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参附注射液对脓毒症大鼠肠组织肥大细胞及肠道内细菌移位的影响

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中国中西医结合急救杂志 2022年第6期29卷 650-656页

作者：伍万朱满刚王瑞明叶远玲彭伟献江荣林杭州市中医院急诊科浙江杭州310007 浙江中医药大学附属第一医院ICU 浙江杭州310006

目的探讨参附注射液对脓毒症大鼠肠组织肥大细胞及肠道内细菌移位的影响。方法选择60只SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、模型组、参附注射液组、富马酸酮替芬组,每组15只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型;假手术组仅行... 详细信息

目的探讨参附注射液对脓毒症大鼠肠组织肥大细胞及肠道内细菌移位的影响。方法选择60只SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、模型组、参附注射液组、富马酸酮替芬组,每组15只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型;假手术组仅行开关腹手术。术后大鼠经尾静脉注射生理盐水30 mL/kg行液体复苏。参附注射组和富马酸酮替芬组于制模后10 min、6 h腹腔注射参附注射液(20 mg/kg)和富马酸酮替芬(0.1 mg/kg);假手术组和模型组给予等体积的生理盐水。术后12 h断颈处死大鼠,取肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏、肾脏组织,行细菌培养并计算细菌移位率;光镜下观察回肠黏膜组织病理学改变,并行Chiu评分;采用原位末端缺刻标记试验(TUNEL)检测回肠黏膜上皮细胞凋亡情况,并计算细胞凋亡指数(AI);采用甲苯胺蓝染色观察肠黏膜上皮肥大细胞表达量;采用荧光免疫法和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测回肠组织紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、JAM、Claudin-1和炎症蛋白c-Fos、类胰蛋白酶的含量和蛋白表达水平。结果①病理学观察显示:模型组大鼠回肠黏膜病理学改变明显,Chiu评分(分:4.17±0.89比0)和AI(11.60±2.77比2.07±0.80)及肥大细胞数(个:10.8±1.4比0.5±0.2)均较假手术组显著增高(均P<0.05);参附注射液组、富马酸酮替芬组Chiu评分、AI及肥大细胞数均较模型组显著降低〔Chiu评分(分):2.17±0.48、3.07±0.35比4.17±0.98,AI:3.67±0.38、4.93±0.43比11.60±2.77,肥大细胞数(个):2.5±0.2、7.7±0.3比10.8±1.4,均P<0.05〕,以参附注射液组较富马酸酮替芬组的降低更明显(均P<0.05);②炎症和氧化应激指标:模型组大鼠血清和肠组织丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量较假手术组显著增高,而血清和肠组织超氧化物歧化酶(SOD)活性均较假手术组显著降低(均P<0.05);参附注射液组、富马酸酮替芬组血清和肠组织MDA、IL-1β、TNF-α含量均较模型组明显降低,SOD含量均较模型组明显升高,以参附注射组的变化较富马酸酮替芬组更明显〔血清:MDA(nmol/L)为3.03±0.81比3.54±1.33,SOD(kU/L)为94.21±5.64比81.26±4.01,IL-1β(ng/L)为160.87±20.07比216.01±21.32,TNF-α(ng/L)为121.87±9.16比158.27±12.37;肠组织:MDA(nmol/mg)为4.01±0.86比4.80±1.41,SOD(U/mg)为437.13±59.31比378.13±57.48,IL-1β(ng/mg)为236.37±15.42比283.12±14.21,TNF-α(ng/mg)为340.07±45.02比465.24±47.48,均P<0.05〕;③器官细菌移位率:细菌培养以肠系膜淋巴结的阳性率最高,其次为肝脏和脾脏;主要为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌等。模型组细菌培养阳性率最高为(48.33%),参附注射组阳性率最低(25.00%),富马酸酮替芬组中等(31.67%),各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);④免疫荧光染色显示:蛋白JAM、c-Fos、ZO-1的阳性显色为绿色,Occludin、Claudin-1、Tryptase的阳性显色均为红色,均定位在胞质,阳性表达由强到弱依次为假手术组、模型组、参附注射液组及富马酸酮替芬组,而c-Fos、类胰蛋白的阳性表达由强到弱依次为模型组、富马酸酮替芬组、参附注射液组、假手术组;⑤Western blotting显示:模型组回肠黏膜上皮细胞Occludin、ZO-1、JAM、Claudin-1的蛋白表达水平均较假手术组明显降低,而c-Fos、类胰蛋白的蛋白表达水平均较假手术组明显升高(均P<0.05);参附注射液组和富马酸酮替芬组Occludin、ZO-1、JAM、Claudin-1的蛋白表达水平均较模型组增高,c-Fos、类胰蛋白的蛋白表达水平均较模型组明显降低,且参附注射液组的变化较富马酸酮替芬组更明显〔Occludin(灰度值):0.357±0.023比0.258±0.025,ZO-1(灰度值):0.366±0.040比0.254±0.019,JAM(灰度值):0.334±0.016比0.247±0.016,Claudin-1(灰度值):0.373±0.025比0.260±0.038,c-Fos(灰度值):4.84±0.36比2.22±0.33,类胰蛋白(灰度值):3.14±0.38比2.32±0.84,均P<0.05〕。结论参附注射液可能通过减少肠组织肥大细胞表

关键词：参附注射液脓毒症肥大细胞细菌转移肠组织

穴位埋线治疗对重型颅脑损伤术后患者胃肠功能障碍的影响：一项前瞻性随机对照研究

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中国中西医结合急救杂志 2017年第2期24卷 155-157页

作者：石莹雷澍张志荣冯雯王灵聪浙江中医药大学附属第一医院ICU 浙江杭州310006

目的评价穴位埋线治疗方法对重型颅脑损伤术后患者胃肠功能障碍的疗效。方法选择2015年1月至12月浙江中医药大学附属第一医院重症加强治疗病房（icu）连续收治的重型颅脑损伤术后合并胃肠功能障碍患者68例，观察过程中有6例退出研究，... 详细信息

目的评价穴位埋线治疗方法对重型颅脑损伤术后患者胃肠功能障碍的疗效。方法选择2015年1月至12月浙江中医药大学附属第一医院重症加强治疗病房（icu）连续收治的重型颅脑损伤术后合并胃肠功能障碍患者68例，观察过程中有6例退出研究，实际入组病例62例，将患者按随机数字表法分为观察组（32例）和对照组（30例）。两给均给予西医常规治疗，连续治疗7d；观察组在西医常规治疗基础上给予穴位埋线治疗，对照组鼻饲莫沙必利5mg，每日3次。观察两组患者腹内压（IAP）、胃残留量（GRV）、肠内营养达标时间、血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸活性、院内获得性肺炎（HAP）发生率、住icu时间、28d病死率、穴位埋线不良反应。结果两组治疗后IAP、DAO、D-乳酸均较治疗前降低，GRV较治疗前减少，且以观察组治疗后7d的变化更显著[IAP（cmH2O，1cmH2O=0．098kPa）：12．42±3．11比17．70±2．98，GRV（mL）：129．54±57．54比242．91±99．29，DAO（U／L）：9．06±2．84比13．60±7．16，D-乳酸（mg／L）：16．47±5．39比26．29±9．62，均P〈0．01]；观察组治疗后机械通气时间（d：6．97±4．13比9．23±4．61）、肠内营养达标时间（d：4．25±3．15比5．50±3．12）、住icu时间（d：9．50±4．03比12．20±6．38）均较对照组明显缩短（均P〈0．05），HAP发生率[15．6％（5／32）比40．0％（12／30）]和28d病死率[3．1％（1／32）比6．7％（2／30）]均较对照组降低。观察组无明显穴位埋线不良反应。结论穴位埋线治疗不仅操作简便，而且能有效改善重型颅脑损伤术后胃肠功能障碍患者胃肠动力及肠屏障功能，有利于早期肠内营养达标，减少HAP的发生，缩短住icu时间，促进患者康复。

关键词：颅脑损伤重型胃肠功能穴位埋线二胺氧化酶 D-乳酸

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阿司匹林对急性肺栓塞大鼠NF-κB的影响

中华急诊医学杂志 2014年第4期23卷 402-405页

作者：王灵聪张微浙江中医药大学附属第一医院ICU 杭州310006 浙江中医药大学

急性肺栓塞（Acute pulmonary embolism,APE）,是由各种栓子堵塞肺动脉而致肺循环障碍的疾病,在欧美国家的发病率和病死率均较高,中国近年来也呈上升趋势.而APE机体存在广泛的炎症反应[1-3],TNF-α、IL-1β、IL-8的表达水平大大升高,研... 详细信息

急性肺栓塞（Acute pulmonary embolism,APE）,是由各种栓子堵塞肺动脉而致肺循环障碍的疾病,在欧美国家的发病率和病死率均较高,中国近年来也呈上升趋势.而APE机体存在广泛的炎症反应[1-3],TNF-α、IL-1β、IL-8的表达水平大大升高,研究发现[1]阿司匹林（aspirin）能改善APE的肺病理及炎症因子.有报道[4-6] APE发生后核因子κB（nuclearfactor-kappaB,NF-κB）可升高,但未见aspirin进行干预的研究,本研究拟探索阿司匹林对急性肺栓塞大鼠NF-κB的影响.现报道如下.

关键词：急性肺栓塞 NF-κB 阿司匹林大鼠 pulmonary aspirin 肺循环障碍 TNF-α

电针刺激治疗重型颅脑损伤患者急性胃肠损伤——一项前瞻性随机对照研究

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中华危重病急救医学 2021年第1期33卷 95-99页

作者：邢茜江荣林雷澍徐琦琦朱美飞智屹惠夏国莲黄立权毛诗昊陈哲奇冯丹丹浙江中医药大学附属第一医院重症医学科杭州310006

目的评价电针刺激对重型颅脑损伤(sTBI)患者急性胃肠损伤(AGI)的疗效。方法采用前瞻性单盲随机对照研究方法,选择2018年1月至2019年12月浙江中医药大学附属第一医院重症医学科连续收治的126例sTBI合并AGI患者。将患者按随机数字表法分... 详细信息

目的评价电针刺激对重型颅脑损伤(sTBI)患者急性胃肠损伤(AGI)的疗效。方法采用前瞻性单盲随机对照研究方法,选择2018年1月至2019年12月浙江中医药大学附属第一医院重症医学科连续收治的126例sTBI合并AGI患者。将患者按随机数字表法分为观察组和对照组。两组均给予西医常规治疗,包括治疗原发疾病,留置鼻胃管每6 h回抽胃内容物判断胃残留量(GRV),在生命体征基本稳定后实施肠内营养(EN)并根据GRV调整EN饲入量及速度等,连续治疗7 d;观察组在西医常规治疗基础上,取足三里、天枢、上巨虚、下巨虚、中脘五穴进行电针刺激治疗,每天早晚各1次,每次30 min。观察两组患者治疗前及治疗3 d、7 d胃肠功能指标〔腹内压(IAP)、血清二胺氧化酶(DAO)和胃肠功能衰竭评分(GIF评分)〕的变化;记录两组患者icu院内获得性肺炎(HAP-icu)发生率、机械通气(MV)时间、重症监护病房(icu)住院时间、28 d病死率及电针刺激的不良反应。采用Kaplan-Meier法进行28 d生存分析。结果126例患者在7 d治疗观察过程中有26例退出研究,最终入组100例,观察组和对照组各50例。治疗3 d时两组患者IAP和DAO即较治疗前明显降低〔对照组:IAP(cmH_(2)O,1 cmH_(2)O=0.098 kPa)为13.75±2.76比18.11±3.97,DAO(U/L)为129.88±24.81比158.01±22.64;观察组:IAP(cmH_(2)O)为13.56±2.19比18.50±3.54,DAO(U/L)为129.11±29.32比159.36±28.65;均Picu住院时间均较对照组明显缩短〔MV时间(d):15.72±4.60比18.08±4.54,icu住院时间(d):16.76±4.68比19.26±5.42,均Picu发生率和28 d病死率均较对照组显著降低(12.0%比30.0%,22.0%比32.0%,均Picu住院时间,促进患者康复,降低28 d病死率。

关键词：重型颅脑损伤急性胃肠损伤电针刺激

丹参川芎嗪注射液对孕晚期肝内胆汁淤积症孕妇的治疗作用

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中国临床药理学与治疗学 2018年第4期23卷 446-450页

作者：应佳微吴亮盛少琴浙江中医药大学附属第二医院妇产科浙江中医药大学附属第一医院ICU

目的:探讨丹参川芎嗪注射液对孕晚期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇的治疗作用。方法:按照ICP诊疗指南(2015)分别筛选出ICP孕妇轻度289例,重度157例,利用随机数表法,分为治疗组和对照组。轻度对照组:予熊去氧胆酸250mg,口服,每日3次治疗;重度... 详细信息

目的:探讨丹参川芎嗪注射液对孕晚期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇的治疗作用。方法:按照ICP诊疗指南(2015)分别筛选出ICP孕妇轻度289例,重度157例,利用随机数表法,分为治疗组和对照组。轻度对照组:予熊去氧胆酸250mg,口服,每日3次治疗;重度对照组:予熊去氧胆酸250 mg,口服,每日3次+S腺苷蛋氨酸1.0g,静滴,每日1次治疗。治疗组在对照组基础上加用5%葡萄糖注射液500 m L+丹参川芎嗪注射液10 m L,静滴,每日1次。以7 d为一个疗程,治疗前后分别检测各组血清总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、人绒毛膜促性腺激素(h CG),脐动脉血流S/D值及评估各组瘙痒分值。结果:轻度ICP的两组孕妇TBA、ALT、AST、h CG、S/D值及瘙痒评分均较治疗前降低,治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);重度ICP的两组孕妇TBA、ALT、AST、h CG、S/D值及瘙痒评分均较治疗前降低,治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组与对照组组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05);血清h CG与脐动脉血流S/D值呈正相关关系(轻度组r=0.498,0.479,P<0.01;重度组r=0.491,0.475,P<0.01)。结论:丹参川芎嗪注射液能降低重度ICP孕妇生化指标、S/D值及h CG水平,改善瘙痒症状,但对轻度ICP孕妇无明显疗效。

关键词：丹参川芎嗪注射液肝内胆汁淤积症治疗作用孕晚期脐动脉血流S/D值孕妇人绒毛膜促性腺激素血清hCG

姜黄素对脂多糖诱导人支气管上皮细胞基质金属蛋白酶的影响

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中华危重病急救医学 2015年第7期27卷 616-618页

作者：张蓉蓉韦丽玲王灵聪浙江中医药大学附属第一医院ICU 浙江杭州310006

目的：探讨姜黄素对脂多糖（LPS）诱导人支气管上皮细胞基质金属蛋白酶（MMP-7、MMP-9、MMP-12）表达的影响。方法人支气管上皮细胞培养24 h后，随机分为空白组（CK组）、 LPS组（10μg/mL）、LPS＋细胞外信号调节激酶（ERK）抑制剂PD98... 详细信息

目的：探讨姜黄素对脂多糖（LPS）诱导人支气管上皮细胞基质金属蛋白酶（MMP-7、MMP-9、MMP-12）表达的影响。方法人支气管上皮细胞培养24 h后，随机分为空白组（CK组）、 LPS组（10μg/mL）、LPS＋细胞外信号调节激酶（ERK）抑制剂PD98059组（PD组）、LPS＋磷酯酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt）抑制剂LY294002组（LY组）、LPS＋核转录因子-κB（NF-κB）抑制剂PDTC组（PDTC组）、LPS＋姜黄素组（cur组）6组。各组给予相应阻断剂30 min后给予LPS作用4 h，用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测MMP-7、MMP-9、MMP-12的mRNA表达。结果 LPS组MMP-7 mRNA、 MMP-12 mRNA表达明显高于CK组（2^-ΔΔCt：0.22±0.11比0.08±0.04，0.76±0.21比0.25±0.01，均P＜0.05）。cur组MMP-7 mRNA表达较LPS组显著下降（2^-ΔΔCt：0.08±0.03比0.22±0.11，P＜0.05）。各组MMP-9 mRNA表达差异均无统计学意义（F＝0.327，P＝0.887）。LY组MMP-12 mRNA表达较LPS组显著下降（2^-ΔΔCt：0.24±0.10比0.76±0.21， P＜0.05），cur组则显著高于LPS组（1.36±0.39比0.76±0.21，P＜0.05）。结论 PI3K/Akt抑制剂能抑制LPS诱导人支气管上皮细胞MMP-12表达；姜黄素可抑制LPS诱导的MMP-7表达。

关键词：姜黄素支气管上皮细胞信号通路基质金属蛋白酶

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血液透析导管血栓预防的最佳证据总结

中华现代护理杂志 2024年第14期30卷 1891-1897页

作者：郑义徐敏胡荣黄馨睿郑春美王兰芳阮龙娟楼银亚浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院)icu 杭州310006 浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院)院长办公室杭州310006 浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院)神经内科杭州310006

目的检索、评价和整合血液透析导管血栓预防的最佳证据,为血液透析患者导管血栓预防提供循证依据。方法系统检索国际指南协作网、苏格兰学院间指南网络、美国国立指南库、加拿大安大略注册护士协会、英国国家卫生与临床优化研究所、UpTo... 详细信息

目的检索、评价和整合血液透析导管血栓预防的最佳证据,为血液透析患者导管血栓预防提供循证依据。方法系统检索国际指南协作网、苏格兰学院间指南网络、美国国立指南库、加拿大安大略注册护士协会、英国国家卫生与临床优化研究所、UpToDate、BMJ Best Practice、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心数据库、欧洲肾脏学会、美国肾脏病基金会、英国肾脏病协会、加拿大肾脏病学会、日本透析治疗学会、医脉通、Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库中关于血液透析导管血栓预防的相关研究,包括指南、临床决策、证据总结、系统评价和专家共识等。检索时限为建库至2023年3月31日。由研究者分别进行质量评价,根据主题对证据进行提取和汇总。结果共纳入16篇文献,包括临床决策5篇、临床指南4篇、证据总结2篇、专家共识5篇,最终形成15条最佳证据,包括透析导管留置、抗凝策略、冲封管技术、日常管理4个主题。结论护理人员应结合临床情境选择血液透析导管血栓预防的最佳证据,降低导管血栓的发生,延长导管使用寿命,改善患者结局。

关键词：血液透析导管血栓证据总结循证护理

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徐志瑛从湿毒论治肺癌经验

中华中医药杂志 2020年第3期35卷 1263-1266页

作者：张艳黄继勇徐志瑛((指导) 浙江中医药大学附属第三医院icu 杭州310005 浙江中医药大学附属第二医院风湿免疫科杭州310005 浙江中医药大学附属第一医院呼吸科杭州310006

文章通过临床病例分析、相关文献溯源,以及临床实践等途径,从病因病机、治则治法、组方用药等方面整理分析徐志瑛教授从湿毒论治肺癌经验。徐老师认为肺癌基本病机为正虚邪实,在邪气当中,徐老师最注重湿气,认为湿为百病之宗。治疗肺癌... 详细信息

文章通过临床病例分析、相关文献溯源,以及临床实践等途径,从病因病机、治则治法、组方用药等方面整理分析徐志瑛教授从湿毒论治肺癌经验。徐老师认为肺癌基本病机为正虚邪实,在邪气当中,徐老师最注重湿气,认为湿为百病之宗。治疗肺癌以“扶正祛邪、标本兼治”为基本原则,补虚益肝防止肿瘤再发与转移为根本目标。用药以解毒利湿、清热宣肺、化痰散结等为主。

关键词：肺癌湿毒名医经验

脓毒症急性胃肠损伤中医证候评分量表的初步探讨

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中国中西医结合急救杂志 2018年第6期25卷 625-630页

作者：廖吕钊李闪闪邢茜王希周建明李雯静潘思旭江荣林浙江医院急诊科icu 浙江杭州310007 浙江中医药大学附属第一医院ICU 浙江杭州310006 浙江中医药大学第一临床医学院浙江杭州310053

目的研制脓毒症急性胃肠损伤(AGI)中医证候评分量表,并进行信效度分析和临床初步应用。方法①根据重症加强治疗病房(icu)患者特点,结合中医对病因病机和体征的认识及文献检索构建评分系统的初步框架进行本量表评分。②对取得的量表及数... 详细信息

目的研制脓毒症急性胃肠损伤(AGI)中医证候评分量表,并进行信效度分析和临床初步应用。方法①根据重症加强治疗病房(icu)患者特点,结合中医对病因病机和体征的认识及文献检索构建评分系统的初步框架进行本量表评分。②对取得的量表及数据进行分半信度(用a、b两组的Guttman分半信度表示)、重测信度、内部一致性信度(用克朗巴赫系数α表示)分析,以及结构效度、效标效度分析。③按28d生存和死亡分组,比较两组患者AGI中医证候评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评分(SOFA)、多器官功能障碍综合征(MODS)评分的差异,确定最佳截断点、进行生存分析。结果①制备脓毒症AGI中医证候评分量表初稿,中医证候指标包括:腹胀、便秘/腹泻、饮食、呕吐/胃潴留、舌质、舌苔、脉象、嗳气、体温、兼证,按0~6分分为正常(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)。②共有88例患者纳入最终统计。本量表重测相关系数R=0.974(>0.85),Guttman分半信度为0.793(>0.7);克朗巴赫系数α均>0.7。本量表适合因子分析,经旋转后确定3个因子,分别命名为中医辨证、相关体征、胃肠容受。建模后验证性因子分析显示,模型近似误差均方根(RMSEA)为0.07(中医评分1和中医评分2之间Pearson相关性分析显示,r值分别为0.802和0.752、0.524和0.519、0.619和0.590,均P中医评分(分:33.73±5.95比37.28±5.26,t=2.945,P=0.004)、APACHEⅡ评分(分:19.90±4.4比22.28±5.79,t=2.069,P=0.043)、SOFA评分(分:8.73±1.11比9.64±1.38,t=3.329,P=0.020)均明显低于死亡组;MODS评分较死亡组有降低趋势(分:6.65±1.22比7.28±1.60),但两组比较差异无统计学意义(t=2.078,P=0.050)。以35分为截断点进行生存分析,Cox回归分析显示,中医评分≥35分患者的28d生存率明显低于中医证候评分量表制备成功,经统计学分析本量表效信度均佳。初步临床使用显示,本量表能对脓毒症AGI患者的预后及病情严重程度作出预测。临床试验注册中国临床试验注册中心,ChiCTR-IOR-15007625。

关键词：脓毒症胃肠损伤,急性中医药证候评分量表