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基于孟德尔随机化的缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关系研究

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中华疾病控制杂志 2024年第5期28卷 561-565页

作者：柳怡敏张丽娥彭阳李振宁邹云锋广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室南宁530021 广西医科大学广西环境与健康研究重点实验室南宁530021 广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室南宁530021 广西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室南宁530021

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphi... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量,以比值比作为评估指标,并采用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关联。结果本研究共筛选到17个缺血性脑卒中相关的SNPs。逆方差加权法分析结果显示缺血性脑卒中是膜性肾病的危险因素(OR=1.61,95%CI:1.11~2.33,P=0.01)。敏感性分析与主分析结果一致,证实了研究的稳健性,异质性检验表明SNPs不存在异质性。结论从遗传学角度,本研究提示缺血性脑卒中和膜性肾病存在关联。因此,加强对缺血性脑卒中患者膜性肾病的筛查和预防具有重要的指导意义,可降低缺血性脑卒中患者发生膜性肾病的风险。

关键词：缺血性脑卒中膜性肾病孟德尔随机化因果关系

神经元-星形胶质细胞代谢偶联在糖尿病认知障碍中的作用研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 819-822页

作者：谢皓然赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室、煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

糖尿病作为最常见的代谢性疾病之一,可损害包括大脑在内的多个器官,已成为全球范围内重要的公共卫生问题。约60%~70%的糖尿病患者存在认知障碍,且糖尿病引起认知障碍与脑组织中物质代谢紊乱密切相关。星形胶质细胞作为大脑中最丰富的胶... 详细信息

糖尿病作为最常见的代谢性疾病之一,可损害包括大脑在内的多个器官,已成为全球范围内重要的公共卫生问题。约60%~70%的糖尿病患者存在认知障碍,且糖尿病引起认知障碍与脑组织中物质代谢紊乱密切相关。星形胶质细胞作为大脑中最丰富的胶质细胞,在糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢及神经营养因子代谢等多方面支持神经元的正常功能,该文对糖尿病认知障碍中的神经元-星形胶质细胞代谢偶联异常进行综述,为精准防治糖尿病认知障碍提供新靶点。

关键词：糖尿病神经元-星形胶质细胞代谢偶联胰岛素抵抗葡萄糖代谢脂质代谢氨基酸代谢

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PFAS混合暴露与高尿酸血症关联的研究

中国环境科学 2024年

作者：冯雨浦少威陈祝梅朱俊亮蔡伟杰刘红波中国医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室中国医科大学环境应激与慢病防控教育部重点实验室

为评估全氟和多氟烷基物质（PFAS）及其混合物对高尿酸血症（HUA）的关联及综合效应并识别其中的关键组分，本研究基于美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据，使用Logistic回归、加权分位数和回归和贝叶斯核机回归对2013-2016年256... 详细信息

为评估全氟和多氟烷基物质（PFAS）及其混合物对高尿酸血症（HUA）的关联及综合效应并识别其中的关键组分，本研究基于美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据，使用Logistic回归、加权分位数和回归和贝叶斯核机回归对2013-2016年2564名研究对象进行分析。当PFAS作为单一污染源暴露时，较高水平的全氟烷基壬酸（PFNA）、直链全氟烷基辛酸（n-PFOA）和单甲基支链全氟辛烷磺酸异构体（Sm-PFOS）与HUA存在正向关联（P<0.05）。将其视为混合物暴露时，PFAS混合物与HUA总体呈正相关，PFAS混合物（WQS指数）每增加一个四分位数，HUA患病风险增加39.6%（OR=1.396，95%CI：1.180～1.651，P<0.001），且这种关联仅存在于在女性人群中。n-PFOA和Sm-PFOS是其中的关键组分，直链全氟辛烷磺酸（n-PFOS）和全氟己烷磺酸（PFHxS）在混合物中可能与HUA呈负相关，多种PFAS之间可能存在潜在的交互作用。

关键词：高尿酸血症全氟和多氟烷基物质混合物贝叶斯核机回归加权分位数和回归

倾向性评分逆概率加权中极端权重处理方法的模拟比较及应用研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 69-74页

作者：许毛毛高绒绒高倩王菊平王佳乐王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

目的通过模拟研究比较倾向性评分逆概率加权法(inverse probability weighting,IPW)及其5种替代方法在有限重叠和倾向评分模型错误指定下的性能,并应用这些方法探讨血清总25-羟基维生素D[25⁃hydroxyvitamin D,25(OH)D]缺乏与成年人睡眠... 详细信息

目的通过模拟研究比较倾向性评分逆概率加权法(inverse probability weighting,IPW)及其5种替代方法在有限重叠和倾向评分模型错误指定下的性能,并应用这些方法探讨血清总25-羟基维生素D[25⁃hydroxyvitamin D,25(OH)D]缺乏与成年人睡眠时间的关系。方法通过蒙特卡洛模拟,设置不同样本量、倾向性评分重叠度、模型指定情况的模拟场景,比较6种方法的统计性能。结果模拟结果显示,IPW对重叠度差和模型错误指定比较敏感,其替代方法可表现出更强的稳定性和更高的效率,其中重叠权重(overlap weights,OW)法可提供最好的效应估计。血清总25(OH)D缺乏者睡眠时间比血清总25(OH)D充足者少(P<0.001)。结论OW可作为存在极端权重时IPW方法的最优替代,血清总25(OH)D缺乏会减少成年人的睡眠时间。

关键词：倾向性评分逆概率加权极端权重 25-羟基维生素D 睡眠时间

微小RNA-221-3p通过DDIT4抑制镉诱导的TM3细胞凋亡机制

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卫生研究 2024年第3期53卷 478-486页

作者：罗皓珑陈梦圆骈雅婧周丽任香梅徐州医科大学公共卫生学院营养学教研室徐州市环境与健康重点实验室徐州221004

目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)中的miR-221-3p靶向DNA损伤诱导转录本4(DNA-damage-inducible transcript 4,DDIT4)对镉诱导小鼠睾丸间质细胞凋亡的影响和机制。方法小鼠睾丸间质细胞(mouse testicular stromal cells,TM3)经不同浓度的镉(0、10、20、30和40μmol/L)染毒后,使用CCK-8检测细胞活性。提取镉染毒TM3细胞的总RNA,以差异倍数(fold change,FC)>1.2,P学分析DDIT4的功能及与细胞凋亡的关联,过表达miR-221-3p后观察B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)的表达水平。结果镉染毒可降低TM3细胞活性且存在剂量-效应关系。细胞形态学发现,与对照组相比,镉染毒组细胞皱缩、细胞核浓染,凋亡率升至19.66%±0.45%(P学分析和双荧光素酶报告分析发现DDIT4为miR-221-3p的靶基因之一。与镉染毒组相比,镉染毒+miR-221-3p模拟物组DDIT4表达水平下调(P<0.05),Bcl-2/BAX比值由0.54±0.03增加为0.71±0.04。结论miR-221-3p通过靶向DDIT4进而抑制镉诱导的TM3细胞凋亡。

关键词：镉细胞凋亡微小RNA-221-3p DNA损伤诱导转录本4

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欧盟老龄化政策在职业健康领域的应用及启示

环境与职业医学 2024年第9期41卷 977-981+987页

作者：余贞珍涂嘉君卢国栋广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了... 详细信息

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了一系列应对政策和措施，包括提高退休年龄，强调弹性退休，促进工作灵活性，增加老年劳动者福利，打造老年友好环境，关注职业健康，加强知识和技能培训，以及推动数字化技术在工作场所的应用等。这些措施旨在避免老年劳动者过早退出职场，帮助他们更好地平衡工作和生活，提升职业健康和工作能力，提高企业整体效益。本综述将从老年劳动者的职业健康和职业能力发展角度，探讨欧盟各国在处理职业人群老龄化方面的经验，以提出合理化建议，帮助我国在稳妥有序推进渐进式延迟法定退休年龄的政策时，能更好地适应劳动力老龄化的挑战，提高整体劳动力的工作效率和劳动力市场的稳定性，激发高学历、高能力的中老年劳动者的人才红利，促进社会经济持续向好发展。

关键词：老龄化职业健康政策欧盟老年人力资源

大气PM_(2.5)暴露与帕金森病关系的meta分析

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环境与职业医学 2024年第2期41卷 168-174页

作者：王一先吴建军胡睿居静娟温州医科大学公共卫生学院浙江温州325035

[背景]现有研究提示大气细颗粒物(PM_(2.5))暴露与帕金森病(PD)可能存在关联,但目前的流行病学研究结论尚不一致。[目的]系统评价大气PM_(2.5)暴露与PD发病风险的相关性,并探讨可能的影响因素,以期为PD早期预防策略的制定提供相关信息。... 详细信息

[背景]现有研究提示大气细颗粒物(PM_(2.5))暴露与帕金森病(PD)可能存在关联,但目前的流行病学研究结论尚不一致。[目的]系统评价大气PM_(2.5)暴露与PD发病风险的相关性,并探讨可能的影响因素,以期为PD早期预防策略的制定提供相关信息。[方法]检索The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Medline、Embase、中国知网(CNKI)、万方和维普中文科技期刊数据库,检索词包括:帕金森病、PM_(2.5)、细颗粒物、Parkinson’disease、particulate matter 2.5。搜集关于大气中PM_(2.5)暴露与PD发生风险相关的队列研究,从各数据库建库检索至2023年6月26日。对文献进行筛选,提取纳入研究及其研究对象的基本信息、各研究的结局指标和结果测量数据以及主要偏倚风险的评估内容,用纽卡斯尔-渥太华量表评估纳入队列研究的文献质量,并使用Stata 15.0对数据进行meta分析、亚组分析、敏感性分析及发表偏倚风险评估。[结果]经筛选,纳入队列研究数12个,包括17443136例参与者,随访时间为3.5~22年,采用随机效应模型进行meta分析,结果显示:大气中PM_(2.5)暴露可使PD的发生风险增加6%[HR=1.06(95%CI:1.02~1.11),P=0.006]。亚组分析结果显示:大气PM_(2.5)的暴露使北美和东亚地区人群PD的发生风险分别增加6%[HR=1.06(95%CI:1.00~1.12),P=0.033]和17%[HR=1.17(95%CI:1.02~1.33),P=0.020],但对欧洲人群的影响无统计学意义。与平均年龄<60岁人群不同,平均年龄≥60岁人群在PM_(2.5)暴露后,PD的发生风险可升高7%[HR=1.07(95%CI:1.02~1.14),P=0.011]。不同质量浓度(简称浓度)的PM_(2.5)暴露均能增加PD的发生风险。是否校正PD相关合并症不影响大气PM_(2.5)暴露可增加PD发生风险的结论。随访时间≥5年、PD发生数≥1000例的纳入研究提示大气PM_(2.5)暴露可显著增加PD的发生风险[HR=1.06(95%CI:1.01~1.12),P=0.012;HR=1.06(95%CI:1.01~1.11),P=0.027],相反地,随访时间<5年、PD发生数<1000例组的大气PM_(2.5)暴露与PD发生风险间的相关性没有显著性差异[HR=1.09(95%CI:0.95~1.26),P=0.214;HR=1.12(95%CI:0.98~1.02),P=0.092]。敏感性分析结果显示本研究结果具有较好的稳定性。发表偏倚风险评估联合剪补法结果显示本研究结果稳健。[结论]大气中PM_(2.5)暴露可增加PD的发病风险,不同地区和年龄是影响PD发生风险的因素,随访时间和纳入的PD发生数可能影响研究结果。

关键词：帕金森病细颗粒物大气污染 meta分析

校正弱工具变量偏倚的孟德尔随机化方法比较及其应用

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中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 490-496页

作者：杨博然彭刘庆高雪王菊平王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

目的探究无工具变量可用或需评估弱工具变量偏倚对结果的影响时,为选择合适的两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TwoSampleMR)方法提供建议。方法分别在无多效性、均衡多效性、正向多效性模拟情形下,变换工具变量... 详细信息

目的探究无工具变量可用或需评估弱工具变量偏倚对结果的影响时,为选择合适的两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TwoSampleMR)方法提供建议。方法分别在无多效性、均衡多效性、正向多效性模拟情形下,变换工具变量强度考察弱工具变量对修正权重的逆方差加权模型(inverse variance weighting with modified weights,MW-IVW)、稳健校正轮廓评分(robust adjusted profile score,RAPS)孟德尔随机化方法和基于混合正态分布的孟德尔随机化模型(MR mixture model,MR-Mix)3种方法的影响。正向多效性和弱工具变量同时存在时,模拟不同个数工具变量对MR-Mix的影响。MR-Mix为主分析方法,其余2方法作为敏感性分析,探究BMI、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、三酰甘油(triglyceride,TG)以及总胆固醇(total cholesterol,TC)与血清尿酸之间的因果关联。结果无多效性和均衡多效性情形下,MW-IVW表现最佳,MR-Mix表现最差。正向多效性情况下,MR-Mix表现最好,MW-IVW表现最差。BMI(β=0.280,P=0.003)和TG(β=0.370,P学性能;但当正向多效性存在时,MR-Mix有更好的稳健性。BMI和TG为血清尿酸升高的危险因素。

关键词：孟德尔随机化多效性弱工具变量体质指数脂质血清尿酸

RIPK1/MLKL/PGAM5通路在交通相关PM2.5诱导哮喘小鼠心脏损伤中的作用

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现代预防医学 2024年第9期51卷 1695-1701页

作者：牛泽宇王彩红张妍田家瑜刘楠楠宋露露赵利芳张志红山西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室山西医科大学黄河流域生态公共卫生安全研究中心煤炭环境致病与防治教育部重点实验室

目的探讨RIPK1/MLKL/PGAM5通路在交通相关PM2.5诱导哮喘小鼠心脏损伤中的作用。方法 BALB/c雄性小鼠50只，随机分为对照组（NS组）、哮喘组（OVA组）、OVA+低浓度PM2.5组[LPM2.5, 1.8 mg/（kg·bw）]、OVA+中浓度PM2.5组[MPM2.5, 3.6 ... 详细信息

目的探讨RIPK1/MLKL/PGAM5通路在交通相关PM2.5诱导哮喘小鼠心脏损伤中的作用。方法 BALB/c雄性小鼠50只，随机分为对照组（NS组）、哮喘组（OVA组）、OVA+低浓度PM2.5组[LPM2.5, 1.8 mg/（kg·bw）]、OVA+中浓度PM2.5组[MPM2.5, 3.6 mg/（kg·bw）]、OVA+高浓度PM2.5组[HPM2.5, 7.2 mg/（kg·bw）]。建立OVA哮喘模型小鼠，经鼻腔滴注不同浓度的PM2.5混悬液10次。HE染色观察心脏组织病理学改变，Tunel染色法检测心脏组织细胞凋亡，qRT-PCR和Western blot法检测小鼠心脏组织中RIPK1、RIPK3、MLKL、PGAM5、DRP1的蛋白及m RNA表达水平。结果与NS组相比，PM2.5染毒组的小鼠心脏组织中心肌纤维排列明显无序，且HPM2.5组心肌纤维明显断裂，凋亡细胞数量明显增加，HPM2.5组RIPK1、RIPK3、MLKL、PGAM5、DRP1、p-DRP1蛋白表达均高于NS组（q1=20.940, P<0.05; q2=7.311, P<0.05; q3=4.805, P<0.05; q4=5.976, P<0.05; q5=5.096, P<0.05; q6=10.390, P<0.05）。与NS组相比，HPM2.5组RIPK1、RIPK3、DRP1基因表达显著升高（q1=7.952, P<0.05; q2=5.172, P<0.05; q3=5.430, P<0.05）。结论交通相关PM2.5可通过RIPK1/MLKL/PGAM5通路诱导哮喘小鼠心脏发生坏死性凋亡。

关键词：交通相关PM2.5 坏死性凋亡哮喘心脏损伤