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芪冬活血饮通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路改善博来霉素诱导的肺纤维化

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中药材 2024年 1240-1246页

作者：贺倩雯黄文涵沈枭阮奕秋蔡宛如浙江中医药大学第二临床医学院浙江中医药大学附属第二医院

目的:研究芪冬活血饮对博来霉素所诱导小鼠肺部炎症、细胞凋亡和肺纤维化的影响,并探讨其对PI3K/Akt/mTOR信号通路的调控作用。方法:采用博来霉素(BLM)气管内滴注的方法制备特发性肺纤维化(IPF)小鼠模型,将60只C57BL/6小鼠随机分为正常... 详细信息

目的:研究芪冬活血饮对博来霉素所诱导小鼠肺部炎症、细胞凋亡和肺纤维化的影响,并探讨其对PI3K/Akt/mTOR信号通路的调控作用。方法:采用博来霉素(BLM)气管内滴注的方法制备特发性肺纤维化(IPF)小鼠模型,将60只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、尼达尼布(60 mg/kg)阳性对照组及芪冬活血饮低(8 g/kg)、中(16 g/kg)、高(32 g/kg)剂量组,每组10只。造模7 d后各给药组分别灌胃相应药物,正常对照组和模型组灌胃相应体积生理盐水,连续给药14 d。观察小鼠一般情况并记录体质量;HE及Masson染色观察肺组织病理学;试剂盒检测小鼠肺组织中HYP含量;ELISA测定肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6水平;免疫组化(IHC)检测小鼠肺组织中Col1agenⅠ、Fibronectin表达;Real-time PCR检测小鼠肺组织中IL-1β、IL-6、PI3K、Akt、mTOR m RNA表达;Western Blot检测小鼠肺组织中α-SMA、CollagenⅢ、Bax、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。结果:与模型组比较,除芪冬活血饮低剂量组大鼠肺组织PI3K m RNA表达差异无统计学意义(P>0.05)外,各给药组小鼠体质量显著升高,肺泡炎症和肺纤维化评分显著降低,肺组织HYP及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6显著降低,肺组织Col1agenⅠ、Fibronectin阳性面积显著减少,IL-1β、IL-6、PI3K、Akt、mTOR m RNA及α-SMA、Col1agenⅢ、Bax、p-PI3K、p-Akt、pmTOR蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:芪冬活血饮可调控PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的肺部炎症和细胞凋亡,减轻肺纤维化。

关键词：芪冬活血饮特发性肺纤维化博来霉素炎症细胞凋亡信号通路

杠杆定位手法调控前额叶缓解腰椎间盘突出症患者痛情绪的脑网络效应研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2675-2680页

作者：周星辰陈龙豪吴双王凯正魏子程吕智桢吕立江浙江中医药大学附属第三医院杭州310053 浙江中医药大学第三临床医学院杭州310053 浙江中医药大学推拿脊柱病研究所杭州310053

目的:本研究旨在进一步探究前额叶(PFC)在单次杠杆定位手法(LPM)干预腰椎间盘突出症(LDH)疗程结束时如何调控痛情绪的脑网络效应。方法:纳入28例LDH患者(LDH组)及28名健康者(对照组)。LDH组采用LPM治疗30 min,隔日1次,共4周14次,对照组... 详细信息

目的:本研究旨在进一步探究前额叶(PFC)在单次杠杆定位手法(LPM)干预腰椎间盘突出症(LDH)疗程结束时如何调控痛情绪的脑网络效应。方法:纳入28例LDH患者(LDH组)及28名健康者(对照组)。LDH组采用LPM治疗30 min,隔日1次,共4周14次,对照组不干预。LDH组于治疗前后行静息态功能磁共振成像技术(rs-fMRI)扫描,对照组仅纳入时行rs-fMRI扫描。以前期研究结果的左侧PFC峰值坐标划定感兴趣区(ROI),分析LDH组疗程前后的功能连接(zFC)脑网络效应,并与情绪量表做相关性分析。结果:与健康组比较,LDH组治疗前在左侧中央前回和左侧内侧和旁扣带脑回的zFC值显著增强(P<0.005)。与治疗前比较,LDH组治疗后在左侧颞极:颞中回和左侧眶部额上回的zFC增强(P<0.005)。相关性分析显示LDH组经LPM治疗后颞极:颞中回的zFC值与治疗后SAS评分呈强正相关(r=0.8627,P<0.001),与治疗后SDS评分呈强正相关(r=0.8261,P<0.001)。结论:LDH患者痛情绪的产生可能伴随左侧“PFC-S1-ECN”神经环路的显著激活。左侧“PFC-ECN-DMN”可能是LPM治疗LDH患者痛情绪调控的关键神经环路。左脑可能在LPM治疗LDH患者痛情绪调控上占据主导地位。

关键词：推拿杠杆定位手法腰椎间盘突出症痛情绪功能磁共振前额叶

葛根芩连汤调控细胞因子治疗溃疡性结肠炎作用机制研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：胡英男唐静仪祝维涵俞点徐文君方锦涛查皓锐王峰勇张威浙江中医药大学第二临床医学院浙江中医药大学附属第二医院

葛根芩连汤是记载于《伤寒论》中的经典名方，具有解表清里、升清止利功效，传统上主要应用于治疗由湿热引起的泄泻或痢疾。鉴于其与现代肠道炎症性疾病，尤其是溃疡性结肠炎，在病理机制和主治症状存在诸多共通之处，现代临床实践已广... 详细信息

葛根芩连汤是记载于《伤寒论》中的经典名方，具有解表清里、升清止利功效，传统上主要应用于治疗由湿热引起的泄泻或痢疾。鉴于其与现代肠道炎症性疾病，尤其是溃疡性结肠炎，在病理机制和主治症状存在诸多共通之处，现代临床实践已广泛运用葛根芩连汤以治疗此类疾病。研究表明，葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制涉及多途径多靶点，包括调节免疫反应、保护肠黏膜屏障、抗氧化应激以及抑制炎症反应等。这些机制的实现与细胞因子间精细且复杂的调控网络密不可分。加之，细胞因子在溃疡性结肠炎发病机制中的重要性日益凸显，其中促炎症与抑炎型细胞因子之间的平衡失调导致的免疫异常，被认为是影响溃疡性结肠炎进展和预后的关键因素，并逐渐成为当前研究的热点。基于此，本研究从细胞因子的角度出发对葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制进行系统综述，分别从促炎症细胞因子和抑炎型细胞因子两个方面深入探讨，旨为葛根芩连汤在临床合理应用提供进一步理论支持和参考依据。

关键词：葛根芩连汤溃疡性结肠炎细胞因子促炎症细胞因子抑炎型细胞因子

淫羊藿苷通过Cx32-Nox4信号通路改善高血压肾纤维化和损伤

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中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 870-878页

作者：吴笑雪叶益平雷振东张尊敬陈文霖浙江中医药大学附属丽水中医院老年病科浙江丽水323000 浙江中医药大学附属丽水中医院中医肿瘤科浙江丽水323000 浙江中医药大学附属丽水中医院呼吸内科浙江丽水323000 浙江中医药大学附属丽水中医院心血管内科浙江丽水323000

目的:探讨淫羊藿苷通过Cx32-Nox4信号通路对高血压肾纤维化和损伤的影响。方法:在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHRs)上建立高血压肾病(hypertensive nephropathy,HN)大鼠模型。实验分为4组:正常对照组(WKY大鼠)... 详细信息

目的:探讨淫羊藿苷通过Cx32-Nox4信号通路对高血压肾纤维化和损伤的影响。方法:在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHRs)上建立高血压肾病(hypertensive nephropathy,HN)大鼠模型。实验分为4组:正常对照组(WKY大鼠)、模型组(SHR)、淫羊藿苷10 mg·kg^(-1)·d^(-1)组(每天灌胃淫羊藿苷一次)、淫羊藿苷30 mg·kg^(-1)·d^(-1)组(每天灌胃淫羊藿苷一次),每组10只。在体内检测纤维化相关蛋白的表达。选择暴露于血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的NRK-52E细胞来观察淫羊藿苷对肾损伤的影响。用蛋白质免疫印迹法和免疫组化检测细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的水平,包括α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,Col-Ⅰ)和纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达。试剂盒检测氧化应激标记物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)表达的变化。结果:淫羊藿苷在体内显著降低SHR大鼠的肾脏纤维化。淫羊藿苷下调α-SMA、FN和Col-Ⅰ的表达(P<0.05),并保护高血压损伤的肾组织免受进行性纤维化的影响。淫羊藿苷可以显著提高SHR大鼠肾脏和血清中的总SOD活性,显著降低MDA水平(P<0.05)。此外,淫羊藿苷显著提高SHR大鼠肾脏中Cx32的表达,并显著减少Nox4的表达(P<0.05)。淫羊藿苷对AngⅡ介导的NRK-52E细胞损伤和纤维化具有保护作用。结论:淫羊藿苷可以改善肾小管间质纤维化并延缓HN的进展。肾脏保护可能归因于Cx32-Nox4信号通路介导的氧化应激的调节来实现。

关键词：淫羊藿苷 Cx32-Nox4信号通路高血压肾病肾纤维化肾损伤

Claudin蛋白在胃食管反流食管黏膜屏障中的表达

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生理科学进展 2024年第4期55卷 376-382页

作者：祁佳晨叶蔚浙江中医药大学附属杭州市中医院消化内科浙江中医药大学附属杭州市中医院

胃食管反流（gastroesophageal reflux disease，GERD）是一种常见的消化系统疾病，其发病机制涉及胃内容物反流至食管，导致食管黏膜损伤和炎症。Claudin蛋白是构成细胞间紧密连接的重要组成部分，通过形成细胞间紧密连接，维持上皮细... 详细信息

胃食管反流（gastroesophageal reflux disease，GERD）是一种常见的消化系统疾病，其发病机制涉及胃内容物反流至食管，导致食管黏膜损伤和炎症。Claudin蛋白是构成细胞间紧密连接的重要组成部分，通过形成细胞间紧密连接，维持上皮细胞之间的屏障功能，在抗反流防御机制中发挥关键作用。未来claudin蛋白可能成为GERD诊断和治疗的潜在生物学标志物，为研究GERD的发病机制提供新的视角。本文综述了claudin蛋白在GERD患者中的表达变化及其在食管黏膜屏障中可能的作用机制。

关键词：胃食管反流食管黏膜屏障 claudin蛋白紧密连接

生物制剂与炎症性肠病恶性肿瘤发生风险关系的研究进展

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世界华人消化杂志 2024年第3期32卷 221-227页

作者：毛雨晴孙少鹏吕宾范一宏浙江中医药大学附属第一医院消化内科浙江省杭州市310003

炎症性肠病(inflammation bowel disease,IBD)作为一种慢性疾病需终身治疗,使用生物制剂开展靶向治疗是当前IBD的主要治疗方法.随着IBD合并恶性肿瘤患者的逐渐增多,生物制剂与IBD患者恶性肿瘤的发生风险之间的关系日益引起关注.本文对... 详细信息

炎症性肠病(inflammation bowel disease,IBD)作为一种慢性疾病需终身治疗,使用生物制剂开展靶向治疗是当前IBD的主要治疗方法.随着IBD合并恶性肿瘤患者的逐渐增多,生物制剂与IBD患者恶性肿瘤的发生风险之间的关系日益引起关注.本文对生物制剂的使用与否与IBD患者恶性肿瘤的发生和发展风险进行综述,以期为IBD患者的临床用药决策提供参考.

关键词：生物制剂恶性肿瘤炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病,抗肿瘤坏死因子

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贺氏三通法针刺治疗顽固性脚气病案

中国针灸 2024年

作者：宁松浩刘雨琳张青徐冠张全爱浙江中医药大学第三临床医学院浙江中医药大学附属第三医院针灸科

报道1例采用贺氏三通法针刺治疗脚气病的情况。患者主因“反复双脚红肿伴瘙痒2年余，左脚加重2 d”就诊，主要症状为左脚红肿，影响行走，胃纳欠佳，食后易腹胀。辨属脚气（湿热下注，脾虚失运）。治疗先用火针点刺左侧八风穴，按压局... 详细信息

报道1例采用贺氏三通法针刺治疗脚气病的情况。患者主因“反复双脚红肿伴瘙痒2年余，左脚加重2 d”就诊，主要症状为左脚红肿，影响行走，胃纳欠佳，食后易腹胀。辨属脚气（湿热下注，脾虚失运）。治疗先用火针点刺左侧八风穴，按压局部皮肤挤出血液（温通法）；若出血量较少，则选用三棱针点刺穴位局部（强通法）；再针刺双侧阴陵泉、足三里、三阴交及左侧阳陵泉、悬钟（微通法）。治疗过程中根据症状变化调整治疗方案。治疗3周后，症状消失。

关键词：顽固性脚气病针刺贺氏三通法

右归饮及其入血成分对大鼠成骨细胞的促增殖作用研究

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医药导报 2024年

作者：朱瑶瑶朱希章建华尹华浙江中医药大学药学院中药标准化研究实验室浙江中医药大学附属第一医院骨伤科

目的明确右归饮的主要入血成分；阐明右归饮及其主要入血成分对大鼠成骨细胞的促增殖作用。方法应用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS）技术建立右归饮、各单味药及Sprague-Dawley大鼠灌服右归饮后含药血清的分析方法；体外分离培... 详细信息

目的明确右归饮的主要入血成分；阐明右归饮及其主要入血成分对大鼠成骨细胞的促增殖作用。方法应用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS）技术建立右归饮、各单味药及Sprague-Dawley大鼠灌服右归饮后含药血清的分析方法；体外分离培养成骨细胞，噻唑蓝（MTT）法评价右归饮、含药血清及其主要入血成分对成骨细胞增殖率的影响。结果大鼠灌服右归饮后在含药血清中检测到10个入血成分，分别为君药附子中的乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱，君药肉桂中的肉桂酸，臣药山茱萸中的莫诺苷、马钱苷和佐药杜仲中的松脂醇二葡萄糖苷。右归饮药液及两味君药附子、肉桂中7个入血成分浓度分别为1μg·mL-1、10ng·mL-1、10ng·mL-1、1ng·mL-1、100μg·mL-1、100pg·mL-1、1μg·mL-1和1ng·mL-1时，对成骨细胞有一定的促增殖作用且起效较为迅速，右归饮含药血清的起效时间缓慢。结论右归饮可原型入血的10个化学成分得以揭示，且在一定浓度范围内，右归饮药液、右归饮含药血清及右归饮主要入血成分对成骨细胞具有促增殖作用。此结果有助于阐明右归饮的药效物质基础及作用机制，并为其治疗骨质疏松提供科学依据。

关键词：右归饮入血成分成骨细胞增殖作用

基于药势理论运用加味枳实薤白桂枝汤治疗气郁痰阻证胃食管反流病的临床观察

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辽宁中医杂志 2024年

作者：何泽慧温红珠许异川叶国繁火龙林江浙江中医药大学附属第一医院消化内科上海中医药大学附属龙华医院脾胃病科

目的：基于药势理论，评价加味枳实薤白桂枝汤治疗胃食管反流病（气郁痰阻证）的临床疗效，拓展其新的适应症。方法：将66例受试者随机分为试验组和对照组各33例。在健康宣教的基础上，试验组予加味枳实薤白桂枝汤，对照组予雷贝拉唑20 ... 详细信息

目的：基于药势理论，评价加味枳实薤白桂枝汤治疗胃食管反流病（气郁痰阻证）的临床疗效，拓展其新的适应症。方法：将66例受试者随机分为试验组和对照组各33例。在健康宣教的基础上，试验组予加味枳实薤白桂枝汤，对照组予雷贝拉唑20 mg/d，连续治疗8周。治疗前后用反流性疾病问卷（RDQ）、中医证候评分表和胃食管反流病生存质量量表（GERD-QOL）来评估患者主要临床症状、中医证候和生活质量。结果：试验组和对照组主要临床症状总有效率为93.75% vs 87.50%，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组和对照组患者胸膺不适症状的痊愈率为78.13% vs 40.63%，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组和对照组中医证候总有效率为96.88% vs 87.50%，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后GERD-QOL总分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：加味枳实薤白桂枝汤能有效地改善气郁痰阻证GERD患者临床症状和中医证候，提高生活质量，本方药势趋向胸脘，故在治疗胸膺不适方面具有优势。

关键词：枳实薤白桂枝汤气郁痰阻证胃食管反流病药势理论随机对照试验