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肺癌与慢性阻塞性肺病的表观遗传学

中华医学遗传学杂志 2013年第1期30卷 70-73页

作者：徐沛维金永堂浙江大学医学部公共卫生学院环境医学系环境表观遗传实验室杭州310058

肺癌是严重影响人类健康的恶性肿瘤之一，影响肺癌发病的表观遗传学机制已成为近年来的研究热点。慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）不但是肺癌的常见合并症，而且可能是肺癌的独立风险因素。肺癌和COPD在表... 详细信息

肺癌是严重影响人类健康的恶性肿瘤之一，影响肺癌发病的表观遗传学机制已成为近年来的研究热点。慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）不但是肺癌的常见合并症，而且可能是肺癌的独立风险因素。肺癌和COPD在表观遗传学水平的改变主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控等。探讨肺癌与COPD在表观遗传学水平的改变及其相互关系，可为肺癌及COPD的发病机制、疾病进展、疾病预后等提供更为广阔的视角，并为疾病的治疗开辟新的方向。

关键词：肺癌慢性阻塞性肺病表观遗传学 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA

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常见空气污染的表观遗传效应研究进展

浙江大学学报（医学版） 2011年第4期40卷 451-457,460页

作者：谭聪金永堂浙江大学医学部公共卫生学院环境医学系环境表观遗传实验室浙江杭州310058

空气污染与多种疾病有关。近年来,越来越多的研究表明,表观遗传学修饰通常发生在疾病的早期,并且,与遗传学变化相比,表观遗传学修饰在疾病发生、发展中的作用更为重要。因此,对空气污染表观遗传效应的研究,能更全面地反映空气污染物与... 详细信息

空气污染与多种疾病有关。近年来,越来越多的研究表明,表观遗传学修饰通常发生在疾病的早期,并且,与遗传学变化相比,表观遗传学修饰在疾病发生、发展中的作用更为重要。因此,对空气污染表观遗传效应的研究,能更全面地反映空气污染物与基因组的交互作用在疾病发生中的作用。同时,为减少高危人群空气污染的暴露及其引发的有害效应,空气污染的表观遗传学生物标志鉴定是采取及时有效预防措施的有力保证。

关键词：空气污染颗粒物多环芳烃苯电离辐射表观遗传学

非小细胞肺癌RARβ基因启动子CpG岛甲基化与P53基因突变的关系

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中华医学遗传学杂志 2012年第2期29卷 131-136页

作者：谭聪金永堂徐鹤云张晨烨张虎张伟民陈春梅孙肖瑜浙江大学医学部公共卫生学院环境医学系环境表观遗传实验室杭州310058 浙江大学医学部公共卫生学院附属邵逸夫医院心胸外科杭州310058

目的研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）维甲酸受体β（retinoid acid receptor β，RARβ）基因甲基化与P53基因突变的关系。方法应用甲基化特异性PCR以及PCR产物直接测序法分别检测198例原发性NSCLC组织中RARβ... 详细信息

目的研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）维甲酸受体β（retinoid acid receptor β，RARβ）基因甲基化与P53基因突变的关系。方法应用甲基化特异性PCR以及PCR产物直接测序法分别检测198例原发性NSCLC组织中RARβ启动子CpG岛甲基化以及P53基因第5～9外显子的突变情况。结果RARβ甲基化和P53突变检出率分别为58．1％和36．4％。在吸烟及男性患者中二者检出率分别高于非吸烟及女性患者；TNMⅠ期以上患者RARβ甲基化率高于Ⅰ期患者；鳞癌和腺鳞癌中P53突变率均高于腺癌（P〈0．05）。RARβ甲基化的癌组织，其P53G：C〉T：A型突变、颠换及错义突变率均高于RARβ非甲基化的癌组织（P〈0．05）。P53G：C〉T：A型而不是其他类型突变的癌组织，其RARβ甲基化率高于P53未突变的癌组织（P〈0．05）；在调整性别、年龄后该差异在整组肺癌患者（OR=3．737，95％CI：1．414～9．873）、吸烟者（OR=4．020，95％CI：1．263～12．800）、鳞癌患者（OR=5．480，95％CI：1．400～21．446）、TNMⅠ期以上患者（OR=3．446，95％CI：1．054～11．267）中均有统计学意义（P〈0．05）。结论非小细胞肺癌RARβ甲基化与P53G：C〉T：A型突变有关。

关键词：非小细胞肺癌甲基化 RARβ励基因突变 P53基因

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环境表观遗传学研究进展

环境卫生学杂志 2011年第5期1卷 35-41页

作者：刘敏陈春梅谭聪徐沛维金永堂浙江大学医学部公共卫生学院环境医学系环境表观遗传实验室

在许多复杂疾病如肿瘤、心血管系统疾病等的发生发展过程中,遗传学机制和环境因素均发挥着重要的作用。遗传学的核心研究内容集中在基因突变、基因重组等基因序列的改变,而目前的研究发现除基因序列外,还存在着其他一些因素影响着基因... 详细信息

在许多复杂疾病如肿瘤、心血管系统疾病等的发生发展过程中,遗传学机制和环境因素均发挥着重要的作用。遗传学的核心研究内容集中在基因突变、基因重组等基因序列的改变,而目前的研究发现除基因序列外,还存在着其他一些因素影响着基因的表达。表观遗传学即是研究除基因序列改变之外,基因功能的可逆的、可遗传的改变,主要有DNA甲基化、组蛋白乙酰化、微小RNA等。随着环境医学研究的不断深入,表观遗传的重要作用得以凸显,表观遗传的改变不仅可以解释某些疾病的发病机制,而且还可以作为疾病早期诊断和预防的标志。环境中化学因素、物理因素、生物因素和精神心理以及其他因素的表观遗传学改变已被证实与疾病密切相关,因此了解环境中各种因素的表观遗传效应十分必要。

关键词：环境遗传表观遗传

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儿童自闭症的环境危险因素研究进展

中华预防医学杂志 2017年第12期51卷 1128-1131页

作者：黄丹妮金永堂浙江大学医学部公共卫生学院环境医学系环境表观遗传实验室杭州310058

自闭症是一种儿童中枢神经系统发育障碍性疾病，其症状主要表现为社会功能和语言沟通缺陷、异常狭窄的兴趣和行为，可持续终身。自闭症的发病和病理机制尚不明确，难以防治，已成为全球性的公共健康问题。随着自闭症的患病率增加，环境... 详细信息

自闭症是一种儿童中枢神经系统发育障碍性疾病，其症状主要表现为社会功能和语言沟通缺陷、异常狭窄的兴趣和行为，可持续终身。自闭症的发病和病理机制尚不明确，难以防治，已成为全球性的公共健康问题。随着自闭症的患病率增加，环境因素在自闭症发生过程中的作用，引起了人们的关注。本文结合了近期人群流行病学调查资料和动物试验证据，从空气污染物、重金属和农药等三方面的环境暴露，探讨环境危险因素与儿童白闭症的关系，结果发现空气污染物、重金属和农药的暴露可能与自闭症的患病率增加有关。并提出未来应进一步加强环境危险因素对自闭症发生的相关机制研究，以期为预防、治疗和控制提供启示。

关键词：环境暴露空气污染物自闭症

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空气污染相关呼吸道疾病的表观遗传学研究

卫生研究 2016年第2期45卷 341-344页

作者：汪婷金永堂浙江大学医学部公共卫生学院环境医学系环境表观遗传实验室杭州310058

呼吸道疾病是目前导致人类死亡的重要原因之一,尤其是哮喘和肺癌。哮喘和肺癌的发生发展受基因和环境两个因素的影响,单一的遗传基因远远不能解释这类疾病的发生发展。表观遗传学在复杂疾病的机制研究和临床治疗中起着越来越重要的角色... 详细信息

呼吸道疾病是目前导致人类死亡的重要原因之一,尤其是哮喘和肺癌。哮喘和肺癌的发生发展受基因和环境两个因素的影响,单一的遗传基因远远不能解释这类疾病的发生发展。表观遗传学在复杂疾病的机制研究和临床治疗中起着越来越重要的角色。本文从表观遗传学修饰的角度探讨了空气污染与呼吸道疾病相关的分子机制,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和mi RNA调控。

关键词：空气污染哮喘肺癌表观遗传学

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金属污染物对组蛋白修饰的影响

中华预防医学杂志 2011年第5期45卷 449-452页

作者：刘敏金永堂浙江大学医学部公共卫生学院环境医学系环境表观遗传实验室杭州310058

金属在生活中和工业上都有广泛应用，是人类活动中不可或缺的物质，然而金属污染同样令人恐惧。与其他有机污染物不同，金属污染物不能被生物体降解并可蓄积达到对人体有害的水平，对机体产生细胞毒性和遗传毒性效应从而诱导癌症发生。

关键词：金属污染物组蛋白修饰遗传毒性效应有机污染物人类活动癌症发生细胞毒性生物体

p16、DAPK和RARβ基因启动子CpG岛甲基化与非小细胞肺癌临床特征的关系

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中华医学遗传学杂志 2011年第1期28卷 23-28页

作者：张晨烨金永堂徐鹤云张虎张伟民孙肖瑜谭聪陈春梅浙江大学医学院公共卫生学院环境医学系环境表观遗传实验室杭州310058 附属邵逸夫医院胸外科

目的研究非小细胞肺癌（non-smal cell lung cancer，NSCLC）患者p16、DAPK和RARβ启动子区CpG岛甲基化对临床特征的影响，探讨其与吸烟的关系。方法应用甲基化特异性PCR检测200例原发性NSCLC组织和相应正常组织中p16，DAPK和RARβ基因... 详细信息

目的研究非小细胞肺癌（non-smal cell lung cancer，NSCLC）患者p16、DAPK和RARβ启动子区CpG岛甲基化对临床特征的影响，探讨其与吸烟的关系。方法应用甲基化特异性PCR检测200例原发性NSCLC组织和相应正常组织中p16，DAPK和RARβ基因启动子区CpG岛甲基化状况。结果p16、DAPK和RARβ基因甲基化在癌组织中的检出率分别为51．0％、60．0％和58．0％，均高于其在正常组织中的检出率（分别为12．5％，11．5％和15．0％；P〈0．05）。非条件Logistic回归显示，癌组织p16基因甲基化与年龄和病例组织类型有关（P〈0．05）；癌组织DAPK基因甲基化与年龄、性别、临床分类有关（P〈0．05）；而癌组织RARβ基因甲基化与临床分类和TNM（tumor node metastasis）分期相关（P〈0．05）。癌组织p16基因甲基化与DAPK基因甲基化之间存在交互作用（0R=1.987，95％CI：1．055～3．743）。吸烟者癌组织p16和DAPK基因甲基化的0R值分别为3．139（95％CI：1．046～9．419）和3．585（95％CI：1．270～10．123），未发现癌组织RARβ基因甲基化与吸烟有关。结论p16，DAPK和RARβ甲基化与NSCLC患者临床特征关系密切。吸烟与p16和DAPK基因甲基化有关。

关键词：非小细胞肺癌甲基化 p16基因 DAPK基因 RARβ基因

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非小细胞肺癌遗传与表遗传研究若干进展

卫生研究 2010年第5期39卷 651-654,658页

作者：张晨烨徐鹤云金永堂浙江大学医学院公共卫生学院环境医学系环境表观遗传学实验室杭州310058

非小细胞肺癌是恶性肿瘤中导致死亡的主要癌症。非小细胞肺癌早期诊断可及时发现病人,及时治疗,以获得较好的治疗效果。因此,很有必要开发一种能够在癌症早期准确诊断非小细胞肺癌的方法。目前来说,肺癌分子标志物检测在非小细胞肺癌的... 详细信息

非小细胞肺癌是恶性肿瘤中导致死亡的主要癌症。非小细胞肺癌早期诊断可及时发现病人,及时治疗,以获得较好的治疗效果。因此,很有必要开发一种能够在癌症早期准确诊断非小细胞肺癌的方法。目前来说,肺癌分子标志物检测在非小细胞肺癌的诊断中有一定的价值。大量分子生物学研究表明,基因多态性是肺癌发生的重要因素。此外,在肺癌发展过程中表遗传改变的重要性也逐渐被认识到。在未来非小细胞肺癌研究中,一种结合流行病学、遗传学和表遗传学的综合的研究方法会显得非常重要。

关键词：表遗传流行病学非小细胞癌肺癌