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亚铁血红素在细菌生存及感染过程中的作用研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2018年第3期38卷 226-231页

作者：义玉思严杰林旭瑷浙江大学医学院病原生物学系 310058

亚铁血红素（Heme或Heam）是一种铁卟啉复合物，是铁在体内最主要的存在方式，也是病原菌生存所需的主要铁离子来源，在细菌感染过程中可导致宿主氧化损伤、细胞死亡、器官功能衰竭、扩大炎症反应等。本文从Heme的结构、来源以及在微生... 详细信息

亚铁血红素（Heme或Heam）是一种铁卟啉复合物，是铁在体内最主要的存在方式，也是病原菌生存所需的主要铁离子来源，在细菌感染过程中可导致宿主氧化损伤、细胞死亡、器官功能衰竭、扩大炎症反应等。本文从Heme的结构、来源以及在微生物存活和感染过程中发挥的作用等方面进行综述，以更好地了解细菌的生长和致病过程。

关键词：亚铁血红素细菌生长致病

小规模限制性在线课程混合式教学模式在《人体寄生虫学》教学中的应用

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中国血吸虫病防治杂志 2022年第4期34卷 417-419,431页

作者：樊艳婷刘延庆杨阳西北大学医学院病原生物学系陕西西安710069

小规模限制性在线课程(small private online course,SPOC)混合式教学是基于网络的一种新兴教学模式,其结合线上教学与翻转课堂的优势、强调以学生为中心,旨在有效提升学生自主学习能力和学习效果。基于当前《人体寄生虫学》教学课时显... 详细信息

小规模限制性在线课程(small private online course,SPOC)混合式教学是基于网络的一种新兴教学模式,其结合线上教学与翻转课堂的优势、强调以学生为中心,旨在有效提升学生自主学习能力和学习效果。基于当前《人体寄生虫学》教学课时显著减少的背景,本研究从课前学习、课中学习、课后巩固和考核评价四个方面,构建了《人体寄生虫学》SPOC混合式教学模式,并应用于本校2019级临床医学专业学生。通过实施该混合式教学模式后,多数学生学习自主性和积极性均提升,对课程理论知识掌握程度提高,避免了考核分数的两级分化。

关键词：人体寄生虫学小规模限制性在线课程混合式教学

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单纯疱疹病毒潜伏和激活机制研究进展

浙江大学学报（医学版） 2019年第1期48卷 89-101页

作者：孙博强王琼艳潘冬立浙江大学医学院病原生物学与微生物学系浙江杭州310058

单纯疱疹病毒(HSV,包括HSV-1和HSV-2)是引起多种疾病的重要病原,通常这些疾病具有反复发作和无法根治的特点。HSV在外周黏膜组织表面进行增殖式感染后,可进入感觉神经元并建立无复制的潜伏感染。潜伏的病毒还可以通过激活的方式重新进... 详细信息

单纯疱疹病毒(HSV,包括HSV-1和HSV-2)是引起多种疾病的重要病原,通常这些疾病具有反复发作和无法根治的特点。HSV在外周黏膜组织表面进行增殖式感染后,可进入感觉神经元并建立无复制的潜伏感染。潜伏的病毒还可以通过激活的方式重新进入复制周期,并回到外周组织进行复发感染。这种既能通过潜伏逃避宿主免疫攻击又能在激活过程中传播的能力是该病毒高超的生存策略,也是当前任何药物无法彻底消灭该病毒的根本原因。虽然HSV潜伏与激活的研究众多,且不断有新的研究进展,但由于潜伏和激活过程本身的复杂性和研究模型的局限性,其中很多具体过程相关机制依然不明确,甚至常有争议。本文重点梳理HSV-1潜伏和激活的主要研究成果,并讨论其发展趋势。

关键词：单纯疱疹病毒属感染基因表达三叉神经节原位杂交转录激活免疫组织化学综述

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疟原虫色素形成的生物学意义

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第2期41卷 209-212页

作者：孙军同济大学医学院免疫与病原生物学系上海200092

疟色素的形成及其生物学意义一直存在争议。由于其与疟原虫生长、繁殖和致病密切相关,因此,疟色素的生物学功能需要进一步阐明。本文从其形态、产生的条件、形成的生物学功能、与宿主巨噬细胞的关系及其致病性等方面进行了初步的探讨,... 详细信息

疟色素的形成及其生物学意义一直存在争议。由于其与疟原虫生长、繁殖和致病密切相关,因此,疟色素的生物学功能需要进一步阐明。本文从其形态、产生的条件、形成的生物学功能、与宿主巨噬细胞的关系及其致病性等方面进行了初步的探讨,揭示了疟色素形成在虫体血红素和铁利用中的作用,以及在疟原虫进化、生长、繁殖中的特殊功能,为深入理解疟原虫致病机制以及研发抗疟新药提供思路。

关键词：疟原虫疟色素血红素铁

c-di-GMP通过趋化调节蛋白CheB／CheR调控钩端螺旋体运动

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第7期37卷 521-526页

作者：孔亮亮肖国辉袁富迪严杰林旭瑷浙江大学医学院病原生物学系杭州310058

目的问号钩端螺旋体（简称钩体）是引起钩体病的重要病原体，人类通过带菌动物尿液污染的疫水或疫土而感染，趋化和运动系统在钩体感染过程中发挥重要作用。钩体基因组序列分析表明其中有数个趋化调节蛋白CheB和CheR的编码基因，但其具... 详细信息

目的问号钩端螺旋体（简称钩体）是引起钩体病的重要病原体，人类通过带菌动物尿液污染的疫水或疫土而感染，趋化和运动系统在钩体感染过程中发挥重要作用。钩体基因组序列分析表明其中有数个趋化调节蛋白CheB和CheR的编码基因，但其具体的调控机制未知。方法Real-timePCR检测了钩体基因组中5个基因在钩体感染宿主细胞过程中mRNA的水平变化：T-A克隆了CheB和CheR的编码基因片段并构建了原核表达系统；检测了c-di-GMP浓度变化对CheB和CheR表达菌株表型的影响。结果在感染细胞60min后，cheBl的mRNA水平显著提高，cheB3也有一定程度的提高，而cheB2和cheR则无明显差异；成功构建了5个基因的原核表达系统，其中重组CheBl、CheB3和CheR2蛋白使大肠杆菌运动能力明显增强；在加入二鸟苷酸环化酶抑制剂和磷酸二酯酶抑制剂后，各表达菌株形成菌落大小与对照相比无明显不同，但CheB2菌落形态与对照相比出现明显褶皱。结论CheB和CheR可影响大肠杆菌的swarming运动能力，并受胞内c．di，GMP浓度的影响。

关键词：钩端螺旋体趋化 CheB CheR 环二鸟苷酸

感染过程中钩端螺旋体外膜蛋白抗原表达水平变化及其调控机制

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浙江大学学报（医学版） 2013年第2期42卷 156-163页

作者：郑林立葛玉梅胡玮琳严杰浙江大学医学院病原生物学系浙江杭州310058

目的:了解感染人巨噬细胞过程中问号钩端螺旋体(简称钩体)黄疸出血群赖型赖株主要外膜蛋白(OMP)抗原表达水平变化及其OmpR相关基因调控机制。方法:采用生物信息学技术预测问号钩体赖株OmpR及其组氨酸激酶(HK)基因和结构功能域。采用实... 详细信息

目的:了解感染人巨噬细胞过程中问号钩端螺旋体(简称钩体)黄疸出血群赖型赖株主要外膜蛋白(OMP)抗原表达水平变化及其OmpR相关基因调控机制。方法:采用生物信息学技术预测问号钩体赖株OmpR及其组氨酸激酶(HK)基因和结构功能域。采用实时荧光定量RT-PCR检测钩体感染人THP-1巨噬细胞前后钩体主要OMP编码基因mRNA水平的变化。采用HK胞外区多肽抗血清封闭试验及氯氰碘柳胺阻断试验,检测OmpR及其HK对感染过程中问号钩体OMP编码基因mRNA水平变化的影响。结果:生物信息学分析结果显示,LB015和LB333可能是问号钩体赖株OmpR编码基因,LB014可能是其HK编码基因。问号钩体赖株感染THP-1细胞后,lipL21、lipL32、lipL41基因mRNA水平迅速并持续下降(P<0.01),groEL、mce、loa22、ligB基因mRNA水平瞬时迅速升高(P<0.01)。氯氰碘柳胺或HK抗血清处理可使感染THP-1细胞而显著下降的问号钩体lipL21和lipL48基因mRNA水平明显回升(P<0.01),氯氰碘柳胺处理可使感染THP-1细胞而显著升高的groEL、mce、loa22、ligB基因mRNA水平明显下降(P<0.01)。结论:问号钩体赖株感染人巨噬细胞后主要OMP抗原表达水平发生明显变化。问号钩体赖株染色体中存在一组编码OmpR及其HK的基因,其主要功能可能是下调感染过程中部分OMP抗原表达水平。

关键词：问号钩端螺旋体细菌外膜蛋白质类基因表达逆转录聚合酶链反应感染外膜蛋白表达 OmpR 氯氰碘柳胺

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细菌HD-GYP结构域蛋白研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2017年第3期37卷 230-234页

作者：孔亮亮严杰林旭瑷浙江大学医学院病原生物学系杭州310058

环二鸟苷酸（cyclic diguanylate，c-di-GMP）是广泛存在于细菌中的第二信使分子，参与调节细菌的运动、黏附、毒力及生物膜形成等多种生理活动。c-di-GMP在胞内的代谢主要由含有GGDEF结构域的二鸟苷环化酶（diguanylate cyclase，DGC... 详细信息

环二鸟苷酸（cyclic diguanylate，c-di-GMP）是广泛存在于细菌中的第二信使分子，参与调节细菌的运动、黏附、毒力及生物膜形成等多种生理活动。c-di-GMP在胞内的代谢主要由含有GGDEF结构域的二鸟苷环化酶（diguanylate cyclase，DGC）和含有EAL或HD-GYP结构域的磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）调控。其中HD-GYP结构域蛋白是最近几年新发现的参与调控c-di-GMP的磷酸二酯酶，本文从HD-GYP结构域蛋白的结构、作用特点和生物学功能等方面进行综述。

关键词：环二鸟苷酸磷酸二酯酶 HD-GYP结构域

日本血吸虫感染小鼠肝髓样细胞触发受体-1的表达及其功能

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2021年第5期39卷 621-627页

作者：黄爱龙张蓓沈函宇陈果李静朱丹丹段义农南通大学医学院病原生物学系南通226001

目的观察日本血吸虫感染小鼠肝组织髓样细胞触发受体-1 (TREM-1)的动态表达,分析TREM-1与巨噬细胞M1极化的相关性。方法 34只C57BL/6小鼠随机分为对照组(10只)和感染组(24只),对照组小鼠不作任何处理,取肝组织;感染组每鼠经腹部皮肤接... 详细信息

目的观察日本血吸虫感染小鼠肝组织髓样细胞触发受体-1 (TREM-1)的动态表达,分析TREM-1与巨噬细胞M1极化的相关性。方法 34只C57BL/6小鼠随机分为对照组(10只)和感染组(24只),对照组小鼠不作任何处理,取肝组织;感染组每鼠经腹部皮肤接种日本血吸虫尾蚴(15±2)条,感染后第3、6、 9和12周,各取6只小鼠的肝组织。实时荧光定量PCR检测对照组、各时间点感染组小鼠肝组织中TREM-1和白细胞介素-1β(IL-1β) mRNA的相对转录水平;蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测各鼠肝组织中TREM-1和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的蛋白相对表达水平;制备各鼠肝组织冰冻切片,免疫荧光染色技术检测肝组织巨噬细胞中TREM-1的表达情况。合成TREM-1 siRNA和阴性siRNA (NC siRNA),分别转染RAW264.7巨噬细胞,培养6 h后分为TREM-1 siRNA、 NC siRNA、 TREM-1 siRNA+日本血吸虫成虫抗原(SWA)和NC siRNA+SWA组,后两组加入终浓度为20μg/ml的SWA作用48 h,收集细胞,Western blotting检测细胞中TREM-1和i NOS蛋白的相对表达水平。多组之间TREM-1、 IL-1βmRNA相对转录水平,TREM-1和i NOS蛋白相对表达水平的比较使用单因素方差分析,两组之间的比较采用独立样本t检验。结果实时荧光定量PCR检测结果显示,感染后第3、 6、 9和12周,感染组小鼠肝组织中TREM-1 mRNA相对转录水平分别为14.28±6.26、183.41±37.37、 68.17±16.19和106.91±45.70 (F=6.668, P 0.05),其中感染后第6周感染组与对照组(1.00)比较差异有统计学意义(t=-6.011, P 0.05)。结论日本血吸虫感染小鼠肝组织中TREM-1表达显著上调,抑制TREM-1的表达能够抑制SWA作用的巨噬细胞i NOS的表达。

关键词：日本血吸虫髓样细胞触发受体-1 巨噬细胞

病原菌对NOD样受体及Toll样受体信号通路介导的固有免疫逃逸机制研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2017年第2期46卷 218-224页

作者：何玉洁潘建平浙江大学城市学院医学院浙江杭州310015 浙江大学医学院病原生物学系浙江杭州310058

作为机体抵抗病原微生物的第一道防线,固有免疫细胞通过模式识别受体(PRR)识别病原体相关模式分子(PAMP)继而启动下游信号通路,以发挥固有免疫效应,清除入侵的病原体和异物。固有免疫细胞主要的信号通路有NOD样受体(NLR)及Toll样受体(T... 详细信息

作为机体抵抗病原微生物的第一道防线,固有免疫细胞通过模式识别受体(PRR)识别病原体相关模式分子(PAMP)继而启动下游信号通路,以发挥固有免疫效应,清除入侵的病原体和异物。固有免疫细胞主要的信号通路有NOD样受体(NLR)及Toll样受体(TLR)信号通路,病原菌经过长期的选择进化产生了针对NLR及TLR信号通路的对抗机制,以利于其在宿主体内的生存增殖。病原菌主要通过产生毒力因子或降低刺激炎症小体活化的PAMP的表达,干扰、抑制或避免固有免疫细胞内炎症小体的活化,实现对NLR介导的信号通路的免疫逃逸。而对TLR信号通路的免疫逃逸主要通过产生毒力因子,抑制丝裂原活化蛋白激酶级联反应、抑制NF-kB活化以及通过产生含有TIR结构域的蛋白,直接与TLR或者TLR信号通路中的接头蛋白结合,干扰下游信号转导三种机制。

关键词：细菌免疫,天然 Toll样受体/免疫学膜糖蛋白类/免疫学信号转导受体,模式识别受体,细胞表面,综述