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铁泵蛋白Ferroportin生理功能及其调控机制研究进展

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生命科学 2022年第7期34卷 754-777页

作者：李大航徐杉蒋丽苏韵星闵军霞王福俤浙江大学医学院公共卫生学院/附属第四医院杭州310058 浙江大学医学院转化医学研究院杭州310058

铁泵蛋白(Ferroportin, FPN/SLC40A1)是目前哺乳动物中唯一已知的铁外排膜蛋白,在调控机体铁稳态代谢过程中发挥重要作用。近年,围绕FPN蛋白转运铁离子生理功能及其分子调控机制方面取得了令人瞩目的研究进展。FPN蛋白通过从细胞内向外... 详细信息

铁泵蛋白(Ferroportin, FPN/SLC40A1)是目前哺乳动物中唯一已知的铁外排膜蛋白,在调控机体铁稳态代谢过程中发挥重要作用。近年,围绕FPN蛋白转运铁离子生理功能及其分子调控机制方面取得了令人瞩目的研究进展。FPN蛋白通过从细胞内向外转运Fe参与许多关键生理过程,如细胞代谢、细胞命运以及铁死亡(ferroptosis)等。铁调素(Hepcidin)作为肝脏分泌的多肽,通过与FPN蛋白结合导致FPN内化降解,从而抑制小肠铁吸收及巨噬细胞的铁再循环,因此,Hepcidin-FPN轴是机体系统性铁稳态调控的核心枢纽。然而,FPN的具体降解机制一直是铁代谢领域内的热点及难点。近期,本研究团队发现E3泛素连接酶RNF217介导FPN降解及其受TET1 (甲基胞嘧啶双加氧酶1)修饰调控铁稳态代谢的新机制。临床研究发现,携带FPN基因突变的个体出现不同临床表现的血色病。此外,有研究报道FPN在肝脏疾病、肠道疾病、心脏疾病、贫血及癌症中发挥重要作用,提示FPN或可成为防治这些疾病的关键靶点。本文系统综述了FPN在金属离子转运、疾病发生及分子调控机制等方面的国内外最新研究进展,并就未来研究方向进行了展望和讨论。

关键词：铁铁泵蛋白铁调素离子转运血色病

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膳食因素与消化道肿瘤关系的研究进展

基因组学与应用生物学 2016年第5期35卷 1101-1107页

作者：邵丹丹王红晓闵军霞王福俤浙江大学医学院公共卫生学院杭州310058 浙江大学转化医学研究院杭州310058

消化道肿瘤主要包括食管癌、胃癌及结直肠癌,是亚太地区常见的高发肿瘤。流行病学调查研究发现消化道肿瘤的发生与膳食因素、遗传因素、地理因素及环境因素等有关。本综述针对膳食因素与消化道肿瘤的关系进行系统地归纳总结,依照营养素... 详细信息

消化道肿瘤主要包括食管癌、胃癌及结直肠癌,是亚太地区常见的高发肿瘤。流行病学调查研究发现消化道肿瘤的发生与膳食因素、遗传因素、地理因素及环境因素等有关。本综述针对膳食因素与消化道肿瘤的关系进行系统地归纳总结,依照营养素类别分别阐述膳食因素中的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、微量元素以及其他因素,如酒精及咖啡等的摄入与消化道肿瘤的关系,旨在为今后的流行病学研究以及公众预防消化道肿瘤提供科学的指导建议。

关键词：消化道肿瘤膳食因素食管癌胃癌结直肠癌

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锰离子转运蛋白的发现及功能机制研究进展

生命科学 2018年第6期30卷 603-614页

作者：黄鑫李玲玲王君豪闵军霞王福俤郑州大学公共卫生学院精准营养创新中心郑州450001 浙江大学医学院转化医学研究院杭州300085 浙江大学医学院公共卫生学院杭州300085

锰是维持人体健康的必需微量元素。锰缺乏或过量均可促发系列重大疾病发生。机体或细胞锰离子的稳态维持受多个锰离子转运蛋白的调控。近年,三个关键的锰离子转运蛋白SLC39A8、SLC39A14和SLC30A10相继被发现,这些基因突变可直接导致锰... 详细信息

锰是维持人体健康的必需微量元素。锰缺乏或过量均可促发系列重大疾病发生。机体或细胞锰离子的稳态维持受多个锰离子转运蛋白的调控。近年,三个关键的锰离子转运蛋白SLC39A8、SLC39A14和SLC30A10相继被发现,这些基因突变可直接导致锰代谢异常所致的人类遗传病;同时,相关基因敲除或转基因模式动物模型不仅能够模拟人类锰代谢异常的症状,而且可深入研究这些锰离子转运蛋白在器官和细胞内的功能及其分子调控机制,从而开启了锰稳态调控研究的崭新征程。此外,有研究提示二价金属转运蛋白1(DMT1)、膜铁转运蛋白(FPN)、转铁蛋白/转铁蛋白受体系统(TF/Tf R)、TMEM165、分泌型Ca2+通道1(SPCA1)及ATP13A2等膜蛋白也可能参与细胞锰离子转运,使得锰离子的稳态调控变得更为复杂。现就锰转运蛋白的发现及功能机制研究的国内外进展作系统性综述,为后续研究提供新思路。

关键词：锰转运蛋白人类遗传病动物模型

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铁稳态代谢分子机制及铁磁纳米颗粒研究进展

科学通报 2019年第8期64卷 788-801页

作者：王佳明安鹏王浩吴谦方学贤闵军霞王福俤浙江大学医学院公共卫生学院杭州310058 浙江大学转化医学研究院杭州310058 中国农业大学北京食品营养与人类健康高精尖创新中心北京100193

铁是人体必需微量元素,参与血红蛋白及多种酶的合成,在氧气运输、免疫调节、核酸合成及基因表达调控等多种生理过程中发挥重要作用.铁稳态代谢的维持对于机体正常生长发育至关重要,铁稳态代谢失衡会引发多种疾病.机体铁稳态代谢的调控... 详细信息

铁是人体必需微量元素,参与血红蛋白及多种酶的合成,在氧气运输、免疫调节、核酸合成及基因表达调控等多种生理过程中发挥重要作用.铁稳态代谢的维持对于机体正常生长发育至关重要,铁稳态代谢失衡会引发多种疾病.机体铁稳态代谢的调控由多个环节协调控制;在分子水平上,铁调素Hepcidin作为铁稳态代谢的关键调控因子,通过降解小肠上皮细胞和巨噬细胞上的铁外排蛋白Ferroportin,调控机体铁稳态.由此可见,机体内铁稳态代谢的维持是由多因素、多层次的复杂调控网络协调完成.铁不仅是必需的营养物质,还是新型生物材料的重要组分.铁磁纳米颗粒是一类以铁蛋白或Fe_3O_4等作为基础的生物大分子纳米粒子,因其较强的磁导向性和较好的生物兼容性,已被广泛应用于生物医学领域.本文围绕我们团队近年在铁稳态代谢领域的系列原创发现,就铁调素调控铁代谢稳态的分子网络及铁磁纳米颗粒研究国际前沿进展进行系统综述.

关键词：铁稳态缺铁性贫血铁过载血色病铁调素铁磁纳米颗粒

职业性锑暴露与肺癌相关性及其致癌机制研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2023年第9期41卷 710-714页

作者：高澜金岚菲陈光弟浙江大学医学院公共卫生学院杭州310058

流行病学研究提示,职业性锑暴露与肺癌发生风险增加相关。三价锑致实验动物肺癌的证据充分,在人类原代细胞和实验系统中已具备有力的机制证据。国际癌症研究机构(IARC)将三价锑列为很可能人类致癌物(2A类),美国国家毒理学计划(NTP)认为... 详细信息

流行病学研究提示,职业性锑暴露与肺癌发生风险增加相关。三价锑致实验动物肺癌的证据充分,在人类原代细胞和实验系统中已具备有力的机制证据。国际癌症研究机构(IARC)将三价锑列为很可能人类致癌物(2A类),美国国家毒理学计划(NTP)认为三氧化二锑(Sb_(2)O_(3))是一种人类致癌物。锑及其化合物可引起染色体断裂和/或DNA损伤,氧化应激致DNA氧化损伤、抑制DNA损伤修复可能是锑致癌作用的主要机制。本文综述了职业性锑暴露与肺癌的流行病学调查研究以及锑暴露致癌作用的实验研究进展,总结以往研究中存在的问题并展望未来研究方向。

关键词：锑职业暴露肺癌遗传毒性氧化应激

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全表型组关联研究方法学研究进展

中华流行病学杂志 2022年第7期43卷 1154-1161页

作者：蒋方圆王丽娟孙静余丽丽周璇朱益民李雪浙江大学医学院公共卫生学院大数据健康科学系杭州310058 浙江大学医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系杭州310058

全表型组关联研究(PheWAS)是一种反向遗传学分析方法,旨在研究哪些表型可能与给定的遗传变异相关联。随着生物医疗数据库和电子病历信息的开放获取,PheWAS已逐渐成为探索暴露因素与多种健康结局之间关联的有效方法。这种方法具有同时探... 详细信息

全表型组关联研究(PheWAS)是一种反向遗传学分析方法,旨在研究哪些表型可能与给定的遗传变异相关联。随着生物医疗数据库和电子病历信息的开放获取,PheWAS已逐渐成为探索暴露因素与多种健康结局之间关联的有效方法。这种方法具有同时探索某一种暴露与多种疾病表型之间的统计学关联的独特优势,从而有助于揭示多重因果关联以及各疾病间共同的致病机制。然而,PheWAS目前也面临诸多挑战。该方法本身存在一定的局限性,包括工具变量的选择是否具有代表性以及繁重的多重校正负担。此外,如何应用生物学知识阐释研究结果是PheWAS的另一重点问题。本文将围绕PheWAS方法学进行概述,以期为后续更好地开展PheWAS提供思路和建议。

关键词：全表型组关联研究生物医疗大数据电子化病历多效性

艾滋病抗病毒治疗服药依从性研究的热点与前沿

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中国艾滋病性病 2022年第1期28卷 27-32页

作者：周洁运靖宜宋培歌王红妹浙江大学医学院公共卫生学院杭州310000

目的分析国际和国内艾滋病服药依从性领域的研究热点和前沿。方法以Web of Science(WoS)数据库和中国知网(CNKI)数据库为文献来源,运用CiteSpace可视化工具分析发文量、国别、机构与研究核心和前沿。结果共纳入WoS文献5383篇、CNKI文献1... 详细信息

目的分析国际和国内艾滋病服药依从性领域的研究热点和前沿。方法以Web of Science(WoS)数据库和中国知网(CNKI)数据库为文献来源,运用CiteSpace可视化工具分析发文量、国别、机构与研究核心和前沿。结果共纳入WoS文献5383篇、CNKI文献1098篇。国内研究较国际起步晚,但二者呈现稳步增长的趋势,美国发文量位居首位。研究热点集中在影响因素和干预手段,国际相对国内有更多的特殊人群研究,移动医疗干预和暴露前干预是近年来的研究前沿。结论影响因素、干预措施、青少年和女性等特定人群状况、暴露前干预是艾滋病服药依从性领域内研究的热点和前沿。

关键词：艾滋病服药依从性文献计量分析可视化

活细胞RNA成像技术及其在生物医学中应用研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2022年第3期51卷 362-372页

作者：孙萍萍邹炜浙江大学医学院附属第四医院浙江义乌322000 浙江大学医学院转化医学研究院浙江杭州310058

RNA可与各种核酸及蛋白质相互作用,在多种生理和病理过程中发挥重要的调控作用,其生物学过程高度动态。追踪活细胞中的RNA动态对理解基因表达的时空调控以及RNA的调控功能至关重要。基于荧光蛋白的RNA标记系统包括MS2/MCP系统、PP7/PCP... 详细信息

RNA可与各种核酸及蛋白质相互作用,在多种生理和病理过程中发挥重要的调控作用,其生物学过程高度动态。追踪活细胞中的RNA动态对理解基因表达的时空调控以及RNA的调控功能至关重要。基于荧光蛋白的RNA标记系统包括MS2/MCP系统、PP7/PCP系统、boxB/λN22和CRISPR-Cas系统等,其中MS2/MCP系统目前应用最为广泛,其具有结合稳定、信噪比高等优点,局限性是RNA成像的实现需要对靶RNA进行基因编辑,这可能导致靶RNA特性的潜在改变。近期开发的CRISPR-dCas13系统不需要对RNA进行改造,但其局限性在于CRISPR RNA效率的不确定性,且信噪比较低。基于荧光染料的RNA标记系统包括分子信标和荧光基团-适体对,其中分子信标具有高特异性和较高信噪比,而荧光基团-适体对Pepper系统和Mango系统在RNA成像的信噪比上更具有优势,但也需要对靶RNA进行基因编辑。活细胞RNA成像技术可应用于观察并研究RNA转录、剪接、转运、翻译(特指信使RNA)和亚细胞定位,有助于研究细胞分化等生物学过程以及细胞适应外界环境时的转录调控机制,有利于理解RNA行为异常导致的各种疾病的致病机制以及寻找潜在的治疗靶点。本文综述了活细胞RNA成像技术的发展和运用,并比较了各种方法的优势和不足。

关键词：活细胞RNA成像基因表达转录调控信使RNA 非编码RNA 综述

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儿童期逆境的研究热点与前沿分析

中国儿童保健杂志 2022年第8期30卷 890-894,899页

作者：姜申叶欣欣奕倩宋培歌浙江大学医学院公共卫生学院浙江杭州310058 浙江大学医学院附属妇产科医院

目的分析儿童期逆境研究现状、热点及前沿趋势,为预防儿童期逆境,促进儿童健康提供参考。方法检索Web of Science核心合集数据库,收集2011年1月1日—2020年12月31日的儿童期逆境研究相关文献,统计发文量、发表期刊情况,采用CiteSpace软... 详细信息

目的分析儿童期逆境研究现状、热点及前沿趋势,为预防儿童期逆境,促进儿童健康提供参考。方法检索Web of Science核心合集数据库,收集2011年1月1日—2020年12月31日的儿童期逆境研究相关文献,统计发文量、发表期刊情况,采用CiteSpace软件绘制机构、地区合作网络以及期刊被引频次分析图和关键词共现图,分析儿童期逆境的研究现状和热点。结果共纳入符合要求的文献8080篇,发文量呈逐年上升趋势。发文机构以伦敦国王学院和哈佛大学为主,分别为332篇和226篇。美国和英国在儿童期逆境领域处于领先地位。8080篇文献发表在77种期刊上,其中Child Abuse Neglect和Am J Psychiat是儿童期逆境领域学术研究成果的重要来源,被引频次分别为3792次和3206次。虐待、家庭功能障碍、抑郁和心理健康是儿童期逆境的研究热点,精神障碍、疾病、躯体虐待和亲密伴侣暴力是儿童期逆境近年来的研究前沿。结论儿童期逆境领域具有较大的研究前景,虐待、家庭功能障碍、抑郁和心理健康是当前研究的热点主题,精神障碍、疾病、躯体虐待和亲密伴侣暴力是儿童期逆境的研究前沿。

关键词：儿童期逆境 CiteSpace 热点前沿