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中风醒脑液通过抑制神经元铁死亡发挥抗脑出血损伤的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4723-4733页

作者：李孟英郭建文邵翀羽泮智勇陈天杭周科峰周惠芬万海同浙江中医药大学第一附属医院浙江杭州310006 浙江中医药大学生命科学学院浙江杭州310053 浙江中医药大学基础医学院浙江杭州310053 全省中医心脑血管病重点实验室浙江杭州310053 广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院脑病中心广东广州510120

中风醒脑液在临床上已被用于治疗脑出血。然而,目前对中风醒脑液的药理作用尚不明确。探讨中风醒脑液的药理作用对指导脑血管疾病的治疗至关重要。向大鼠右侧尾状核注射Ⅶ型胶原酶建立体内脑出血模型。将SD大鼠随机分成5组,用Bederson... 详细信息

中风醒脑液在临床上已被用于治疗脑出血。然而,目前对中风醒脑液的药理作用尚不明确。探讨中风醒脑液的药理作用对指导脑血管疾病的治疗至关重要。向大鼠右侧尾状核注射Ⅶ型胶原酶建立体内脑出血模型。将SD大鼠随机分成5组,用Bederson评分法评估大鼠术后的神经功能缺损情况。核磁共振成像(MRI)用于评估脑出血的体积。苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理改变,透射电镜(TEM)观察脑组织超微结构变化。流式细胞术测定活性氧(ROS)水平。免疫荧光双染法检测脑组织血肿周围神经元中铁转运蛋白标记物谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。Western blot法检测脑出血后RNA解旋酶和ATP酶1(UPF1)、铁泵蛋白(FPN)、酰基辅酶A连接酶4(ACSL4)、环氧化酶2(COX2)、GPX4、NADPH氧化酶1(NOX1)和胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(SLC7A11)的表达。与模型组相比,中风醒脑液治疗5 d后大鼠神经功能障碍明显减轻,血肿体积减小,脑出血病理损伤减轻;与此同时,Fe^(2+)和氧化应激水平显著降低,抑制铁死亡的蛋白表达量显著增加。综上,中风醒脑液可通过显著抑制神经元铁死亡改善大鼠脑出血的预后,为中风醒脑液的临床应用提供了有价值的指导。中风醒脑液的抗铁死亡作用可能与促进膜转运蛋白SLC7A11和FPN的表达有关。

关键词：脑出血铁死亡中风醒脑液神经元死亡

“阴平阳秘”传统功法防治绝经后骨质疏松研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第8期30卷 1228-1232页

作者：蒋欣杨小龙张泽臣李威叶佰盛陈琪丰杰黄振黄海史晓林浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 浙江中医药大学附属第二医院浙江杭州310005

绝经后骨质疏松症是发生在中老年女性身上的全身骨量减少、骨微结构破坏的代谢性骨病,其引发的骨折严重危害女性生命健康。传统功法是我国自古以来养生保健的一种重要方式,以“阴平阳秘”为理论指导,常作为辅助疗法用于防治绝经后骨质... 详细信息

绝经后骨质疏松症是发生在中老年女性身上的全身骨量减少、骨微结构破坏的代谢性骨病,其引发的骨折严重危害女性生命健康。传统功法是我国自古以来养生保健的一种重要方式,以“阴平阳秘”为理论指导,常作为辅助疗法用于防治绝经后骨质疏松症。该文基于“阴平阳秘”理论,探讨其与绝经后骨质疏松症在肝脾肾阴阳及微观层面的联系,总结传统功法防治绝经后骨质疏松症的最新临床研究,为临床应用奠定基础。

关键词：阴平阳秘传统功法绝经后骨质疏松症中医中药

“腰背委中求”的体表-体表间联系规律及其物质基础

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1359-1362页

作者：郑思懿沈琼颖吕政仪黄孝笑刘祎玥聂娜梁宜方剑乔浙江中医药大学第三临床医学院杭州310053 浙江中医药大学附属第三医院杭州310005

“腰背委中求”是《针灸大全》中收录的临床指导性语句,为针灸学者所熟知,现今仍广泛应用于临床;该规律是前人基于大量临床实践总结得出,后人多基于经络循行,以“委中穴-足太阳膀胱经-腰背”为其提供理论支持。随着科技的发展,或可从一... 详细信息

“腰背委中求”是《针灸大全》中收录的临床指导性语句,为针灸学者所熟知,现今仍广泛应用于临床;该规律是前人基于大量临床实践总结得出,后人多基于经络循行,以“委中穴-足太阳膀胱经-腰背”为其提供理论支持。随着科技的发展,或可从一个更客观的视角,为“腰背委中求”提供新的阐释与支持。笔者尝试基于现有临床及基础研究,以理化特性、神经解剖、神经影像、皮肤微循环、肌肉骨骼病变等多角度阐释其科学内涵。

关键词：腰背委中科学内涵表征物质基础

基于网络药理学和分子对接探讨木犀草素抗急性肺损伤的分子机制

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1583-1591页

作者：汪雪峰潘信芝曹宁孙可一 RANA Dhar 汤慧芳浙江中医药大学附属第二医院药剂科浙江杭州310005 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 浙江大学医学院浙江杭州310058

目的通过网络药理学及分子对接技术探讨木犀草素抗急性肺损伤的作用机制,并进行实验验证。方法利用PubChem和SwissTargetPrediction数据库预测木犀草素作用的相关靶点;通过GeneCards数据库收集急性肺损伤相关靶点;以Venny 2.1绘制韦恩图... 详细信息

目的通过网络药理学及分子对接技术探讨木犀草素抗急性肺损伤的作用机制,并进行实验验证。方法利用PubChem和SwissTargetPrediction数据库预测木犀草素作用的相关靶点;通过GeneCards数据库收集急性肺损伤相关靶点;以Venny 2.1绘制韦恩图,并得到药物与疾病的共同靶点;应用String在线平台建立蛋白互作网络(PPI),通过Cytoscape 3.8.2软件筛选出核心靶点;利用DAVID数据库将共同靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,将其结果可视化;最后,通过Auto Dock软件进行分子对接,并运用Pymol对分子结果进行可视化。构建小鼠急性肺损伤模型,采用苏木精伊红(HE)染色检测组织病理学,蛋白免疫印迹(Western blot)检测肺组织中相关蛋白。结果经筛选得到85个共同靶点,其中,核心靶点有AKT1、EGFR、SRC、MMP9、ESR1、PTGS2等。GO富集分析获得生物过程265条,主要包括信号转导、蛋白磷酸化、凋亡过程的负调控等过程;细胞组成48条,主要包括质膜、细胞溶质、细胞质等;分子功能107条,主要包括ATP结合、蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、蛋白激酶活性等。KEGG通路富集分析共获得92条信号通路,主要作用于PI3K-AKT信号通路、ErbB信号通路、VEGF信号通路等。分子对接结果显示木犀草素与核心靶点AKT1、EGFR、SRC、MMP9、ESR1、PTGS2、MMP2、GSK3B、KDR、PARP1均具有良好的对接活性,其中ERS1、GSK3B、MMP2结合能低于-5.0 kal·mol^(-1),与木犀草素之间的亲和力更强。肺组织病理学结果显示,木犀草素在LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型中,能够抑制炎症浸润,有较强的抗炎作用。Western blot实验显示,木犀草素可能通过抑制AKT的磷酸化缓解炎症反应。结论木犀草素可通过多靶点、多途径机制发挥抗急性肺损伤的作用,其中可能与抑制AKT的磷酸化密切相关。

关键词：网络药理学分子对接木犀草素急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征作用机制

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基于生物信息学分析非酒精性脂肪性肝病的线粒体自噬相关基因及防治中药筛选

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中草药 2024年第19期55卷 6655-6665页

作者：高松林韦柳婷管晓温文建覃雁刘沛恬廖芸旭黄贵华广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院

目的基于生物信息学探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）与线粒体自噬相关的特征基因，并筛选对这些基因起调控作用的中药。方法从GSE89632数据集中提取差异表达的线粒体自噬相关基因（differentially... 详细信息

目的基于生物信息学探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）与线粒体自噬相关的特征基因，并筛选对这些基因起调控作用的中药。方法从GSE89632数据集中提取差异表达的线粒体自噬相关基因（differentially expressed mitophagy-related genes,DEMRGs），并对其进行相关性分析、蛋白互作网络构建和富集分析。根据DEMRGs的表达量对NAFLD患者进行共识聚类，分析亚型间DEMRGs的表达情况和基因集变异分析。构建并预测了4种机器学习模型的效能，通过列线图、校准曲线、决策曲线和外部数据集评估最佳机器学习模型的有效性，筛选最佳机器学习模型中NAFLD的线粒体自噬特征基因。预测能够调控线粒体自噬特征基因治疗NAFLD的潜在中药。结果在NAFLD样本和正常对照样本中获得14个DEMRGs,DEMRGs具有相互调控的作用。根据DEMRGs的表达量可将NAFLD分为2个亚型。随机森林（random forest,RF）模型是最佳模型，可以准确地预测NAFLD。UNC-51样激酶1(UNC-51-like kinase 1,ULK1)、磷酸酶和张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten,PTEN）诱导的激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、FUN14结构域蛋白1(FUN14 domain containing 1,FUNDC1)、微管相关蛋白1轻链3β(microtubule associated protein 1 light chain 3 beta,MAP1LC3B)和视神经蛋白（optineurin,OPTN）是NAFLD的线粒体自噬特征基因。具有NAFLD潜在治疗中药有三七、川芎、藁本等，功效主要以补虚、清热、化痰止咳平喘和活血化瘀为主。结论 DEMRGs在NAFLD的发生和发展中起重要作用，ULK1、PINK1、FUNDC1、MAP1LC3B和OPTN是NAFLD与线粒体自噬相关的特征基因，三七、川芎、藁本可能通过调节线粒体自噬治疗NAFLD，为NAFLD的诊断和治疗提供了新思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病线粒体自噬相关基因生物信息学机器学习三七川芎藁本

单侧双通道内镜下经对侧入路治疗腰椎间孔狭窄症的临床疗效

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中国骨伤 2024年第4期37卷 331-337页

作者：程伟邵荣学朱承跃王栋张伟潘浩浙江中医药大学附属杭州市中医院浙江杭州310007

目的:评估单侧双通道内镜技术经对侧入路治疗腰椎椎间孔狭窄症的可行性及影像学结果。方法:回顾性分析2021年1月至2022年7月收治的33例接受单侧双通道内镜技术治疗腰椎间孔狭窄症患者的临床资料,男17例,女16例;年龄34~72(56.00±7.89)岁... 详细信息

目的:评估单侧双通道内镜技术经对侧入路治疗腰椎椎间孔狭窄症的可行性及影像学结果。方法:回顾性分析2021年1月至2022年7月收治的33例接受单侧双通道内镜技术治疗腰椎间孔狭窄症患者的临床资料,男17例,女16例;年龄34~72(56.00±7.89)岁;记录手术时间、围手术期并发症;采用疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评估患者腰痛和下肢疼痛程度,Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评估腰椎功能状况;末次随访时采用改良Macnab评分标准评价临床疗效。结果:所有患者顺利完成手术,手术时间47~65(56.10±5.19)min;术后随访12~18(14.9±2.3)个月。术前腰腿痛VAS[(7.273±1.442)分,(7.697±1.447)分],ODI(69.182±9.740)%;术后腰腿痛VAS[(3.394±0.966)分,(2.818±0.727)分],ODI(17.30±4.78)%;末次随访腰腿痛VAS[(2.788±0.650)分,(2.394±0.704)分],ODI(14.33±3.50)%。术后腰腿痛VAS及ODI与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。1例术后出现脑脊液漏,经治疗后状况良好。末次随访时,根据改良Macnab评定标准,优24例,良5例,可2例,差2例。结论:单侧双通道内镜下经对侧入路治疗腰椎间孔狭窄症,操作安全、高效,并发症少,术后恢复快,临床疗效满意,在随访期间,患者未出现医源性腰椎不稳定。

关键词：腰椎间孔狭窄症单侧双通道内镜技术经皮内镜腰椎间盘切除术

灵芝酸A对抑郁症大鼠神经胶质细胞功能障碍及海马细胞凋亡信号的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第21期 3113-3118页

作者：邓艳华周建扬刘宏飞陈璐佳杨芸浙江中医药大学附属宁波市中医院治未病中心

目的探讨灵芝酸A对抑郁大鼠的治疗作用，及其可能的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组（正常饲养）、模型组（慢性不可预知性温和刺激法构建抑郁模型）、低剂量组(抑郁模型+10 mg·kg-1灵芝酸A)、高剂量组(抑郁模型+20 mg·kg-1灵芝... 详细信息

目的探讨灵芝酸A对抑郁大鼠的治疗作用，及其可能的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组（正常饲养）、模型组（慢性不可预知性温和刺激法构建抑郁模型）、低剂量组(抑郁模型+10 mg·kg-1灵芝酸A)、高剂量组(抑郁模型+20 mg·kg-1灵芝酸A)和阳性组(抑郁模型+2.1 mg·kg-1盐酸氟西汀),每组10只。药物处理结束后，检测大鼠抑郁样行为，用酶联免疫吸附试验法检测血清神经递质及细胞因子的表达水平，用蛋白质印迹法检测海马组织相关蛋白的表达水平，用原位末端转移酶标记法（Tunel）实验法检测海马组织的凋亡情况。结果对照组、模型组、低剂量组、高剂量组和阳性组的蔗糖偏好度分别为（80.88±6.20）%、（60.40±8.61）%、（68.70±5.90）%、（76.32±2.79）%和（80.08±5.64）%,游泳静止时间分别为（117.60±6.26）、（188.40±19.49）、（169.80±17.54）、（152.40±15.84）和（136.00±7.31）s, 5-羟色胺（5-HT）水平分别为（24.13±1.65）、（9.70±0.89）、（13.93±1.68）、（17.95±1.36）和（15.09±1.39）ng·mL-1,白细胞介素（IL）-6水平分别为（9.20±1.05）、（64.90±5.95）、（44.19±4.23）、（30.16±2.91）和（52.81±7.73）pg·mL-1,整合素AM亚基（CD11b）蛋白相对表达水平分别为0.42±0.06、1.03±0.14、0.73±0.09、0.57±0.04和0.99±0.14,胶质纤维酸性蛋白（GFAP）相对表达水平分别为0.77±0.09、0.43±0.03、0.59±0.09、0.73±0.07和0.46±0.03,细胞凋亡率分别为（3.53±0.27）%、（23.11±1.73）%、（18.18±1.98）%、（12.08±1.97）%和（15.91±0.94）%。模型组的上述指标与对照组比较，阳性组和低、高剂量组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论灵芝酸A可以通过调节胶质神经细胞功能，抑制神经炎性和凋亡减少大鼠抑郁样行为。

关键词：灵芝酸A 抑郁症神经胶质细胞神经炎性凋亡

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关于少弱畸形精子症蛋白组学的研究进展

中华男科学杂志 2024年第10期 931-935页

作者：张杰叶妙勇林国兵浙江中医药大学附属第一临床医学院温州医科大学附属温岭医院浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院)

少弱畸形精子症(OAT)是导致男性不育的常见疾病，特征为精子数量减少及活力降低。该疾病的发病机制复杂，涉及生活方式、遗传异常、环境因素等。近年来，精子蛋白组学的研究取得显著进展，尤其是在OAT患者中的应用。本文综述了OAT患者... 详细信息

少弱畸形精子症(OAT)是导致男性不育的常见疾病，特征为精子数量减少及活力降低。该疾病的发病机制复杂，涉及生活方式、遗传异常、环境因素等。近年来，精子蛋白组学的研究取得显著进展，尤其是在OAT患者中的应用。本文综述了OAT患者精子及精浆蛋白组的研究进展，描述了与精子活力和数量相关的潜在差异蛋白，旨在深入理解OAT的病理机制，提高诊断准确性，并探索新的生物标记物。

关键词：蛋白质组学精子精子活力少弱畸形精子症不育

重症肺炎患者外周血STING和KLF4与肠道菌群的相关性及对预后的预测价值

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中国微生态学杂志 2024年第8期36卷 943-948页

作者：程梦诗黄小哲余利美俞振飞浙江中医药大学附属杭州市中医院重症医学科浙江杭州310000 浙江中医药大学附属杭州市中医院感染性疾病科浙江杭州310000

目的探讨重症肺炎患者外周血中干扰素基因刺激因子(STING)、Krüppel样因子4(KLF4)的表达水平及其与肠道菌群的相关性和对预后的预测价值,为该类患者的治疗提供参考。方法选取2021年9月至2023年9月我院收治的110例重症肺炎患者作为观察... 详细信息

目的探讨重症肺炎患者外周血中干扰素基因刺激因子(STING)、Krüppel样因子4(KLF4)的表达水平及其与肠道菌群的相关性和对预后的预测价值,为该类患者的治疗提供参考。方法选取2021年9月至2023年9月我院收治的110例重症肺炎患者作为观察组,选择同期体检的105例健康者作为对照组。入院当天收集两组受试者外周血,采用实时荧光定量PCR法检测外周血STING、KLF4水平;另外采集受试者粪便标本,对肠道双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌和肠球菌进行培养并鉴定计数。比较两组受试者外周血STING、KLF4水平及肠道菌群情况,并采用Pearson相关性分析外周血STING、KLF4水平与重症肺炎患者肠道菌群的相关性。根据重症肺炎患者治疗后28 d内的预后情况,将其分为良好组(存活者,76例)和不良组(病死者,34例),比较两组患者临床指标差异,并采用多因素Logistic回归分析影响重症肺炎患者预后的因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血STING、KLF4对重症肺炎患者预后的预测价值。结果与对照组比较,观察组患者外周血STING、KLF4水平和肠道乳杆菌、双歧杆菌数量均显著降低,而肠球菌、大肠埃希菌数量均显著升高(t=36.647、10.357、6.817、13.649、2.796、17.167,均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,外周血STING、KLF4水平与肠道双歧杆菌、乳杆菌数量呈正相关,而与大肠埃希菌、肠球菌数量呈负相关(STING:r=0.293、0.231、-0.308、-0.287,KLF4:r=0.194、0.217、-0.279、-0.198,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,外周血STING、KLF4和肠道双歧杆菌、大肠埃希菌是影响重症肺炎患者预后的因素(均P<0.05)。ROC分析显示,外周血STING、KLF4预测重症肺炎预后的AUC分别为0.746、0.730。结论外周血STING、KLF4在重症肺炎患者体内水平降低,且两者均与患者肠道菌群失衡和预后不良密切相关,有助于预测患者的预后。

关键词：重症肺炎干扰素基因刺激因子 Krüppel样因子4 肠道菌群预后