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尿路致病性大肠埃希菌毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用及致病机制研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 198-204页

作者：蒋委余范佳颖樊力铭王家栋江子妍管子瑜欧茜方佳琪浙大城市学院医学院临床医学系杭州310015 浙江大学医学院基础医学系杭州310058

目的探究尿路致病性大肠埃希菌(uropathogenicEscherichia coli,UPEC)毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用,并初步了解其相关致病机制。方法从C57BL/6小鼠的尿道插管至膀胱,滴注分泌TcpC的UPEC CFT073野生株(CFT073wt)或tcpc基因敲除株(CF... 详细信息

目的探究尿路致病性大肠埃希菌(uropathogenicEscherichia coli,UPEC)毒力因子TcpC在其免疫逃逸中的作用,并初步了解其相关致病机制。方法从C57BL/6小鼠的尿道插管至膀胱,滴注分泌TcpC的UPEC CFT073野生株(CFT073wt)或tcpc基因敲除株(CFT073Δtcpc)悬液109菌落形成单位,构建肾盂肾炎小鼠模型。5 d后处死小鼠取肾脏,观察大体形态变化。HE染色观察肾脏组织病理变化,免疫组织化学法对肾组织中TcpC进行定位。采集感染后的小鼠尿液,十倍稀释法计数尿液中细菌载量,PCR检测小鼠肾脏组织和尿液细菌基因组DNA中的tcpc基因。实时荧光定量PCR检测CFT073wt菌株感染树突状细胞后胞内TcpC mRNA水平。Western blot和ELISA分别检测CFT073wt和CFT073Δtcpc菌株对树突状细胞NF-κB活化和促炎因子水平的影响,激光共聚焦显微镜观察UPEC菌株感染树突状细胞后的细菌活力。结果与CFT073Δtcpc组相比,CFT073wt组小鼠肾脏有明显脓肿产生,肾脏组织中有大量中性粒细胞浸润和TcpC。CFT073wt组小鼠尿液中的细菌载量显著高于CFT073Δtcpc组;PCR结果显示,肾脏组织和尿液中细菌均能扩增出tcpc基因。在CFT073wt菌株感染树突状细胞过程中,胞内TcpC的mRNA和蛋白质水平显著升高。CFT073wt抑制树突状细胞NF-κB信号通路p50的磷酸化水平和促炎因子的产生。TcpC有利于CFT073wt在树突状细胞内的存活。结论TcpC在CFT073wt感染及引发小鼠肾盂肾炎过程中表达水平显著升高,并通过抑制树突状细胞NF-κB信号通路的活化和促炎因子的产生有利于CFT073wt在树突状细胞内的存活,与UPEC致病及抗树突状细胞免疫密切相关。

关键词：免疫逃逸 TcpC 尿路致病性大肠埃希菌肾盂肾炎树突状细胞

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靶向生物制剂治疗重症肌无力的研究进展

中华神经医学杂志 2024年第3期23卷 310-317页

作者：金璐亚王伟李爽李文玉浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经内科杭州310016 浙江大学医学院附属邵逸夫医院药学部杭州310016 浙江大学医学院第三临床医学系杭州310011

重症肌无力(MG)是自身免疫性抗体介导、T细胞依赖、多种补体参与的神经系统自身免疫性疾病。近年来靶向生物制剂在多项MG治疗研究中展现出了优势。本文现围绕靶向B细胞、补体、新生儿片段结晶受体(FcRn)和细胞因子单克隆抗体的治疗,以... 详细信息

重症肌无力(MG)是自身免疫性抗体介导、T细胞依赖、多种补体参与的神经系统自身免疫性疾病。近年来靶向生物制剂在多项MG治疗研究中展现出了优势。本文现围绕靶向B细胞、补体、新生儿片段结晶受体(FcRn)和细胞因子单克隆抗体的治疗,以及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)或嵌合自身抗体受体T细胞(CAAR-T)在MG治疗中的最新研究进展进行综述,以期为临床工作者提供相关的药物最新信息。

关键词：重症肌无力补体抑制剂 B淋巴细胞单克隆抗体靶向治疗

自稳定零切迹3D打印人工椎体在颈椎后纵韧带骨化症治疗中的应用观察

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 526-532页

作者：李玉伟李修智谷世锋徐静宜崔巍王海蛟漯河市中心医院骨科漯河462000 郑州大学医学院临床医学系郑州450052

目的观察应用自稳定零切迹3D打印人工椎体行颈椎前路椎体次全切减压、内固定融合术治疗颈椎后纵韧带骨化症的临床疗效。方法前瞻性随机对照研究。将2022年1至7月于漯河市中心医院确诊为颈椎后纵韧带骨化症患者按照信封随机法分为零切迹... 详细信息

目的观察应用自稳定零切迹3D打印人工椎体行颈椎前路椎体次全切减压、内固定融合术治疗颈椎后纵韧带骨化症的临床疗效。方法前瞻性随机对照研究。将2022年1至7月于漯河市中心医院确诊为颈椎后纵韧带骨化症患者按照信封随机法分为零切迹组(颈前路椎体次全切减压后,采用自稳定零切迹3D打印人工椎体行内固定融合术)和钛网组(颈前路椎体次全切减压后,采用钛网和钛板行内固定融合术)。记录比较两组手术时间、术中出血量、日本骨科学会(JOA)评分与改善率及术后假体沉降发生率、植骨融合情况。结果最终零切迹组21例患者、钛网组20例患者被纳入研究并完成随访。零切迹组男16例、女5例,年龄(48.0±12.7)岁。钛网组男14例、女6例,年龄(49.8±10.2)岁。41例患者均顺利完成手术,零切迹组手术时间(50.04±8.45)min、术中出血量(95.38±26.07)ml、住院费用(4.23±0.61)万元,钛网组则分别为(59.20±11.95)min、(93.10±27.86)ml和(4.21±0.67)万元,零切迹组手术时间短于钛网组(P=0.007),两组术中出血量、住院费用差异均无统计学意义(均P>0.05)。41例患者获得随访(14.29±1.45)个月,钛网组4例(20.0%)出现吞咽困难,零切迹组0例,两组对比差异有统计学意义(P=0.048)。所有患者术后均无切口内血肿、脊髓神经再压迫、气道危象、切口感染并发症,无钢板螺钉断裂、移位发生。末次随访时均骨性融合。术后12个月随访时,零切迹组JOA评分由术前的(10.33±1.71)分提高至(15.47±0.81)分,改善率为76.1%±15.7%;钛网组JOA评分由术前的(10.30±1.75)分提高至(15.30±0.92)分,改善率为73.2%±16.7%,两组间改善率对比差异无统计学意义(P=0.580)。术后12个月随访时,零切迹组1例(4.8%)、钛网组8例(40.0%)发生假体下沉,两组间差异有统计学意义(P=0.009)。结论采用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗颈椎后纵韧带骨化症,和钛网相对比,在取得良好手术疗效同时可缩短手术时间、减少术后慢性吞咽不适及假体下沉发生率。

关键词：颈椎颈椎后纵韧带骨化症颈前路椎体次全切除减压融合术 3D打印微孔钛合金人工椎体钛网

ecDNA在小细胞肺癌致癌相关性、异质性和耐药性的机制研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 203-208页

作者：杜威陆瑶陆亚兴(综述) 董秀娟(审校) 海南医学院中医学院中西医临床医学系海口市571000 广州医科大学中西医临床医学系

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改... 详细信息

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改变能力,故肿瘤细胞中含有ecDNA的患者临床预后更差。目前的研究已经证实小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者癌细胞中存在ecDNA。本文综述了ecDNA的形成机制并以此为基础讨论了ecDNA在癌细胞中扩增的过程,其促进肿瘤生长,复发和转移的机制以及ecDNA与SCLC高耐药性的关系。最后本文总结了ecDNA富集的SCLC的治疗方向,为未来进一步的研究提供一定指导。

关键词： ecDNA 小细胞肺癌肿瘤异质性癌基因扩增耐药性

自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 529-534页

作者：李玉伟李修智严晓云王海蛟漯河市中心医院骨科河南漯河462000 郑州大学医学院临床医学系郑州450052

目的探讨颈前路椎体次全切减压融合术(anterior cervical corpectomy and fusion,ACCF)中应用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病的安全性和疗效。方法回顾性分析2022年1月—2023年2月符合选择标准的37例脊髓型颈椎病患者临床... 详细信息

目的探讨颈前路椎体次全切减压融合术(anterior cervical corpectomy and fusion,ACCF)中应用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病的安全性和疗效。方法回顾性分析2022年1月—2023年2月符合选择标准的37例脊髓型颈椎病患者临床资料。颈前路单个椎体次全切除减压后,15例采用自稳定零切迹3D打印人工椎体行内固定融合(治疗组),22例采用3D打印人工椎体和颈前路钛板行内固定融合(对照组)。两组患者年龄、性别、病变节段、病程以及术前日本骨科协会(JOA)评分等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并对比两组手术时间、术中出血量、住院费用、JOA评分及改善率、术后假体下沉发生率、椎间融合情况等指标。结果与对照组相比,治疗组手术时间缩短、住院费用降低,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者均获随访,治疗组随访时间6~21个月,平均13.7个月;对照组6~19个月,平均12.7个月。治疗组术后无患者发生吞咽困难,对照组5例发生吞咽困难,两组吞咽困难发生率差异有统计学意义(P0.05)。影像学复查示,两组均达椎间融合,椎间融合时间差异无统计学意义(P>0.05);末次随访时,治疗组2例、对照组3例发生假体下沉,发生率差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间均未发生内植物移位或钛板螺钉断裂。结论采用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病,不仅能获得与3D打印人工椎体相似疗效,还能缩短手术时间,降低术后吞咽困难发生率。

关键词：脊髓型颈椎病颈椎前路椎体次全切除减压融合术 3D打印人工椎体零切迹自稳定

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T1b/T2期胆囊癌根治性手术中肝切除术时机与临床疗效及预后的关系

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 227-235页

作者：林轩涵田一童陈浙涵周学吟张津鸣胡家豪周恩杰张斌沈吉良方益锋曹佳胜陈鸣宇浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科浙江杭州310016 浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 温州医科大学第二临床医学院浙江温州325035

背景与目的:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道系统恶性肿瘤,根据AJCC TNM分期系统(第8版)T1b/T2期GBC患者需要接受包括胆囊切除术、肝切除和区域淋巴结清扫在内的GBC根治性手术进行治疗。手术时机选择包括胆囊切除联合肝切除和术后病理提示GB... 详细信息

背景与目的:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道系统恶性肿瘤,根据AJCC TNM分期系统(第8版)T1b/T2期GBC患者需要接受包括胆囊切除术、肝切除和区域淋巴结清扫在内的GBC根治性手术进行治疗。手术时机选择包括胆囊切除联合肝切除和术后病理提示GBC而行二期肝切除手术。目前,GBC根治性手术中关于肝脏切除时机的研究较少。因此,本研究探讨GBC根治性手术中肝脏切除时机选择对患者围术期指标和远期预后的影响。方法:回顾性收集浙江大学医学院附属邵逸夫医院2011年1月—2018年8月行GBC根治性手术的114例T1b/T2期GBC患者资料,其中82例行胆囊切除术同时联合肝切除(一期组),32例行胆囊切除术后再行二期肝切除手术(二期组)。采用倾向性评分匹配(PSM)平衡两组患者基线资料后,比较两组患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的差异,分析影响患者OS和DFS的危险因素,并比较两组患者手术时间与住院时间的差异,此外,进一步单独比较二期组中不同手术时间间隔(间隔≤20 d与>20 d)患者围术期指标与预后的差异。结果:按1∶1 PSM后,两组各28例,除GBC诊断时间差异有统计学意义外(P0.05)。生存分析结果显示,两组患者OS和DFS差异无统计学意义(均P>0.05)。危险因素分析显示,仅有男性性别为患者OS的独立危险因素(HR=2.237,95%CI=1.119~4.473,P=0.023),手术时机与其他因素均与患者OS及DFS无明显关系(均P>0.05)。两组患者的手术时间与住院时间差异无统计学意义(均P>0.05)。不同手术时间间隔对二期肝切除患者的围术期指标和预后均无明显影响(均P>0.05)。结论:对于T1b/T2期GBC患者,二期切除对患者的疗效及远期预后的影响均不劣于一期肝切除。此外,不同时间间隔的二期肝切除手术在4周内的时间窗对于预后也无明显影响。

关键词：胆囊肿瘤肝切除术预后

注意缺陷多动障碍患儿面部表情识别能力及其神经心理机制

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 254-260页

作者：陈依麻烨范晓莉吕佳敏杨荣旺浙江大学医学院浙江杭州310058 浙江大学医学院附属儿童医院心理科浙江杭州310052

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种以注意力不集中、多动冲动和工作记忆缺陷为特征的慢性神经发育障碍。社交障碍是ADHD患儿面临的主要挑战之一。研究发现ADHD患儿在面部表情识别(FER)任务中的表现通常不如正常发育的儿童。虽然部分研究表... 详细信息

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种以注意力不集中、多动冲动和工作记忆缺陷为特征的慢性神经发育障碍。社交障碍是ADHD患儿面临的主要挑战之一。研究发现ADHD患儿在面部表情识别(FER)任务中的表现通常不如正常发育的儿童。虽然部分研究表明在特定表情识别的准确性上,ADHD患儿与正常发育儿童相比未见明显差异,但总体来看,他们在FER中显示出一定的困难。这些困难的神经心理机制如下:①神经解剖学方面:ADHD患儿的杏仁核和内侧额叶区域显示出较小的灰质体积和表面积,以及部分额叶白质纤维束的轴突/细胞的密度和体积减小;②神经生理学方面:ADHD患儿的脑电图表现出慢波活动增加,在面对面部刺激时情绪调节和对愤怒面孔的反应上有异常;③心理学方面:心理社会压力可能会影响ADHD患儿的FER能力,且ADHD患儿睡眠剥夺可能导致其对悲伤和愤怒等负面表情的识别阈值显著提高。本文对近三年来有关ADHD患儿FER能力的研究进行检索和整理,从神经解剖学、神经生理学以及心理学机制三个维度分析ADHD患儿的FER缺陷,以期为ADHD的深入研究和临床治疗提供新的视角。

关键词：注意缺陷多动障碍面部表情识别神经解剖学神经生理学心理学综述

散发早发性结直肠癌中常见基因突变的发生率及其与癌症生存关联的Meta分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 495-506页

作者：张荣琪李姝慧胡添婕徐李蓥朱应双李雪浙江大学医学院附属第二医院临床大数据和统计中心杭州310009 浙江大学医学院公共卫生学院大数据健康科学系杭州310000 浙江大学医学院附属第二医院大肠外科杭州310009

全球早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率呈现逐年升高趋势,但散发EOCRC的分子特征及预后风险尚不清楚。本研究利用Meta分析的方法,选择了6种常见基因突变(TP53、BRAF、KRAS、NRAS、PTEN及APC),旨在探究基因突变在散发EOCRC中的发生率及其与... 详细信息

全球早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率呈现逐年升高趋势,但散发EOCRC的分子特征及预后风险尚不清楚。本研究利用Meta分析的方法,选择了6种常见基因突变(TP53、BRAF、KRAS、NRAS、PTEN及APC),旨在探究基因突变在散发EOCRC中的发生率及其与癌症生存的关联。方法本研究利用Ovid Embase和Ovid Medline电子数据库进行检索,被研究人群为散发EOCRC患者(即确诊结直肠癌的年龄<50周岁,且未发现易患结直肠癌的遗传综合征)。利用质量评价工具对纳入的文章进行评价,利用随机效应模型和固定效应模型进行Meta分析,利用Cochran Q统计量和I2指标对异质性进行检验,以评价6种常见基因突变在散发EOCRC中的发生率以及其与癌症生存的关联。结果(1)散发EOCRC中特定基因突变发生率:共有34篇文献被纳入本Meta分析。APC基因突变的发生率为36%(来自13篇文献,95%CI:19%~55%,P=0.043);KRAS基因突变的发生率为30%(来自26篇文献,95%CI:24%~35%,P=0.190);BRAF基因突变的发生率为7%(来自18篇文献,95%CI:5%~11%,P=0.422);NRAS基因突变的发生率为4%(来自5篇文献,95%CI:3%~5%,P=0.586);PTEN基因突变的发生率为6%(来自6篇文献,95%CI:4%~10%,P=0.968);TP53基因突变的发生率为59%(来自13篇文献,95%CI:49%~68%,P=0.164)。(2)基因突变与散发EOCRC的生存关联:共有6篇文献被纳入本Meta分析。EOCRC中,与野生型BRAF相比,突变型BRAF与EOCRC患者的全因死亡风险升高相关,差异有统计学意义(pooled HR=2.85,95%CI:1.45~5.60,P=0.002)。亚组分析显示,与西方人群相比,东方人群中的BRAF基因突变发生率更高,TP53、KRAS、NRAS和APC基因突变发生率更低;PTEN基因突变的发生率在不同地区人群中未见明显差异。结论与总体人群发生的CRC相比,EOCRC中APC和KRAS突变的发生率更低,TP53突变的发生率基本一致。BRAF突变的EOCRC患者全因死亡风险升高。

关键词：结直肠肿瘤,早发性基因突变生存 Meta分析

老年心血管病患者肌少症防控知识知晓率调查及影响因素分析

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中华老年医学杂志 2024年第6期43卷 745-751页

作者：俞曦艳吴迪菲陈旭娇浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 浙江大学医学院杭州310058 浙江中医药大学临床医学院杭州310000

目的:通过调查老年心血管病患者对肌少症及其相关防控知识的知晓情况,分析影响肌少症知晓率的可能影响因素,为进一步制定老年心血管病患者合并肌少症精准健康教育方案提供理论依据。方法:多中心横断面研究,通过典型抽样,选取2022年3—8... 详细信息

目的:通过调查老年心血管病患者对肌少症及其相关防控知识的知晓情况,分析影响肌少症知晓率的可能影响因素,为进一步制定老年心血管病患者合并肌少症精准健康教育方案提供理论依据。方法:多中心横断面研究,通过典型抽样,选取2022年3—8月在浙江医院等12家医院就诊的60岁及以上的老年患者576例,以问卷形式调查其人口学资料、肌少症及防控知识的知晓情况等,同时对老年心血管病患者肌少症知晓率的可能影响因素进行分析。结果:老年心血管病患者对肌少症的总知晓率为43.2%(249/576);肌少症导致握力下降、步速减慢的知晓率为39.9%(230/576)、39.8%(229/576);高龄或合并有慢性病的老年人更容易发生肌少症的知晓率为37.8%(218/576)、29.3%(169/576);抗阻运动、补充蛋白质能够预防或改善肌少症的知晓率为33.9%(195/576)、37.0%(213/576)。多因素Logistic回归分析结果显示,女性、年龄70~89岁是影响肌少症及其相关防控知识知晓率的独立危险因素,而高中及以上学历、独居则是独立保护因素。结论:老年心血管病患者对肌少症及其防控知识知晓率低,与女性、高龄、高学历、独居等因素显著相关,因此在肌少症的宣教过程中,应建立肌少症精准健康教育方案,提高老年心血管病患者对肌少症的知晓率,最大程度地减少或延缓肌少症的发生和发展。

关键词：心血管疾病肌少症一级预防