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儿童过敏性哮喘尘螨过敏原特异性免疫治疗循证指南(医生版)

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中华实用儿科临床杂志 2024年第6期39卷 401-417页

作者：中国医药教育协会儿科专业委员会中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组福棠儿童医学发展研究中心过敏(变态)反应学科规范化建设研究组中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会中国研究型医院学会儿科学专业委员会中国非公立医疗机构协会儿科专业委员会中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会中国医药新闻信息协会儿童安全用药分会中国初级卫生保健基金会儿科专家委员会全球儿科呼吸联盟向莉赵京鲍燕敏陈实陈星陈德晖陈莉娜陈志敏丁圣刚董晓艳韩志英郝创利李明李孟荣林荣军刘传合刘恩梅刘长山卢根卢燕鸣陆小霞农光民彭晓霞尚云晓邵洁孙新唐力行唐素萍田曼王秀芳殷勇张蓉芳郑跃杰钟礼立陈育智申昆玲不详国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院国家呼吸系统疾病临宋医学研究中心首都儿科研究所附属儿童医院深圳市儿童医院海南省人民医院山东第一医科大学附属省立医院广州医科大学附属第一医院四川大学华西第二医院浙江大学医学院附属儿童医院安徽医科大学第一附属医院上海交通大学医学院附属儿童医院山西省儿童医院苏州大学附属儿童医院昆明市儿童医院温州医科大学附属第二医院青岛大学附属医院重庆医科大学附属儿童医院天津医科大学第二二医院广州医科大学附属妇女儿童医疗中心上海交通大学附属仁济医院武汉儿童医院广西医科大学第一附属医院中国医科大学附属盛京医院上海交通大学医学院附属瑞金医院空军军医大学西京医院福州市第一总院儿童专科院区南京医科大学附属儿童医院郑州大学第三附属医院上海交通大学医学院附属儿童医学中心甘肃省妇幼保健院湖南省人民医院

儿童过敏性哮喘(AA)的患病率呈现不断增长的趋势,尘螨是最常见的吸入性过敏原,尘螨过敏原特异性免疫治疗(AIT)是过敏性疾病的对因治疗。当前我国临床医师在儿童AA的尘螨AIT实践中存在诸多问题。为此,基于国内外循证医学证据,结合专家经... 详细信息

儿童过敏性哮喘(AA)的患病率呈现不断增长的趋势,尘螨是最常见的吸入性过敏原,尘螨过敏原特异性免疫治疗(AIT)是过敏性疾病的对因治疗。当前我国临床医师在儿童AA的尘螨AIT实践中存在诸多问题。为此,基于国内外循证医学证据,结合专家经验,组织专家组制定本指南,就尘螨AIT的适应证、治疗时机、治疗途径、临床疗效评估、不良反应的防治管理、联合用药等方面进行详细阐述,旨在进一步规范AA患儿尘螨AIT的应用,提高儿童AA的诊疗管理水平。

关键词：儿童过敏性哮喘尘螨特异性免疫治疗

间变性淋巴瘤激酶在治疗非小细胞肺癌中的作用及潜在医学应用

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 415-420页

作者：陈波阚连娣叶发青孙艳亭陈立颖浙江大学医学院附属邵逸夫医院药学部浙江杭州310016 温州医科大学药学院浙江温州325006 浙江大学医学院附属邵逸夫医院护理部浙江杭州310016

在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗过程中,随着靶向表皮生长因子受体剂(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂的使用,不少患者出现了耐药,耐药的主要原因有EGFR位点的突变,旁路激活等原因。在旁路激活... 详细信息

在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗过程中,随着靶向表皮生长因子受体剂(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂的使用,不少患者出现了耐药,耐药的主要原因有EGFR位点的突变,旁路激活等原因。在旁路激活中主要有间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)等通路的激活。最近有权威研究发现ALK与免疫治疗有密切的关系。该文从ALK的结构和生理功能,ALK的小分子抑制剂,ALK的生物学功能及其与NSCLC相关的应用现状进行综述,并展望了未来的发展方向,从而使ALK更好地应用于NSCLC的治疗。

关键词：非小细胞肺癌间变性淋巴瘤激酶免疫治疗靶向蛋白降解技术(PROTAC) 嵌合抗原受体T细胞耐药

基于稳定同位素示踪的平原河网溶解无机氮来源解析:以温瑞塘河为例

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中国环境科学 2024年

作者：刘音利廖忠鹭王芃玮詹晨灿谭鑫敏王宇昊马浩翔纪晓亮温州医科大学公共卫生学院浙江省流域水环境与健康风险研究重点实验室浙南水科学研究院

明确平原河网水体溶解无机氮（DIN）的来源对于河网区氮污染的防治具有重要意义，然而目前尚鲜见针对平原河网DIN污染源识别的定量化研究.选择浙江典型平原河网—温瑞塘河为研究区，联合多种水化学参数和稳定同位素(δ15N/δ18O-NO3-、... 详细信息

明确平原河网水体溶解无机氮（DIN）的来源对于河网区氮污染的防治具有重要意义，然而目前尚鲜见针对平原河网DIN污染源识别的定量化研究.选择浙江典型平原河网—温瑞塘河为研究区，联合多种水化学参数和稳定同位素(δ15N/δ18O-NO3-、δ15N-NH4+、δ18O-H2O)，识别了水体DIN污染的时空分布特征和主要来源，在此基础上，构建了一种耦合硝酸盐和氨氮浓度及其同位素和贝叶斯污染源解析模型（SIAR）的DIN定量源解析方法，计算了温瑞塘河各污染源对DIN的贡献率.结果表明:温瑞塘河DIN污染严重，其浓度变化范围为 1.43～12.88 mg/L，氨氮、硝酸盐和亚硝酸盐分别占DIN的63%、35%和2%;DIN污染呈现明显的时空异质性，时间上DIN浓度呈现丰水期研究区DIN转化以硝化过程为主，反硝化过程不明显;模型计算结果显示粪便污水、土壤氮、化肥和大气沉降对丰水期水体DIN的贡献率分别为 71.29% ± 14.24%、18.96% ± 13.89%、6.78% ± 5.91%和 2.97% ± 2.28%，对平水期DIN的贡献率分别为 57.51% ± 15.53%、25.01% ± 16.45%、15.24% ± 8.19%和2.25% ± 2.28%，对枯水期DIN的贡献率分别为 57.60% ± 16.27%、26.75% ± 17.58%、13.03% ± 7.95%和 2.61% ± 2.55%;不确定性分析结果表明土壤氮和粪便污水贡献率存在较大的不确定性.本研究建立的DIN溯源方法能够有效计算不同污染源对水体DIN的贡献率，弥补了以往研究只单独解析硝酸盐或者氨氮来源的不足，能够为水体DIN来源解析提供技术支撑，从而为流域氮污染的源头防控提供一定的科学依据.

关键词：平原河网溶解无机氮稳定同位素污染源解析 SIAR模型

异功散通过调控脑水液代谢改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力

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南方医科大学学报 2024年

作者：曾静花雷阳勇张小梅魏江平李利生中药新药创制川渝共建重点实验室重庆市中药研究院国家中医药管理局中药化学三级实验室重庆市中药研究院遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室//药学院药理学教研室

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响，并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组（8只/组）：对照组、模型组、多奈哌齐（1.67 mg/k... 详细信息

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响，并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组（8只/组）：对照组、模型组、多奈哌齐（1.67 mg/kg）组、异功散（7.5 g/kg）组。灌胃给予各组对应药物1次/d,1月后采用Morris水迷宫实验考察小鼠的学习记忆能力；HE染色观察海马皮层组织病理形态学变化；免疫组化染色、硫磺素S染色观察脑内淀粉样蛋白斑块数量变化；ELISA法检测脑组织和血清Aβ1-40和Aβ1-42含量；伊文思蓝法检测血脑屏障（BBB）通透性变化；免疫荧光共定位考察AQP4在星型胶质细胞上极化情况；Western blotting观察血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）、闭锁连接蛋白1(ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）、β-淀粉样前体蛋白（APP）、β-分泌酶（BACE1）、胰岛素降解酶（IDE）、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1）、晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、水通道蛋白4(AQP4）蛋白表达情况。结果与对照组比较，APP/PS1小鼠第5天的逃避潜伏期显著延长（P0.05）；海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量减少且病理评分降低（P<0.01);Aβ阳性斑块减少以及硫磺素S荧光强度减弱（P<0.05）；脑组织和血清Aβ1-40、Aβ1-42含量降低（P<0.05）；维持了BBB通透性（P<0.01),RAGE蛋白表达下调（P<0.05），而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达上调（P<0.05），且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量明显增加（P<0.01）。结论异功散能够通过改善APP/PS1小鼠脑内神经细胞损伤、Aβ病变，调控脑水液代谢系统相关蛋白表达而改善学习记忆变化。

关键词：异功散痴呆症脑水液代谢系统 APP/PS1小鼠 AQP4

2022年CHINET三级医院细菌耐药监测

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中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 277-286页

作者：郭燕胡付品朱德妹汪复蒋晓飞徐英春张小江张峰波季萍谢轶肖玉玲王传清付盼徐元宏黄颖孙自镛陈中举孙景勇陈庆褚云卓田素飞胡志东李金俞云松林洁单斌许云敏郭素芳王艳艳魏莲花李可可张泓潘芬胡云建艾效曼卓超苏丹虹郭大文赵金英喻华黄湘宁刘文恩李艳明金炎邵春红徐雪松李威王山梅楚亚菲张利侠马娟周树平周艳朱镭孟晋华董方吕志勇胡芳芳沈瀚周万青贾伟李刚吴劲松卢月梅李继红孙倩段金菊康建邦马晓波郑燕青郭如意朱焱陈运生孟青王世富胡雪飞黄文辉李娟石泉贵杨娟热孜瓦古丽·阿不力米提黄莉莉邵雪君任晓艳李冬张群陈雪黎日海徐洁丽高凯杰徐璐林琳张卓刘健龙付敏郭映辉张文超王增国贾凯夏云孙珊杨慧敏苗艳周明明张诗海刘红娟陈楠李婵沈继录门万琪王鹏张晓威刘彦彦安勇复旦大学附属华山医院抗生素研究所国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040 北京协和医院新疆医科大学第一附属医院四川大学华西医院复旦大学附属儿科医院安徽医科大学第一附属医院华中科技大学同济医学院附属同济医院上海交通大学医学院附属瑞金医院中国医科大学附属第一医院天津医科大学总医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院昆明医科大学第一附属医院内蒙古医科大学附属医院甘肃省人民医院上海交通大学医学院附属儿童医院北京医院广州医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院四川省人民医院中南大学湘雅医院山东省立医院吉林大学中日联谊医院河南省人民医院陕西省人民医院江西省儿童医院山西省儿童医院首都医科大学附属北京儿童医院贵州省人民医院南京大学医学院附属鼓楼医院宁夏医科大学总医院深圳市人民医院河北医科大学第二医院山西医科大学第二医院厦门大学附属第一医院福建省泉州市第一医院深圳市儿童医院山东大学齐鲁儿童医院南昌大学第一附属医院青海大学附属医院西藏军区总医院乌鲁木齐市第一人民医院(乌鲁木齐儿童医院) 苏州大学附属儿童医院云南省腾冲市人民医院重庆医科大学附属儿童医院广西桂平市人民医院河南省儿童医院沈阳市儿童医院湖南省儿童医院河北省儿童医院西安市儿童医院重庆医科大学附属第一医院陕西省神木市医院浙江省儿童医院安徽省儿童医院天津市儿童医院安徽医科大学第四附属医院长春市儿童医院邢台市第九医院复旦大学附属华山医院检验科国家卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的监测2022年CHINET三级医院临床分离菌对抗菌药物的敏感性。方法国内58所三级医院临床分离菌采用纸片扩散法或商品化药敏试验自动测试仪按CHINET统一监测技术方案进行抗菌药物敏感性试验。结果按CLSI M1002022年版折点标准判断。结... 详细信息

目的监测2022年CHINET三级医院临床分离菌对抗菌药物的敏感性。方法国内58所三级医院临床分离菌采用纸片扩散法或商品化药敏试验自动测试仪按CHINET统一监测技术方案进行抗菌药物敏感性试验。结果按CLSI M1002022年版折点标准判断。结果收集2022年1月1日-12月31日上述医院临床分离菌共318013株,其中革兰阳性菌占29.5%,革兰阴性菌占70.5%。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌(除假中间葡萄球菌和施氏葡萄球菌外)中甲氧西林耐药株的检出率分别为28.3%、76.7%和77.9%。MRSA中有94.0%的菌株对甲氧苄啶-磺胺甲噁唑敏感;MRSE中有90.8%的菌株对利福平敏感,未发现万古霉素耐药株。肠球菌属中粪肠球菌对多数测试抗菌药物的耐药率均显著低于屎肠球菌,两者中均有少数万古霉素耐药株。2022年儿童和成人中分离的非脑膜炎肺炎链球菌中PSSP的检出率分别为94.2%和95.7%。除克雷伯菌属细菌对碳青霉烯类的耐药率范围为21.7%~23.1%外,其他细菌的耐药率多在13.1%以下。除天然耐药菌株外,其他肠杆菌目细菌对替加环素、黏菌素和多黏菌素B高度敏感,耐药率范围为0.1%~13.3%。铜绿假单胞菌对美罗培南的耐药率从2019年的23.5%下降至2022年的18.0%;鲍曼不动杆菌对美罗培南的耐药率亦从2019年的79.0%下降至2022年的72.5%。结论三级医院临床分离菌对常见抗菌药物的耐药率仍呈增长趋势,但碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等多种重要耐药细菌的检出率近年来呈现连续下降趋势,提示加强细菌耐药监测,开展多学科联动的方式对控制耐药细菌的流行播散是行之有效的。

关键词：三级医院细菌耐药监测药物敏感性试验碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌

眼眶病常用影像学检查设备操作指南(2024)

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国际眼科杂志 2024年第2期24卷 171-181页

作者：邵毅马建民黄晓明《眼眶病常用影像学检查设备操作指南(2024)》专家组中国医药教育协会眼科影像与智能医疗分会中国医师协会眼科分会眼肿瘤专委会国际转化医学会眼科专业委员会中国眼科影像研究专家组裴重刚谭钢吴桐黄锦海杨新吉刘小伟李光宇周莉李世迎迟玮张铭志胡亮陶文思杨卫华许言午杨文利谭佳王耀华施策李凯军张慧蔡建奇计丹马健接英石文卿彭娟李程刘光辉邹文进邓志宏刘昳温鑫田磊刘华易湘龙文丹杨瑞波董诺李中文吴恺林志荣王沙胡建斌康刚劲廖萱宋秀胜张青黎颖莉葛倩敏戴西件复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海市200030 首都医科大学附属北京同仁医院眼肿瘤科北京市100005 四川眼科医院四川省成都市610047 不详南昌大学第一附属医院南华大学附属第一医院四川眼科医院复旦大学附属眼耳鼻喉科医院中国人民解放军总医院北京协和医院吉林大学第二医院厦门大学附属翔安医院中山大学中山眼科中心汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心温州医科大学附属眼视光医院美国Bascom Palmer眼科医院深圳市眼科医院深圳市眼病防治研究所华南理工大学首都医科大学附属北京同仁医院中南大学湘雅医院南昌大学附属眼科医院浙江大学医学院附属第二医院广西医科大学第一附属医院昆明医科大学第一附属医院中国标准化研究院复旦大学附属金山医院广州医科大学附属第二医院厦门大学眼科研究所福建中医药大学附属人民医院中南大学附属第三医院南京中医药大学附属南京市中医院中山大学附属孙逸仙纪念医院锦州医科大学附属第三医院新疆医科大学第一附属医院天津医科大学眼科医院厦门眼科中心温州医科大学附属宁波市眼科医院成都爱尔眼科医院西南医科大学附属医院川北医学院附属医院恩施土家族苗族自治州中心医院安徽医科大学第二附属医院南方医科大学珠江医院南昌大学第二附属医院

发生于眶隔后眶骨、眶内及眶周组织的疾病或全身疾病侵犯眼眶者均属于眼眶病。眼眶病涉及的疾病类型复杂,临床表现多样,由于其病变处在眼眶及眶内而非眼球内,常规眼科光学检查对于疾病的诊断帮助有限,因此眼科影像检查技术如眼部B超、CT... 详细信息

发生于眶隔后眶骨、眶内及眶周组织的疾病或全身疾病侵犯眼眶者均属于眼眶病。眼眶病涉及的疾病类型复杂,临床表现多样,由于其病变处在眼眶及眶内而非眼球内,常规眼科光学检查对于疾病的诊断帮助有限,因此眼科影像检查技术如眼部B超、CT、MRI等成为眼眶病诊断和病情评估的最主要手段。规范眼眶病常用检查设备的操作及总结眼眶病变影像学特征,可以提高眼眶病诊疗准确性和及时性,有助于减少眼眶病的误诊和漏诊,对眼眶病的诊治具有重要意义。本指南总结了眼眶病的常用检查设备原理、操作流程及影像特征,为规范眼眶病的常用检查方法、提高基层医疗眼眶病诊断效能提供参考指南。

关键词：眼眶病超声检查 CT检查 MRI检查规范操作

某院153例苯二氮[艹卓]类药物过量患者血药浓度检测结果分析

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中国药物滥用防治杂志 2024年第8期30卷 1375-1379页

作者：彭澎顾悦唐晓欢孙荣基吴天辉张从斌薛琦王晶晶洪仕君云南省药物依赖防治研究所临床药理研究部云南昆明650228 昆明医科大学第二附属医院检验科云南昆明650101 昆明医科大学第一附属医院临床医学研究中心云南昆明650032 国家卫生健康委毒品依赖和戒治重点实验室昆明医科大学法医学院云南昆明650500

目的:对云南省某医院2019—2021年既往临床诊断为苯二氮[艹卓]类药物过量的患者进行血药浓度检测结果分析。方法:回顾性分析2019—2021年既往临床诊断为苯二氮[艹卓]类药物过量的患者血药浓度检测结果,从性别差异、年龄分布、不同药物... 详细信息

目的:对云南省某医院2019—2021年既往临床诊断为苯二氮[艹卓]类药物过量的患者进行血药浓度检测结果分析。方法:回顾性分析2019—2021年既往临床诊断为苯二氮[艹卓]类药物过量的患者血药浓度检测结果,从性别差异、年龄分布、不同药物检出情况等方面进行分析和探讨。结果:64岁以上老年患者是检出艾司唑仑过量的主要群体,占比高达76.5%;艾司唑仑过量近三年呈现逐年递减的趋势(P临床诊断为苯二氮[艹卓]类药物过量的女性患者多于男性患者;氯硝西泮过量的男童多于女童;检出阿普唑仑过量的女性患者多于男性患者。结论:64岁以下人群是临床诊断为苯二氮[艹卓]类药物过量及中毒的主要群体,女性患者多于男性患者。检出艾司唑仑过量的患者中,64岁以上老年患者所占比例最高,18岁以下人群是检出氯硝西泮过量的主要群体,男童多于女童。

关键词：苯二氮[艹卓]类药物过量血药浓度检测

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微秒脉冲电场促进肝癌细胞凋亡及其机制

安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1370-1376页

作者：郑伟陈新华胡深黄琦安徽医科大学第二附属医院肿瘤科合肥230601 浙江省脉冲电场技术医学转化重点实验室杭州311121 浙江大学医学院附属第二医院产科杭州310052

目的初步探究微秒脉冲电场引起肝癌细胞HepG2凋亡的现象及其机制。方法利用CCK-8检测不同参数的微秒脉冲电场对人肝癌细胞HepG2和人正常肝细胞L-O2增殖的影响,通过流式细胞术观察不同电场强度下微秒脉冲消融对HepG2细胞凋亡的影响;利... 详细信息

目的初步探究微秒脉冲电场引起肝癌细胞HepG2凋亡的现象及其机制。方法利用CCK-8检测不同参数的微秒脉冲电场对人肝癌细胞HepG2和人正常肝细胞L-O2增殖的影响,通过流式细胞术观察不同电场强度下微秒脉冲消融对HepG2细胞凋亡的影响;利用透射电镜观察消融后的HepG2细胞形态改变;通过转录组测序和生物信息学分析筛选消融组和对照组细胞间的差异表达基因;采用实时荧光定量PCR(qPCR)实验和蛋白质印迹实验验证HepG2细胞经脉冲消融后差异表达基因的RNA和蛋白表达改变。结果 CCK-8实验显示,随着电场强度的增加,微秒脉冲电场消融对肝癌细胞HepG2和人肝细胞L-O2的增殖和抑制能力也逐渐增加。但微秒脉冲电场对二者之间的消融能力没有显著性差异。在电压增加至1 600 V/cm时,微秒脉冲电场能够诱导HepG2细胞凋亡(P<0.000 1),凋亡细胞比率近80%。透射电镜观察显示,微秒脉冲电场消融后,HepG2细胞膜发生破碎,其中线粒体形态不规则,出现了典型的凋亡小体。转录组学分析揭示参与微秒脉冲消融的主要基因有丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(TAOK1),卷曲蛋白家族受体3(FZD3),钙蛋白酶10(CAPN10),基质金属蛋白酶9(MMP-9)以及转化生长因子β-1诱导的转录本(TGFB1)等。qPCR实验证实在1 600 V/cm微秒脉冲消融后,HepG2细胞内TAOK1(P<0.05)、FZD3(P<0.01)的RNA表达水平上调,CAPN10(P<0.001)、MMP-9(P<0.01)和TGFB1(P<0.05)的RNA表达水平降低。蛋白质印迹实验进一步证实TAOK1和FZD3在微秒脉冲处理后表达水平出现上升,而CAPN10、MMP-9和TGFB1的表达水平出现下调。结论微秒脉冲电场消融可以有效促进肝癌HepG2细胞的凋亡,CAPN10、FZD3等基因可能参与微秒脉冲消融促进肝癌HepG2细胞凋亡的调控。

关键词：肝癌微秒脉冲消融凋亡

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红景天苷调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝病的效应机制

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中国微生态学杂志 2024年第8期36卷 876-885页

作者：张俊何哲耘周晶夏占杨李红山温州医科大学慈溪生物医药研究院浙江宁波315300 宁波市第二医院中西医结合肝病科宁波市第二医院肝病研究所

目的运用粪菌移植实验,围绕肠道菌群探讨红景天苷治疗非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法将40只高脂饮食12周诱导的NAFLD小鼠,随机分为对照组(Control组)、模型组(HFD组)、红景天苷组(Sal组)... 详细信息

目的运用粪菌移植实验,围绕肠道菌群探讨红景天苷治疗非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法将40只高脂饮食12周诱导的NAFLD小鼠,随机分为对照组(Control组)、模型组(HFD组)、红景天苷组(Sal组)、模型粪菌移植组(HFD-FMT组)和红景天苷粪菌移植组(Sal-FMT组),每组8只。第7周起,Sal组小鼠以50 mg/(kg·d)的剂量灌胃给药,HFD-FMT组、SalFMT组给予10 mL/(kg·d)剂量的粪菌移植液灌胃,Control组和HFD组小鼠分别以等体积生理盐水灌胃,持续6周。观察以下指标:(1)苏木精-伊红染色(HE)观察肝组织病理变化并计算NAFLD活动度评分(NAS);(2)生化试剂盒法检测小鼠肝组织甘油三酯(TG)含量、血清转氨酶(ALT、AST)活性和血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)含量;(3)16S rRNA方法分析肠道菌群多样性。结果与Control组相比,HFD组小鼠HE染色见大量脂滴空泡并伴有炎性细胞浸润现象,体重、肝重、肝组织TG含量、肝组织NAS评分、血清ALT、AST活性和血清TG、TC、LDL-C含量均显著升高(t=5.811,P<0.001;t=2.278,P=0.020;t=6.505,P<0.001;t=10.360,P<0.001;t=3.559,P=0.002;t=3.836,P<0.001;t=5.767,P<0.001;t=3.314,P=0.003;t=3.972,P<0.001);与HFD组相比,Sal组小鼠肝组织病变减轻,肝组织TG含量、肝组织NAS评分和血清ALT活性均显著降低(t=6.375,P<0.001;t=7.095,P<0.001;t=1.919,P=0.038);与HFD-FMT组相比,Sal-FMT组小鼠肝组织病变减轻,肝组织TG含量、肝组织NAS评分和血清ALT、AST活性均显著降低(t=5.071,P<0.001;t=8.775,P<0.001;t=1.935,P=0.038;t=4.725,P<0.001);与HFD组相比,HFDFMT组小鼠肝组织病变相似,体重、肝重、肝组织TG含量、肝组织NAS评分、血清ALT、AST活性和血清TG、TC、LDL-C含量差异均无统计学意义(t=0.337,P=0.741;t=0.408,P=0.690;t=0.428,P=0.675;t=0.798,P=0.438;t=0.323,P=0.752;t=1.671,P=0.117;t=0.606,P=0.555;t=0.496,P=0.627;t=0.174,P=0.864);与Sal组相比,Sal-FMT组小鼠肝组织病变相似,体重、肝重、肝组织TG含量、肝组织NAS评分、血清ALT、AST活性和血清TG、TC、LDL-C含量差异均无统计学意义(t=0.309,P=0.762;t=0.193,P=0.850;t=1.674,P=0.118;t=0.424,P=0.678;t=0.083,P=0.935;t=0.425,P=0.677;t=0.063P=0.951;t=0.873,P=0.398;t=0.388,P=0.704)。此外,16S rRNA基因肠道菌群分析显示,红景天苷能够改变肠道菌群的组成结构,调节菌群的丰度。结论红景天苷调节的肠道菌群能够有效治疗NAFLD,调节肠道菌群的组成与丰度可能是红景天苷发挥治疗效果的机制。

关键词：红景天苷非酒精性脂肪性肝病肠道菌群粪菌移植