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基于孟德尔随机化的缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关系研究

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 561-565页

作者：柳怡敏张丽娥彭阳李振宁邹云锋广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室南宁530021 广西医科大学广西环境与健康研究重点实验室南宁530021 广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室南宁530021 广西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室南宁530021

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphi... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量,以比值比作为评估指标,并采用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关联。结果本研究共筛选到17个缺血性脑卒中相关的SNPs。逆方差加权法分析结果显示缺血性脑卒中是膜性肾病的危险因素(OR=1.61,95%CI:1.11~2.33,P=0.01)。敏感性分析与主分析结果一致,证实了研究的稳健性,异质性检验表明SNPs不存在异质性。结论从遗传学角度,本研究提示缺血性脑卒中和膜性肾病存在关联。因此,加强对缺血性脑卒中患者膜性肾病的筛查和预防具有重要的指导意义,可降低缺血性脑卒中患者发生膜性肾病的风险。

关键词：缺血性脑卒中膜性肾病孟德尔随机化因果关系

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PFAS混合暴露与高尿酸血症关联的研究

中国环境科学 2024年

作者：冯雨浦少威陈祝梅朱俊亮蔡伟杰刘红波中国医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室中国医科大学环境应激与慢病防控教育部重点实验室

为评估全氟和多氟烷基物质（PFAS）及其混合物对高尿酸血症（HUA）的关联及综合效应并识别其中的关键组分，本研究基于美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据，使用Logistic回归、加权分位数和回归和贝叶斯核机回归对2013-2016年256... 详细信息

为评估全氟和多氟烷基物质（PFAS）及其混合物对高尿酸血症（HUA）的关联及综合效应并识别其中的关键组分，本研究基于美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据，使用Logistic回归、加权分位数和回归和贝叶斯核机回归对2013-2016年2564名研究对象进行分析。当PFAS作为单一污染源暴露时，较高水平的全氟烷基壬酸（PFNA）、直链全氟烷基辛酸（n-PFOA）和单甲基支链全氟辛烷磺酸异构体（Sm-PFOS）与HUA存在正向关联（P<0.05）。将其视为混合物暴露时，PFAS混合物与HUA总体呈正相关，PFAS混合物（WQS指数）每增加一个四分位数，HUA患病风险增加39.6%（OR=1.396，95%CI：1.180～1.651，P<0.001），且这种关联仅存在于在女性人群中。n-PFOA和Sm-PFOS是其中的关键组分，直链全氟辛烷磺酸（n-PFOS）和全氟己烷磺酸（PFHxS）在混合物中可能与HUA呈负相关，多种PFAS之间可能存在潜在的交互作用。

关键词：高尿酸血症全氟和多氟烷基物质混合物贝叶斯核机回归加权分位数和回归

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褪黑素对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响

中华地方病学杂志 2024年第1期43卷 13-20页

作者：杨晓倩毛杰赵倩阎小艳山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室，太原030001 山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室，太原030001

目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮... 详细信息

目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮用纯净水和含100 mg/L氟化钠的纯净水。2个月后雌雄大鼠合笼饲养,将子代大鼠出生后(postnatal day,PND)第1天记为PND0。于PND21,采用成组设计将染氟组1子代大鼠分为染氟组(F组,n=6)和染氟+MEL组(FM组,n=6),并继续饮水氟暴露;对照组1子代大鼠分为对照组(C组,n=6)和MEL组(n=6)。FM和MEL组给予20 mg/kg MEL灌胃,C和F组给予相同剂量生理盐水灌胃。于PND60,采用新事物识别实验和水迷宫实验观察子代大鼠学习记忆能力,蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测子代大鼠海马组织脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达水平;并采用16S rDNA测序技术检测粪便样本中肠道菌群结构和组成变化情况。结果新事物识别实验结果显示,4组子代大鼠鉴别指数(discrimination index,DI)比较,差异有统计学意义(F=3.95,P=0.024),C、FM组DI均高于F组(均P<0.05)。水迷宫实验结果显示,与C组比较,F组子代大鼠穿越平台次数较少,首次到达平台时间较长(均P<0.05);与F组比较,FM组子代大鼠穿越平台次数较多,首次到达平台时间较短(均P<0.05)。WB结果显示,与C组(1.00±0.07)比较,F组BDNF蛋白表达水平(0.68±0.26)较低(P<0.05);与F组比较,FM组BDNF蛋白表达水平(0.99±0.14)较高(P<0.05)。Anosim相似性分析显示,4组子代大鼠肠道菌群结构和组成存在显著差异(R=0.395062,P=0.002)。肠道菌群物种分布特征结果显示,门水平上,与C组比较,F组拟杆菌门相对丰度从14.26%升至37.00%,厚壁菌门相对丰度从68.78%降至45.95%;与F组比较,FM组厚壁菌门相对丰度从45.95%升至65.26%,拟杆菌门相对丰度从37.00%降至23.00%。属水平上,与C组比较,F组乳杆菌属、杜氏菌属、HT002、UCG-005的相对丰度均较低,未分类的Muribaculaceae属相对丰度较高;与F组比较,FM组乳杆菌属、杜氏菌属、HT002、UCG-005的相对丰度均较高,未分类的Muribaculaceae属相对丰度较低。线性判别分析结果显示,候选单胞生糖菌属、毛螺菌属显著富集于C组,未分类的Muribaculaceae属、Muribaculum属显著富集于F组,异根瘤菌-新根瘤菌-副根瘤菌-根瘤菌属显著富集于FM组。结论MEL可以改善氟暴露所致的子代大鼠学习记忆能力损伤,可能与改变肠道菌群结构和组成有关。

关键词：氟褪黑素学习记忆损伤肠道菌群

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欧盟老龄化政策在职业健康领域的应用及启示

环境与职业医学 2024年第9期41卷 977-981+987页

作者：余贞珍涂嘉君卢国栋广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了... 详细信息

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了一系列应对政策和措施，包括提高退休年龄，强调弹性退休，促进工作灵活性，增加老年劳动者福利，打造老年友好环境，关注职业健康，加强知识和技能培训，以及推动数字化技术在工作场所的应用等。这些措施旨在避免老年劳动者过早退出职场，帮助他们更好地平衡工作和生活，提升职业健康和工作能力，提高企业整体效益。本综述将从老年劳动者的职业健康和职业能力发展角度，探讨欧盟各国在处理职业人群老龄化方面的经验，以提出合理化建议，帮助我国在稳妥有序推进渐进式延迟法定退休年龄的政策时，能更好地适应劳动力老龄化的挑战，提高整体劳动力的工作效率和劳动力市场的稳定性，激发高学历、高能力的中老年劳动者的人才红利，促进社会经济持续向好发展。

关键词：老龄化职业健康政策欧盟老年人力资源

NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴在白藜芦醇抗骨关节炎中作用研究

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中国新药杂志 2024年第17期33卷 1787-1795页

作者：王睿淇何健宜孙应许杨迎春顾海伦刘莉中国医科大学环境应激与慢病防控教育部重点实验室沈阳110122 中国医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室沈阳110122 中国医科大学附属盛京医院骨科沈阳110004

目的:白藜芦醇被认为是治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在候选药物,但其保护机制仍有待阐明。本研究旨在研究白藜芦醇对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖相关OA中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding olig... 详细信息

目的:白藜芦醇被认为是治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在候选药物,但其保护机制仍有待阐明。本研究旨在研究白藜芦醇对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖相关OA中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)轴的影响及磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase,AKT)信号通路在其中的作用。方法:雄性C57BL/6小鼠用HFD或HFD+白藜芦醇喂养22周。收集膝关节,应用组织学、免疫组织化学和PCR检测软骨损伤程度和NLRP3,Caspase-1和IL-1β表达。在体外实验中,用IL-1β处理SW1353软骨肉瘤细胞以模拟OA状态,并使用PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT信号通路,Western blot检测NLRP3,Caspase-1和IL-1β蛋白表达。结果:HFD喂养的小鼠软骨组织出现OA样损伤,而白藜芦醇处理能减轻这种损伤。HFD上调小鼠软骨组织NLRP3,Caspase-1和IL-1β的mRNA和蛋白表达,而白藜芦醇处理显著抑制这种上调作用。此外,LY294002能降低SW1353细胞受IL-1β刺激升高的NLRP3和Caspase-1的表达,白藜芦醇联合LY294002共同处理可进一步下调NLRP3和Caspase-1的表达。单独白藜芦醇处理或LY294002处理降低NLRP3和Caspase-1表达的作用没有差异。结论:肥胖相关OA小鼠关节软骨中NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴被激活,白藜芦醇通过抑制其激活发挥保护作用,且其抑制机制与PI3K/AKT信号通路无关。

关键词：骨关节炎白藜芦醇核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体 PI3K/AKT信号通路肥胖

倾向性评分逆概率加权中极端权重处理方法的模拟比较及应用研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 69-74页

作者：许毛毛高绒绒高倩王菊平王佳乐王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

目的通过模拟研究比较倾向性评分逆概率加权法(inverse probability weighting,IPW)及其5种替代方法在有限重叠和倾向评分模型错误指定下的性能,并应用这些方法探讨血清总25-羟基维生素D[25⁃hydroxyvitamin D,25(OH)D]缺乏与成年人睡眠... 详细信息

目的通过模拟研究比较倾向性评分逆概率加权法(inverse probability weighting,IPW)及其5种替代方法在有限重叠和倾向评分模型错误指定下的性能,并应用这些方法探讨血清总25-羟基维生素D[25⁃hydroxyvitamin D,25(OH)D]缺乏与成年人睡眠时间的关系。方法通过蒙特卡洛模拟,设置不同样本量、倾向性评分重叠度、模型指定情况的模拟场景,比较6种方法的统计性能。结果模拟结果显示,IPW对重叠度差和模型错误指定比较敏感,其替代方法可表现出更强的稳定性和更高的效率,其中重叠权重(overlap weights,OW)法可提供最好的效应估计。血清总25(OH)D缺乏者睡眠时间比血清总25(OH)D充足者少(P<0.001)。结论OW可作为存在极端权重时IPW方法的最优替代,血清总25(OH)D缺乏会减少成年人的睡眠时间。

关键词：倾向性评分逆概率加权极端权重 25-羟基维生素D 睡眠时间

RIPK1/MLKL/PGAM5通路在交通相关PM2.5诱导哮喘小鼠心脏损伤中的作用

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现代预防医学 2024年第9期51卷 1695-1701页

作者：牛泽宇王彩红张妍田家瑜刘楠楠宋露露赵利芳张志红山西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室山西医科大学黄河流域生态公共卫生安全研究中心煤炭环境致病与防治教育部重点实验室

目的探讨RIPK1/MLKL/PGAM5通路在交通相关PM2.5诱导哮喘小鼠心脏损伤中的作用。方法 BALB/c雄性小鼠50只，随机分为对照组（NS组）、哮喘组（OVA组）、OVA+低浓度PM2.5组[LPM2.5, 1.8 mg/（kg·bw）]、OVA+中浓度PM2.5组[MPM2.5, 3.6 ... 详细信息

目的探讨RIPK1/MLKL/PGAM5通路在交通相关PM2.5诱导哮喘小鼠心脏损伤中的作用。方法 BALB/c雄性小鼠50只，随机分为对照组（NS组）、哮喘组（OVA组）、OVA+低浓度PM2.5组[LPM2.5, 1.8 mg/（kg·bw）]、OVA+中浓度PM2.5组[MPM2.5, 3.6 mg/（kg·bw）]、OVA+高浓度PM2.5组[HPM2.5, 7.2 mg/（kg·bw）]。建立OVA哮喘模型小鼠，经鼻腔滴注不同浓度的PM2.5混悬液10次。HE染色观察心脏组织病理学改变，Tunel染色法检测心脏组织细胞凋亡，qRT-PCR和Western blot法检测小鼠心脏组织中RIPK1、RIPK3、MLKL、PGAM5、DRP1的蛋白及m RNA表达水平。结果与NS组相比，PM2.5染毒组的小鼠心脏组织中心肌纤维排列明显无序，且HPM2.5组心肌纤维明显断裂，凋亡细胞数量明显增加，HPM2.5组RIPK1、RIPK3、MLKL、PGAM5、DRP1、p-DRP1蛋白表达均高于NS组（q1=20.940, P<0.05; q2=7.311, P<0.05; q3=4.805, P<0.05; q4=5.976, P<0.05; q5=5.096, P<0.05; q6=10.390, P<0.05）。与NS组相比，HPM2.5组RIPK1、RIPK3、DRP1基因表达显著升高（q1=7.952, P<0.05; q2=5.172, P<0.05; q3=5.430, P<0.05）。结论交通相关PM2.5可通过RIPK1/MLKL/PGAM5通路诱导哮喘小鼠心脏发生坏死性凋亡。

关键词：交通相关PM2.5 坏死性凋亡哮喘心脏损伤

铁死亡在交通相关PM2.5加重哮喘小鼠气道炎症中的作用

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现代预防医学 2024年第6期51卷 998-1004页

作者：张妍牛泽宇王彩红赵利芳田家瑜刘楠楠关琳琳宋露露郑会秋石东星刘军霞张志红山西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室山西医科大学黄河流域生态公共卫生安全研究中心煤炭环境致病与防治教育部重点实验室

目的探讨铁死亡在交通相关PM2.5加重哮喘小鼠气道炎症中的作用及其机制。方法 50只BALB/c小鼠随机分为5组：生理盐水(NS)组、哮喘(卵清蛋白OVA)组、OVA联合交通源PM2.5低、中、高暴露(分别为1.8、3.6、7.2 mg/kg·bw)组。使用ELISA方... 详细信息

目的探讨铁死亡在交通相关PM2.5加重哮喘小鼠气道炎症中的作用及其机制。方法 50只BALB/c小鼠随机分为5组：生理盐水(NS)组、哮喘(卵清蛋白OVA)组、OVA联合交通源PM2.5低、中、高暴露(分别为1.8、3.6、7.2 mg/kg·bw)组。使用ELISA方法检测肺组织中IL-6和TNF-α的水平；比色法评估肺组织匀浆上清中的还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)以及Fe2+的水平；用western blot法检测前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和肿瘤蛋白p53(p53)、磷酸化p53(p-p53)、亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)、花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)的蛋白表达，并通过qRT-PCR法检测以上除p-p53外其他指标的mRNA表达。采用单因素方差分析比较多组数据，用Tukey检验进一步多重比较。结果 PM2.5刺激明显增加了哮喘小鼠肺组织中IL-6和TNF-α水平，尤其在PM2.5高暴露组(FIL-6=17.910,P<0.001;FTNF-α=5.414,P<0.05)。所有PM2.5暴露组的GSH均下降，其中PM2.5高暴露组的GSH降低最显著(FGSH=13.560,P<0.001)。PM2.5中、高暴露组MDA和Fe2+显著高于OVA组(FMDA=55.230,P<0.001;F_铁=17.660,P<0.001)。PM2.5暴露后PTGS2、ACSL4、ALOX15的蛋白和mRNA表达增高，而GPX4的表达降低。p53、SAT1和ALOX15的蛋白及mRNA表达水平随PM2.5剂量增加而呈现明显的剂量效应，p-p53与p53的蛋白表达趋势一致。结论交通相关PM2.5可能通过p53/SAT1/ALOX15通路诱导哮喘小鼠肺部铁死亡并加重哮喘炎症。

关键词：交通相关PM2.5 铁死亡哮喘气道炎症

大气PM_(2.5)长期暴露对人群糖尿病影响及饮食因素调节作用的研究

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 259-266页

作者：王金霞石运昊王栋帅董学昊张翰卿周思杰赵燚张毓洪张亚娟宁夏医科大学公共卫生与管理学院职业卫生与环境卫生学系/宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室宁夏银川750004

[背景]大气细颗粒物(PM_(2.5))长期暴露会增加糖尿病患病风险,健康的饮食可以有效地控制空腹血糖值,然而,目前尚不清楚饮食因素对大气PM_(2.5)暴露相关的糖尿病风险是否具有调节作用。[目的]探讨大气PM_(2.5)长期暴露与宁夏农村地区人... 详细信息

[背景]大气细颗粒物(PM_(2.5))长期暴露会增加糖尿病患病风险,健康的饮食可以有效地控制空腹血糖值,然而,目前尚不清楚饮食因素对大气PM_(2.5)暴露相关的糖尿病风险是否具有调节作用。[目的]探讨大气PM_(2.5)长期暴露与宁夏农村地区人群糖尿病患病风险之间的关联,以及大气PM_(2.5)长期暴露和饮食情况对糖尿病影响的交互作用。[方法]研究对象来源于中国西北区域自然人群队列研究-宁夏队列的基线调查资料,排除缺失协变量信息者,共纳入研究对象13917人。本研究以2014—2018年大气PM_(2.5)年均浓度作为长期暴露水平,采用logistic回归模型和多重线性回归模型分析大气PM_(2.5)长期暴露与糖尿病和空腹血糖值之间的关联;按照研究对象的食用蔬菜频率、食用水果频率和咸口味进行分层,分析其对大气PM_(2.5)暴露相关的糖尿病风险的调节作用。[结果]13917名研究对象平均年龄为(56.8±10.0)岁,糖尿病患病率为9.8%。2014—2018年大气PM_(2.5)年均浓度为(38.10±4.67)μg·m^(-3)。大气PM_(2.5)浓度每升高1μg·m^(-3),糖尿病患病风险的OR为1.018(95%CI:1.005~1.032),空腹血糖值升高0.011(95%CI:0.004~0.017)mmol·L^(-1)。与食用蔬菜频率<1次·周^(-2)相比,食用蔬菜1~3次·周^(-1)和≥4次·周^(-1)的人群患糖尿病的风险分别降低27.1%(OR=0.729,95%CI:0.594~0.893)和16.8%(OR=0.832,95%CI:0.715~0.971);与食用水果频率<1次·周^(-1)相比,食用水果频率1~3次·周^(-1)和≥4次·周^(-1)的人群患糖尿病的风险分别降低16.4%(OR=0.836,95%CI:0.702~0.998)和18.2%(OR=0.818,95%CI:0.700~0.959)食用蔬菜频率1~3次·周^(-1)的人群空腹血糖值降低0.202(95%CI:-0.304~-0.101)mmol·L^(-1);尚未发现咸口味对糖尿病和空腹血糖值的影响。饮食因素及PM_(2.5)浓度的分层分析显示,与PM_(2.5)低浓度-高蔬菜摄入频率组相比,PM_(2.5)低浓度-低蔬菜摄入频率、PM_(2.5)高浓度-低蔬菜摄入频率组的糖尿病患病风险升高,OR值分别为3.987(95%CI:2.943~5.371)和1.433(95%CI:1.143~1.796)。与PM_(2.5)低浓度-高水果摄入频率人群相比,PM_(2.5)高浓度-低水果摄入频率人群的糖尿病患病风险升高50.1%(OR=1.501,95%CI:1.171~1.926)。尚未发现咸口味与PM_(2.5)对糖尿病影响的交互作用。[结论]大气PM_(2.5)长期暴露与宁夏农村地区人群糖尿病患病风险增加和空腹血糖值升高有关;增加每周食用蔬菜、水果的频率对糖尿病患病风险具有一定的保护作用,同时对大气PM_(2.5)长期暴露相关的糖尿病患病风险和空腹血糖值具有调节作用。

关键词：大气细颗粒物糖尿病空腹血糖饮食因素调节作用