省急危重症临床医学研究中心

目的探讨萝卜硫素（SFN）对猪复苏后肾损伤的影响及作用机制。方法将22头国产大白猪随机分为假手术组（Sham,n=6）、心肺复苏组（CPR, n=8）和CPR+SFN组（n=8）。利用心脏骤停10 min与心肺复苏6 min建立动物模型。于复苏后5 min时，CP... 详细信息

目的探讨萝卜硫素（SFN）对猪复苏后肾损伤的影响及作用机制。方法将22头国产大白猪随机分为假手术组（Sham,n=6）、心肺复苏组（CPR, n=8）和CPR+SFN组（n=8）。利用心脏骤停10 min与心肺复苏6 min建立动物模型。于复苏后5 min时，CPR+SFN组经股静脉泵入2 mg/kg SFN。于复苏后1、2、4、24 h时，采集血标本检测肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）的血清浓度。于复苏后24 h时取左肾上极组织标本，检测肾组织的铁沉积水平，丙二醛（MDA）和还原性谷胱甘肽（GSH）含量，超氧化物歧化酶（SOD）活性；Western Blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平。结果与Sham组比较，CPR组Cr和BUN血清浓度在复苏后24 h观察期间的各时间点均升高，肾组织铁沉积水平和MDA含量升高，GSH含量和SOD活性降低，Nrf2和HO-1蛋白表达增加，GPX4蛋白表达减少（均P<0.05）。与CPR组比较，CPR+SFN组Cr和BUN的血清浓度在复苏2 h后降低；在复苏后24 h时的肾组织铁沉积水平和MDA含量降低，GSH含量和SOD活性升高，Nrf2、HO-1和GPX4蛋白表达增加（均P<0.05）。结论 SFN能减轻猪复苏后肾损伤，其保护机制可能与激活Nrf2/HO-1/GPX4通路后抑制细胞铁死亡的过程有关。

关键词：萝卜硫素心肺复苏肾损伤铁死亡猪

萝卜硫素对猪复苏后肠黏膜损伤的保护作用研究

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中华急诊医学杂志 2024年第5期33卷 658-664页

作者：张俊锋葛风朱锦江王旭光陈启江曹光立周梅亚徐杰丰张茂浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科/浙江省严重创伤与烧伤诊治重点实验室/浙江省急危重症临床医学研究中心杭州310009 宁波市北仑区人民医院重症医学科宁波315800 义乌市中心医院急诊医学科义乌322000 宁波市第一医院急诊医学科宁波315000 宁海县第一医院重症医学科宁海315600 绍兴第二医院急诊医学科绍兴312000 杭州市急救中心杭州310021

目的探讨萝卜硫素(sulforaphane,SFN)减轻猪复苏后肠黏膜损伤的保护效果及作用机制。方法本实验在浙江大学实验动物中心进行。24头国产健康雄性大白猪,采用随机数字表法分为假手术(Sham)组、心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR... 详细信息

目的探讨萝卜硫素(sulforaphane,SFN)减轻猪复苏后肠黏膜损伤的保护效果及作用机制。方法本实验在浙江大学实验动物中心进行。24头国产健康雄性大白猪,采用随机数字表法分为假手术(Sham)组、心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)组、SFN组,其中Sham组6头、另两组各9头。CPR组和SFN组选择10 min心脏骤停与6 min CPR的造模参数建立猪CPR模型。SFN组在复苏后5 min时,经股静脉泵入SFN 2 mg/kg、共计10 min。在复苏后1 h、2 h、4 h和24 h时,采集静脉血标本,应用ELISA法检测肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)的血清水平。然后,各组选择6头猪实施安乐死,获取回肠末端组织标本,应用TUNEL法检测细胞凋亡水平,生化法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,ELISA法检测过氧化物4-羟基壬烯醛(4-hydroxy-2-nonenal,4-HNE)含量,免疫荧光染色法检测活性氧物质(reactive oxygen species,ROS)荧光强度,Western blot法检测黏连蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭合蛋白(occludin)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。三组间的计量资料比较,采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni事后检验。结果复苏后观察期间,CPR组和SFN组肠黏膜损伤标志物IFABP和DAO的血清水平均高于Sham组(均P<0.05)。然而,SFN组IFABP在复苏后2 h、4 h和24 h时、DAO在复苏后1 h、2 h、4 h和24 h时均低于CPR组(均P<0.05)。复苏后24 h时,CPR组和SFN组细胞凋亡指数高于Sham组,SOD和CAT活性、GSH含量均降低,MDA和4-HNE含量、ROS产物均升高,ZO-1和occludin表达下调、Nrf2和HO-1表达上调(均P<0.05)。但是,SFN组细胞凋亡指数低于CPR组,SOD和CAT活性、GSH含量均升高,MDA和4-HNE含量、ROS产物均降低,ZO-1、occludin、Nrf2和HO-1表达均上调(均P<0.05)。结论SFN具有积极减轻猪复苏后肠黏膜损伤的保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路后抑制组织氧化应激与细胞凋亡有关。

关键词：心脏骤停心肺复苏萝卜硫素肠黏膜损伤氧化应激细胞凋亡猪

ECMO联合mNGS检测优化救治重度肥胖患者创伤后急性呼吸窘迫综合征合并耐药菌感染1例

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中华急诊医学杂志 2024年第6期33卷 819-821页

作者：陈杰周光居鲁勤吕康张茂温州医科大学附属第三医院温州325200 浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科杭州330009

严重创伤患者可并发呼吸功能衰竭甚至急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),病死率高,救治难度大[1]。肥胖尤其重度肥胖,是创伤后ARDS的危险因素之一,会延长患者的机械通气时间、重症监护时间、总住院时间,肥... 详细信息

严重创伤患者可并发呼吸功能衰竭甚至急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),病死率高,救治难度大[1]。肥胖尤其重度肥胖,是创伤后ARDS的危险因素之一,会延长患者的机械通气时间、重症监护时间、总住院时间,肥胖患者并发创伤后ARDS给临床救治带来了更大挑战[2]。静脉-静脉体外膜肺氧合(venous–venous extracorporeal membrane oxygenation,VV-ECMO)能够暂时性替代肺脏功能,新近的研究表明,其治疗创伤后ARDS是安全可行的[1]。感染是ECMO应用期间常见的并发症[3],其中呼吸机相关性肺炎是最多发的感染,多数由革兰氏阴性耐药菌导致,包括肠杆菌科、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌[4]。有研究提示ECMO期间耐药菌感染发生和患者预后直接关连[4]。因此,病原体早期识别,准确的覆盖耐药菌是抗感染治疗中的挑战之一。

关键词：急性呼吸窘迫综合征耐药菌感染重度肥胖呼吸功能衰竭体外膜肺氧合 ECMO 重症监护肠杆菌科