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重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对急性肝损伤小鼠的保护作用及机制

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1126-1134页

作者：鲁玲君杨小迪张华平梁媛石秀兰周鑫山西医科大学病理生理教研室山西太原030002 蚌埠医科大学人体寄生虫学教研室//安徽省感染与免疫重点实验室安徽蚌埠233030 鹤壁职业技术学院医学检验教研室河南鹤壁458030 太原市第三人民医院内镜室山西太原030012

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法将72只雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)随机分为正常对照组、LPS/D-GaIN模型组、LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组和rSj-Cys对照组(n=18)。LPS... 详细信息

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法将72只雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)随机分为正常对照组、LPS/D-GaIN模型组、LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组和rSj-Cys对照组(n=18)。LPS/D-GaIN组和LPS/D-GaIN+rSj-Cys组小鼠均腹腔注射LPS(10μg/kg)和D-GaIN(700 mg/kg)造模;造模后30 min,LPS/D-GaIN+rSj-Cys组及rSj-Cys对照组小鼠均腹腔注射rSj-Cys(1.25 mg/kg),正常对照组小鼠注射等体积PBS。造模6 h后,每组随机挑选8只小鼠处死,收集小鼠血清及肝组织,进行后续检测,每组剩余10只分别在3、6、12、24 h观察其生存情况,并计算生存率。检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝脏组织病理形态,采用ELISA检测小鼠血清炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)表达,采用免疫组化法检测肝组织巨噬细胞表面标记物CD68表达水平,采用免疫组化和免疫印迹法检测肝组织Bax、Bcl-2蛋白水平,采用TUNEL检测肝细胞凋亡情况,采用免疫印迹法检测肝组织内质网应激相关蛋白表达水平。结果模型组小鼠12 h生存率为30%,rSj-Cys治疗组小鼠12 h生存率为80%。模型组小鼠24 h生存率为10%,rSj-Cys治疗组小鼠24 h生存率为60%;与正常对照组相比,LPS/D-GaIN模型组小鼠血清中AST、ALT、IL-6、TNF-α含量均显著上升(P病理结构损伤严重,肝脏巨噬细胞标志物CD68表达明显增强(P病理损伤程度减轻,肝脏巨噬细胞标志物CD68表达明显降低(P0.05)。结论 rSj-Cys通过抑制内质网应激,减轻炎症和肝细胞凋亡缓解LPS/D-GalN引起的小鼠急性肝损伤。

关键词：急性肝损伤日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂内质网应激炎症凋亡

三七总皂苷对野百合碱诱导的PASMCs增殖、凋亡及ADAM10/Notch3信号通路的影响

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湖南中医杂志 2024年第8期40卷 197-202页

作者：黄曼张赛田云娜徐俊鹏王肖婷陈玲珑王万铁温州医科大学基础医学院病理学与病理生理学系浙江温州325035 温州市人民医院急诊医学科浙江温州325000

目的:探讨在野百合碱(MCT)作用下三七总皂苷(PNS)对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、凋亡及其解整合素金属蛋白酶10/神经源性基因座notch同源蛋白-3(ADAM10/Notch3)通路的影响。方法:将体外培养的PASMCs随机分为正常组(C组)、野百合... 详细信息

目的:探讨在野百合碱(MCT)作用下三七总皂苷(PNS)对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、凋亡及其解整合素金属蛋白酶10/神经源性基因座notch同源蛋白-3(ADAM10/Notch3)通路的影响。方法:将体外培养的PASMCs随机分为正常组(C组)、野百合碱组(M组)和野百合碱+三七总皂苷组(P组),采用CCK-8法测各组细胞活力;EdU法检测细胞增殖;qPCR法和Western blot法分别检测细胞ADAM10、Notch3、人源重组蛋白1(Hes-1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(p27)、增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)mRNA和蛋白的表达情况。结果:在MCT作用下,PASMCs细胞活力增强,EdU阳性率增加;ADAM10、Notch3、Hes-1、PCNA的mRNA以及蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01),p27和Caspase-3的mRNA以及蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01);使用PNS可下调MCT作用下的上述作用(P<0.05,P<0.01)。结论:三七总皂苷可通过抑制ADAM10/Notch3信号通路,减弱大鼠PASMCs增殖、促进PASMCs凋亡。

关键词：肺动脉平滑肌细胞三七总皂苷野百合碱 ADAM10/Notch3通路

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脓毒症免疫抑制与肠道菌群失调

中国科学:生命科学 2024年

作者：郭禹彤张华莉成丽琴刘德培中南大学基础医学院病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机... 详细信息

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机制增加个体对脓毒症的易感性.本综述旨在探讨脓毒症免疫抑制的机制,分析肠道菌群在其中的角色,特别是对脓毒症免疫抑制的形成和进展的可能影响.

关键词：脓毒症肠道菌群失调免疫抑制

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的作用研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第3期53卷 382-389页

作者：徐纯想蔡晓霞邱星宇赵亮浙江大学医学院附属儿童医院肾内科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江杭州310052 红河卫生职业学院基础医学院云南红河661199 浙江大学医学院基础医学院生理学系浙江杭州310058 浙江省新生儿疾病(诊治)重点实验室浙江杭州310052

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,其全球发病率不断升高,严重威胁人类的健康,但临床上尚无特效药。钠-葡萄糖耦联转运体2(SGLT2)抑制剂是一种新型口服降糖药物,它不仅可以通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收促进尿糖... 详细信息

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,其全球发病率不断升高,严重威胁人类的健康,但临床上尚无特效药。钠-葡萄糖耦联转运体2(SGLT2)抑制剂是一种新型口服降糖药物,它不仅可以通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收促进尿糖排泄这种非胰岛素依赖方式降低血糖,还可以通过改善胰岛β细胞功能、降低炎症反应、抑制氧化应激来降低血糖。此外,SGLT2抑制剂还可以通过渗透性利尿、增加脂肪代谢以减轻体重;通过抑制交感神经系统过度激活、改善血管功能等作用降低血压;通过增加三酰甘油降解进而改善血脂;通过促进肾脏及肠道尿酸排泄和减少尿酸合成来降低血尿酸。本文就SGLT2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的改善作用及其相关调控机制进行综述。

关键词：钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂代谢综合征糖尿病体重减轻高血压血脂异常高尿酸血症综述

大豆异黄酮通过抑制Wnt/Ca2+信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的钙超载

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1048-1058页

作者：李丽汪梦哲刘赛赛张小楠陈洁陶伟婷李晒秦志文陶泉坊刘奕黄丽赵士弟蚌埠医科大学病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000 南京市第一医院神经内科江苏南京210000

目的探讨大豆异黄酮(SI)减轻脑缺血再灌注(I/R)引起钙超载的作用机制。方法将48只SD大鼠采用随机数法分为4组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、病毒空载组(NC组)、Frizzled-2敲低组(Knock down组),12只/组。采用线栓法... 详细信息

目的探讨大豆异黄酮(SI)减轻脑缺血再灌注(I/R)引起钙超载的作用机制。方法将48只SD大鼠采用随机数法分为4组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、病毒空载组(NC组)、Frizzled-2敲低组(Knock down组),12只/组。采用线栓法堵塞大脑中动脉2 h,再灌注24 h构建I/R模型。采用Western blot验证病毒敲低效率并检测Wnt/Ca2+信号通路相关蛋白Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ的变化。采用钙含量显色法检测各组缺血半暗带(IP)区钙离子浓度变化,HE检测各组IP区组织结构变化。另将72只SD大鼠采用随机数法分为3组:Sham组、I/R组、大豆异黄酮预处理组(SI组),24只/组。采用多普勒血流仪检测局部脑血流变化,TTC染色检测脑梗死体积,HE和尼氏染色检测IP区组织变化、免疫荧光检测ROS、Ca2+和细胞凋亡水平、流式检测细胞钙离子浓度,试剂盒检测血清MDA和SOD水平,Western blotting和免疫组化检测IP区Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ蛋白表达。结果与I/R组比较,Knock down组钙离子浓度(P<0.001)、Wnt5a(P<0.05)、Frizzled-2(P<0.05)和P-CaMKⅡ(P<0.001)表达水平均降低;与I/R组比较,SI组钙离子浓度(P<0.05)、ROS和MDA水平(P<0.001)、细胞凋亡程度(P<0.001)、脑梗死体积(P<0.001)、Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ表达水平(P<0.05)均降低,SOD水平升高(P<0.001)。结论大豆异黄酮可能通过抑制Wnt/Ca2+信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的钙超载。

关键词：大豆异黄酮脑缺血再灌注钙超载 Wnt/Ca2+

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绿原酸通过减轻心肌细胞铁死亡改善心力衰竭（英文）

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Journal of Traditional Chinese Medical Sciences 2024年第2期 191-198页

作者：黄凯李芳赫唐家杨普海崟 Sukhorukov,Vasily Orekhov,Alexander N. 郭淑贞北京中医药大学中医学院俄罗斯医学科学院病理生理学研究所血管病理学实验室

目的：绿原酸（CGA）是一种普遍存在于传统中药和食物中的多酚类化合物，包括金银花、杜仲叶、茶和咖啡。本文的目的是阐明绿原酸对心肌细胞铁死亡和心力衰竭的影响。方法：我们通过运用主动脉缩窄（TAC）诱导的心力衰竭小鼠模型，评估... 详细信息

目的：绿原酸（CGA）是一种普遍存在于传统中药和食物中的多酚类化合物，包括金银花、杜仲叶、茶和咖啡。本文的目的是阐明绿原酸对心肌细胞铁死亡和心力衰竭的影响。方法：我们通过运用主动脉缩窄（TAC）诱导的心力衰竭小鼠模型，评估了绿原酸对心脏功能的影响，具体指标包括左室射血分数（LVEF）、分数缩短（LVFS）、舒张末期容积（LVEDV）、收缩末期容积（LVESV）、收缩末期直径（LVESD）和舒张末期直径（LVEDD）。同时建立了异丙肾上腺素（ISO）诱导的H9c2心肌细胞模型，并用不同浓度的绿原酸进行干预。为了评估绿原酸对心肌细胞铁死亡的影响，我们检测了细胞活性，并使用荧光染色评估了细胞内活性氧（ROS）、亚铁离子（Fe2+）和脂质过氧化物的水平。为了明确绿原酸调控铁死亡的信号通路，我们使用western blot检测了H9c2心肌细胞和小鼠心肌组织中铁死亡生物标志物的表达，如溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)。结果：绿原酸显著增强了小鼠心脏功能指标，如LVEF、LVFS、LVEDV、LVESV、LVESD和LVEDD。异丙肾上腺素诱导的H9c2心肌细胞显示出降低的细胞活性及升高的ROS水平、Fe2+含量和脂质过氧化水平，然而，绿原酸显著改善了这些变化。此外，在H9c2心肌细胞和TAC小鼠心肌组织中，绿原酸增加铁死亡相关的蛋白表达，如SLC7A11和GPX4。结论：绿原酸具有通过SLC7A11/GPX4信号通路增强心脏功能，减少心肌细胞中的脂质过氧化、ROS水平和心肌细胞铁死亡的作用。这些结果为绿原酸的临床应用和心力衰竭的治疗提供了新的见解。

关键词：绿原酸心力衰竭铁死亡 H9c2心肌细胞中医药

茶黄素通过抑制细胞过度自噬减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤

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山西医科大学学报 2024年第5期55卷 594-603页

作者：姜春玉刘漠王娇李学斌孙大中张波王显鹤佳木斯大学附属第一医院儿科佳木斯154007 佳木斯大学基础医学院病理生理教研室

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨茶黄素(Theaflavins,TFs)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法将7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(HIBD组)... 详细信息

目的基于沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨茶黄素(Theaflavins,TFs)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法将7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(HIBD组)、茶黄素组(TFs+HIBD组)、SIRT1抑制剂组(TFs+HIBD+Ex-527组),每组40只。假手术组仅游离右侧颈总动脉,不进行缺血缺氧处理;模型组采用改良Rice-Vannucci法,游离并结扎右侧颈总动脉后缺氧制成HIBD模型;茶黄素组和SIRT1抑制剂组在建立HIBD模型前,给予茶黄素灌胃,SIRT1抑制剂组给予Ex-527侧脑室注射。各组于术后6,12,24,48,72 h对新生大鼠进行Longa评分、一般状态、行为学检测及脑组织称重;苏木素-伊红染色(HE)染色观察脑组织病理学改变;蛋白质印迹法(Western blotting)检测SIRT1、FoxO1、Ac-FoxO1、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ在蛋白质水平的表达。结果与sham组比较,HIBD组新生大鼠精神不振,神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),体质量增长迟缓(P<0.01),翻正反射时间明显延长(P<0.05),右侧脑组织质量增大(P<0.05),HE染色可见大脑皮层区神经元数目减少,SIRT1、FoxO1蛋白表达明显降低(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达量升高(P<0.01)。与HIBD组比较,TFs+HIBD组新生大鼠精神状态好转,神经功能缺损评分下降(P<0.05),体质量增长较快(P<0.01),翻正反射时间缩短(P<0.05),右侧脑组织质量减轻(P<0.05),HE染色可见脑组织神经元数目增多,SIRT1、FoxO1蛋白表达升高(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白的表达量降低(P<0.01)。与TFs+HIBD组比较,TFs+HIBD+Ex-527组新生大鼠神经功能缺损评分升高(P<0.05),体质量增长迟缓(P<0.01),翻正反射时间延长(P<0.05),右侧脑组织质量增大(P<0.05),HE染色可见脑组织神经元细胞减少,SIRT1、FoxO1蛋白表达降低(P<0.01),Ac-FoxO1及自噬相关蛋白的表达量升高(P<0.01)。结论TFs可通过激活SIRT1/FoxO1信号转导通路抑制HIBD引起的过度细胞自噬,从而减轻神经元细胞的损伤。

关键词： HIBD TFs SIRT1 FoxO1 细胞自噬

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关注多囊卵巢综合征起源的心血管损伤新机制

科学通报 2024年第13期69卷 1674-1676页

作者：高玲郭飞黄荷凤复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研究院上海200011 浙江大学医学院附属妇产科医院/教育部生殖遗传重点实验室杭州310000 中国科学院胚胎源性疾病研究单元上海200011 浙江大学医学院附属第四医院/浙江大学“一带一路”国际医学院义乌322000

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发病率及预后存在显著性别差异.近20年来,相较于年轻男性,年轻女性患者的急性心肌梗死发病率逐年上升[1].相关研究表明,女性特有的生理或病理状态(如妊娠和女性生殖内分泌疾病等)与心血管事件... 详细信息

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发病率及预后存在显著性别差异.近20年来,相较于年轻男性,年轻女性患者的急性心肌梗死发病率逐年上升[1].相关研究表明,女性特有的生理或病理状态(如妊娠和女性生殖内分泌疾病等)与心血管事件发生发展密切相关[2],但是,目前心血管领域的临床研究和基础研究缺乏针对性别差异的研究,大多以男性患者和雄性动物为研究对象.根据性别制定特异性CVD的诊治方案逐渐成为心血管健康管理领域内重要共识[3].

关键词：心血管健康年轻男性急性心肌梗死心血管领域多囊卵巢综合征心血管损伤诊治方案心血管疾病

基于智慧教室环境下对病理生理学发热内容的教学研究

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中国科技期刊数据库科研 2024年第1期 0110-0113页

作者：朱丽王槐高孔霞顾帝水广东医科大学东莞校区基础医学院病理生理教研室广东东莞523808

目前全国大学教育机构已经全面开展智慧教室的建设及应用。智慧教室作为一类新型现代化教育手段,依托其教学平台软件,围绕全新的教学应用场景,充分利用互联网和小班教学优势,形成线上线下混合式教学模式。本文列举并分析病理生理学发热... 详细信息

目前全国大学教育机构已经全面开展智慧教室的建设及应用。智慧教室作为一类新型现代化教育手段,依托其教学平台软件,围绕全新的教学应用场景,充分利用互联网和小班教学优势,形成线上线下混合式教学模式。本文列举并分析病理生理学发热章节在智慧教室环境下的教学,从教学目标、教学内容、教学形式及教学结果评价几个方面总结智慧课堂模式应用的效果。以实际案例为国内智慧教学发展道路提供多一份借鉴和参考。

关键词：智慧教室教学改革病理生理学发热