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基于巨噬细胞极化研究加味黄芪建中汤治疗糖皮质激素耐药或复发免疫性血小板减少症作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：胡美薇杨阳陈春梅郑兵荣苏锋琴浙江中医药大学附属第二医院

目的：探索加味黄芪建中汤通过调控SOCS3转录活性影响巨噬细胞极化治疗糖皮质激素耐药或复发的免疫性血小板减少症(ITP)的作用及机制。方法：收集同期初发ITP10例、健康者标本10例、糖皮质激素耐药/复发ITP 43例，其中43例糖皮质激素耐... 详细信息

目的：探索加味黄芪建中汤通过调控SOCS3转录活性影响巨噬细胞极化治疗糖皮质激素耐药或复发的免疫性血小板减少症(ITP)的作用及机制。方法：收集同期初发ITP10例、健康者标本10例、糖皮质激素耐药/复发ITP 43例，其中43例糖皮质激素耐药/复发的ITP患者分为26例艾曲泊帕治疗组和17例艾曲泊帕+加味黄芪建中汤联合治疗组。磁珠分选各组外周血中CD14+CD68+巨噬细胞，RT-qPCR检测iNOS和CD206，流式分析M1型指标CD86和M2型指标CD163。对于43例糖皮质激素耐药/复发的ITP患者，分别于治疗前、治疗后2周、4周PCR检测各组的iNOS和CD206，ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及IL-10。并于磁珠分选外周血CD14+单个核细胞，治疗前，治疗后4周以及过表达SOCS3，采用Western blot法检测SOCS3、JAK2和STAT3。结果：1)与健康组比较，初发ITP和糖皮质激素耐药/复发ITP的M1型巨噬细胞增加，M2型巨噬细胞减少(P<0. 05)，以糖皮质激素耐药/复发ITP明显(P<0.05)。2)与治疗前比较，艾曲泊帕治疗组和艾曲泊帕+加味黄芪建中汤联合治疗组血小板数量均明显升高(P<0. 05)，艾曲泊帕+加味黄芪建中汤组升高尤为明显(P<0. 05)。与治疗前比较，我们发现治疗组均促进M2型极化指标CD206的上调，血清IL-10含量明显升高(P<0. 05)；同时抑制M1型极化指标iNOS的降低(P<0. 05)，血清TNF-α和IL-6含量降低(P<0. 05)；SOCS3活性升高，JAK2-STAT3通路抑制(P<0. 05)，其中艾曲泊帕+加味黄芪建中汤组略明显。3)糖皮质激素耐药/复发ITP患者外周单个核细胞过表达SOCS3，JAK2/STAT3下调，血清TNF-α和IL-6含量也明显下降，而血清IL-10含量上升(P<0. 05)。结论：加味黄芪建中汤可能通过升高SOCS3转录活性，抑制JAK2-STAT3磷酸化，促进M2型巨噬细胞的极化，从而对糖皮质激素耐药或复发ITP有更好的治疗效果。

关键词：加味黄芪建中汤糖皮质激素耐药/复发免疫性血小板减少症巨噬细胞极化细胞因子信号转导抑制因子3 酪氨酸蛋白激酶2-信号转导和转录激活因子3通路

胃底腺型胃癌14例患者的临床特征及内镜和病理表现分析

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 59-65页

作者：孙橹张春丽蔡畅廖冰冰吕宾赵晶浙江中医药大学附属第一医院消化内科杭州310006 浙江中医药大学附属第一医院病理科杭州310006

目的胃底腺型胃癌(GA-FG)少见,常发生于幽门螺杆菌(H.pylori)未感染者。本文旨在分析、总结GA-FG患者的临床、内镜和病理特点,以提高诊断水平。方法病例系列研究。纳入2020年1月1日至2022年10月1日在浙江中医药大学附属第一医院消化科... 详细信息

目的胃底腺型胃癌(GA-FG)少见,常发生于幽门螺杆菌(H.pylori)未感染者。本文旨在分析、总结GA-FG患者的临床、内镜和病理特点,以提高诊断水平。方法病例系列研究。纳入2020年1月1日至2022年10月1日在浙江中医药大学附属第一医院消化科诊治并行内镜下黏膜剥离术(ESD)切除的GA-FG患者,分析其临床表现、内镜特征、病理学免疫组化等特点。结果共14例GA-FG患者,男性5例、女性9例,平均年龄为59(39~77)岁,多无明显的临床表现,12例为H.pylori阴性,所有患者均行ESD切除,并在(13±9)个月的随访期内均存活,11例有术后内镜随访记录,均未发现复发。病灶共有15处(1例存在2处病灶),12处位于胃上1/3,10处病灶直径≤1 cm,12处形态为0-Ⅱa型,8处可见褪色改变,12处表面可见血管扩张。放大内镜及窄带成像下12处病灶有隐窝边缘上皮(MCE)扩大,均未见明显微血管异常,未见明显边界线。切除后病理标本均无脉管浸润,病灶边缘黏膜均无萎缩,免疫组化显示MUC-2均阴性;11例MUC5AC呈阴性;MUC-6均阳性;12例Ki-67≤5%。结论GA-FG是一类低恶性程度、预后良好的新型胃癌,内镜下表现有特征性的褪色改变以及表面扩张血管,通过放大内镜及窄带成像常可见表面扩大的MCE且不可见明显的边界线。

关键词：胃肿瘤内窥镜病理学窄带成像

“阴平阳秘”传统功法防治绝经后骨质疏松研究

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：蒋欣杨小龙张泽臣李威叶佰盛陈琪丰杰黄振黄海史晓林浙江中医药大学第二临床医学院浙江中医药大学附属第二医院

绝经后骨质疏松症是发生在中老年女性身上的全身骨量减少、骨微结构破坏的代谢性骨病，其引发的骨折严重危害女性生命健康。传统功法是我国自古以来养生保健的一种重要方式，以“阴平阳秘”为理论指导，常作为辅助疗法用于防治绝经后骨... 详细信息

绝经后骨质疏松症是发生在中老年女性身上的全身骨量减少、骨微结构破坏的代谢性骨病，其引发的骨折严重危害女性生命健康。传统功法是我国自古以来养生保健的一种重要方式，以“阴平阳秘”为理论指导，常作为辅助疗法用于防治绝经后骨质疏松症。该文基于“阴平阳秘”理论，探讨其与绝经后骨质疏松症在肝脾肾阴阳及微观层面的联系，总结传统功法防治绝经后骨质疏松症的最新临床研究，为临床应用奠定基础。

关键词：阴平阳秘传统功法绝经后骨质疏松症中医中药

“虚瘀”理论探讨耆鹿逐痹胶囊防治肾虚血瘀型骨质疏松的作用

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：蒋欣杨小龙张泽臣李威叶佰盛陈琪丰杰黄振黄海刘康史晓林浙江中医药大学第二临床医学院浙江中医药大学附属第二医院

骨质疏松症是一种以骨量下降为主要特点的骨代谢性疾病，归属中医“骨痿”范畴，其发病率正逐年上升。常兼见疼痛症状且易引发病理性骨折，让患者深受其折磨。“虚瘀”理论是历代医家所探讨的，有关骨痿的一个重要病机，其核心为肾虚为... 详细信息

骨质疏松症是一种以骨量下降为主要特点的骨代谢性疾病，归属中医“骨痿”范畴，其发病率正逐年上升。常兼见疼痛症状且易引发病理性骨折，让患者深受其折磨。“虚瘀”理论是历代医家所探讨的，有关骨痿的一个重要病机，其核心为肾虚为本，血瘀为标。该文由论述“虚瘀”理论引申至骨痿肾虚血瘀病因病机，进而探讨“补肾活血法”相关治则。同时指出耆鹿逐痹胶囊具有益气养阴，补肾健骨，活血祛风之功效，与“补肾活血法”相符，而且其组成药物所含的有效成分对骨质疏松症也有一定程度的防治作用，从而可以得出耆鹿逐痹胶囊可用于防治肾虚血瘀型骨质疏松症，为临床运用其防治骨质疏松症奠定了一定的基础。

关键词：虚瘀理论耆鹿逐痹胶囊肾虚血瘀型骨质疏松中医中药

基于CaMK4介导的细胞骨架重排探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠足细胞损伤的影响

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2357-2362页

作者：宋子瑜李莹黄硕范永升田丰源浙江中医药大学附属第一医院杭州310018 浙江中医药大学杭州310053 浙江中医药大学附属第二医院杭州310005

目的:从CaMK4介导的足细胞细胞骨架重排探讨解毒祛瘀滋肾方治疗狼疮性肾炎(LN)足细胞损伤的作用机制。方法:将8只C57BL/6小鼠设为对照组,24只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组、解毒祛瘀滋肾方组,每组8只。对照组和模型组灌胃蒸馏... 详细信息

目的:从CaMK4介导的足细胞细胞骨架重排探讨解毒祛瘀滋肾方治疗狼疮性肾炎(LN)足细胞损伤的作用机制。方法:将8只C57BL/6小鼠设为对照组,24只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组、解毒祛瘀滋肾方组,每组8只。对照组和模型组灌胃蒸馏水,激素组灌胃强的松(5mg/kg)混悬液,解毒祛瘀滋肾方组灌胃解毒祛瘀滋肾方(36g/kg)水煎剂,连续干预8周。ELISA检测小鼠血清抗双链DNA抗体、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,全自动生化仪检测小鼠尿蛋白水平;HE染色观察肾脏病理改变;RT-PCR法检测肾脏Ssh1、Limk1、Cfl1 mRNA表达;免疫荧光染色法观察肾脏nephrin、synaptopodin、F-actin、G-actin、CaMK4表达。培养小鼠肾足细胞系(MPC-5),采用R848干预后,给予空白或解毒祛瘀滋肾方含药血清处理12 h,CCK-8法检测细胞活力;TUNEL法检测细胞凋亡,Fluo-4钙离子探针检测细胞内钙离子富集,免疫荧光染色法观察CaMK4表达。结果:体内实验中,与模型组比较,解毒祛瘀滋肾方组小鼠的血清抗双链DNA抗体、TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.01,P<0.05),尿蛋白水平显著降低(P<0.01),肾脏病理损伤改善,肾脏nephrin、synaptopodin蛋白表达水平上调;稳定细胞骨架相关转录因子Ssh1、Limk1、Cfl1 mRNA表达上升(P<0.05,P<0.01),肾脏F-actin表达水平上调,F/G-actin比率回升(P<0.05),同时肾脏CaMK4表达下降(P<0.01)。细胞实验中,与空白组比较,R848诱导细胞凋亡增多,胞内钙离子大量富集(P<0.01),CaMK4表达增加;解毒祛瘀滋肾方含药血清干预可减少细胞凋亡,减少内钙离子富集(P<0.01),下调细胞CaMK4表达。结论:解毒祛瘀滋肾方可能通过调控CaMK4的足细胞细胞骨架重排,改善LN中肾脏足细胞损伤,缓解SLE病情。

关键词：解毒祛瘀滋肾方狼疮性肾炎足细胞细胞骨架钙离子信号

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从中医病理状态探讨骨质疏松症与跌倒的联系

中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 75-80页

作者：童铭豪余阳孟世龙张伟史晓林刘康浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 浙江中医药大学附属第二医院仙居分院浙江台州317300 浙江中医药大学附属第二医院浙江杭州310005

跌倒是我国65岁以上老年人因伤致死的首要原因,该文分析了老年人跌倒的潜在因素和风险因素,总结出骨质疏松症患者常见的中医病理特点是虚和瘀。围绕患者跌倒的潜在与风险因素,结合骨质疏松症患者虚和瘀的中医病理特点,深入分析骨质疏松... 详细信息

跌倒是我国65岁以上老年人因伤致死的首要原因,该文分析了老年人跌倒的潜在因素和风险因素,总结出骨质疏松症患者常见的中医病理特点是虚和瘀。围绕患者跌倒的潜在与风险因素,结合骨质疏松症患者虚和瘀的中医病理特点,深入分析骨质疏松症与跌倒的相关性,并基于中医治未病的角度总结归纳出健康教育、运动疗法、药物干预、康复干预等健康管理方案,对防治骨质疏松症患者跌倒具有重要意义。

关键词：骨质疏松跌倒中医病理状态健康管理

黄芪、川芎不同比例配伍对黄酮类成分提取动力学的影响

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1192-1197页

作者：张昱张曼月毕赟赵雅丽宋精梅张宇燕浙江中医药大学附属金华中医院浙江金华321000 浙江中医药大学杭州310053

目的研究黄芪和川芎不同比例配伍对黄酮类成分的提取动力学过程的影响。方法建立黄酮成分(以芦丁为对照品)的含量测定方法,分别动态测定2 h内黄芪与川芎不同比例配伍(1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1)的提取液中... 详细信息

目的研究黄芪和川芎不同比例配伍对黄酮类成分的提取动力学过程的影响。方法建立黄酮成分(以芦丁为对照品)的含量测定方法,分别动态测定2 h内黄芪与川芎不同比例配伍(1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1)的提取液中黄酮类成分的浓度,并根据菲克第一扩散定律,分别建立提取动力学模型,计算其提取速率常数,比较其溶出动力学差异性。结果黄芪与川芎不同比例配伍对黄酮类成分的提取速率和浓度均有显著影响,黄酮类成分的提取动力学模型均符合一级动力学方程特征,其中黄芪∶川芎为3∶1时提取速率最快,川芎∶黄芪2∶1时提取速率最慢,川芎∶黄芪为3∶1时黄酮类成分的平衡浓度最高,黄芪∶川芎比例为5∶1时最低。结论黄芪与川芎的不同比例配伍对黄酮类成分的提取速率和浓度有显著影响。

关键词：黄芪川芎配伍动力学过程数学模型

PCBP1在原发性干燥综合征干眼患者泪液中的表达及其相关性

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第4期26卷 276-283页

作者：胡圣佳俞萍萍王新昌陈慕芝杨立浙江中医药大学附属第二医院眼科杭州

目的: 研究原发性干燥综合征(PSS)相关干眼患者泪液中多聚胞嘧啶结合蛋白1(PCBP1)的表达水平及其与临床干眼指标之间的相关性。方法: 病例对照研究。选取2023年7—10月在浙江中医药大学附属第二医院眼科确诊为PSS伴干眼的患者6例(12眼)... 详细信息

目的: 研究原发性干燥综合征(PSS)相关干眼患者泪液中多聚胞嘧啶结合蛋白1(PCBP1)的表达水平及其与临床干眼指标之间的相关性。方法: 病例对照研究。选取2023年7—10月在浙江中医药大学附属第二医院眼科确诊为PSS伴干眼的患者6例(12眼)为SS干眼组, 同期选取健康人6例(12眼)为正常组, 选取同家医院非SS干眼患者6例(12眼)为非SS干眼组, 分别完成3组研究对象的眼表疾病指数问卷(OSDI)、泪河高度(TMH)、非侵入式泪膜破裂时间(NIBUT)、角膜荧光素染色(CFS)、睑板腺缺失度评分(MGL)、眼红指数(ORI)、Schirmer试验(SIt)和泪液采集。ELISA检测3组泪液中PCBP1的表达水平, 并分析其与临床干眼指标的相关性, 采用单因素方差分析、Pearson相关分析、受试者工作特征曲线进行数据分析。结果: OSDI评分:正常组非SS干眼组>SS干眼组, 差异均有统计学意义(均P0.05)。ORI:正常组0.05)。受试者工作特征曲线分析显示, 泪液PCBP1表达水平诊断PSS干眼症的曲线下面积为0.944, 得到最大约登指数为0.817, 最大阈值为1.201, 此时灵敏度和特异度分别为0.956和0.861。ELISA定量测定泪液PCBP1结果显示正常组<非SS干眼组

关键词：原发性干燥综合征干眼多聚胞嘧啶结合蛋白1

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人工虎骨粉治疗绝经后骨质疏松的临床疗效

中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 689-693页

作者：顾宏菲赵玲李旭云孔令成毛一凡李茜茜史晓林李威浙江中医药大学附属富阳中医骨伤医院浙江杭州311400 浙江中医药大学附属第二医院浙江杭州310005 浙江中医药大学浙江杭州310053

目的观察人工虎骨粉对绝经后骨质疏松症患者骨密度、躯体能力及骨折跌倒风险的影响。方法将浙江中医药大学附属富阳中医骨伤医院门诊收治的160例绝经后骨质疏松症患者分为对照组及试验组,每组80例。对照组予以阿法骨化醇软胶囊+钙尔奇D3... 详细信息

目的观察人工虎骨粉对绝经后骨质疏松症患者骨密度、躯体能力及骨折跌倒风险的影响。方法将浙江中医药大学附属富阳中医骨伤医院门诊收治的160例绝经后骨质疏松症患者分为对照组及试验组,每组80例。对照组予以阿法骨化醇软胶囊+钙尔奇D3片+阿仑膦酸钠片,试验组在此基础上增加人工虎骨粉胶囊进行治疗,比较两组患者骨密度、跌倒效能量表评分、简易躯体能力测试、脆性骨折及跌倒发生变化率等并进行统计分析。结果①研究过程中,试验组和对照组分别有2例和4例退出试验,最后共收集154例患者数据;②骨密度:治疗12个月后试验组与对照组骨密度均较治疗前提高,差异具有统计学意义(P<0.05),且试验组骨密度提升更优,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);③简易躯体能力测试:试验组在治疗6个月及12个月后躯体、下肢和移动能力比治疗前改善明显,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗12个月后试验组躯体能力测试改善优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);④跌倒效能量表:试验组在治疗6个月及12个月后跌倒效能评分均较治疗前提高,差异具有统计学意义(P<0.05),并且与对照组比较,跌倒效能量评分更优,差异具有统计学意义(P<0.05);⑤跌倒及骨折发生率:试验组跌倒24次,跌倒发生率30.77%;对照组跌倒35次,跌倒发生率46.05%。试验组骨折4次,骨折发生率5.13%;对照组骨折6次,骨折发生率7.89%。结论人工虎骨粉可有效改善患者骨密度、躯体活动能力,降低跌倒风险,降低骨折发生率,比单纯三联用药效果更佳。

关键词：骨质疏松症人工虎骨粉骨密度跌倒风险躯体能力