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微小RNA-221-3p通过DDIT4抑制镉诱导的TM3细胞凋亡机制

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卫生研究 2024年第3期53卷 478-486页

作者：罗皓珑陈梦圆骈雅婧周丽任香梅徐州医科大学公共卫生学院营养学教研室徐州市环境与健康重点实验室徐州221004

目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)中的miR-221-3p靶向DNA损伤诱导转录本4(DNA-damage-inducible transcript 4,DDIT4)对镉诱导小鼠睾丸间质细胞凋亡的影响和机制。方法小鼠睾丸间质细胞(mouse testicular stromal cells,TM3)经不同浓度的镉(0、10、20、30和40μmol/L)染毒后,使用CCK-8检测细胞活性。提取镉染毒TM3细胞的总RNA,以差异倍数(fold change,FC)>1.2,P<0.05作为标准筛选显著差异表达miRNA。TM3细胞分为空白对照组、阴性对照组、镉染毒组(CdCl2,20μmol/L)和镉染毒+miR-221-3p模拟物组,其中对镉染毒+miR-221-3p模拟物组,先将miR-221-3p模拟物转染进TM3细胞,再联合镉染毒24 h。Hoechst染色检测细胞形态,流式细胞仪分析细胞凋亡率,实时荧光定量PCR和Western blot免疫印迹法检测DDIT4表达水平,双荧光素酶报告基因实验验证miR-221-3p与DDIT4的结合,生物信息学分析DDIT4的功能及与细胞凋亡的关联,过表达miR-221-3p后观察B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)的表达水平。结果镉染毒可降低TM3细胞活性且存在剂量-效应关系。细胞形态学发现,与对照组相比,镉染毒组细胞皱缩、细胞核浓染,凋亡率升至19.66%±0.45%(P<0.01);与镉染毒组相比,镉染毒+miR-221-3p模拟物组正常形态细胞增多,凋亡率降至13.76%±0.37%(P<0.05)。镉染毒组miR-221-3p表达水平下调(P<0.01),DDIT4表达水平上调(P<0.05)。生物信息学分析和双荧光素酶报告分析发现DDIT4为miR-221-3p的靶基因之一。与镉染毒组相比,镉染毒+miR-221-3p模拟物组DDIT4表达水平下调(P<0.05),Bcl-2/BAX比值由0.54±0.03增加为0.71±0.04。结论miR-221-3p通过靶向DDIT4进而抑制镉诱导的TM3细胞凋亡。

关键词：镉细胞凋亡微小RNA-221-3p DNA损伤诱导转录本4

大气PM_(2.5)暴露与帕金森病关系的meta分析

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环境与职业医学 2024年第2期41卷 168-174页

作者：王一先吴建军胡睿居静娟温州医科大学公共卫生学院浙江温州325035

[背景]现有研究提示大气细颗粒物(PM_(2.5))暴露与帕金森病(PD)可能存在关联,但目前的流行病学研究结论尚不一致。[目的]系统评价大气PM_(2.5)暴露与PD发病风险的相关性,并探讨可能的影响因素,以期为PD早期预防策略的制定提供相关信息。... 详细信息

[背景]现有研究提示大气细颗粒物(PM_(2.5))暴露与帕金森病(PD)可能存在关联,但目前的流行病学研究结论尚不一致。[目的]系统评价大气PM_(2.5)暴露与PD发病风险的相关性,并探讨可能的影响因素,以期为PD早期预防策略的制定提供相关信息。[方法]检索The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Medline、Embase、中国知网(CNKI)、万方和维普中文科技期刊数据库,检索词包括:帕金森病、PM_(2.5)、细颗粒物、Parkinson’disease、particulate matter 2.5。搜集关于大气中PM_(2.5)暴露与PD发生风险相关的队列研究,从各数据库建库检索至2023年6月26日。对文献进行筛选,提取纳入研究及其研究对象的基本信息、各研究的结局指标和结果测量数据以及主要偏倚风险的评估内容,用纽卡斯尔-渥太华量表评估纳入队列研究的文献质量,并使用Stata 15.0对数据进行meta分析、亚组分析、敏感性分析及发表偏倚风险评估。[结果]经筛选,纳入队列研究数12个,包括17443136例参与者,随访时间为3.5~22年,采用随机效应模型进行meta分析,结果显示:大气中PM_(2.5)暴露可使PD的发生风险增加6%[HR=1.06(95%CI:1.02~1.11),P=0.006]。亚组分析结果显示:大气PM_(2.5)的暴露使北美和东亚地区人群PD的发生风险分别增加6%[HR=1.06(95%CI:1.00~1.12),P=0.033]和17%[HR=1.17(95%CI:1.02~1.33),P=0.020],但对欧洲人群的影响无统计学意义。与平均年龄<60岁人群不同,平均年龄≥60岁人群在PM_(2.5)暴露后,PD的发生风险可升高7%[HR=1.07(95%CI:1.02~1.14),P=0.011]。不同质量浓度(简称浓度)的PM_(2.5)暴露均能增加PD的发生风险。是否校正PD相关合并症不影响大气PM_(2.5)暴露可增加PD发生风险的结论。随访时间≥5年、PD发生数≥1000例的纳入研究提示大气PM_(2.5)暴露可显著增加PD的发生风险[HR=1.06(95%CI:1.01~1.12),P=0.012;HR=1.06(95%CI:1.01~1.11),P=0.027],相反地,随访时间<5年、PD发生数<1000例组的大气PM_(2.5)暴露与PD发生风险间的相关性没有显著性差异[HR=1.09(95%CI:0.95~1.26),P=0.214;HR=1.12(95%CI:0.98~1.02),P=0.092]。敏感性分析结果显示本研究结果具有较好的稳定性。发表偏倚风险评估联合剪补法结果显示本研究结果稳健。[结论]大气中PM_(2.5)暴露可增加PD的发病风险,不同地区和年龄是影响PD发生风险的因素,随访时间和纳入的PD发生数可能影响研究结果。

关键词：帕金森病细颗粒物大气污染 meta分析

多环芳烃菲对C57BL/6J雌鼠肝脏组织的损伤研究

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海南医学院学报 2024年

作者：张乃凡鲁英储海燕新疆医科大学公共卫生学院海南医科大学公共卫生学院海南医科大学Heinz Mehlhorn院士工作站海南医科大学海南省创伤与灾害救援重点实验室南京医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系

目的：探究菲（Phe）暴露对雌鼠肝脏组织的损伤。方法：40只C57BL/6J雌鼠，随机分为4组，分别为对照组（5 μL/g玉米油），Phe染毒低、中、高剂量组（依次分别为60、600、6 000 μg/kg），每组10只。连续灌胃染毒3周。采用尾尖采血测雌... 详细信息

目的：探究菲（Phe）暴露对雌鼠肝脏组织的损伤。方法：40只C57BL/6J雌鼠，随机分为4组，分别为对照组（5 μL/g玉米油），Phe染毒低、中、高剂量组（依次分别为60、600、6 000 μg/kg），每组10只。连续灌胃染毒3周。采用尾尖采血测雌鼠空腹血糖（FPG）。染毒结束，麻醉后摘取肝脏称重。比色法检测雌鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）水平。同时对雌鼠肝脏组织进行形态学苏木精-伊红（H&E）染色、ROS荧光染色及透射电镜超微结构观察。结果：中、高剂量Phe染毒组雌鼠血清谷丙转氨酶（ALT）水平均高于对照组（P<0.01）；低、中、高剂量组血清TG与TC含量低于对照组（P<0.05），FPG水平高于对照组（P<0.05）；高剂量组HDL水平高于对照组（P<0.01）；中剂量组LDL水平高于对照组（P<0.01）。病理切片显示，染毒组雌鼠肝细胞肿胀，部分肝细胞出现灶状坏死。荧光显微镜观察发现，与对照组相比，低、中、高剂量组荧光强度增强。透射电镜结果显示，随着Phe染毒剂量的增加，雌鼠肝细胞内线粒体损伤加重、线粒体自噬增多、自噬溶酶体数量增加。结论：Phe暴露可造成雌鼠糖脂代谢紊乱及肝脏组织发生病理改变，随着染毒剂量的增加肝脏组织损伤进一步加深。

关键词：菲肝脏组织氧化损伤线粒体自噬

校正弱工具变量偏倚的孟德尔随机化方法比较及其应用

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中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 490-496页

作者：杨博然彭刘庆高雪王菊平王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

目的探究无工具变量可用或需评估弱工具变量偏倚对结果的影响时,为选择合适的两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TwoSampleMR)方法提供建议。方法分别在无多效性、均衡多效性、正向多效性模拟情形下,变换工具变量... 详细信息

目的探究无工具变量可用或需评估弱工具变量偏倚对结果的影响时,为选择合适的两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TwoSampleMR)方法提供建议。方法分别在无多效性、均衡多效性、正向多效性模拟情形下,变换工具变量强度考察弱工具变量对修正权重的逆方差加权模型(inverse variance weighting with modified weights,MW-IVW)、稳健校正轮廓评分(robust adjusted profile score,RAPS)孟德尔随机化方法和基于混合正态分布的孟德尔随机化模型(MR mixture model,MR-Mix)3种方法的影响。正向多效性和弱工具变量同时存在时,模拟不同个数工具变量对MR-Mix的影响。MR-Mix为主分析方法,其余2方法作为敏感性分析,探究BMI、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、三酰甘油(triglyceride,TG)以及总胆固醇(total cholesterol,TC)与血清尿酸之间的因果关联。结果无多效性和均衡多效性情形下,MW-IVW表现最佳,MR-Mix表现最差。正向多效性情况下,MR-Mix表现最好,MW-IVW表现最差。BMI(β=0.280,P=0.003)和TG(β=0.370,P<0.001)是血清尿酸升高的危险因素,HDL(β=-0.250,P=0.002)是血清尿酸的保护因素。结论在无多效性和均衡多效性情形下,MW-IVW有更好的统计学性能;但当正向多效性存在时,MR-Mix有更好的稳健性。BMI和TG为血清尿酸升高的危险因素。

关键词：孟德尔随机化多效性弱工具变量体质指数脂质血清尿酸

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中国食管癌时空分布特征研究

中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 657-662页

作者：赖少萍粟海媚刘亚文张孟齐黄振秋刘佳欣黄宏温州医科大学公共卫生学院温州325035 温州医科大学公共卫生学院/浙江省流域水环境与健康风险研究重点实验室温州325035

目的采用空间流行病学方法,以县(市、区)为尺度,探索中国居民食管癌发病率和死亡率的时间变化趋势和空间分布特征,为食管癌的防治工作提供本土化证据。方法数据来源为国家癌症中心发布的2008—2019版《中国肿瘤登记年报》中2005—2016... 详细信息

目的采用空间流行病学方法,以县(市、区)为尺度,探索中国居民食管癌发病率和死亡率的时间变化趋势和空间分布特征,为食管癌的防治工作提供本土化证据。方法数据来源为国家癌症中心发布的2008—2019版《中国肿瘤登记年报》中2005—2016年食管癌发病率(粗率)和死亡率(粗率),采用Joinpoint模型进行时间趋势分析。选取2016年肿瘤登记地区作为空间特征分析的研究区域,共计487个县(市、区),覆盖27.6%的中国人口数。使用Arcgis 10.6软件进行空间自相关分析揭示空间分布特征,使用SaTScan 9.5软件进行空间扫描统计分析空间聚类特征,计算不同窗口下的对数似然比(LLR)和相对危险度(RR),LLR值最大的区域代表最有可能的聚类。结果2005—2016年中国食管癌发病率和死亡率呈现先升后降的趋势。2016年食管癌的发病率和死亡率具有空间正相关性特征,高发病率和高死亡率主要聚集在淮河流经的地区,一级聚集区(高发病率聚集区LLR=6374.41,RR=2.37,P<0.001)主要分布在华东地区的江苏省、安徽省、山东省和华中地区的河南省东部、河北省南部,二级聚集区(高发病率聚集区LLR=1971.19,RR=1.91,P<0.001)主要分布在甘肃省、宁夏回族自治区、陕西省、四川省等中西部地区。结论2010年以来中国食管癌发病率和死亡率有所下降。食管癌疾病负担具有明显的空间差异性,对于淮河流域等高危聚集区应因地制宜采取措施。

关键词：食管肿瘤空间自相关扫描统计量高危聚集地理环境

神经元-星形胶质细胞代谢偶联在糖尿病认知障碍中的作用研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 819-822页

作者：谢皓然赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室、煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

糖尿病作为最常见的代谢性疾病之一,可损害包括大脑在内的多个器官,已成为全球范围内重要的公共卫生问题。约60%~70%的糖尿病患者存在认知障碍,且糖尿病引起认知障碍与脑组织中物质代谢紊乱密切相关。星形胶质细胞作为大脑中最丰富的胶... 详细信息

糖尿病作为最常见的代谢性疾病之一,可损害包括大脑在内的多个器官,已成为全球范围内重要的公共卫生问题。约60%~70%的糖尿病患者存在认知障碍,且糖尿病引起认知障碍与脑组织中物质代谢紊乱密切相关。星形胶质细胞作为大脑中最丰富的胶质细胞,在糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢及神经营养因子代谢等多方面支持神经元的正常功能,该文对糖尿病认知障碍中的神经元-星形胶质细胞代谢偶联异常进行综述,为精准防治糖尿病认知障碍提供新靶点。

关键词：糖尿病神经元-星形胶质细胞代谢偶联胰岛素抵抗葡萄糖代谢脂质代谢氨基酸代谢

孕早期血清微量元素水平与胆汁酸代谢及妊娠期糖尿病关联的巢式病例-对照研究

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 59-67页

作者：李洁梅伍莉李娟华覃宁冯宝莹彭阳李涵广西医科大学公共卫生学院卫生化学教研室南宁530021 广西壮族自治区妇幼保健院广西儿科疾病临床医学研究中心南宁530028 广西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室南宁530021

目的探讨孕早期血清微量元素水平与妊娠期糖尿病(GDM)之间的关联,及胆汁酸代谢变化在其中的介导效应。方法基于广西壮族人群出生队列,采用巢式病例-对照研究设计,于2015年6月至2019年7月间在南宁市共招募248名孕妇(病例组=124,对照组=... 详细信息

目的探讨孕早期血清微量元素水平与妊娠期糖尿病(GDM)之间的关联,及胆汁酸代谢变化在其中的介导效应。方法基于广西壮族人群出生队列,采用巢式病例-对照研究设计,于2015年6月至2019年7月间在南宁市共招募248名孕妇(病例组=124,对照组=124),测定其孕早期血清中8种微量元素浓度和31种胆汁酸水平。采用条件Logistic回归和BKMR模型分析微量元素浓度与GDM风险之间的关联及联合效应;采用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选与GDM相关的潜在胆汁酸生物标志物,再进一步使用条件Logistic回归确定特定胆汁酸水平与GDM风险之间的关联;使用多重线性回归评估血清微量元素浓度与差异胆汁酸代谢物的关联;通过中介效应分析评估胆汁酸在微量元素暴露与GDM的中介作用。结果经混杂因素校正后血清钒(V)浓度与GDM的发生风险呈正相关,而铬(Cr)、锰(Mn)、锌(Zn)、硒(Se)和钼(Mo)与GDM的发生风险呈负相关(均P<0.05)。通过OPLS-DA和条件Logistic回归分析发现牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅去氧胆酸硫酸(GCDCA-3S)、甘氨鹅脱氧胆酸-3-O-β-葡糖醛酸(GCDCA-3Gln)、甘氨熊去氧胆酸-3-硫酸(GUDCA-3S)、牛磺脱氧胆酸-3-硫酸(TDCA-3S)以及鹅脱氧胆酸(CDCA)可能是GDM的潜在胆汁酸代谢标志物(均P<0.05);多种微量元素浓度也与特定胆汁酸水平存在显著性关联(均P<0.05)。中介分析表明GCDCA-3Gln、TCA分别介导了血清Zn、Se与GDM风险的关联(均P<0.05)。结论孕妇孕早期血清V、Cr等多种微量元素与其孕期GDM的发生风险显著相关,且胆汁酸代谢变化可能先于GDM的发生,提示微量元素对孕妇胆汁酸特别是结合型胆汁酸代谢的影响,可能是影响GDM发生风险的机制之一。

关键词：出生队列妊娠期糖尿病微量元素胆汁酸中介作用

精液质量与不同精子发育期大气污染物暴露水平相关性分析

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现代预防医学 2024年第11期51卷 1968-1974+2007页

作者：蔡可王莉崔馨月白淘王立言山西医科大学公共卫生学院儿少卫生教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室山西医科大学第一医院病理科山西医科大学汾阳医学院

目的分析太原市大气污染物对男性精液质量及不同精子发育时期的影响。方法纳入2019年1月1日—12月31日就诊于山西医科大学第一医院生殖科的7 614名男性为研究对象，记录其年龄、精液采集季节和精液参数等信息。同时收集6种大气污染物(... 详细信息

目的分析太原市大气污染物对男性精液质量及不同精子发育时期的影响。方法纳入2019年1月1日—12月31日就诊于山西医科大学第一医院生殖科的7 614名男性为研究对象，记录其年龄、精液采集季节和精液参数等信息。同时收集6种大气污染物(SO2、NO2、CO、O3、PM2.5、PM10)监测数据，计算精子整个发育期（精液采集前0～90 d）和三个发育关键期（精液采集前0～9 d、10～14 d和70～90 d）的大气污染物暴露情况。采用非参数检验Mann-Whitney U检验比较精液参数合格组与不合格组之间数据差异。采用广义估计方程，探讨精子各发育时期内六种大气污染物对每个精子质量参数的影响。结果在精子整个发育时期，SO2、NO2、O3和PM2.5暴露浓度在正常精子形态合格与不合格分组中均有差异。精液采集前10～14 d,PM10暴露与精液体积（OR=1.245,95%CI:1.057～1.467）、精子浓度（OR=1.247,95%CI:1.027～1.514）、精子总数（OR=1.385,95%CI:1.167～1.643）、总活力（OR=1.236,95%CI:1.085～1.409）和前向运动（OR=1.207,95%CI:1.059～1.376）不合格呈正相关；O3暴露与精子浓度（OR=1.250,95%CI:1.002～1.558;OR=1.173,95%CI:1.025～1.343）、精子总数（OR=1.255,95%CI:1.026～1.537;OR=1.218,95%CI:1.074～1.380）、正常精子形态（OR=1.295,95%CI:1.047～1.602;OR=1.229,95%CI:1.076～1.404）不合格呈正相关。结论在精子各发育阶段，大气污染物暴露均增加各精液参数不合格的风险，而关键窗口期集中于精液采集前10～14 d，即精子活力的发育阶段。PM10和O3是影响太原市男性精子质量下降的主要生殖毒物，需引起关注。

关键词：大气污染物精液质量 PM10 O3 关键窗口期

《职业卫生与职业医学》混合教学模式改革的思考与实践

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中国继续医学教育 2024年第12期16卷 34-37页

作者：柴小琴程淑群周丽晓夏茵茵韩令力蒋学君邹镇陈承志重庆医科大学公共卫生学院劳动与环境卫生教研室重庆400016

《职业卫生与职业医学》既是公共卫生与预防医学学科的一门基础课程,又是应用性较强的一门课程,如何增加学生对该课程的学习收获对于培养高质量公共卫生人才至关重要。在各种数字网络媒体流行的时代大背景和新时期教育教学改革的不断推... 详细信息

《职业卫生与职业医学》既是公共卫生与预防医学学科的一门基础课程,又是应用性较强的一门课程,如何增加学生对该课程的学习收获对于培养高质量公共卫生人才至关重要。在各种数字网络媒体流行的时代大背景和新时期教育教学改革的不断推进下,信息技术与教学改革的碰撞从未停止,单纯的线上或线下教学模式已无法满足教育系统的更新,以及教师对教学和学生对学习的需要。因此,在《职业卫生与职业医学》课程授课过程中,线上线下混合教学模式逐渐占据主要地位。线上线下混合教学模式作为目前最有发展前景的教学模式,其优势与不足共存,应当加强改善,不断优化,以助力未来教育实践的发展。文章以医科大学为例,综合分析《职业卫生与职业医学》线上线下混合教学改革的优缺点,提出可行性建议或策略,以期为课程改革探索提供新思路和新路径。

关键词：职业卫生与职业医学教学改革线上线下混合教学模式突出优势现存问题优化措施